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T淋巴瘤侵袭转移诱导因子1对肝癌细胞迁移和黏附的影响及其机制
编辑人员丨1周前
目的:探讨T淋巴瘤侵袭转移诱导因子1(Tiam1)对肝癌细胞迁移和黏附的影响及其机制。方法:选取2015年6月到2018年6月南阳医学高等专科学校第一附属医院手术切除的104例肝癌组织和癌旁组织作为研究对象,采用蛋白质印迹法(Western blot)和荧光定量聚合酶链反应(PCR)分析肿瘤组织和癌旁组织中Tiam1蛋白和mRNA表达水平;采用规律间隔成簇短回文重复序列及其相关核酸酶9系统(CRISPR-Cas9)技术在肝癌细胞株HepG2和MHCC-97H中建立Tiam1敲除细胞株,分别命名为HepG2 Tiam1 KO组和HepG2对照组;MHCC-97H Tiam1 KO组和MHCC-97H对照组。采用Transwell分析肝癌细胞迁移能力;采用基质黏附实验分析肝癌细胞的黏附能力;采用Western blot分析迁移和黏附相关蛋白的表达水平。组间比较采用 t检验。 结果:与癌旁组织中Tiam1蛋白和mRNA表达水平(1.49±0.21、1.07±0.19)比较,肝癌组织中Tiam1蛋白和mRNA表达水平(3.10±0.37、2.87±0.31)显著增加,差异有统计学意义( t=3.058、2.891, P<0.05)。与HepG2对照组和MHCC-97H对照组细胞迁移数量[(142.17±20.48)、(169.10±24.19)个]比较,HepG2 Tiam1 KO组和MHCC-97H Tiam1 KO组细胞迁移数量[(76.91±9.87)、(91.55±7.52)个]显著下降,差异有统计学意义( t=4.128、3.944, P<0.05) 。与HepG2对照组和MHCC-97H对照组细胞黏附能力(142.17±20.48、169.10±24.19)比较,HepG2 Tiam1 KO组和MHCC-97H Tiam1 KO组细胞黏附能力(76.91±9.87、91.55±7.52)显著下降,差异有统计学意义( t=4.128、3.944, P<0.05)。与HepG2对照组和MHCC-97H对照组细胞黏着斑激酶(FAK)蛋白表达水平(1.09±0.19、1.59±0.24)比较,HepG2 Tiam1 KO组和MHCC-97H Tiam1 KO组细胞FAK蛋白表达水平(0.39±0.11、0.44±0.19)显著下降,差异有统计学意义( t=3.208、3.011, P<0.05)。 结论:Tiam1通过影响FAK蛋白表达水平,进而调控肝癌细胞的迁移和黏附能力。
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编辑人员丨1周前
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T淋巴瘤侵袭转移诱导因子1对乳腺癌细胞增殖和迁移的影响及其机制
编辑人员丨1周前
目的:观察T淋巴瘤侵袭转移诱导因子1(Tiam 1)对乳腺癌细胞增殖和迁移的影响并探讨其作用机制。方法:采用反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测MCF-10A、MCF-7、BS524和MDA-MB-453细胞中Tiam 1的mRNA表达水平;构建对照短发卡RNA(shRNA)和Tiam 1 shRNA慢病毒稳定细胞系(对照组和实验组),采用细胞计数试剂盒(CCK-8)法检测对照组和实验组细胞的增殖活力;采用Transwell检测对照组和实验组细胞的迁移能力;采用蛋白质印迹法(Western blot)检测细胞中血管内皮生长因子(VEGF)、E-钙黏蛋白(E-cadherin)和波形蛋白(Vimentin)的表达,组间比较采用 t检验。 结果:与MCF-10A细胞(0.42±0.03)比较,MCF-7(1.71±0.13)、BS524(1.53±0.12)、MDA-MB-453(1.55±0.14)细胞中Tiam 1的mRNA相对表达水平增加,差异有统计学意义( t=6.953、5.811、6.105, P<0.05)。与对照组细胞(1.80±0.15)比较,实验组细胞(0.61±0.04)的增殖活力下降,差异有统计学意义( t=4.829, P<0.05)。与对照组细胞[(77.20±6.08)个]比较,实验组细胞[(31.15±2.82)个]的迁移能力降低,差异有统计学意义( t=4.036, P<0.05)。对照组和实验组细胞中VEGF蛋白的相对表达水平分别为2.01±0.17和0.47±0.04;E-cadherin蛋白的相对表达水平分别为0.37±0.03和1.14±0.09;Vimentin蛋白的相对表达水平分别为1.49±0.12和0.51±0.04。与对照组细胞比较,实验组细胞中VEGF和Vimentin的蛋白表达下降,E-cadherin的表达增加( t=8.254、5.962、5.510, P<0.05)。 结论:Tiam 1在乳腺癌细胞中呈高表达,下调Tiam 1的表达可抑制乳腺癌细胞的增殖和迁移。
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编辑人员丨1周前
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胃癌组织中磷脂酰肌醇-3-激酶-蛋白激酶B相关基因CXC基序受体4的表达及功能分析
编辑人员丨3周前
目的 分析胃癌组织中磷脂酰肌醇-3-激酶-蛋白激酶B(PI3K-AKT)相关基因的表达及功能,寻找胃癌相关的潜在生物标志物.方法 在癌症基因组图谱(TCGA)数据库下载胃癌数据,在分子特征数据库(MSigDB)下载PI3K-AKT相关基因集合,使用Wilcoxon检验和倍性变化筛选差异表达基因.通过R包"survival"进行生存分析.使用STRING数据库分析相关蛋白质交互作用(PPI)网络信息.基于Metascape对差异表达基因进行富集分析.应用CIBERSORT算法计算胃癌免疫细胞浸润水平.选取2023年3—5月在河北医科大学第四医院外三科行根治性手术的20例进展期胃癌患者标本,使用Western法检测肿瘤组织和癌旁组织中CXC基序受体4(CXCR4)的表达.结果 基于TCGA数据库,胃癌组织中上调基因10个,分别为溶质载体家族2成员1(SLC2A1)、周期蛋白依赖性激酶2(CDK2)、周期蛋白依赖性激酶1(CDK1)、E2F转录因子1(E2F1)、肿瘤坏死因子受体相关因子2(TRAF2)、tribbles假激酶3(TRIB3)、G蛋白亚基γ转导蛋白1(GNGT1)、成纤维细胞生长因子17(FGF17)、白细胞介素4(IL-4)和CXCR4.下调基因12个,分别为蛋白激酶Cβ型异构体(PRKCB)、双特异性蛋白磷酸酶3(DUSP3)、类钙结合蛋白39(CAB39L)、蛋白激酶AMP激活催化亚基α2(PRKAA2)、腺苷酸环化酶2(ADCY2)、丝裂原活化蛋白激酶10(MAPK10)、细胞周期蛋白依赖性激酶抑制因子1A(CDKN1A)、Toll通路中进化保守的信号传导中间体(ECSIT)、肽基脯氨酰顺/反异构酶-NIMA相互作用1(PIN1)、丙酮酸脱氢酶激酶1(PDK1)、MAPK相互作用的丝氨酸/苏氨酸激酶2(MKNK2)和T细胞淋巴瘤侵袭转移诱导蛋白1(TIAM1).CXCR4基因的表达与患者的预后相关,103例高表达CXCR4患者的3和5年总生存率分别为33.8%和18.8%,303例低表达CXCR4患者的3和5年总生存率分别为51.3%和42.5%,差异有统计学意义(x2=16.60,P<0.001).对CXCR4进行PPI网络显示,其与其他蛋白具有广泛的相互作用.通路富集分析结果显示,在基因本体论(GO)数据库收录的通路中,CXCR4主要与细胞因子介导的信号通路、调节白细胞胞间黏附、正向调节细胞因子产生、调节肽基酪氨酸磷酸化、调节造血功能和调节防御反应密切相关.在京都基因和基因组百科全书(KEGG)数据库收录的通路中,CXCR4主要与趋化因子信号通路、Th17细胞分化、破骨细胞分化、人巨细胞病毒感染、细胞因子-细胞因子受体相互作用密切相关.免疫细胞浸润结果显示,胃癌组织中,CXCR4的表达与初始B细胞浸润呈正相关(r=0.24,P<0.001),与CD8+T细胞浸润也呈正相关(r=0.25,P<0.001).Western blot法检测显示,CXCR4蛋白在胃癌组织中的相对表达水平为1.52±0.27,明显高于其在癌旁组织中的相对表达水平(0.42±0.12;t=17.05,P<0.001).结论 PI3K-AKT相关基因CXCR4在胃癌组织中高表达,且与胃癌患者预后、多种信号通路及初始B细胞和CD8+T细胞浸润相关,是胃癌潜在的生物标志物.
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编辑人员丨3周前
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TIAM1在儿童神经母细胞瘤中的研究进展
编辑人员丨2023/8/6
随着分子诊断技术的不断发展,精准治疗已进入恶性肿瘤的治疗范畴,靶向治疗是近年来较为热门的研究方向.神经母细胞瘤(neuroblastoma,NB)是儿童期最常见的颅外实体瘤.研究表明,很多基因参与NB的发生发展过程,T淋巴瘤侵袭转移诱导因子1(Tlymphoma invasion and metastasis inducing factor 1,TIAM1)是其中之一.TIAM1主要与下游的RAC1(Ras-related C3 botu?linum toxin substrate 1)结合,作用于TrkA/TIAM1/RAC1通路,激活下游相关因子,参与调节神经元轴突的分化过程.因此,深入的研究和实验或许可以更透彻的阐明具体的机制,为NB未来的诊疗提供一个新的方向.
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编辑人员丨2023/8/6
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胃癌切除术后T淋巴瘤侵袭转移诱导因子1及Ras相关C3肉毒毒素底物1表达变化分析及临床意义
编辑人员丨2023/8/6
目的 探讨胃癌切除术后T淋巴瘤侵袭转移诱导因子1(Tiam1)与Ras相关C3肉毒毒素底物1(Rac1)表达变化情况及其临床意义.方法 选取自2016年1月至2017年5月宜昌市第一人民医院收治的胃癌患者120例,分析患者胃癌组织中Tiam1和Rac1表达与病理特征间的关系,以及切除术治疗前后患者胃癌组织Tiam1和Rac1表达变化情况.结果 Tiam1表达及Racl表达均与胃癌患者的浸润深度、分化程度、淋巴结转移及TNM分期等因素存在显著相关性(P<0.05).Tiam1表达阳性组织的Rac1阳性率显著高于Tiam1表达阴性的组织(P<0.05).同时,Tiam1及Rac1阳性表达呈显著正相关(P<0.05).胃癌切除术后患者Tiam1阳性率及Rac1阳性率显著低于治疗前(P<0.05).结论 胃癌转移发生受各种因素的影响,阻断Tiam1及Racl信号转导通路有利于抑制肿瘤转移,改善胃癌切除术的治疗效果.
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编辑人员丨2023/8/6
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地高辛对非霍奇金淋巴瘤raji细胞侵袭能力的影响及作用机制研究
编辑人员丨2023/8/6
目的 了解强心苷类药物地高辛对非霍奇金淋巴瘤raji细胞侵袭能力的影响,并对其作用机制进行初步探讨.方法 选取河北医科大学第四医院病理科2010年10月至2013年12月手术切除的非霍奇金淋巴瘤组织标本30例,采用免疫组化S-P方法检测非霍奇金淋巴瘤T淋巴瘤侵袭转移诱导因子1(Tiam-1)及Ras相关的C3肉毒素底物1(Rac-1)蛋白表达情况;通过细胞侵袭实验以及实时荧光定量聚合酶链式反应(PCR)技术检测不同浓度地高辛作用于raji细胞后Tiam-1、Rac-1表达水平变化.结果 免疫组化结果显示,非霍奇金淋巴瘤中Tiam-1蛋白染色阳性率(70%)及Rac-1蛋白染色阳性率(73.33%)均高于正常淋巴结组织,差异有统计学意义(P<0.05).相关分析结果显示,Tiam-1及Rac-1具有相关性,相关系数r=0.757 (P< 0.01).细胞侵袭实验结果显示,不同浓度组地高辛作用raji细胞48 h后,随着作用浓度的增加侵袭率下降,差异有统计学意义(P<0.01).实时荧光定量PCR结果显示,不同浓度的地高辛分别作用于raji细胞48h,各组之间Tiam-1及Rac-1的相对表达量差异有统计学意义(P<0.05),并随着作用浓度的增加相对表达量降低.结论 强心苷类药物地高辛可通过调节Tiam-1及Rac-1因子的表达对淋巴瘤侵袭及转移起到一定抑制作用.
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编辑人员丨2023/8/6
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T淋巴瘤侵袭转移诱导因子1在子宫颈癌组织中表达及意义
编辑人员丨2023/8/6
目的 探讨T淋巴瘤侵袭转移诱导因子1(Tiam1)在子宫颈癌组织中表达及意义.方法 留取子宫颈癌组织84例,宫颈上皮内瘤变(CIN)组织56例,留取子宫良性病变患者正常宫颈组织43例,利用实时荧光定量PCR技术检测不同组织中Ti-am1基因表达,利用免疫组织化学法检测不同组织中Tiam1蛋白表达.结果 子宫颈癌组织中Tiam1 mRNA相对表达量和蛋白阳性表达率[(2.05±0.17)%和82.1%]均高于CIN组织[(1.74±0.24)%和46.4%]和正常宫颈组织[(1.27±0.16)%和14.0%],且CIN组织高于正常宫颈组织(P<0.001),CINⅠ组织中Tiam1 mRNA相对表达量(1.54±0.19)显著低于CINⅡ~Ⅲ组织(1.81±0.23),差异有统计学意义(t=22.186,P=0.016),即子宫颈癌组织>CINⅡ~Ⅲ组织>CINⅠ组织>正常宫颈组织;子宫颈癌组织中Tiam1 mRNA相对表达量和蛋白阳性表达率均与临床分期、病理分级、浸润深度、淋巴结转移有关(P<0.05);Kaplan-Meier生存分析结果显示,高表达组患者生存时间44.13个月,低表达组患者生存时间61.00个月,Tiam1蛋白阳性表达患者生存时间34.67个月,阴性表达患者生存时间63.76个月,Log-Rank检验显示均差异有统计学意义(均P<0.05);Cox比例风险回归模型分析结果显示,临床分期、淋巴结转移和Tiam1表达是患者预后的影响因素(均P<0.05).结论 Tiam1基因和蛋白在子宫颈癌组织中呈高表达,且与患者预后密切相关,有望成为预测患者预后的有效分子指标.
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编辑人员丨2023/8/6
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Tiam1和Rac1蛋白在肾细胞癌中的表达及其与临床病理特征之间的关系
编辑人员丨2023/8/6
目的:研究肾细胞癌中T淋巴瘤浸润和转移诱导因子1(Tiam1)和Ras相关的C3肉毒素底物1(Rac1)蛋白的表达与肿瘤病理分型、分级和侵袭转移的关系.方法:收集武汉大学人民医院病理科2008-2014年有完整临床和病理资料的存档蜡块60例肾细胞癌(42例肾透明细胞癌,12例乳头状肾细胞癌,6例肾嫌色细胞癌)及10例癌旁肾组织.采用新的标记试剂——量子点(QDs)免疫荧光组织化学技术检测60例肾细胞癌和10例癌旁肾组织中Tiam1和Rac1蛋白的表达水平.分析Tiam1和Rac1蛋白的表达与肾细胞癌的临床和病理特征的关系.应用HPIAS-1000高清晰度彩色病理图文报告管理系统,对Tiam1和Rac1蛋白的表达进行定量分析,并用SPSS 15.0软件对各组免疫荧光组织化学反应阳性颗粒的吸光度值、阳性面积率做单因素方差分析和SNK(q)检验.并采用Spearman等级相关检验,分析Tiam1和Rac1蛋白反应阳性颗粒的吸光度值、阳性面积率表达的相关性.结果:①量子点(QDs)免疫荧光组织化学染色Tiam1和Rac1蛋白在肾细胞癌中呈高表达,而在癌旁组织中呈低表达.肾细胞癌与癌旁组织相比,差异有显著性(P<0.05);②Tiam1和Rac1蛋白表达水平与患者性别、年龄及肿瘤大小均没有相关性(P>0.05),但与肿瘤的分化程度、淋巴结转移及分期均有相关性(P<0.05).③Tiam1和Rac1蛋白在肾细胞癌组织中表达的相关性经Spearman等级相关分析显示,Tiam1和Rac1蛋白表达呈正相关(r=0.425,P<0.05).结论:①Tiam1和Rac1蛋白在肾细胞癌中的表达异常可能是肾细胞癌的早期分子事件,提示二者可能均具有原癌基因的功能,均具有致瘤活性.②Tiam1和Rac1蛋白在肾细胞癌中的高表达与肿瘤淋巴结转移、分化程度及分期有关,提示Tiam1和Rac1蛋白在肾细胞癌侵袭转移中发挥重要作用.③Tiam1和Rac1蛋白在肾细胞癌的表达是呈正相关的,有可能存在内在的必然的联系.提示它们在肾细胞癌的发生、发展过程中相互作用、相互调控,两者起着协同作用.
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编辑人员丨2023/8/6
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Tiam1、Rac1蛋白在胃癌侵袭转移中的表达及影响因素研究
编辑人员丨2023/8/6
目的 探讨血清Tiam1(T淋巴瘤诱导因子1)和Rac1(Ras3肉毒素底物1)蛋白在胃癌患者中的表达及影响因素.方法 回顾性选取2016年3月至2017年3月自愿接受治疗的胃癌患者60例,根据病灶是否发生侵袭转移分为转移组(n =30例)和非转移组(n=30例).对比两组患者血清Tiam1和Rac1蛋白表达情况,并分析其与肿瘤侵袭转移之间的关系.结果 转移组患者的血清Tiam1和Rac1蛋白表达阳性率显著高于无转移组患者(P<0.05);转移组患者的血清Tiam1和Rac1 mRNA最大值以及中位数均显著高于无转移组患者;转移组患者的血清Tiam1和Rac1蛋白阳性表达存在显著相关性(P<0.05);Logistic分析结果显示,血清Tiam1和Rac1阳性表达是胃癌侵袭转移的重要风险因素(P<0.05).结论 血清Tiam1和Rac1在胃癌转移患者中呈高表达,能直接参与病灶的发生、发展,加强血清Ti-am1和Rac1水平测定能评估患者预后,指导临床治疗.
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编辑人员丨2023/8/6
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益气解毒方对鼻咽癌细胞标志物T淋巴瘤侵袭转移诱导因子1及Ras相关C3肉毒素底物1表达的影响
编辑人员丨2023/8/6
目的 观察益气解毒方对鼻咽癌细胞标志物T淋巴瘤侵袭转移诱导因子1 (Tiam1)和Ras相关C3肉毒素底物1 (Rac1)表达的影响,探讨其作用机制.方法 实验分为对照组、益气解毒方组和阳性药组,分别予生理盐水、益气解毒方药液和5-氟尿嘧啶注射液,干预后置于37℃、5%CO2孵育箱中培养,24 h后采集细胞.免疫组化和Western blot检测细胞Tiam1和Rac1蛋白表达,RT-PCR检测细胞Tiam1和Rac1 mRNA表达.结果 与对照组比较,益气解毒方组和阳性药组Tiam1和Rac1的蛋白和mRNA表达明显降低,且益气解毒方组降低更明显(P<0.01).结论 益气解毒方可能通过抑制肿瘤细胞标志物Tiam1和Rac1的表达,达到治疗鼻咽癌的作用.
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编辑人员丨2023/8/6