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基于PI3K/AKT/mTOR通路探讨白芍总苷对化学性肝损伤肝阴虚证大鼠的保护作用及机制
编辑人员丨4天前
目的 基于磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)通路关键因子探讨白芍总苷对化学性肝损伤肝阴虚证大鼠的保护作用及机制.方法 将40只雄性SD大鼠按照体质量随机区组分为空白组、模型组、一贯煎组、白芍总苷组,每组10只.除空白组外,其余各组大鼠连续6周腹腔注射20%四氯化碳橄榄油溶液,并灌胃甲状腺片(30 mg/kg)以制备化学性肝损伤肝阴虚证病证结合大鼠模型.造模期间,空白组、模型组大鼠每天灌胃蒸馏水,一贯煎组及白芍总苷组大鼠分别灌胃一贯煎水煎液(635 mg/kg)及白芍总苷混悬液(50 mg/kg),连续6周.给药期间每2周检测大鼠体质量、肛温;给药结束后观察大鼠24 h摄食量和摄水量、舌面湿度;采用酶联免疫吸附测定法检测血清环磷酸腺苷(cAMP)、环磷酸鸟苷(cGMP)、白细胞介素-1(IL-1)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-10(IL-10)、白细胞介素-1受体拮抗剂(IL-1Ra)含量,并计算cAMP/cGMP;采用比色法检测血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、γ-谷氨酰转肽酶(γ-GT)、碱性磷酸酶(ALP)、总胆红素(TBIL)、总胆汁酸(TBA)含量;采用Masson染色法观察肝脏纤维化程度,并计算胶原面积百分比;采用实时荧光PCR法和蛋白质印迹法检测大鼠肝脏PI3K、AKT和mTOR mRNA及蛋白表达水平.结果 与空白组比较,模型组大鼠第2、4、6周体质量降低,第2、4、6周肛温升高,24 h摄食量增加;cAMP升高、cGMP下降、cAMP/cGMP升高,IL-1、IL-6、TNF-α含量均升高,IL-10、IL-1Ra含量均降低,ALT、AST、γ-GT、ALP、TBIL、TBA水平均升高,肝脏胶原面积百分比增加,PI3K、AKT和mTOR mRNA及蛋白磷酸化表达升高(均P<0.05).与模型组比较,白芍总苷组大鼠第2、4、6周肛温下降,24 h摄食量和饮水量减少,舌面湿度升高;一贯煎组和白芍总苷组大鼠cAMP降低、cGMP升高、cAMP/cGMP下降,IL-1、IL-6、TNF-α均下降,IL-10升高,肝脏胶原面积百分比降低;白芍总苷组大鼠ALT、AST、γ-GT、ALP、TBIL均下降,PI3K、AKT和mTOR mRNA及蛋白磷酸化表达降低(均P<0.05).结论 白芍总苷对化学性肝损伤肝阴虚证大鼠具有较好的保护作用,可能是通过抑制PI3K/AKT/mTOR通路的激活,减少促炎细胞因子分泌,增加抗炎细胞因子释放,从而发挥白芍调节阴阳平衡的作用.
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编辑人员丨4天前
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儿童肝外伤的治疗进展
编辑人员丨4天前
儿童肝外伤是一种急腹症,主要分非手术治疗与手术治疗,选择一种简洁、安全、有效、实用的治疗方式一直是临床医师关注的问题.近年,医学影像学技术快速发展,三维可视化技术动态监测出肝脏损伤的范围,分辨出肝动脉、静脉的损伤,根据肝损伤区域及动静脉血管成像,制定合理、有效治疗方案.肝外伤治疗理念逐渐发生变化,非手术治疗是儿童肝外伤的主要治疗方式.现将儿童肝外伤的治疗进展作一综述.
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编辑人员丨4天前
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基于数据挖掘的急性肝损伤动物模型应用分析
编辑人员丨4天前
目的 探究各类急性肝损伤动物模型的造模要素,为急性肝损伤动物模型的建立和评价提供参考和建议.方法 在中国知网(CNKI)、万方(WanFang)、重庆维普(VIP)、中华医学期刊全文数据(Yiigle)、PubMed等数据库检索2002~2022年急性肝损伤动物实验文献,归纳总结文献中涉及到的急性肝损伤动物模型的动物种类、阳性对照药、造模方法、造模药及给药剂量、给药时间和检测指标,应用Excel、SPSS Modeler18.0、Cytoscape3.8.2对结果进行分析.结果 数据库共纳入896篇文献,急性肝损伤动物模型中应用最多的是雄性KM小鼠;造模方法以化学性肝损伤、酒精性肝损伤、药物性肝损伤和免疫性肝损伤四大类为主,分别对应的主要造模方式为:①实验前24 h腹腔注射10.0 mL/kg 0.1%CC14植物油;②实验前16 h灌胃12.0 mL/kg 50.0%~56.0%乙醇;③实验前24 h腹腔注射APAP 300 mg/kg;④实验前8 h尾静脉注射Con A 20 mg/kg.模型的评价以肝病理指标为金标准,结合生化指标血清ALT、AST,肝组织匀浆SOD、MDA含量及活性为直接指标.结论 临床上急性肝损伤发病原因各异,在制备急性肝损伤动物模型时应根据特定的研究内容、研究特点选择对应的造模方法.
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编辑人员丨4天前
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高压电烧伤大鼠肝脏氧化应激损伤及灯盏花素的干预作用
编辑人员丨4天前
目的 探讨氧化应激在大鼠高压电烧伤肝损伤过程中的作用及灯盏花素的干预效果.方法 本研究分为电伤实验和治疗实验两部分.采用随机数字表法将 170 只雄性SD大鼠分配至电伤实验(120 只)和治疗实验(50 只).将电伤实验分为电伤组(60 只)和假伤组(60 只),观测时相为电伤后 0、8、24、48、72 h及 1 周,每个观测时相 10 只.将治疗实验分为高、中、低剂量组,电伤组和盐水组,每组 10 只.采用实验高压电击系统制作电压 3 kV、电击 3s的大鼠高压电烧伤模型.电伤实验大鼠按时相采集血清及肝脏组织.治疗实验大鼠高、中、低剂量组分别腹腔注射 6 mg/kg、4 mg/kg和 2 mg/kg灯盏花素,盐水组腹腔注射生理盐水1mL/kg,电伤组作空白对照,治疗72h后处死并采集血清及肝脏组织.光镜下观察肝组织形态学变化,检测血清中总胆红素(TBIL)含量,谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)活性,检测肝脏匀浆上清中还原型谷胱甘肽(GSH)、超氧阴离子(O2-·)、总巯基(-SH)含量,黄嘌呤氧化酶(XOD)活性及羟自由基(·OH)清除率.结果 高压电烧伤大鼠肝组织进行性微循环障碍及炎性细胞浸润,使用灯盏花素治疗后肝损伤减轻.电伤实验中,电伤组TBIL、O2-·含量和·OH清除率与假伤组比较,差异无统计学意义(F=0.184、0.485、0.119,P=0.678、0.504、0.739);电伤组ALT、AST和XOD活性高于假伤组,差异有统计学意义(F=215.500、92.010、65.400,P<0.001);电伤组-SH和GSH含量低于假伤组,差异有统计学意义(F=27.890、113.500,P<0.001).治疗实验组间相互比较,TBIL、O2-·含量和·OH清除率差异无统计学意义(F=1.441、1.890、0.249,P= 0.236、0.129、0.909);与电伤组和盐水组比较,中剂量组ALT、AST、XOD活性和-SH含量降低,GSH含量升高,差异有统计学意义(P<0.05).结论 高压电烧伤导致大鼠肝脏组织和细胞损伤,可能与氧化应激相关.灯盏花素对高压电烧伤大鼠肝脏损伤和氧化应激有改善作用.
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编辑人员丨4天前
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恩格列净联合熊去氧胆酸对2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病患者胰岛素抵抗、肝功能以及肝纤维化的影响
编辑人员丨4天前
目的:探讨恩格列净联合熊去氧胆酸对 2 型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者胰岛素抵抗、肝功能以及肝纤维化的影响.方法:纳入 2020 年 6 月至 2022 年 12 月于该院就诊的 2 型糖尿病合并NAFLD患者 108 例,按随机数字表法分为对照组 54 例和研究组 54 例.对照组患者给予二甲双胍联合多烯磷脂酰胆碱治疗,研究组患者给予恩格列净联合熊去氧胆酸治疗.比较两组患者治疗前后胰岛素抵抗、肝功能以及炎症因子水平变化.结果:研究组患者治疗后糖化血红蛋白、空腹胰岛素、空腹血糖、胰岛素抵抗指数和餐后 2 h血糖水平,体重指数、腰臀比明显低于治疗前和对照组治疗后,差异均有统计学意义(P<0.05);而对照组患者上述指标与治疗前的差异无统计学意义(P>0.05).研究组患者治疗后天冬氨酸转氨酶、丙氨酸转氨酶、γ-谷氨酰转移酶、总胆红素水平以及肝脏硬度明显低于治疗前和对照组治疗后,差异均有统计学意义(P<0.05).研究组患者治疗后肿瘤坏死因子α、白细胞介素 6 以及C反应蛋白水平明显低于治疗前和对照组治疗后,差异均有统计学意义(P<0.05).结论:恩格列净联合熊去氧胆酸可明显降低 2 型糖尿病合并NAFLD患者的胰岛素抵抗水平,减轻肝损伤,改善肝纤维化程度,降低血清炎症因子水平.
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编辑人员丨4天前
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老年药物性肝损伤的临床特征及预后分析
编辑人员丨4天前
目的:探讨老年药物性肝损伤(DILI)的临床特征及预后。方法:通过首都医科大学附属北京友谊医院肝病中心DILI数据库收集2009年1月至2020年12月DILI住院患者的临床资料(包括人口学信息、DILI临床特征和相关实验室检查、可疑致病药物和预后等)。按照年龄将患者分为青年组(<40岁)、中年组(40~59岁)与老年组(≥60岁),比较3组间人口学特征、DILI临床特征及预后。采用单因素及多因素COX回归模型,分析DILI全因死亡/肝移植的影响因素。结果:共有620例患者纳入本研究,其中女性477例(76.9%),男性143例(23.1%),中位年龄56(46,64)岁;青年组101例(16.3%),中年组273例(44.0%),老年组246例(39.7%)。与青年组及中年组患者相比,老年组发热患者占比较少[5.7%(14/246)比18.8%(19/101)和11.4%(31/273)],腹胀者较多[26.8%(66/246)比11.9%(12/101)和18.7%(51/273)],碱性磷酸酶[171(127,265)U/L比146(104,218)U/L和158(114,221)U/L]、γ-谷氨酰转移酶[211(132,361)U/L比122(67,200)U/L和167(94,291)U/L]和血清肌酐[70(59,81)μmol/L比58(49,72)μmol/L和63(57,71)μmol/L]水平更高,而血清白蛋白[36.2(32.0,38.8)g/L比38.4(35.2,41.3)g/L和37.3(34.1,40.7)g/L]、免疫球蛋白M[840(610,1 190)mg/L比1 030(820,1 460)mg/L和1 060(700,1 480)mg/L]和血小板计数[186(143,236)×10 9/L比214(174,270)×10 9/L和210(160,257)×10 9/L]更低;老年组胆汁淤积型占比更高[13.0%(32/246)比3.0%(3/101)和5.5%(15/273)],肝功能复常率更低[80.5%(198/246)比88.1%(89/101)和89.0%(243/273)],全因死亡/肝移植者占比更高[5.7%(14/246)比3.0%(3/101)和1.5%(4/273)],差异均有统计学意义(均 P<0.05)。多因素COX回归分析显示,年龄[风险比( HR)=1.029,95%置信区间( CI):1.002~1.056, P=0.034]、血清白蛋白( HR=0.933,95% CI:0.883~0.985, P=0.012)、总胆固醇( HR=1.006,95% CI:1.004~1.008, P<0.001)、血清肌酐( HR=1.007,95% CI:1.000~1.015, P=0.049)和DILI的严重程度( HR=2.328,95% CI:1.692~3.202, P<0.001)为DILI全因死亡/肝移植的独立影响因素。 结论:年龄、血清白蛋白、总胆固醇、血清肌酐是DILI住院患者全国死亡/肝移植的独立影响因素;老年DILI患者胆汁淤积型肝损伤更为常见,且预后不佳,值得临床重视。
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编辑人员丨4天前
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基于美国FDA不良事件报告系统数据库的瑞戈非尼肝胆系统损伤风险分析
编辑人员丨4天前
目的:探讨瑞戈非尼相关肝胆系统损伤的风险及影响因素。方法:检索美国食品药品管理局不良事件报告系统(FAERS)2012年第4季度至2018年第3季度收到的瑞戈非尼相关肝胆系统不良事件报告数据。采用报告比值比法( ROR)与比例报告比值比法( PRR)对有关瑞戈非尼的肝胆系统不良事件信号进行筛选和统计分析,用logistic回归分析其影响因素。 结果:共检索到瑞戈非尼相关不良事件报告26 013份,筛选出28个首选术语为可疑肝胆系统相关的不良事件信号。采用 ROR和 PRR及其95%置信区间( CI)下限对不良事件信号强度进行分类排序的结果显示,黄疸及胆红素升高信号最强( ROR=8.56,95 %CI下限:7.66; PRR=8.46,95 %CI下限:7.58);其次为其他实验室检查异常( ROR=6.05,95 %CI下限:4.95; PRR=6.03,95 %CI下限:4.94)和肝脏相关疾病( ROR=5.46,95 %CI下限:4.71; PRR=5.43,95 %CI下限:4.69)。logistic回归分析结果显示,相对瑞戈非尼剂量≤80 mg/d,剂量为>80~<160 mg/d时,肝胆系统不良事件发生的风险更高( OR=1.702,95 %CI:1.230~2.356, P=0.001);相对其他肿瘤,胃肠道间质瘤患者发生肝胆系统不良事件的风险更低( OR=0.436,95 %CI:0.240~0.792, P=0.006)。 结论:瑞戈非尼有导致肝胆系统损伤的风险,较高的药物剂量可能与肝胆系统损伤风险增加有关。
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编辑人员丨4天前
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非甾体类抗炎药所致肝损伤的临床病理分析
编辑人员丨4天前
目的:探讨非甾体类抗炎药(NSAID)所致肝损伤的临床病理特点。方法:检索石家庄市第五医院信息系统,收集2013年1月1日至2016年12月31日出院诊断含药物性肝损伤(DILI)患者的病历资料进行回顾性分析。将NSAID所致肝损伤患者纳入NSAID组,其他药物所致肝损伤患者纳入对照组。记录2组患者的一般情况、实验室检测结果和肝组织病理学检查结果。由本研究团队成员根据相关标准重新统一进行Roussel Uclaf因果关系评估法(RUCAM)评分、临床分型分级、病理学分型分级和临床转归评价。结果:纳入分析的患者共385例,NSAID组63例,对照组322例。2组患者的性别、年龄、临床表现等差异均无统计学意义(均 P>0.05)。依据R值对DILI分型和肝损伤严重程度分级的结果显示,2组患者中不同类型肝损伤者占比和不同级别肝损伤者占比差异均无统计学意义(均 P>0.05)。NSAID组和对照组行肝活检者分别为41和142例,结果显示,NSAID组血管损伤型者占比高于对照组[4.9%(2/41)比0(0/142), χ 2=7.003, P=0.049],汇管区炎症发生率和细胆管增生发生率均明显低于对照组[63.4%(26/41)比93.7%(133/142), χ 2=25.544, P<0.001;43.9%(18/41)比76.1%(108/142), χ 2=15.337, P<0.001],肝细胞脂肪变性发生率明显高于对照组[22.0%(9/41)比9.2%(13/142), χ 2=4.925, P=0.026]。经停药和对症治疗,NSAID组和对照组患者有效率分别为88.9%(56/63)和92.5%(298/322),痊愈率分别为41.3%(26/63)和52.5%(169/322),均无死亡者,2组疗效差异无统计学意义( P>0.05)。 结论:NSAID所致肝损伤患者的临床表现和转归与其他药物所致肝损伤相似,肝脏病理学特点为汇管区炎症和细胆管增生发生率低于而肝细胞脂肪变性发生率高于其他药物所致肝损伤,并可见血管损伤改变。
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编辑人员丨4天前
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复方枣仁胶囊致重度肝损伤
编辑人员丨4天前
1例20岁女性患者因失眠自行间断口服复方枣仁胶囊(主要成分为制酸枣仁和左旋延胡索乙素,每晚睡前1粒,共服用12粒),15 d后出现乏力、深黄色尿。实验室检查示总胆红素(TBil)62 μmol/L,直接胆红素(DBil)49 μmol/L,丙氨酸转氨酶(ALT)1 658 U/L,天冬氨酸转氨酶(AST)1 525 U/L,γ-谷氨酰转移酶(GGT)160 U/L,碱性磷酸酶(ALP)149 U/L,总胆汁酸(TBA)90.2 μmol/L。给予保肝治疗。30 d后,患者乏力、尿黄症状缓解,复查示TBil 24 μmol/L,DBil 13 μmol/L,ALT 54 U/L,AST 68 U/L,GGT 170 U/L,ALP 90 U/L。9个月后,患者因失眠再次自行口服复方枣仁胶囊(1粒/4 d,共服用3粒),14 d出现巩膜黄染和尿液发黄,实验室检查示TBil 44 μmol/L,DBil 29 μmol/L,ALT 2 041 U/L,AST 1 152 U/L,GGT 110 U/L,ALP 155 U/L,TBA 28.0 μmol/L。再次给予保肝治疗,18 d后巩膜黄染、尿黄症状缓解,复查ALT 199 U/L,AST 78 U/L,GGT 55 U/L。考虑肝损伤为复方枣仁胶囊中的左旋延胡索乙素所致。
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编辑人员丨4天前
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氟脲苷+放线菌素D方案初始治疗妊娠滋养细胞肿瘤的疗效及其影响因素分析
编辑人员丨4天前
目的:探讨氟脲苷+放线菌素D(FA)方案初始治疗妊娠滋养细胞肿瘤(GTN)的疗效及其相关影响因素。方法:收集2003年4月1日至2019年5月31日在河北医科大学第二医院接受FA方案初始化疗的88例预后评分为5~6分的低危型GTN患者、0~4分且病理诊断为绒毛膜癌的低危型GTN患者以及高危型GTN患者的临床资料,回顾性分析FA方案作为初始化疗方案的疗效、化疗副反应;并对可能影响疗效的因素包括年龄、病理类型、前次妊娠性质、距前次妊娠间隔时间、治疗前血hCG水平、最大病灶的大小、转移灶数目、国际妇产科联盟(FIGO)解剖分期和预后评分进行单因素和多因素分析。结果:(1)FA方案初始化疗的疗效:88例接受FA方案初始治疗的GTN患者中,82例完全缓解,完全缓解率为93%(82/88);82例完全缓解的GTN患者中,4例复发,复发率为5%(4/82)。(2)化疗副反应:常见的化疗副反应为恶心、呕吐(68%,60/88),其次为骨髓抑制(39%,34/88)、肝损伤(17%,15/88)、腹泻(14%,12/88)、口腔溃疡(7%,6/88)。所有出现化疗副反应的患者经积极对症处理后均得到控制及相应好转。(3)单因素分析显示,年龄( P=0.029)、最大病灶大小( P=0.019)、转移灶数目( P=0.005)与FA方案初始化疗的疗效明显有关。多因素分析显示,年龄( OR=5.716,95% CI为1.163~28.081, P=0.032)、最大病灶大小( OR=3.142,95% CI为1.182~8.354, P=0.022)是影响FA方案初始化疗后疗效的独立因素。 结论:使用FA方案作为初始联合化疗方案治疗预后评分为5~6分的低危型GTN患者、0~4分且病理诊断为绒毛膜癌的低危型GTN患者以及高危型GTN患者安全有效,化疗副反应可控;患者年龄、最大病灶大小是影响其疗效的独立因素。
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编辑人员丨4天前