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基于网络药理学和分子对接探究山楂治疗高脂血症的作用机制
编辑人员丨5天前
目的 运用网络药理学和分子对接技术探究山楂治疗高脂血症的作用机制.方法 通过HERB、ETCM、SymMap、BATMAN-TCM、PubChem、SwissTargetPretiction和UniProt数据库以及文献补充获得山楂的有效成分及其对应的靶点.通过GeneCards、OMIM和DAVID数据库收集高脂血症的相关靶点并对交集靶点进行GO和KEGG富集分析.再利用Open Babel GUI、AutoDockTools-1.5.7软件对主要成分与靶点进行分子对接.最后通过BioGPS数据库收集高脂血症的组织分布信息,数据处理后利用Cytoscape 3.9.1软件将结果可视化.结果 通过网络药理学分析,获得69个山楂的有效成分,其中35个活性成分与山楂治疗高脂血症相关.成分-疾病靶基因中的188个交集基因在心脏、肝脏、肺、全血、骨骼肌、前列腺和甲状腺中表达情况良好.关键靶点有12个,包括丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(AKT1)、肿瘤坏死因子(TNF)和白细胞介素(IL-6)等.KEGG富集分析得到201条通路,包括脂质和动脉粥样硬化通路、流体剪切应力与动脉粥样硬化通路和PI3K-Akt通路等.分子对接结果显示山楂的主要成分与关键靶点具有良好的结合能力.结论 网络药理学研究表明,山楂治疗高脂血症是通过多成分-多靶点-多通路共同实现的,为后期山楂治疗高脂血症的研究提供参考.
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编辑人员丨5天前
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高分组前列腺癌组织中PCDH9表达缺失且与p53、Rb、STAT3的表达相关
编辑人员丨5天前
目的 探讨前列腺癌中原钙黏蛋白9(PCDH9)的表达缺失在调控细胞周期、促进肿瘤进展中的作用.方法 选取南充市中心医院病理科2018-2023年存档的前列腺癌样本127例,其中根据世界卫生组织/国际泌尿病理协会分级标准(WHO/ISUP)分组为G4~5组的石蜡组织标本87例,G1~3组的石蜡组织标本40例.应用免疫组织化学染色检测前列腺癌组织中PCDH9和细胞周期相关蛋白人类肿瘤抑制蛋白53(p53)、视网膜母细胞瘤(Rb)肿瘤抑制蛋白及信号转导和转录激活因子3(STAT3)的表达情况,分析其表达与临床病理特征的关系.结果 PCDH9在G4~5组前列腺癌组织中的表达缺失率(44.8%vs.7.5%)显著高于G1~3组(P<0.001).G4~5组前列腺癌组织中p53、STAT3的阳性表达率分别为34.5%、89.7%,Rb的表达缺失率为27.6%.PCDH9、Rb的表达缺失与是否伴有神经内分泌样组织学形态、神经侵犯和脉管侵犯相关(P<0.05).高分组前列腺癌组织中,PCDH9 表达与 p53(r=0.345,P<0.05)、Rb(r=0.503,P<0.05)及 STAT3(r=0.224,P<0.05)的表达呈正相关.结论 PCDH9在高分组前列腺癌组织中易发生表达缺失,且表达缺失患者常伴有神经内分泌样组织学形态,高分组前列腺癌中PCDH9表达缺失可能通过STAT3信号通路调控细胞周期,进而促进肿瘤的进展.
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编辑人员丨5天前
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中医药治疗前列腺癌现代机制研究进展
编辑人员丨5天前
前列腺癌(Prostate cancer,PCa)已成为严重威胁全球中老年男性健康的疾病之一,是最常见的中老年男性恶性肿瘤之一,占男性肿瘤的十分之一.研究发现中医药在干预抗前列腺癌发生过程中起着不可忽视的作用,综述近年来关于中医药治疗前列腺癌现代机制研究进展.通过从前列腺癌的中医病因病机、相关通路机制如(磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)/蛋白激酶 AKT/雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路(Phosphatidylinositol-3-kinase/protein kinase/rapamycin target protein,PI3K/AKT/mTOR)、核转录因子-κB 信号通路(Nuclear transcription factor-κB)、Notch 信号通路、分泌型糖蛋白(Wnt)/β-链蛋白(β-catenin)信号通路(Ecretory glycoprotein/β-catenin,Wnt/β-catenin)、转化生长因子-β/Smads(Transforming growth factor-β/Smads,TGF-β/Smads)等信号通路及雄激素受体(Androgen receptors,AR))、中药有效成分[姜黄素(Curcumin)槲皮素(Quercetin)、和厚朴酚(Honokiol)、重楼皂苷Ⅰ(Polyphyllin Ⅰ)]、单味中药(龙葵、白花蛇舌草、灵芝、薏苡仁)和中药复方(TCM-1、CFF-1、周氏芪凌方、西黄丸)对前列腺癌的干预等方面归纳整理,展现出中医药治疗前列腺癌的独特优势,以期为中医药抗前列腺癌的基础研究与临床实践的进一步探索提供依据.
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编辑人员丨5天前
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番泻苷B通过Wnt/β-catenin通路抑制视网膜母细胞瘤HXO-Rb44细胞增殖、凋亡和侵袭
编辑人员丨5天前
目的 探究番泻苷B对视网膜母细胞瘤HXO-Rb44 细胞增殖、凋亡、侵袭及Wnt/β-catenin信号通路的影响.方法 通过采用不同剂量(0、5、10、20 μmol/L)番泻苷B处理HXO-Rb44 细胞,将细胞随机分为4 组:Control组,番泻苷B 5、10、20 μmol/L组.MTT法检测细胞活力;克隆形成实验检测克隆形成率;流式细胞仪检测细胞凋亡率;Transwell检测侵袭细胞数;细胞成球实验检测细胞成球直径和细胞成球数目;蛋白质印迹检测 cleaved caspase-3、caspase-3、MMP-2、MMP-9、SOX2、OCT4、CD44、Wnt1、β-catenin蛋白表达.结果 与Control组比较,番泻苷B 10、20 μmol/L组细胞活力、克隆形成率显著降低(P<0.05),细胞凋亡率和cleaved caspase-3/caspase-3 表达显著升高(P<0.05),侵袭细胞数和 MMP-2、MMP-9 蛋白表达显著降低(P<0.05),细胞成球直径、细胞成球数目和SOX2、OCT4、CD44 蛋白表达显著降低(P<0.05),Wnt1、β-catenin蛋白表达显著降低(P<0.05).结论 番泻苷B可抑制视网膜母细胞瘤HXO-Rb44 细胞增殖、侵袭和干细胞样特性,诱导细胞凋亡,抑制Wnt/β-catenin信号通路的活化.
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编辑人员丨5天前
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基于网络药理学和分子对接的半枝莲二萜类化合物抗肝癌作用机制
编辑人员丨5天前
目的 基于网络药理学和分子对接技术探讨半枝莲二萜类成分抗肝癌的作用机制.方法 根据文献调研(1987年1月至2022年7月)获得的155个半枝莲二萜类化合物,通过SwissADME平台筛选后得到符合条件的93种活性成分,并通过Swiss Target Prediction网络平台预测得到其中65个化合物可能的作用靶点;通过GeneCards、OMIM、PharmGkb、TTD、DrugBank以及GEO、TCGA数据库获取与肝癌有关的靶点,利用Cytoscape软件构建可视化"活性成分-靶点-肝癌"网络作用图,并通过度值筛选主要活性成分;使用String平台进行蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络功能富集分析,利用Cytoscape软件构建PPI可视化网络图,通过cytoHubba插件的评分规则筛选出核心靶点和关键靶点;采用R语言软件包对半枝莲二萜抗肝癌的作用靶点进行基因本体(GO)功能和京都基因和基因组数据库(KEGG)通路富集分析;使用AutoDock vina软件对主要活性成分与关键靶点进行对接分析.结果 筛选出半枝莲二萜中6种活性成分包括Scutebarbolide I、Scutebata O、Scutelinquanine D、Scutellone F、Scutellone H和Scutebarbatine J,预测得到10个抗肝癌核心靶点,其中蛋白STAT3、MAPK1、MAPK3、HSP90AA1、PIK3R1和PIK3CA为关键靶点.基因富集分析得到953个GO功能条目和137条通路(P<0.05);分子对接结果显示,半枝莲二萜活性成分与关键靶点间存在潜在结合位点;网络药理学分析表明半枝莲二萜成分可能通过肽基-丝氨酸磷酸化、肽基-丝氨酸修饰、磷酸酶结合、蛋白质丝氨酸/苏氨酸激酶活性等生物学过程,作用于STAT3、MAPK1、MAPK3、PIK3R1、PIK3CA等关键蛋白的表达,进一步调控癌症中蛋白多糖、化学致癌受体激活、催乳素信号通路、癌症程序性死亡受体配体1(PD-L1)表达和程序性死亡受体1(PD-1)检查点通路等信号通路,发挥治疗肝癌作用.结论 半枝莲二萜类化合物能够通过多分子、多靶点、多通路、多作用机制达到治疗肝癌作用.
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编辑人员丨5天前
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基于单细胞测序技术解析冠状动脉粥样硬化患者平滑肌细胞的细胞间通信及关键基因
编辑人员丨5天前
目的·利用单细胞RNA测序技术(single-cell RNA sequencing,scRNA-Seq)阐释冠状动脉粥样硬化(coronary atherosclerosis,CA)的细胞通信景观,挖掘主导细胞亚群及其关键基因.方法·下载GSE131778数据集并进行预处理、质控、降维聚类及注释;利用CellChat包进行细胞通信分析,识别主导细胞亚群.利用FindAllMarker函数,筛选主导细胞亚群与其他细胞亚群间的差异表达基因(differentially expressed genes,DEGs),并构建其蛋白相互作用(protein-protein interaction,PPI)网络,将Degree算法排序前五位的DEGs作为关键基因.将关键基因与CellChat分析出的细胞通信网络进行匹配和挖掘,获取关键基因参与的配体-受体对(ligand-receptor pair,L-R)及其介导的信号通路,并对结果进行可视化.构建动脉粥样硬化小鼠模型,并利用反转录聚合酶链式反应检测关键基因在颈动脉粥样硬化病变处的表达情况.结果·在CA病变处共鉴定出11个细胞亚群,包括平滑肌细胞、内皮细胞、巨噬细胞、单核细胞等.细胞通信分析结果显示,CellChat在11个细胞亚群中检测到70对显著的L-R和26条相关的信号通路;平滑肌细胞处于通信活跃状态,与其他细胞亚群间相互作用的次数和强度最显著,是主导细胞亚群.DEGs筛选结果显示,平滑肌细胞亚群和其他细胞亚群之间共有206个DEGs,其中ITGB2、PTPRC、CCL2、DCN、IGF1被识别为关键基因.关键基因介导的细胞通信分析结果显示:CCL2与ACKR1形成L-R,通过介导CCL信号通路参与平滑肌细胞与内皮细胞间的通信网络;ITGB2分别与ITGAM、ITGAX组成受体复合物,再与C3形成L-R介导补体信号通路,参与平滑肌细胞与巨噬细胞、单核细胞间的通信网络.动物实验对关键基因的验证结果同生物信息学分析的结果一致.结论·平滑肌细胞在CA病理过程中是主导细胞,与其他细胞间有广泛的通信网络,可通过CCL2-ACKR1、C3-(ITGAM+ITGB2)和C3-(ITGAX+ITGB2)介导的CCL和补体信号通路,与内皮细胞、巨噬细胞和单核细胞构建细胞通信网络.
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编辑人员丨5天前
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困难静脉评估量表在不同年龄血管通路管理中的应用进展
编辑人员丨5天前
困难静脉通路(difficult intravenous access,DIVA)是指因为多种因素,如患者肢体肥胖、肢体局部肿胀、血管反复穿刺、静脉使用高渗液、刺激性药物等,使患者的血管无法直视或触摸不到充盈的静脉,而造成临床护士在建立静脉通路时出现穿刺困难的状态[1-2],且穿刺失败次数≥3 次的情况[1,3-4].2008 年YEN等[5]研究发现,DIVA发生率为 32.8%.DIVA带来的反复静脉穿刺会增加血管药物外渗、静脉炎、感染等并发症的风险,并增加患者痛苦及护士工作量,打击护士工作信心[6].研究显示[7],12%的患者需要 2 次尝试才能成功建立静脉通路,而 4%和 3%的患者分别需要 3 次和 4 次及以上的穿刺来建立静脉通路.
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编辑人员丨5天前
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2000-2023年动物药材相关研究热点及趋势可视化分析
编辑人员丨5天前
目的 了解动物药材的研究现状、热点和趋势,为后续研究提供参考.方法 检索中国知识资源总库(CNKI)、中文科技期刊数据库(VIP)、中国学术期刊数据库(万方数据)、中国生物医学文献数据库(CBM)2000年1月1日-2023年4月30日收录的动物药材相关研究文献.采用NoteExpress3.6合并去重,采用CiteSpace6.1.R6软件绘制作者、机构、关键词知识图谱并进行解读.结果 共纳入1 169篇文献,该领域发文量整体呈平稳波动趋势;主要来源期刊有《时珍国医国药》《中国中药杂志》《中国现代中药》等;主要研究机构有中国中医科学院、长春中医药大学、中国医学科学院等;涉及676位作者,发文较多的有张辉(22篇)、刘睿(15篇)、林喆和马双成(均为14篇)等;高频关键词有"鉴别""中药资源""临床应用"等.结论 动物药材资源调查、药用动物规范化养殖、珍稀药用动物资源替代品开发、动物药材质量标准体系构建为该领域研究热点;基于蛋白质组学、多肽组学、转录组学整合分析策略的动物药材药效物质基础研究,且从分子生物学水平揭示动物药材的信号通路和作用靶点为该领域研究趋势.
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编辑人员丨5天前
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血液透析通路新技术的进展
编辑人员丨5天前
血液透析是终末期肾病肾脏替代治疗的主要方式,约占全部透析患者的70%~90%[1].根据中国肾脏病数据系统报告,截至2021年,我国血液透析患者接近75万例,腹膜透析患者为12万余例[2].中国透析预后与实践模式研究显示,北京、上海、广州等大城市透析人群中使用中心静脉导管的患者分别占全部血液透析患者的12.8%、6.9%、18.1%,而中小城市及边远地区比例更高,由此带来的中心静脉狭窄/闭塞并发症不容忽视.
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编辑人员丨5天前
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超前镇痛方案对跟骨关节内骨折患者OPG/RANKL信号通路因子表达的影响
编辑人员丨5天前
目的 探讨跟骨关节内骨折患者采用超前镇痛方案对骨保护素(OPG)/核因子-κB受体活化因子配体(RANKL)信号通路因子表达的影响.方法 回顾性选取2017年2月至2022年2月大庆油田总医院收治的跟骨关节内骨折患者100例,依据镇痛方案不同分为对照组和观察组,每组各50例.对照组患者接受常规性静脉自控镇痛方案,观察组患者接受地佐辛超前镇痛联合常规性静脉自控镇痛方案.统计分析两组围手术期指标(术中出血量、手术时间、术后引流量、术后引流时间、住院时间),麻醉前、手术前、手术后即刻的血流动力学(平均动脉压、心率),手术前、手术后1 d的应激反应[C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、前列腺素E2(PGE2)],手术后即刻,手术后6 h、12 h、1 d的镇静[Ramsay镇静评分(RSS)、视觉模拟评分法(VAS)评分]和镇痛效果,以及手术后1 d、手术后1周的血清OPG、RANKL含量和术后并发症发生情况.结果 两组患者的术中出血量、手术时间比较,差异均无统计学意义(P>0.05);观察组患者的术后引流量为(59.86±2.54)mL,少于对照组[(110.97±9.41)mL],术后引流时间、住院时间分别为(123.23±9.82)h、(5.61±0.45)d,均短于对照组[(178.22±9.32)h、(8.01±0.31)d],差异均有统计学意义(P<0.05).麻醉前、手术前、手术后即刻,两组患者的平均动脉压、心率比较差异均无统计学意义(P>0.05).手术后1 d,两组患者的血清CRP、TNF-α、IL-6、PGE2水平均明显高于手术前,观察组患者的血清CRP、TNF-α、IL-6、PGE2 水平分别为(5.11±1.47)mg/L、(43.15±7.51)μg/L、(32.52±5.31)ng/L、(138.11±12.68)pg/mL,均明显低于对照组[(21.42±3.44)mg/L、(87.60±13.56)μg/L、(75.77±21.35)ng/L、(144.60±15.20)pg/mL],差异均有统计学意义(P<0.05).与手术后即刻比较,两组患者手术后6、12、24 h的RSS评分、VAS评分均逐渐降低,差异均有统计学意义(P<0.05);手术后6、12、24 h,两组患者的RSS评分、VAS评分比较差异均无统计学意义(P>0.05).手术后1周,两组患者的血清O PG、RANKL含量均高于手术后1 d,且观察组患者的血清O PG、RANKL含量分别为(188.86±21.47)、(108.37±10.43)pg/mL,均高于对照组[(177.75±19.23)、(98.76±8.26)pg/mL],差异均有统计学意义(P<0.05).观察组患者的术后并发症发生率为8.00%,明显低于对照组(32.00%),差异有统计学意义(P<0.05).结论 超前镇痛方案能够促进跟骨关节内骨折患者OPG/RANKL信号通路因子表达及患者术后康复,提高镇痛效果,减少术后并发症的发生.
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编辑人员丨5天前