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胃癌组织中磷脂酰肌醇-3-激酶-蛋白激酶B相关基因CXC基序受体4的表达及功能分析
编辑人员丨6天前
目的 分析胃癌组织中磷脂酰肌醇-3-激酶-蛋白激酶B(PI3K-AKT)相关基因的表达及功能,寻找胃癌相关的潜在生物标志物.方法 在癌症基因组图谱(TCGA)数据库下载胃癌数据,在分子特征数据库(MSigDB)下载PI3K-AKT相关基因集合,使用Wilcoxon检验和倍性变化筛选差异表达基因.通过R包"survival"进行生存分析.使用STRING数据库分析相关蛋白质交互作用(PPI)网络信息.基于Metascape对差异表达基因进行富集分析.应用CIBERSORT算法计算胃癌免疫细胞浸润水平.选取2023年3—5月在河北医科大学第四医院外三科行根治性手术的20例进展期胃癌患者标本,使用Western法检测肿瘤组织和癌旁组织中CXC基序受体4(CXCR4)的表达.结果 基于TCGA数据库,胃癌组织中上调基因10个,分别为溶质载体家族2成员1(SLC2A1)、周期蛋白依赖性激酶2(CDK2)、周期蛋白依赖性激酶1(CDK1)、E2F转录因子1(E2F1)、肿瘤坏死因子受体相关因子2(TRAF2)、tribbles假激酶3(TRIB3)、G蛋白亚基γ转导蛋白1(GNGT1)、成纤维细胞生长因子17(FGF17)、白细胞介素4(IL-4)和CXCR4.下调基因12个,分别为蛋白激酶Cβ型异构体(PRKCB)、双特异性蛋白磷酸酶3(DUSP3)、类钙结合蛋白39(CAB39L)、蛋白激酶AMP激活催化亚基α2(PRKAA2)、腺苷酸环化酶2(ADCY2)、丝裂原活化蛋白激酶10(MAPK10)、细胞周期蛋白依赖性激酶抑制因子1A(CDKN1A)、Toll通路中进化保守的信号传导中间体(ECSIT)、肽基脯氨酰顺/反异构酶-NIMA相互作用1(PIN1)、丙酮酸脱氢酶激酶1(PDK1)、MAPK相互作用的丝氨酸/苏氨酸激酶2(MKNK2)和T细胞淋巴瘤侵袭转移诱导蛋白1(TIAM1).CXCR4基因的表达与患者的预后相关,103例高表达CXCR4患者的3和5年总生存率分别为33.8%和18.8%,303例低表达CXCR4患者的3和5年总生存率分别为51.3%和42.5%,差异有统计学意义(x2=16.60,P<0.001).对CXCR4进行PPI网络显示,其与其他蛋白具有广泛的相互作用.通路富集分析结果显示,在基因本体论(GO)数据库收录的通路中,CXCR4主要与细胞因子介导的信号通路、调节白细胞胞间黏附、正向调节细胞因子产生、调节肽基酪氨酸磷酸化、调节造血功能和调节防御反应密切相关.在京都基因和基因组百科全书(KEGG)数据库收录的通路中,CXCR4主要与趋化因子信号通路、Th17细胞分化、破骨细胞分化、人巨细胞病毒感染、细胞因子-细胞因子受体相互作用密切相关.免疫细胞浸润结果显示,胃癌组织中,CXCR4的表达与初始B细胞浸润呈正相关(r=0.24,P<0.001),与CD8+T细胞浸润也呈正相关(r=0.25,P<0.001).Western blot法检测显示,CXCR4蛋白在胃癌组织中的相对表达水平为1.52±0.27,明显高于其在癌旁组织中的相对表达水平(0.42±0.12;t=17.05,P<0.001).结论 PI3K-AKT相关基因CXCR4在胃癌组织中高表达,且与胃癌患者预后、多种信号通路及初始B细胞和CD8+T细胞浸润相关,是胃癌潜在的生物标志物.
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编辑人员丨6天前
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T淋巴瘤侵袭转移诱导因子1对肝癌细胞迁移和黏附的影响及其机制
编辑人员丨6天前
目的:探讨T淋巴瘤侵袭转移诱导因子1(Tiam1)对肝癌细胞迁移和黏附的影响及其机制。方法:选取2015年6月到2018年6月南阳医学高等专科学校第一附属医院手术切除的104例肝癌组织和癌旁组织作为研究对象,采用蛋白质印迹法(Western blot)和荧光定量聚合酶链反应(PCR)分析肿瘤组织和癌旁组织中Tiam1蛋白和mRNA表达水平;采用规律间隔成簇短回文重复序列及其相关核酸酶9系统(CRISPR-Cas9)技术在肝癌细胞株HepG2和MHCC-97H中建立Tiam1敲除细胞株,分别命名为HepG2 Tiam1 KO组和HepG2对照组;MHCC-97H Tiam1 KO组和MHCC-97H对照组。采用Transwell分析肝癌细胞迁移能力;采用基质黏附实验分析肝癌细胞的黏附能力;采用Western blot分析迁移和黏附相关蛋白的表达水平。组间比较采用 t检验。 结果:与癌旁组织中Tiam1蛋白和mRNA表达水平(1.49±0.21、1.07±0.19)比较,肝癌组织中Tiam1蛋白和mRNA表达水平(3.10±0.37、2.87±0.31)显著增加,差异有统计学意义( t=3.058、2.891, P<0.05)。与HepG2对照组和MHCC-97H对照组细胞迁移数量[(142.17±20.48)、(169.10±24.19)个]比较,HepG2 Tiam1 KO组和MHCC-97H Tiam1 KO组细胞迁移数量[(76.91±9.87)、(91.55±7.52)个]显著下降,差异有统计学意义( t=4.128、3.944, P<0.05) 。与HepG2对照组和MHCC-97H对照组细胞黏附能力(142.17±20.48、169.10±24.19)比较,HepG2 Tiam1 KO组和MHCC-97H Tiam1 KO组细胞黏附能力(76.91±9.87、91.55±7.52)显著下降,差异有统计学意义( t=4.128、3.944, P<0.05)。与HepG2对照组和MHCC-97H对照组细胞黏着斑激酶(FAK)蛋白表达水平(1.09±0.19、1.59±0.24)比较,HepG2 Tiam1 KO组和MHCC-97H Tiam1 KO组细胞FAK蛋白表达水平(0.39±0.11、0.44±0.19)显著下降,差异有统计学意义( t=3.208、3.011, P<0.05)。 结论:Tiam1通过影响FAK蛋白表达水平,进而调控肝癌细胞的迁移和黏附能力。
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编辑人员丨6天前
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T淋巴瘤侵袭转移诱导因子1对乳腺癌细胞增殖和迁移的影响及其机制
编辑人员丨6天前
目的:观察T淋巴瘤侵袭转移诱导因子1(Tiam 1)对乳腺癌细胞增殖和迁移的影响并探讨其作用机制。方法:采用反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测MCF-10A、MCF-7、BS524和MDA-MB-453细胞中Tiam 1的mRNA表达水平;构建对照短发卡RNA(shRNA)和Tiam 1 shRNA慢病毒稳定细胞系(对照组和实验组),采用细胞计数试剂盒(CCK-8)法检测对照组和实验组细胞的增殖活力;采用Transwell检测对照组和实验组细胞的迁移能力;采用蛋白质印迹法(Western blot)检测细胞中血管内皮生长因子(VEGF)、E-钙黏蛋白(E-cadherin)和波形蛋白(Vimentin)的表达,组间比较采用 t检验。 结果:与MCF-10A细胞(0.42±0.03)比较,MCF-7(1.71±0.13)、BS524(1.53±0.12)、MDA-MB-453(1.55±0.14)细胞中Tiam 1的mRNA相对表达水平增加,差异有统计学意义( t=6.953、5.811、6.105, P<0.05)。与对照组细胞(1.80±0.15)比较,实验组细胞(0.61±0.04)的增殖活力下降,差异有统计学意义( t=4.829, P<0.05)。与对照组细胞[(77.20±6.08)个]比较,实验组细胞[(31.15±2.82)个]的迁移能力降低,差异有统计学意义( t=4.036, P<0.05)。对照组和实验组细胞中VEGF蛋白的相对表达水平分别为2.01±0.17和0.47±0.04;E-cadherin蛋白的相对表达水平分别为0.37±0.03和1.14±0.09;Vimentin蛋白的相对表达水平分别为1.49±0.12和0.51±0.04。与对照组细胞比较,实验组细胞中VEGF和Vimentin的蛋白表达下降,E-cadherin的表达增加( t=8.254、5.962、5.510, P<0.05)。 结论:Tiam 1在乳腺癌细胞中呈高表达,下调Tiam 1的表达可抑制乳腺癌细胞的增殖和迁移。
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编辑人员丨6天前
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LNX1通过调控TIAM1/ERK信号通路抑制肾透明细胞癌细胞的增殖、侵袭和迁移
编辑人员丨2周前
目的:探讨泛素链接酶LNX1(ligand of numb-protein X 1)对肾透明细胞癌细胞增殖、侵袭和迁移的影响及其可能的分子作用机制.方法:利用基因表达谱交互分析(Gene Expression Profiling Interactive Analysis,GEPIA)数据库分析LNX1 mRNA在肾透明细胞癌组织中的表达水平,及其与肾透明细胞癌患者预后的相关性.采用慢病毒感染的方法将携带特异性针对LNX1基因的shRNA(shLNX1)转入肾透明细胞癌细胞786-O和ACHN中;采用瞬时转染的方法将重组质粒flag-LNX1转入786-O和ACHN细胞中.分别采用CCK-8实验和细胞集落形成实验检测沉默或过表达LNX1对786-O和ACHN细胞增殖能力的影响,Transwell小室实验检测沉默或过表达LNX1对786-O和ACHN细胞侵袭和迁移能力的影响.采用生物信息学分析法筛选LNX1的下游靶基因,采用蛋白质印迹法检测沉默或过表达LNX1对T淋巴瘤侵袭和转移诱导蛋白 1(T-lymphoma invasion and metastasis-inducing protein 1,TIAM1)及其下游ERK信号通路中ERK及其磷酸化蛋白表达水平的影响.用蛋白酶体抑制剂MG132处理过表达LNX1的786-O和ACHN细胞,并且蛋白质印迹法检测TIAM1蛋白的表达水平.最后在过表达LNX1的细胞中同时转入重组载体myc-TIAM1,再用蛋白质印迹法、细胞集落形成实验和Transwell小室实验检测ERK信号通路中各蛋白的表达水平,以及同时过表达LNX1和TIAM1对786-O和ACHN细胞的增殖、侵袭和迁移能力的影响.结果:肾透明细胞癌组织中LNX1 mRNA的表达水平降低(P<0.05),其表达水平与患者的生存时间呈正相关(P<0.001).成功构建沉默LNX1基因的786-O和ACHN细胞,以及过表达LNX1的786-O和ACHN细胞.沉默LNX1基因后,786-O和ACHN细胞的增殖、侵袭和迁移能力明显增强(P均<0.05);过表达LNX1后,786-O和ACHN细胞的增殖、侵袭和迁移能力明显减弱(P均<0.05).生物信息学分析发现TIAM1为LNX1的潜在靶蛋白.沉默LNX1基因后,TIAM1和磷酸化ERK(phospho-ERK,p-ERK)蛋白的表达水平明显升高(P均<0.05),而ERK蛋白的表达水平不变;过表达LNX1后,TIAM1和磷酸化ERK蛋白的表达水平明显降低(P均<0.01),而ERK蛋白的表达水平未发生变化.使用蛋白酶体抑制剂MG132处理过表达LNX1的786-O和ACHN细胞后,TIAM1蛋白的表达水平升高(P<0.01和P<0.001).在过表达LNX1的细胞中转入myc-TIAM1质粒后,p-ERK蛋白的表达水平升高,细胞的增殖、侵袭和迁移能力增强(P均<0.05),而ERK蛋白的表达水平不变.结论:LNX1通过降解TIAM1,进而调节ERK的磷酸化,最终抑制肾透明细胞癌细胞的增殖、侵袭和迁移.
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编辑人员丨2周前
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Tiam1协调突触结构和功能可塑性是神经病理性疼痛的发病基础
编辑人员丨2024/1/20
神经病理性疼痛是一种常见的、致残的慢性疼痛,是由躯体感觉神经系统的损伤或疾病引起的.了解神经病理性疼痛的发病机制对于开发慢性疼痛新的有效治疗策略至关重要.Tiam1是一种Rac1鸟嘌呤核苷酸交换因子,在海马发育过程中通过诱导细胞骨架重构促进树突和突触的生长.该研究使用多种神经病理性疼痛动物模型,发现Tiam1通过促进细胞骨架重构和突触NMDAR稳定性来协调脊髓背角的突触结构和功能可塑性,这些作用对于神经病理性疼痛的开始、过渡和维持至关重要.此外,针对脊髓Tiam1的反义寡核苷酸能持续缓解对神经病理性疼痛的敏感性.该研究表明Tiam1协调突触功能和结构可塑性是神经病理性疼痛病理生理学的基础.干预Tiam1介导的突触可塑性异常在神经病理性疼痛治疗中有长期影响.
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编辑人员丨2024/1/20
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TIAM1在儿童神经母细胞瘤中的研究进展
编辑人员丨2023/8/6
随着分子诊断技术的不断发展,精准治疗已进入恶性肿瘤的治疗范畴,靶向治疗是近年来较为热门的研究方向.神经母细胞瘤(neuroblastoma,NB)是儿童期最常见的颅外实体瘤.研究表明,很多基因参与NB的发生发展过程,T淋巴瘤侵袭转移诱导因子1(Tlymphoma invasion and metastasis inducing factor 1,TIAM1)是其中之一.TIAM1主要与下游的RAC1(Ras-related C3 botu?linum toxin substrate 1)结合,作用于TrkA/TIAM1/RAC1通路,激活下游相关因子,参与调节神经元轴突的分化过程.因此,深入的研究和实验或许可以更透彻的阐明具体的机制,为NB未来的诊疗提供一个新的方向.
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编辑人员丨2023/8/6
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经阴道彩色多普勒超声参数与卵巢癌恶性程度的相关关系
编辑人员丨2023/8/6
目的 探讨经阴道彩色多普勒超声(TVCDS)参数与卵巢癌恶性程度的相关关系.方法 收集2013年7月-2017年2月在景德镇市妇幼保健院接受检查及治疗的原发性卵巢癌患者118例作为观察组,同期在本院接受手术治疗的卵巢囊肿患者78例作为对照组.检测两组患者的TVCDS参数,采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清中肿瘤标志物含量,采用荧光定量PCR法测定病灶组织中增殖、侵袭基因mRNA表达量,采用Pearson检验评估卵巢癌患者TVCDS参数与病情恶性程度的相关关系.结果 观察组患者的TVCDS参数RI水平低于对照组患者,Vmax水平高于对照组患者,差异均有统计学意义(P<0.05).观察组患者血清中肿瘤标志物癌胚抗原(CEA)、糖类抗原199 (CA199)、糖类抗原125 (CA125)、表皮生长因子受体(EGFR)、人附睾蛋白4(HE4)的含量均显著高于对照组患者,差异均有统计学意义(P<0.05).观察组患者病灶组织中增殖基因FUNDC1、STAT3、ROCK、SDF-1、TNFAIP8 mRNA的表达量高于对照组患者,侵袭基因Clusterin、Tiam1、Rac1 mRNA的含量高于对照组患者,DUSP10、Let-7i mRNA的含量低于对照组患者,差异均有统计学意义(P<0.05).Pearson检验显示,卵巢癌患者TVCDS参数RI、Vmax水平与血清肿瘤标志物含量及肿瘤组织增殖侵袭基因mRNA表达量均直接相关.结论 卵巢癌患者TVCDS参数水平异常,且TVCDS参数值与肿瘤恶性程度密切相关.
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编辑人员丨2023/8/6
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胃癌切除术后T淋巴瘤侵袭转移诱导因子1及Ras相关C3肉毒毒素底物1表达变化分析及临床意义
编辑人员丨2023/8/6
目的 探讨胃癌切除术后T淋巴瘤侵袭转移诱导因子1(Tiam1)与Ras相关C3肉毒毒素底物1(Rac1)表达变化情况及其临床意义.方法 选取自2016年1月至2017年5月宜昌市第一人民医院收治的胃癌患者120例,分析患者胃癌组织中Tiam1和Rac1表达与病理特征间的关系,以及切除术治疗前后患者胃癌组织Tiam1和Rac1表达变化情况.结果 Tiam1表达及Racl表达均与胃癌患者的浸润深度、分化程度、淋巴结转移及TNM分期等因素存在显著相关性(P<0.05).Tiam1表达阳性组织的Rac1阳性率显著高于Tiam1表达阴性的组织(P<0.05).同时,Tiam1及Rac1阳性表达呈显著正相关(P<0.05).胃癌切除术后患者Tiam1阳性率及Rac1阳性率显著低于治疗前(P<0.05).结论 胃癌转移发生受各种因素的影响,阻断Tiam1及Racl信号转导通路有利于抑制肿瘤转移,改善胃癌切除术的治疗效果.
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编辑人员丨2023/8/6
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Vav1、ADAM8对胃癌病灶内癌细胞增殖及侵袭的调节作用
编辑人员丨2023/8/6
目的:探讨Vav1、ADAM8对胃癌病灶内癌细胞增殖及侵袭的调节作用.方法:选择本院收治的原发性胃癌患者98例,均接受胃癌根治术治疗,手术过程中留取胃癌病灶、癌旁正常组织标本.对比其中Vav1、ADAM8基因,癌细胞增殖相关基因,癌细胞侵袭相关基因表达量的差异.采用Pearson检验评估胃癌病灶内Vav1、ADAM8基因表达量与癌细胞活性的相关关系.结果:胃癌组织中Vav1、AD-AM8 mRNA的表达量高于癌旁组织;增殖相关基因EZH2、PIK3CD、Wnt10A、MTA1 mRNA 的表达量高于癌旁组织;侵袭相关基因MDM2、RAGE、Tiam1 mRNA 的表达量高于癌旁组织,SOX7 mRNA的表达量低于癌旁组织.Pearson检验发现,胃癌组织中Vav1、ADAM8基因表达量与增殖相关基因、侵袭相关基因表达量均直接相关.结论:胃癌病灶内Vav1、ADAM8基因表达量异常增高,可正向调控癌细胞的增殖及侵袭活性.
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编辑人员丨2023/8/6
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胃癌组织中TS及TUBB3表达量与癌细胞侵袭性生长的相关性研究
编辑人员丨2023/8/6
目的:探讨胃癌组织中TS及TUBB3表达量与癌细胞侵袭性生长的相关性.方法:2016年7月~2017年12月间在延安大学附属医院确诊并接受胃癌根治术的原发性胃癌患者98例,术中留取胃癌组织、癌旁组织,采用荧光定量 PCR法检测其中 T S、T UBB3基因及侵袭相关基因的表达量.采用Pearson检验评估胃癌组织中TS、TUBB3表达量与侵袭相关基因表达量的相关关系.结果:胃癌组织中TS、TUBB3 mRNA表达量高于癌旁组织(P< 0.05);促侵袭基因 Ezrin、Tiam1、UHRF1、MTA1 mRNA的表达量高于癌旁组织(P<0.05),抗侵袭基因PTEN、NDRG2、ARID1A、LKB1 mRNA的表达量低于癌旁组织(P< 0.05).Pearson 检验发现,胃癌组织中 TS、TUBB3表达量与促侵袭基因Ezrin、Tiam1、UHRF1、MTA1 mRNA的表达量呈正相关(P<0.05);与抗侵袭基因PTEN、NDRG2、ARID1A、LKB1 mRNA的表达量呈负相关(P<0.05).结论:胃癌组织中 TS、TUBB3基因异常高表达,具体表达量与癌细胞侵袭活性直接相关.
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编辑人员丨2023/8/6