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铁代谢在血栓形成中的作用研究进展
编辑人员丨4天前
铁代谢是指铁在人体内的代谢过程处于吸收、转运、利用、丢失、循环、调节及存储等环节的动态平衡.机体铁代谢在机体维持正常生理活动中具有重要意义.当铁代谢失衡时可出现铁缺乏及铁过载.有证据表明,血栓形成与铁代谢失衡导致的铁缺乏和铁过载具有相关性,但其在静脉血栓形成中的作用机制尚未被阐明.本文综述了铁代谢吸收、代谢及调控的相关机制,总结了铁缺乏、铁过载等不同铁稳态失衡条件下对血栓形成的影响,主要探讨其在血栓形成过程中的作用机制,以铁代谢作为切入点,为临床防治血栓提供新思路.
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编辑人员丨4天前
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铁死亡在血管内皮损伤机制中的研究进展
编辑人员丨4天前
铁死亡是近几年发现的一种新的可调控的细胞死亡方式,核心是依赖于铁离子的脂质过氧化物堆积,最初的机制主要集中在溶质载体家族7成员11(SLC7A11)-谷胱甘肽(GSH)-谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)途径,但后续研究发现,细胞内还存在不依赖于GPX4的途径。同时铁死亡是一种广泛存在的细胞死亡方式,涉及氧化还原平衡、脂质代谢、铁稳态以及能量代谢,与肿瘤、缺血再灌注损伤、神经退行性变等多种疾病相关。最新又有研究表明铁死亡参与了血管内皮损伤,血管内皮对于血管稳态具有重要保护作用,是动脉粥样硬化等疾病最先受累的部位,因此铁死亡有望成为保护内皮和治疗动脉粥样硬化的新靶点。这是一个十分新颖的研究方向,相关机制研究仍在不断更新和完善,本文希望通过总结铁死亡的机制进展及其在血管内皮损伤中的作用,为今后的基础研究和临床转化奠定基础。
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编辑人员丨4天前
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Erythroferrone在铁代谢与肾性贫血中的研究进展
编辑人员丨4天前
Erythroferrone是一种新发现的、调节人体铁稳态的重要因子,主要由成红细胞产生。Erythroferrone响应促红细胞生成素增加,并通过铁调素调节血浆铁水平及全身铁的吸收和利用,在铁代谢相关疾病的病理生理过程中起重要作用。慢性肾脏病并发肾性贫血患者存在促红细胞生成素不足和铁代谢紊乱,目前有关Erythroferrone在肾性贫血发病机制、治疗反应和预后中作用的研究尚不足。因此,深入探讨Erythroferrone在肾性贫血中的作用有助于提高对铁代谢紊乱相关疾病的认识,Erythroferrone也有望成为检测肾性贫血和评估治疗反应的一项生物学标志物。该文综述了Erythroferrone的生理功能及其在铁代谢与肾性贫血中的研究进展。
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编辑人员丨4天前
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细胞死亡与结直肠癌:铁死亡、自噬、细胞焦亡
编辑人员丨4天前
结直肠癌是一种常见的消化道恶性肿瘤,是全球发病率第三位、致死率第二位的癌症。目前,我国已成为全球结直肠癌新发病例和死亡病例最多的国家。细胞死亡在生命体发育过程中普遍存在,是由基因决定的细胞主动有序的死亡方式,其在调节生命稳态起着至关重要的作用。随着调节性细胞死亡在恶性肿瘤中的广泛研究,越来越多的证据揭示铁死亡、自噬和细胞焦亡与结直肠癌的发生、发展以及转归密切相关。本文将对铁死亡、自噬和细胞焦亡的分子机制以及在结直肠癌中的调控作用进行综述,为结直肠癌的发病机制和靶向治疗提供全新的视野,并探索其作为潜在死亡治疗靶点的可能性。
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编辑人员丨4天前
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Erythroferrone在铁代谢与能量代谢中的功能联系
编辑人员丨4天前
Erythroferrone(ERFE)是人体内铁稳态的重要调节因子,其受促红细胞生成素增加的影响,并通过铁调素调节全身铁的吸收和利用,因此其在贫血、无效造血、铁代谢紊乱相关疾病中发挥重要作用。除铁调节功能外,ERFE亦对全身能量和物质调节具有重要意义,其参与糖脂代谢、心血管疾病及骨代谢的调节,在糖尿病及其多种并发症中呈现出ERFE复杂功能间潜在的联系。对ERFE功能联系的深入研究有助于进一步深入认识代谢性疾病的发生机制,ERFE亦有望作为一个有价值的生物标志物和治疗靶点应用于相关疾病的诊断和治疗。本文对ERFE的生理功能及其在多种疾病状态下的研究进展进行综述。
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编辑人员丨4天前
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基于铁过载探讨子宫内膜异位症“寒凝血瘀成癥”病机的科学内涵
编辑人员丨4天前
从激活NF-κB介导炎症反应、刺激巨噬细胞异常活化、诱导氧化应激损伤3个方面剖析铁过载影响子宫内膜异位症(EMT)“经血逆流-细胞存活/黏附/侵袭/血管生成-异位病灶”的具体路径;介绍“寒凝血瘀成癥”病机的理论内涵,并从“离经之血-寒邪所伤-寒凝血瘀-久积成癥”简述EMT的发病进展;以“经血逆流-铁过载微环境-细胞存活/黏附/侵袭/血管生成-异位病灶”与“离经之血-寒邪所伤-寒凝血瘀-久积成癥”相互印证为依据,认为从铁过载切入可挖掘EMT“寒凝血瘀成癥”病机的科学内涵与微观物质,以期为EMT发病及药物作用机制研究提供新的方向与理论参考。
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编辑人员丨4天前
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子痫前期孕妇胎盘组织中circRNA表达谱及circRNA-miRNA-mRNA相互作用网络分析
编辑人员丨4天前
目的:通过高通量测序鉴定子痫前期(PE)孕妇胎盘组织中环状RNA(circRNA)的表达谱,构建circRNA-微小RNA(miRNA)-信使RNA(mRNA)相互作用网络,揭示PE发病的相关通路及调控机制。方法:收集2019年11月至2021年6月在四川大学华西第二医院分娩的42例PE孕妇(PE组)和30例正常妊娠孕妇(对照组)的临床资料并采集其胎盘组织。(1)采用高通量测序技术建立其中5对PE组和对照组孕妇胎盘组织中的差异表达circRNA谱。(2)实时荧光定量PCR(qRT-PCR)技术验证其中6个差异表达circRNA在PE组和对照组胎盘组织中的表达水平。(3)使用生物信息学方法预测靶miRNA和分析共表达mRNA,构建竞争性内源RNA(ceRNA)网络;并对差异表达circRNA进行基因本体(GO)功能注释分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路分析。(4)采用logistic回归分析、Pearson相关、Kendall tau-b相关分析检验3个差异表达circRNA与PE发生风险、临床特征的相关性。(5)选择circRNA_05393进行后续功能研究,使用小分子干扰RNA、过表达质粒分别敲低或提高滋养细胞系HTR-8/SVneo细胞中circRNA_05393的表达水平,采用穿膜小室(transwell小室)体外实验检测细胞的迁移、侵袭能力,活细胞计数法检测细胞的增殖能力,细胞成管实验检测细胞的成管能力。结果:(1)高通量测序发现了72个差异表达circRNA,其中35个上调,37个下调。(2)qRT-PCR技术检测显示,与对照组比较,PE组孕妇胎盘组织中circRNA_00673(分别为1.306±0.168、2.059±0.242; t=2.356, P=0.021)和circRNA_07796(分别为1.275±0.232、1.954±0.230; t=2.018, P=0.047)的表达水平显著升高,而circRNA_05393(分别为1.846±0.377、0.790±0.094; t=3.138, P=0.002)的表达水平显著降低。(3)circRNA-miRNA-mRNA相互作用网络中包含3个circRNA、8个miRNA和53个mRNA。GO分析显示,生物过程方面主要富集于铁离子稳态、动作电位膜去极化和神经元动作电位等通路,细胞组分方面主要富集于皮质细胞骨架,质膜成分等,分子功能方面主要富集于电压门控钠通道活性、碱性氨基酸跨膜转运蛋白活性等。KEGG信号通路富集分析显示,相互作用网络中的mRNA主要富集于补体和凝血级联反应、甘氨酸、丝氨酸和苏氨酸代谢,p53信号通路,过氧化物酶体增殖物激活受体信号通路。(4)logistic回归分析结果显示,circRNA_05393表达下调是PE发生的危险因素( OR=0.044,95% CI为0.003~0.596; P=0.019);相关性分析结果显示,circRNA_05393与PE孕妇的收缩压、舒张压显著相关( P均<0.05)。(5)敲低或过表达circRNA_05393显著降低或增加HTR-8/SVneo细胞的迁移、侵袭能力( P均<0.05),但对细胞成管能力、增殖能力无显著影响( P均>0.05)。 结论:胎盘组织中circRNA表达谱的构建、circRNA-miRNA-mRNA相互作用网络的探索为揭示特定circRNA在PE发生中参与的调控机制提供了可能。抑制circRNA_05393可能通过减少滋养细胞的迁移和侵袭来参与PE的进展。
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编辑人员丨4天前
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血清铁蛋白水平与急性髓细胞白血病相关性的研究进展
编辑人员丨4天前
急性髓细胞白血病(AML)患者以老年患者居多,其疗效影响因素众多。血清铁蛋白(SF)作为一种铁结合蛋白,同时亦为一种非特异性的炎症标志物,可在AML患者的肿瘤细胞增殖、免疫抑制、血管生成、化疗耐药和铁死亡等方面发挥重要作用。目前研究发现,初诊时SF水平升高与AML患者的总体生存(OS)率、无病生存(DFS)率和无事件生存(EFS)率下降,以及复发风险升高显著相关,并且AML患者接受造血干细胞移植(HSCT)前SF水平已被认为是预测患者预后的生物标志物之一。笔者拟就铁蛋白的分子基础及其在AML中的作用机制,SF水平对AML患者的影响,以及铁稳态相关的AML治疗新策略等方面的研究进展进行综述,以总结SF水平与AML的相关性,从而为AML患者的临床诊治决策提供参考。
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编辑人员丨4天前
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铁死亡与肾缺血再灌注损伤关系的研究进展
编辑人员丨4天前
铁死亡是一种不同于凋亡、焦亡、坏死、自噬等的新型细胞程序性死亡形式,其特征是细胞铁稳态失衡导致活性氧自由基和脂质过氧化物积聚,超过细胞抗氧化能力,最终导致细胞氧化性死亡。研究表明铁死亡在肾缺血再灌注所致的急性肾损伤中发挥着重要作用,抑制铁死亡能有效减轻肾缺血再灌注损伤。研究铁死亡与肾缺血再灌注损伤的关系和作用机制,对临床工作中预防因肾缺血再灌注损伤所导致的急性肾功能损害具有重要意义。
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编辑人员丨4天前
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铁死亡机制在胰腺癌治疗中的研究进展
编辑人员丨4天前
铁死亡是近年来新发现的一种铁依赖性细胞内程序性死亡,主要通过活性氧水平升高,影响铁代谢及脂质氧化物代谢稳态实现。研究证实诱导铁死亡可有效抑制胰腺癌细胞的生长增殖,并增加其对化疗药物及免疫药物的敏感性。本文主要围绕铁死亡的机制及其在胰腺癌中的调节效应等问题进行综述,探讨其在胰腺癌发生发展过程中的作用,为胰腺癌的防治提供新视角。
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编辑人员丨4天前