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伴过度自噬X连锁肌病1例并文献复习
编辑人员丨1天前
目的:报道1例伴过度自噬X连锁肌病(XMEA)病例并结合文献分析总结XMEA的临床表现、肌肉影像、肌肉病理及遗传学特点。方法:收集2018年6月就诊于山东大学齐鲁医院并被确诊为XMEA的患者的病史、体格检查、实验室检查、肌肉影像、肌肉病理及遗传学资料进行总结,从Pubmed、知网及万方数据库检索相关文献并对该疾病的临床和遗传学特点进行分析。结果:本例患者为40岁男性,因“发现肌酸激酶升高并双下肢无力4年”入院。患者自小学时出现下蹲时脚后跟不能着地,运动能力弱于同龄人。入院前多次检测肌酸激酶水平升高(320~1 167 U/L);下肢肌肉磁共振成像显示双大腿股外侧肌、大收肌以及双小腿腓肠肌对称性脂肪变性;肌肉病理结果示肌纤维内自噬性空泡伴肌膜特征,且空泡膜上可见膜攻击物复合体沉积。基因检测证实患者 VMA21基因存在c. *6A>G半合子突变。检索国内外相关文献,儿童及成人发病的XMEA患者多表现为肢体近端为主的肌无力和(或)肌萎缩,进展缓慢,多数患者预期寿命不受影响;而婴儿时期发病的XMEA患者容易合并多系统受累,疾病进展快,死亡风险高。 结论:XMEA是一种极为罕见的遗传性自噬性空泡肌病,尽管不同年龄段起病的XMEA患者其临床及预后表现有较大差异,但病理改变相对一致,基因检测是该疾病的主要确诊方法。
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编辑人员丨1天前
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FHL1基因突变相关遗传性肌病一家系临床特征分析
编辑人员丨1天前
4个半LIM1结构域蛋白(four and a half LIM domains 1,FHL1),也称为骨骼肌LIM蛋白1,是一个高表达于骨骼肌和心肌的多功能蛋白,人体其他组织如卵巢、肾脏、肺等中也可观察到部分FHL1蛋白表达 [1,2,3]。研究发现FHL1蛋白位于成熟骨骼肌肌节的I带和M线上,可能具有转录因子、细胞骨架支架以及生物机械应激反应等生理功能 [4,5,6,7]。 FHL1基因突变可能导致多种不同类型的肌病,如还原体肌病(reducing body myopathy,RBM)、X连锁显性遗传肩胛骨腓骨肌病(X-linked dominant scapuloperoneal myopathy,XSPM)、X连锁肌病伴体位性肌萎缩(X-linked recessive myopathy with postural muscle atrophy,XMPMA)和Emery-Dreifuss肌营养不良(Emery Dreifuss muscular dystrophy,EDMD)等 [8,9,10]。该基因突变较为罕见,相关的临床表型异质性较大,临床诊断具有极大的挑战性。北京协和医院神经内科曾收治1例 FHL1基因突变相关遗传性肌病患者,现总结分析其临床表现及家系特点,希望提高临床医师对该病的认识。
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编辑人员丨1天前
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FAM111B基因突变致遗传性纤维性皮肤异色病伴跟腱挛缩、肌病和肺纤维化一例
编辑人员丨1天前
患儿女,2岁2个月,生后7 d起反复发生湿疹样皮疹,后出现皮肤异色、毛发脱落。生后1个月10 d出现胆汁淤积,持续4个月后胆汁淤积改善,转氨酶增高。平素出汗少,不耐热,粗大运动发育稍落后。皮肤科检查:全身斑驳的色素沉着及色素脱失,暴露部位为著,头发、眉毛稀疏。父母无类似表现。全外显子测序显示,患儿FAM111B基因突变c.1883G>A(p.Ser628Asn),父母该基因未见突变。根据典型皮损、肝功能异常及基因检查结果,该患儿诊断为遗传性纤维性皮肤异色病伴跟腱挛缩、肌病和肺纤维化,FAM111B基因突变c.1883G>A可能是导致该患者临床表现的原因。予保肝、防晒、康复训练等治疗,随访10个月,患儿仍有皮损、转氨酶增高,无其他不适。
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编辑人员丨1天前
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基因检测在肌肉病诊断中的合理应用
编辑人员丨1天前
伴随基因检测的普及,由于遗传性肌肉病均为罕见病,部分诊治医生中出现了“唯基因论”,在遗传性肌肉病的诊断中造成更多的误诊误治,给社会和家庭带来巨大经济负担。因此,应该认识到基因检测存在的不足,重视临床特征对疾病的提示作用,选择正确临床路径,进而选择正确的基因检测方法,让基因检测在遗传性肌肉病诊断中发挥正确的作用。
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编辑人员丨1天前
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中国遗传性肌病伴早发呼吸衰竭一例并文献复习
编辑人员丨3周前
目的 回顾分析1例遗传性肌病伴早发呼吸衰竭患者症状与体征、组织病理学及基因型特征.方法 与结果 患者为26岁女性,以双上肢近远端、双下肢远端肌无力伴肌肉疼痛症状发病,伴典型日间及夜间呼吸衰竭症状;血清肌酸激酶(258 U/L)、肌酸激酶同工酶(17.80 ng/ml)水平升高;肌电图呈肌源性损害;大腿肌肉MRI显示半腱肌受累;骨骼肌组织活检呈"项链"样排列于肌膜下的胞质体形成;基因检测存在TTN基因c.90211T>C(p.Cys30071Arg)突变,确诊为遗传性肌病伴早发呼吸衰竭.结论 对于存在不明原因呼吸衰竭,尤其伴肌无力症状的患者,需考虑遗传性肌病伴早发呼吸衰竭可能;通过骨骼肌组织活检和基因检测确诊.
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编辑人员丨3周前
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CRPPA基因变异导致肢带型肌营养不良症1例
编辑人员丨2023/11/11
报告1例CRPPA基因变异所致常染色体隐性遗传性肢带型肌营养不良症患者,总结CRPPA基因相关肌病的临床特点和致病变异谱.患者主要临床表现为双下肢无力7年,进行性加重.血清肌酸激酶水平轻度增高.肌电图提示肌源性损害.肌肉MRI表现为双侧大腿、小腿多发肌群信号异常.骨骼肌活检组织电镜下可见肌细胞胞浆内肌浆网轻度扩张,小脂滴轻度增多,可见少量萎缩肌细胞.基因检测提示携带CRPPA基因c.1114_1116delGTT(p.V372del)纯合变异.患者父母携带该位点杂合变异.根据ACMG指南将该变异分类为致病性变异.患者明确诊断为肌营养不良-抗肌萎缩相关糖蛋白病C7型.本文拓展了CRPPA基因和抗肌萎缩相关糖蛋白病的遗传变异谱和临床表型谱.
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编辑人员丨2023/11/11
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两个肢带型肌营养不良2B型家系DYSF基因的突变分析
编辑人员丨2023/8/6
目的 对两个遗传性肢带型肌营养不良2B型(limb-girdle muscular dystrophy type 2B,LGMD2B)家系进行致病基因突变分析.方法 分别获取两例先证者及其家系成员的外周血,提取DNA,应用高通量测序和Sanger测序筛查两个家系DYSF基因的突变位点,并分析突变位点的致病性.结果 共发现DYSF基因的4个致病突变,其中1个为新发突变,3个未见临床致病报道.家系1先证者的DYSF基因存在复合杂合突变c.1667T>C(p.Leu556Pro;遗传自父亲)以及c.5567T>A(p.Val1856Glu;遗传自母亲);家系2的先证者亦携带复合杂合突变c.4853A>G(p.Tyr1618Cys;遗传自母亲)以及c.4876G>A(p.Val1626Ile;遗传自父亲).结论 两个家系中患者的发病原因均为DYSF基因的复合杂合突变.高通量测序对于遗传性肌病的基因诊断具有重要的价值.
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编辑人员丨2023/8/6
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A novel phenotype with splicing mutation identified in a Chinese family with desminopathy
编辑人员丨2023/8/6
Background:Desminopathy,a hereditary myofibrillar myopathy,mainly results from the desmin gene (DES) mutations.Desminopathy involves various phenotypes,mainly including different cardiomyopathies,skeletal myopathy,and arrhythmia.Combined with genotype,it helps us precisely diagnose and treat for desminopathy.Methods:Sanger sequencing was used to characterize DES variation,and then a minigene assay was used to verify the effect of splice-site mutation on pre-mRNA splicing.Phenotypes were analyzed based on clinical characteristics associated with desminopathy.Results:A splicing mutation (c.735+1G>T) in DES was detected in the proband.A minigene assay revealed skipping of the whole exon 3 and transcription of abnormal pre-mRNA lacking 32 codons.Another affected family member who carried the identical mutation,was identified with a novel phenotype of desminopathy,non-compaction of ventricular myocardium.There were 2 different phenotypes varied in cardiomyopathy and skeletal myopathy among the 2 patients,but no significant correlation between genotype and phenotype was identified.Conclusions:We reported a novel phenotype with a splicing mutation in DES,enlarging the spectrum of phenotype in desminopathy.Molecular studies of desminopathy should promote our understanding of its pathogenesis and provide a precise molecular diagnosis of this disorder,facilitating clinical prevention and treatment at an early stage.
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编辑人员丨2023/8/6
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遗传性肌肉病的分子病因学与诊治研究进展
编辑人员丨2023/8/6
遗传性肌肉病是一大类主要以肌肉萎缩无力为表现的遗传性疾病,具有很强的遗传异质性和表型异质性.近年来,随着对其分子基础认识的加深,遗传性肌肉病的分型更加准确,对临床诊断具有更强的指导性.本文主要就遗传性肌病的临床特征、分子机制、精准诊断策略以及治疗方法作一综述.
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编辑人员丨2023/8/6
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神经系统线粒体病
编辑人员丨2023/8/6
线粒体病是一组由线粒体基因或核基因突变导致的代谢性疾病.随着线粒体医学的发展,线粒体病的临床谱系不断扩大,中国常见的线粒体病临床亚型包括线粒体脑肌病伴高乳酸血症及卒中样发作、Leigh综合征、慢性进行性眼外肌瘫痪和Leber遗传性视神经病,少见的亚型包括肌阵挛性癫痫伴随不整红边纤维、Kearns-Sayre综合征、线粒体胃肠脑肌病、Alpers病、肢带型线粒体肌病、感觉性共济失调神经病、神经病-共济失调-色素视网膜病综合征等.线粒体病的临床变异巨大,近几年有些患者的临床表现还不能划入已知的疾病分类.基因检查技术的进步显著改善了线粒体病的诊断路径.本文重点对线粒体的病理改变、部分类型的临床表现、辅助检查的流程以及治疗进行介绍,为临床工作提供指导.
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编辑人员丨2023/8/6