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铁死亡在血管内皮损伤机制中的研究进展
编辑人员丨4天前
铁死亡是近几年发现的一种新的可调控的细胞死亡方式,核心是依赖于铁离子的脂质过氧化物堆积,最初的机制主要集中在溶质载体家族7成员11(SLC7A11)-谷胱甘肽(GSH)-谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)途径,但后续研究发现,细胞内还存在不依赖于GPX4的途径。同时铁死亡是一种广泛存在的细胞死亡方式,涉及氧化还原平衡、脂质代谢、铁稳态以及能量代谢,与肿瘤、缺血再灌注损伤、神经退行性变等多种疾病相关。最新又有研究表明铁死亡参与了血管内皮损伤,血管内皮对于血管稳态具有重要保护作用,是动脉粥样硬化等疾病最先受累的部位,因此铁死亡有望成为保护内皮和治疗动脉粥样硬化的新靶点。这是一个十分新颖的研究方向,相关机制研究仍在不断更新和完善,本文希望通过总结铁死亡的机制进展及其在血管内皮损伤中的作用,为今后的基础研究和临床转化奠定基础。
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编辑人员丨4天前
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铁死亡机制在胰腺癌治疗中的研究进展
编辑人员丨4天前
铁死亡是近年来新发现的一种铁依赖性细胞内程序性死亡,主要通过活性氧水平升高,影响铁代谢及脂质氧化物代谢稳态实现。研究证实诱导铁死亡可有效抑制胰腺癌细胞的生长增殖,并增加其对化疗药物及免疫药物的敏感性。本文主要围绕铁死亡的机制及其在胰腺癌中的调节效应等问题进行综述,探讨其在胰腺癌发生发展过程中的作用,为胰腺癌的防治提供新视角。
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编辑人员丨4天前
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靶向铁稳态治疗白血病的策略转变:从铁螯合到铁过载诱导铁死亡
编辑人员丨4天前
铁是生命不可缺少的元素,参与各种重要的生理活动。由于铁的潜在毒性,人体具有严格的铁代谢调节机制来维持体内铁稳态。铁代谢失调及过量铁积累与白血病的发生、发展密切相关。由于铁的促氧化性质及其对DNA的破坏作用,过量的铁会促进白血病的发展,而且白血病细胞比正常细胞需要获得更多的铁来维持快速生长和增殖,即"铁成瘾"。铁螯合剂可清除白血病细胞内的铁,诱导白血病细胞分化和凋亡。然而"铁成瘾"使得白血病细胞更易受铁过载影响,对一种铁离子介导的细胞死亡形式——铁死亡更加敏感。根据白血病细胞和正常细胞对铁的不同需求,通过铁过载来选择性杀死白血病细胞的方法有望成为白血病治疗的新策略,文章就靶向铁稳态治疗白血病的策略进行综述。
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编辑人员丨4天前
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铁死亡在肌肉消耗性疾病中的研究进展
编辑人员丨4天前
铁死亡是近年来发现的一种不同于细胞凋亡、自噬与坏死的一种铁依赖性细胞死亡方式。铁死亡主要由于细胞内脂质过氧化物的积聚导致细胞损伤。最近的研究结果显示铁死亡与肌肉消耗性疾病的发生发展密切相关。本文概述了铁死亡的发现与机制以及铁死亡与不同肌肉消耗性疾病之间的关系,为临床上肌肉消耗性疾病的治疗提供新的思路与方向。
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编辑人员丨4天前
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铜代谢失衡诱导的铜死亡机制及其在肿瘤治疗中的作用
编辑人员丨2周前
铜死亡是一种新发现的细胞程序性死亡方式,细胞内的铜代谢失衡尤其是铜离子过载有可能会导致细胞铜死亡的发生.过量的铜积累会靶向结合硫辛酰化三羧酸循环蛋白,使其异常聚集进而触发细胞死亡,铁氧化还原蛋白1(FDX1)等多个分子能够调控铜死亡活性.肿瘤细胞内铜代谢稳态主要靠四组铜相关蛋白质的相互作用来维持,影响受体酪氨酸激酶(RTK)、自噬、Notch等相关信号通路,与肿瘤的发生发展息息相关.合理利用铜离子载体和铜螯合剂等铜配合物以及铜死亡相关生物标志物将有助于开发肿瘤治疗和预后评估新策略,在未来的肿瘤个性化治疗中有着巨大的潜力.
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编辑人员丨2周前
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铁稳态调控的分子生物学进展
编辑人员丨2周前
铁稳态是近年在铁代谢研究中出现最多的术语.本文从细胞铁稳态和系统铁稳态两方面总结了铁稳态研究的最新进展,例如PIEZ01、FAM210B和CCDC115等新发现的铁调节因子.细胞内铁稳态分为肠细胞、红细胞、巨噬细胞、肝细胞四部分阐述,其中肠细胞铁稳态又分为血红素铁和非血红素铁.系统性铁稳态根据铁调素-铁转运蛋白轴,从体内铁水平、炎症、红细胞生成、氧浓度等方面进行描述.铁稳态调控异常与地中海贫血和遗传性血色病铁过载发生发展密切相关.铁过载可引起一种铁依赖的新型细胞死亡方式—铁死亡.
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编辑人员丨2周前
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雷公藤甲素诱导肺癌细胞铜死亡的机制研究
编辑人员丨2周前
目的 探讨雷公藤甲素诱导肺癌细胞铜死亡的分子机制.方法 培养人肺癌细胞系 A549 和 H460,采用 MTT 法检测细胞活力和 EdU 实验检测细胞增殖能力;Transwell 迁移实验检测细胞迁移能力;铜离子荧光探针检测细胞内铜浓度;JC-1 荧光探针检测细胞线粒体膜电位变化;Western blot检测铁硫簇蛋白 FDX1、POLD1、SDHB、LIAS 和脂酰化蛋白 DLAT 单体及寡聚体蛋白表达水平,以及铜稳态调节蛋白 CTR1、ATP7A、ATP7B 表达水平.结果 MTT 实验显示,雷公藤甲素呈浓度依赖性抑制肺癌细胞活力,对 A549和 H460 细胞半抑制浓度(IC50)分别为 74.67 nmol/L 和 34.12 nmol/L;EdU 实验和 Transwell迁移实验证实,雷公藤甲素可显著抑制肺癌细胞增殖与迁移能力(P<0.05);在雷公藤甲素处理后,在荧光显微镜下观察到 A549 和 H460 细胞内铜浓度上升,线粒体膜电位下降.进一步通过 Western blot 实验发现,A549 和 H460 细胞铁硫簇蛋白 FDX1、POLD1、SDHB、LIAS 和脂酰化蛋白 DLAT 单体表达下调,DLAT 寡聚体表达增加(P<0.05).铜稳态调节蛋白 CTR1 表达无明显变化,ATP7A 和ATP7B 表达下调(P<0.05).结论 雷公藤甲素通过下调 ATP7A 和 ATP7B 表达,使细胞内铜浓度增加,进而下调铁硫簇蛋白表达水平、增加DLAT 寡聚体表达水平,诱导肺癌细胞铜死亡,抑制肺癌细胞增殖与迁移.
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编辑人员丨2周前
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铜死亡在妇科恶性肿瘤中的研究进展
编辑人员丨2024/3/16
铜离子作为重要的辅酶,参与了广泛的代谢过程,包括有氧呼吸、肽酰胺化、铁转运、超氧化物歧化和细胞外基质的生物合成.铜稳态是维持细胞活性的重要机制.铜死亡是由铜离子积累引发的细胞死亡形式,其特点是铜稳态失衡,细胞内铜积累,选择性地扰乱三羧酸循环,使脂酰化线粒体酶聚集和铁硫蛋白丢失,引起线粒体蛋白质毒性应激,细胞膜裂解,最终导致细胞死亡.妇科恶性肿瘤是引起女性癌症死亡的重要原因.研究发现,铜死亡与妇科恶性肿瘤的发生、发展、预后及耐药密切相关.一些铜死亡调节剂可通过抑制血管生成、调节癌细胞的耐药性,抑制肿瘤转移和复发,因此铜死亡是治疗妇科恶性肿瘤有价值的研究方向.
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编辑人员丨2024/3/16
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铁死亡在骨代谢功能细胞中的机制与展望
编辑人员丨2024/2/3
细胞铁死亡表型在骨代谢疾病发展过程中发挥重要作用.作为一种程序性细胞死亡方式,铁死亡主要归因于细胞内的脂质过氧化、谷胱甘肽过氧化物酶 4 抗氧化系统失调以及铁代谢异常,参与多种疾病的发生和发展.笔者总结了铁死亡的发生机制,并从骨细胞、骨髓间充质干细胞、成骨细胞、破骨细胞等骨代谢效应细胞角度,分述骨代谢稳态失衡状态下铁死亡表型的作用机制进展、提出未来研究展望,以期为后续进一步研究骨代谢疾病发生发展机制与治疗策略选择奠定工作基础.
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编辑人员丨2024/2/3
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线粒体调控在阿尔茨海默病铁死亡中的作用研究进展
编辑人员丨2024/2/3
铁死亡(ferroptosis)是一种近年被新定义的程序性细胞死亡形式,与凋亡、坏死等经典细胞死亡方式不同,其特征是细胞内铁积累和严重的脂质过氧化以及典型的线粒体形态功能变化.线粒体级联反应造成的氧化应激和神经元死亡是阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)发病机制中的重要一环,该文主要归纳了细胞中铁代谢以及线粒体内脂代谢、氨基酸代谢异常在AD神经元铁死亡中的作用及机制研究进展.
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编辑人员丨2024/2/3