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家族性腺瘤性息肉病并发胃息肉及胃癌:研究进展与治疗建议
编辑人员丨6天前
家族性腺瘤性息肉病( familial adenomatous polyposis,FAP)是一种常染色体显性遗传性癌症综合征,约 30%的 FAP 患者存在抑癌基因 APC 的5q21 突变,发病率为(2.29 ~3.2)/10 万人[1]. FAP以弥漫性结肠腺瘤为典型特征,可累及结直肠的各解剖部位,腺瘤个数多大于 100 个.
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编辑人员丨6天前
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中药固本散结汤组方成分抗胃癌的研究进展
编辑人员丨6天前
胃癌是常见的消化道恶性肿瘤.口服中药通过扶正祛邪、调节免疫系统,在防治肿瘤复发转移方面具有很好的临床效果.为进一步提高中药的应用价值,本研究围绕以"固本散结汤"为代表的中药成分对抑制肿瘤细胞增殖转移、诱导肿瘤细胞凋亡、调节免疫功能、增强化疗药物的敏感性、抗肿瘤血管生成等方面的作用进行归纳阐述,探索中药在治疗胃癌脱落细胞种植转移方面的作用,提供中药治疗肿瘤的新思路.
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编辑人员丨6天前
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基于临床病理特征的人工智能胃癌生存预测模型构建及效能验证
编辑人员丨6天前
目的 探讨联合临床病理特征和人工智能(Al)算法构建的胃癌生存预测模型的效能及临床意义.方法 选取2016年6月至2018年5月丽水市人民医院就诊的200例胃癌患者的病理信息,筛选与生存结局高度相关的指标.采用10倍交叉验证法将200例患者以2:8的比例分为建模队列40例和验证队列160例.与生存结局高度相关的指标采用随机梯度提升(gbm)、广义线性模型(glmnet)、逻辑回归模型(plr)、径向基函数核支持向量机(svmRadial)、贝叶斯模型(naive_bayes)和随机森林模型(ranger)6种Al算法在建模队列中构建胃癌生存预测模型,并在验证队列中验证模型的预测效能.结果 200例患者中存活组109例,死亡组91例.肿瘤最大径、淋巴结转移、肿瘤位置、神经浸润和TNM分期在存活组和死亡组的分布差异均有统计学意义(均P<0.05),且与生存结局均相关(均P<0.05).ROC曲线显示单项指标预测患者生存的AUC均>0.500.综合比较6种算法的多维度考量指标发现,基于svmRadial算法下的5项病理特征组合生存预测模型综合效能最佳,AUC为0.817,灵敏度为0.762,特异度为0.833,准确度为0.795.在验证队列中svmRadial算法下的5项病理特征组合生存预测模型AUC为0.624.结论 AI技术能够有效提升5项病理特征联合检测的预测效能,从多维度综合分析患者情况,具有优异的辅助潜能,可为改善胃癌患者的预后管理提供研究思路和理论基础.
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编辑人员丨6天前
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长链非编码RNA THAP7-AS1通过调控METTL3介导的m6A修饰影响胃癌细胞的糖酵解
编辑人员丨6天前
目的:探究长链非编码 RNA(long noncoding RNA,lncRNA)THAP7-AS1 通过影响甲基转移酶样 3(methyltransferase like protein 3,METTL3)介导的N6-甲基腺嘌呤(N6-methyladenosine,m6A)修饰调控胃癌(gastric cancer,GC)细胞糖酵解的机制.方法:利用 Gene Expression Profiling Interactive Analysis(GEPIA)数据库分析THAP7-AS1和METTL3 mRNA在GC组织中的表达水平及其与患者预后的关系;对遵义医科大学附属第三医院(遵义市第一人民医院)肿瘤科收集的80例GC患者的肿瘤组织及癌旁组织标本进行实时荧光定量PCR和蛋白印迹检测以验证GC组织中THAP7-AS1、METTL3 mRNA、GLUT1 mRNA和METTL3蛋白的表达水平,并分析THAP7-AS1的表达水平与患者临床病理特征间的关系;采用实时荧光定量PCR和蛋白印迹法在GES-1、BGC-823和SGC-7901细胞中验证THAP7-AS1、METTL3 mRNA、GLUT1 mRNA和METTL3蛋白的表达水平.通过慢病毒转染法敲减THAP7-AS1或过表达METTL3,并采用实时荧光定量PCR和蛋白印迹法检测不同处理对GC细胞METTL3 mRNA、GLUT1 mRNA和METTL3蛋白表达水平的影响;采用比色法和RNA甲基化免疫共沉淀(methylated RNA immunoprecipitation,MeRIP)-定量 PCR(quantitative PCR,qPCR)法分别检测不同处理对GC细胞总RNA的m6A修饰水平和GLUT1的m6A修饰水平的影响;用糖酵解压力测试试剂盒检测不同处理对GC细胞的细胞外酸化率(extracellular acidification rate,ECAR)、葡萄糖摄取量和乳酸产量的影响;采用蛋白印迹法检测不同处理对GC细胞中METTL3、GLUT1、PKM2和LDHA蛋白表达水平的影响;采用EdU染色、细胞划痕实验和Transwell小室实验检测不同处理对GC细胞的增殖、迁移和侵袭能力的影响.最后构建裸鼠GC皮下移植瘤模型,通过检测移植瘤的体积、质量、肿瘤组织中THAP7-AS1及METTL3和GLUT1蛋白的表达水平来分析敲减THAP7-AS1表达对GC移植瘤生长的影响.结果:GEPIA数据库分析结果显示GC组织中THAP7-AS1和METTL3的表达水平高于正常胃组织,且THAP7-AS1和METTL3表达水平与患者的总生存期呈负相关(P<0.05);与癌旁组织(或正常胃粘膜上皮细胞)相比,GC组织(或GC细胞)中THAP7-AS1、METTL3 mRNA、GLUT1 mRNA和METTL3蛋白的表达水平显著升高,且THAP7-AS1的表达水平越高,GC患者的TNM分期越高、肿瘤分化程度越低、微血管越容易浸润且越容易发生淋巴结转移(P<0.05).降低 THAP7-AS1 表达后,GC 细胞中的 METTL3 mRNA、GLUT1 mRNA和METTL3蛋白表达水平降低;总RNA和GLUT1的m6A修饰水平降低;ECAR水平、葡萄糖摄取量及乳酸生成量降低;细胞EdU阳性率及划痕愈合率降低且侵袭细胞数减少;糖酵解相关蛋白(METTL3、GLUT1、PKM2和LDHA)的表达水平降低;而过表达METTL3可部分逆转低表达THAP7-AS1对GC细胞产生的这些影响(P<0.05).在体内模型中,降低THAP7-AS1表达能显著抑制小鼠移植瘤的生长(P<0.05).结论:lncRNA THAP7-AS1通过影响METTL3介导的m6A修饰来调控GC细胞的糖酵解水平,进而影响GC细胞的增殖、迁移及侵袭.
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编辑人员丨6天前
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PD-L1抑制剂恩沃利单抗治疗晚期恶性肿瘤的临床研究进展
编辑人员丨6天前
恩沃利单抗作为全球首个皮下给药的细胞程序性死亡-配体 1(PD-L1)抑制剂,在微卫星高度不稳定(MSI-H)或错配修复基因缺陷型(dMMR)的多种实体瘤(肺癌、结直肠癌、胃癌、子宫内膜癌等)的治疗中均显示出良好的抗肿瘤活性及安全性.本文将从恩沃利单抗的药物结构与作用机制、相关临床研究、安全性与不良反应等方面作一综述.
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编辑人员丨6天前
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基于代谢相关基因的胃癌预后模型的构建和验证
编辑人员丨6天前
目的 整合胃癌(GC)分子亚型和代谢相关基因,并依此构建GC预后模型.方法 从基因综合表达(GEO)数据库中采集GC患者基因表达谱和临床数据,通过整合网络分析筛选出主调控上皮间质转化(EMT)亚型的代谢标志基因,再通过Cox比例风险回归整合标志基因与生存信息,构建基于代谢相关基因的GC预后模型;依据该模型对GC患者进行风险分层,采用Kaplan-Meier生存曲线评估模型的预后预测作用,通过基因集富集分析(GSEA)筛选富集的通路.结果 整合网络分析筛选出3个主调控EMT亚型的代谢标志基因,分别为人脂质磷酸磷酸酶相关蛋白4型基因、谷氨酸胺-果糖-6-磷酸转氨酶2基因和硫酸酯酶1基因;基于这3个代谢标志基因构建的预后模型可将GC患者划分为高危组和低危组.生存曲线分析表明,高危组患者的预后更差,在多组验证数据集中均呈现一致结果,该模型表现出较强的预后预测效能.GSEA分析表明,高危组中转化生长因子-β信号传导、EMT等与癌恶性特征相关的通路显著富集;M2巨噬细胞、MO巨噬细胞及中性粒细胞浸润与高风险显著相关.结论 基于代谢相关基因的GC预后模型可实现GC患者风险分层,有助于指导GC患者的精准治疗.
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编辑人员丨6天前
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健脾养胃法对老年胃癌晚期患者肿瘤标志物水平、免疫功能及长期疗效影响研究
编辑人员丨6天前
目的 探究健脾养胃法对老年胃癌晚期患者肿瘤标志物水平、免疫功能及长期疗效影响.方法 收集我院2019年6月—2022年6月肿瘤科收治的晚期胃癌患者95例,随机分为对照组(47例)与试验组(48例).对照组予以FOLFOX4方案进行化疗,试验组在对照组的基础上予以健脾养胃法.两组均治疗9周,治疗结束后比较2组中医症状积分、血清肿瘤标志物、免疫功能指标、治疗期间胃肠道反应、远期生存率.结果 治疗后与对照组相比,试验组临床有效率较高(P<0.05).治疗后与治疗前相比2组脘腹痞闷、胸胁胀痛、食欲缺乏、便溏及神疲乏力等中医症状积分降低;与对照组相比,试验组所有中医症状积分均较低(P<0.05).治疗后与治疗前相比2组CEA、CA12-5、CA19-9 及 CA72-4 降低;与对照组相比,试验组 CEA、CA12-5、CA19-9 及 CA72-4 较低(P<0.05).治疗后与治疗前相比2组CD4+/CD8+、C3+升高,IgG、IgM降低(P<0.05);与对照组相比,试验组CD4+/CD8+、C3+较高,IgG、IgM较低(P<0.05).2组6个月及1年生存率相比无统计学意义(P>0.05);试验组3年内生存率高于对照组(P<0.05).结论 健脾养胃法应用于老年胃癌晚期胃癌患者的治疗中近远期治疗效果显著,能提高免疫功能,下调肿瘤标志物水平,适宜临床应用.
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编辑人员丨6天前
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基于生物信息学筛选影响胃癌患者预后的糖酵解相关基因
编辑人员丨6天前
目的 通过利用生物信息学开发糖酵解相关基因以预测胃癌(gastric cancer,GC)患者预后.方法 使用癌症基因组图谱数据库中GC患者信使核糖核酸表达谱数据,通过进行基因集富集分析以鉴定GC组织和正常组织间显著差异的基因集.通过最小绝对收缩和选择算子回归分析构建糖酵解相关基因预测GC患者预后的模型,并使用Kaplan-Meier分析、受试者工作特征曲线、单因素及多因素Cox回归分析验证模型预测性能.采用基因集变异分析分析高低风险组间生物途径状态的差异.结果 获得15个糖酵解相关基因(PFKFB2、UHRF1、ACYP1、CLDN9、STC1、EFNA3、NUP50、ADH4、ANGPTL4、PKP2、VCAN、HIF1A、LHX9、ANKZF1、ALDH3A2)与 GC患者预后相关.根据15个基因特征风险评分,通过Cox回归分析将患者分为高风险组和低风险组.这15个基因标记是GC患者预后的独立生物标志物,低风险评分的GC患者预后更好.结合基因标记和临床预后因素的列线图可有效预测总生存期及无疾病生存期.结论 建立的15个糖酵解相关基因标记可作为预测GC患者预后的可靠工具,可能为GC提供潜在的糖酵解治疗靶点.
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编辑人员丨6天前
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基于网络药理学和分子对接研究青蒿素抗胃癌的作用机制及初步验证
编辑人员丨6天前
目的:利用网络药理学和实验验证探究青蒿素抗胃癌的潜在作用机制.方法:利用中药系统药理学数据库和疾病靶点数据库筛选青蒿素的作用靶点.使用Cytoscape软件构建"药物-疾病-靶点"网络图,利用String数据库构建蛋白质相互作用(PPI)网络图.DAVIDA 数据库对交集基因进行基因本体(GO)富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析,最终构建活性成分-靶点-关键通路网络.利用AutoDock Vina进行分子对接并计算结合亲和力.使用GEPIA和HPA等数据库分析核心靶点的mRNA和蛋白表达水平.结果:通过网络分析最终得到ABCB1、HSP90AA1、VEGFA三个核心靶点.功能富集分析显示,这些靶点基因通过PI3K-Akt信号通路对胃癌发挥良好的治疗效果.体外实验验证了青蒿素对胃癌细胞增殖和迁移的抑制作用,并且发现青蒿素能够下调核心靶基因ABCB1、HSP90AA1、VEGFA的表达,可能和PI3K-Akt信号通路有关.结论:本研究阐明了青蒿素在抗胃癌中的潜在靶点和分子机制,为传统中药治疗胃癌提供了新的思路和线索.
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编辑人员丨6天前
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术前游离脂肪酸水平预测胃癌术后炎性反应及并发症的价值
编辑人员丨6天前
目的:探讨血浆中术前游离脂肪酸(free fatty acid,FFA)水平在预测胃癌术后炎性反应及并发症中的价值.方法:选取2017-2022 年我院200 例胃癌患者的临床资料.按照Clavien-Dindo分类,Ⅱ级以上56 例为并发症组,144 例为无并发症组.比较两组患者手术前 FFA、体质量指数(body mass index,BMI)、白蛋白及血脂指标差异,筛选出影响术后并发症的单因素指标,并进行Logistic回归分析.将危险因素纳入受试者工作特征曲线(receiver operator characteristic,ROC),评价各因素对胃癌术后并发症的诊断价值.比较术前及术后FFA水平变化对术后并发症的诊断价值.以术前FFA截断值为界分为高FFA组与低FFA组,比较两组术后炎性反应指标[C-反应蛋白/白蛋白比值(C-reactive protein/albumin,CAR)、C-反应蛋白(C-reactive protein,CRP)]的差异.结果:单因素结果显示,并发症组术前FFA显著高于无并发症组,而术前胆固醇及高密度脂蛋白显著低于无并发症组,差异具有统计学意义(P<0.05).BMI在两组比较中,组间差异具有统计学意义(P<0.05);多因素Logistic分析显示:术前FFA是影响胃癌患者并发症的独立危险因素[OR =7.407(3.610~15.196),P<0.05];绘制胃癌患者术前FFA、BMI对术后并发症诊断价值的ROC曲线,结果显示曲线下面积(area under the curve,AUC)分别为 0.784、0.564;术前及术后FFA水平ROC曲线下面积显示:术前FFA的AUC均大于术后FFA及两者变化差值的AUC,表明术前FFA对并发症诊断价值大于后两者.高 FFA 组术后第 3 天(postoperative day 3,POD3)炎性反应指标(CAR、CRP)显著高于低FFA组,差异具有统计学意义(P<0.05).结论:术前FFA对胃癌术后并发症的预测能力高于BMI;术前FFA升高增加胃癌术后的炎性反应程度,并增加术后并发症发生的可能性.
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编辑人员丨6天前