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铜代谢失衡诱导的铜死亡机制及其在肿瘤治疗中的作用
编辑人员丨2天前
铜死亡是一种新发现的细胞程序性死亡方式,细胞内的铜代谢失衡尤其是铜离子过载有可能会导致细胞铜死亡的发生.过量的铜积累会靶向结合硫辛酰化三羧酸循环蛋白,使其异常聚集进而触发细胞死亡,铁氧化还原蛋白1(FDX1)等多个分子能够调控铜死亡活性.肿瘤细胞内铜代谢稳态主要靠四组铜相关蛋白质的相互作用来维持,影响受体酪氨酸激酶(RTK)、自噬、Notch等相关信号通路,与肿瘤的发生发展息息相关.合理利用铜离子载体和铜螯合剂等铜配合物以及铜死亡相关生物标志物将有助于开发肿瘤治疗和预后评估新策略,在未来的肿瘤个性化治疗中有着巨大的潜力.
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编辑人员丨2天前
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铁稳态调控的分子生物学进展
编辑人员丨2天前
铁稳态是近年在铁代谢研究中出现最多的术语.本文从细胞铁稳态和系统铁稳态两方面总结了铁稳态研究的最新进展,例如PIEZ01、FAM210B和CCDC115等新发现的铁调节因子.细胞内铁稳态分为肠细胞、红细胞、巨噬细胞、肝细胞四部分阐述,其中肠细胞铁稳态又分为血红素铁和非血红素铁.系统性铁稳态根据铁调素-铁转运蛋白轴,从体内铁水平、炎症、红细胞生成、氧浓度等方面进行描述.铁稳态调控异常与地中海贫血和遗传性血色病铁过载发生发展密切相关.铁过载可引起一种铁依赖的新型细胞死亡方式—铁死亡.
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编辑人员丨2天前
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铁代谢异常与非酒精性脂肪性肝病的关系
编辑人员丨2天前
近年来,非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的发病率呈逐年上升。NAFLD的发病、转归及预后等过程通常是由多种因素共同参与导致的结果,其中铁的作用不可忽视。铁过载可通过一系列病理机制,促进肝脏组织学进展,加快单纯性脂肪肝向非酒精性脂肪性肝炎发展。本文总结了近5年内关于铁代谢异常与NAFLD的关系的研究进展,涉及铁过载的生理、病理机制,以及铁过载在NAFLD的临床特征、评估方法、转归及预后等。
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编辑人员丨2天前
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去铁胺、去铁酮治疗重型β地中海贫血铁过载患者的临床研究
编辑人员丨2天前
目的:探讨去铁胺、去铁酮治疗重型β-地中海贫血铁过载患者的临床疗效。方法:选择2015年6月1日至2016年5月31日,广西贵港市人民医院血液科收治的52例重型β-地中海贫血铁过载患者为研究对象。按照采取的去铁治疗方法,将其分为去铁胺组(采用去铁胺治疗, n=17)、去铁酮组(采用去铁酮治疗, n=20)和联合治疗组(采用去铁胺联合去铁酮治疗, n=15)。采用回顾性研究方法,观察3组患者治疗前、治疗12个月后的心、肝MRI T2 *值变化,以及治疗前和治疗3、6、9、12个月后的血清铁蛋白(SF)值变化。组内治疗前、后比较采用配对样本 t检验,3组间比较采用单向方差分析,两两比较采用最小显著差异(LSD)法。本研究遵循的程序符合2013年修订的《世界医学协会赫尔辛基宣言》要求。 结果:①治疗12个月后,去铁胺组、去铁酮组和联合治疗组患者心MRI T2 *值分别为(22.71±2.57)、(26.50±3.32)和(34.93±8.26)ms,分别较治疗前的(13.76±3.85)、(13.60±3.73)、(14.30±2.95)ms显著升高,差异均有统计学意义( t=-11.697、-11.352、-9.449, P<0.001、0.001、0.001);3组患者治疗12个月后心MRI T2 *值比较,总体差异有统计学意义( F=23.885, P<0.001)。其中,联合治疗组患者心MRI T2 *值,分别高于去铁胺组及去铁酮组,并且差异均有统计学意义(联合治疗组比去铁胺组:LSD- t=5.806, P<0.001;联合治疗组比去铁酮组:LSD- t=5.213, P<0.001)。②治疗12个月后,去铁胺组、去铁酮组和联合治疗组患者肝MRI T2 *值分别为(8.30±1.07)、(8.27±1.25)和(9.04±1.01)ms,均较治疗前的(4.27±1.06)、(4.24±1.01)、(4.23±0.99)ms显著升高( t=-12.378、-13.384、-12.619, P<0.001、0.001、0.001)。治疗12个月后,3组患者肝MRI T2 *值比较,总体差异无统计学意义( F=2.423, P=0.099)。其中,联合治疗组患者肝MRI T2 *值分别大于去铁胺组及去铁酮组,并且差异均有统计学意义(联合治疗组比去铁胺组:LSD- t=-2.339, P=0.026;联合治疗组与去铁酮组比较LSD- t=-2.057, P=0.048)。③治疗12个月后,去铁胺组、去铁酮组和联合治疗组患者的SF值分别为(3 051.88±233.44)、(2 891.70±101.54)、(2 800.60±202.99)μg/L较治疗前的(3 442.88±137.91)、(3 443.30±150.79)、(3 460.27±227.52)μg/L显著降低( t=22.33、6.142、22.744, P<0.001、0.001、0.001)。治疗后12个月,3组患者SF值比较,总体差异有统计学意义( F=7.825, P=0.001)。其中,联合治疗组SF值分别显著低于去铁胺组及去铁酮组,差异亦有统计学意义(联合治疗组比去铁胺组:LSD- t=2.855, P=0.008;联合治疗组比去铁酮组:LSD- t=2.359, P=0.024)。 结论:去铁胺、去铁酮及二者联合治疗均可以有效缓解重型β-地中海贫血铁过载患儿的机体铁负荷。其中,去铁胺和去铁酮联合治疗在降低该类患者SF值、心铁过载效果较单药更优。
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编辑人员丨2天前
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内脏钙化防御合并重度铁过载一例
编辑人员丨2天前
48岁男性患者,维持性血液透析11年,继发性甲状旁腺功能亢进6年,6个月前接受甲状旁腺切除术及右前臂甲状旁腺自体移植术。不明原因反复腹痛腹泻1年,伴消瘦,颜面部、手背部皮肤呈古铜色。结合实验室及影像学检查诊断为内脏钙化防御(累及肺、肠)及重度铁过载(累及皮肤、肝、脾)。予以硫代硫酸钠为主的综合治疗,腹痛腹泻症状改善。
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编辑人员丨2天前
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高铁蛋白血症的2型糖尿病患者代谢及慢性并发症发生特点
编辑人员丨2天前
目的:探讨高铁蛋白血症的2型糖尿病患者代谢及慢性并发症发生的特点。方法:横断面研究,回顾性分析2019年1—12月在天津市第四中心医院内分泌科住院的268例病程5年以上的2型糖尿病患者资料,所有患者均进行了血清铁蛋白的测定,并排除了其他影响血清铁蛋白水平的疾病。根据血清铁蛋白测定结果分为高铁蛋白组115例和正常铁蛋白组153例,测定C反应蛋白、血糖、血脂及肝肾功能等代谢指标,进行尿微量白蛋白测量及评估,记录糖尿病视网膜病变、高血压、冠心病、脑血管病等患病情况。通过Spearman相关及多因素Logistic回归分析高铁蛋白血症与各变量间的相关性。结果:高铁蛋白组体重指数、尿素氮、尿酸、C反应蛋白、丙氨酸转氨酶及γ-谷氨酰转肽酶高于正常铁蛋白组,尿微量白蛋白定量、糖尿病视网膜病变、高血压和冠心病患病率高于正常铁蛋白组( P<0.05)。高铁蛋白血症与C反应蛋白( r=0.262, P<0.001)、冠心病( r=0.232, P<0.001)、丙氨酸转氨酶( r=0.216, P<0.001)、尿素氮( r=0.201, P=0.001)、糖尿病视网膜病变( r=0.169, P=0.008)和尿微量白蛋白定量( r=0.176, P=0.004)呈正相关。多因素Logistic回归分析显示,高铁蛋白血症与冠心病( OR=2.246,95% CI 1.310~3.849, P=0.003)和糖尿病视网膜病变发生( OR=2.232,95% CI 1.287~3.870, P=0.004)具有相关性;与尿微量白蛋白水平有显著关联(β=0.165, P=0.009)。 结论:高铁蛋白血症的2型糖尿病患者表现有血清C反应蛋白、丙氨酸转氨酶、γ-谷氨酰转肽酶、尿素氮、尿酸和尿微量白蛋白水平的升高,有更高的糖尿病视网膜病变和冠心病发生风险。
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编辑人员丨2天前
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基于铁过载探讨子宫内膜异位症“寒凝血瘀成癥”病机的科学内涵
编辑人员丨2天前
从激活NF-κB介导炎症反应、刺激巨噬细胞异常活化、诱导氧化应激损伤3个方面剖析铁过载影响子宫内膜异位症(EMT)“经血逆流-细胞存活/黏附/侵袭/血管生成-异位病灶”的具体路径;介绍“寒凝血瘀成癥”病机的理论内涵,并从“离经之血-寒邪所伤-寒凝血瘀-久积成癥”简述EMT的发病进展;以“经血逆流-铁过载微环境-细胞存活/黏附/侵袭/血管生成-异位病灶”与“离经之血-寒邪所伤-寒凝血瘀-久积成癥”相互印证为依据,认为从铁过载切入可挖掘EMT“寒凝血瘀成癥”病机的科学内涵与微观物质,以期为EMT发病及药物作用机制研究提供新的方向与理论参考。
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编辑人员丨2天前
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非血缘脐血移植治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症疗效分析
编辑人员丨2天前
目的:探讨单份非血缘脐血移植(UCBT)治疗成人阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)的可行性及疗效。方法:回顾性分析2014年5月至2019年12月安徽省立医院血液科7例应用单份UCBT治疗成人PNH受者的临床资料。7例受者中6例重度PNH,1例极重度PNH。原发性PNH 4例,PNH-再生障碍性贫血(AA)综合征3例。男性5例,女性2例,中位年龄29岁(20~47岁),中位体重60 kg(50~71 kg),诊断至移植中位时间为62.5个月(7.7~171个月),全部受者均伴输血依赖。预处理方案:清髓性6例,减低强度1例。预防移植物抗宿主病(GVHD)方案均为环孢素A联合短程吗替麦考酚酯,均未使用抗胸腺细胞免疫球蛋白(ATG)。输入脐血有核细胞的中位数为2.4×10 7/kg(1.71~4.28×10 7/kg),其中输入CD34+细胞中位数为1.58×10 5/kg(0.88~3.02×10 5/kg)。 结果:所有受者均获得髓系及红系植入,中性粒细胞绝对计数≥0.5×10 9/L的中位时间17 d(15~21 d),网织红细胞计数≥1%的中位时间27 d(22~45 d)。6例受者获得血小板植入,血小板≥20×10 9/L中位时间37 d(25~101 d),血小板≥50×10 9/L中位时间62 d(27~157 d)。100 d急性GVHD发生率28.6%(95%CI 0~55.3%),其中2例Ⅱ度急性GVHD,仅1例受者发生局限慢性GVHD。全部受者中位随访时间13.5个月(3~71.4个月),6例受者存活,1例PNH-AA综合征伴铁过载受者死于消化道出血。2年总存活率为83.3%(95%CI 27.3~97.5%)。 结论:单份UCBT治疗PNH,可获得很好的植入率及存活率,PNH-AA综合征伴铁过载可能是影响患者预后的重要因素之一。
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编辑人员丨2天前
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遗传性口形红细胞增多症合并Gilbert综合征继发血色病一例
编辑人员丨2天前
患者为青年男性,病程19年,表现为重度黄疸、肝脾大、肝功能异常、轻度贫血及铁蛋白明显增高,血液生化和基因检查证实黄疸为先天性溶血性黄疸合并Gilbert综合征。基因二代测序发现溶血性贫血为非常罕见的PIEZO1基因突变导致的遗传性口形红细胞增多症。肝活检和磁共振T2*显像明确肝脏为重度铁过载。遗传性口形红细胞增多症多表现为轻中度贫血,却常合并铁过载,祛铁治疗可改善贫血,而禁忌行脾切除术。
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编辑人员丨2天前
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铁死亡在白血病中的研究新进展
编辑人员丨2天前
铁是人体必需的微量元素,其代谢异常与疾病发生、发展密切相关。白血病是一类造血干细胞克隆性增殖异常的异质性血液肿瘤。由于白血病细胞具有"铁成瘾"特性,利用铁螯合剂的白血病治疗策略被提出。然而近年相关研究发现,铁的调控作用具有双面性,铁过载通过多种作用机制诱导肿瘤细胞死亡,如铁死亡,其可在血液肿瘤中发挥重要的抗肿瘤作用。笔者拟就铁螯合及铁过载诱导铁死亡对白血病的作用、机制、治疗及预后等方面的最新研究进展进行阐述,探讨从铁螯合转变到铁死亡在白血病治疗应用方面的变化。
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编辑人员丨2天前