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CAPN3基因非经典剪接位点突变致肢带型肌营养不良2A型患者3例的临床、肌肉病理和遗传学特点分析
编辑人员丨2天前
目的:探讨 CAPN3基因非经典剪接位点突变致肢带型肌营养不良2A(LGMD2A)患者的临床、肌肉病理和遗传学特点。 方法:选取2016年7月至2018年7月于山东大学齐鲁医院就诊的3例LGMD2A患者为研究对象。收集其家系的临床资料,对先证者进行全外显子组测序,利用Sanger测序对候选变异进行家系验证。从先证者肌肉组织中提取RNA,利用逆转录聚合酶链反应验证剪接突变对先证者 CAPN3基因前体mRNA剪接的影响。从先证者肌肉组织中提取蛋白,用蛋白质印迹法检测calpain 3蛋白的含量。 结果:3例先证者均存在四肢肌无力症状,近端重于远端。肌肉活组织检查结果均提示肌源性损害。基因检测表明先证者1携带 CAPN3基因c.2185-14T>G和c.2305C>T(p.R769W)复合杂合突变,先证者2携带 CAPN3基因c.1193+30G>A和c.2069_2070delAC(p.H690Rfs *9)复合杂合突变,先证者3携带 CAPN3基因c.1194-9A>G纯合突变。剪接实验表明c.2185-14T>G突变位于内含子20,导致内含子20整体保留,c.1193+30G>A位于内含子9,导致内含子9前31个碱基保留,c.1194-9A>G突变位于内含子9,导致内含子9最后8个碱基保留。蛋白质印迹法结果表明先证者1和先证者2存在calpain 3蛋白缺失。 结论:LGMD2A患者以四肢近端肌力下降为主要临床症状,肌肉病理多表现为肌源性损害,非经典剪切位点突变致前体mRNA剪接异常在该病中发挥了致病作用。
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编辑人员丨2天前
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三个 FKRP基因变异所致的肢带型肌营养不良2I型家系的临床表现及遗传学分析
编辑人员丨2天前
目的:分析3个 FKRP基因变异导致肢带型肌营养不良2I型(limb girdle muscular dystrophy type 2I,LGMD2I)家系的临床表型和基因变异特点。 方法:收集3例先证者的临床资料并对其进行肌肉活检。提取先证者及其家系成员的外周血样,采用全外显子组测序技术筛查先证者致病基因,确定可疑致病变异后对家系成员采用Sanger测序进行验证。结果:先证者1和先证者2均存在双下肢无力的症状,其中先证者1行走能力丧失伴有肺通气功能障碍。先证者3存在下肢疼痛和剧烈运动后心悸、憋喘症状。3例先证者肌肉病理可见肌营养不良表现和α-抗肌萎缩相关糖蛋白分子的表达量降低。基因测序结果显示先证者1 FKRP基因存在c.545A>G(p.Y182C)和c.1391A>T(p.N464I)复合杂合变异,先证者2存在c.545A>G(p.Y182C)和c.941C>T(p.T314M)复合杂合变异,先证者3存在c.545A>G(p.Y182C)和c.161G>A(p.R54Q)复合杂合变异。C.545A>G(p.Y182C)、c.1391A>T(p.N464I)和c.941C>T(p.T314M)变异已有文献报道,c.161G>A(p.R54Q)变异尚未见报道。 结论:3个家系中患者的发病原因均为 FKRP基因复合杂合变异。全外显子组测序对LGMD2I的诊断有重要价值。新的 FKRP基因复合杂合变异位点的发现也丰富了该基因的变异谱。
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编辑人员丨2天前
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一个肢带型肌营养不良症1F家系的 TNPO3基因变异及临床表型分析
编辑人员丨2天前
目的:明确1例发育迟缓患儿的遗传学病因。方法:对患儿进行临床和实验室检查,并抽取患儿及其父母的外周静脉血样,应用二代目标区域捕获测序技术对患儿进行遗传病疾病相关基因的检测,对可疑变异位点进行保守性及致病性预测,并进行患儿及其父母的Sanger测序验证。结果:男,4个月11天,临床表现发育迟缓,四肢肌力低,基因检测示患儿 TNPO3基因存在c.1432C>T,为新发现的变异,母亲为携带者。该变异为无义变异,造成蛋白翻译的提前终止,生物学软件预测其具有致病性。 结论:TNPO3基因的c.1432C>T变异引起肢带型肌营养不良症1F,可能是患儿的遗传学病因。这是国内首例病例报道,该病例的发现丰富了 TNPO3基因的变异数据库。
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编辑人员丨2天前
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1个肢带型肌营养不良症2E型中国家系基因分析及遗传学特点
编辑人员丨2天前
目的:研究肢带型肌营养不良(limb-girdle muscular dystrophy,LGMD)2E型家系的临床表型、基因及遗传学特点,分析可能与LGMD2E发病有关的基因。方法:收集并分析先证者(中国籍哈萨克族男性)及其患病胞妹(长)的临床资料及遗传学特点,获取该家系成员外周血,提取DNA,应用多重连接探针扩增技术(multiplex ligation-dependent probe amplification,MLPA)技术、片段分析及高通量测序方法对先证者进行肌肉疾病相关的致病基因进行检测,证实突变位点后对其父母及两位胞妹相同位点进行测序,并分析其致病性。结果:本研究先证者 SGCB基因可见一纯合致病变异(c.622-1G>T),其患病胞妹(长) SGCB基因相同位点见同一纯合致病变异,另一胞妹(次) SGCB相同位点见一杂合致病变异,其父母为杂合携带,该变异尚未见文献报道,生物信息软件预测其影响mRNA剪接。 结论:本研究家系为常染色体隐性遗传的 SGCB基因变异所引起的LGMD2E型。本研究的发现扩展了 SGCB基因突变谱,为LGMD2E诊断提供了帮助。
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编辑人员丨2天前
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肢带型肌营养不良症累及心脏一例
编辑人员丨2天前
肢带型肌营养不良症为一组临床及遗传异质性疾病,以进行性的骨盆带肌和肩胛带肌的无力及萎缩为主要临床特点。肢带型肌营养不良症多在青少年或成人起病,伴血清肌酸激酶正常至显著升高。该文报道1例肢带型肌营养不良症累及心脏的患者,通过基因学检测及家系调查,明确诊断,并结合文献,分析诊断依据、发病机制及治疗方案,以供临床借鉴。
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编辑人员丨2天前
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假性肥大型肌营养不良患者的临床特点和基因突变情况
编辑人员丨2天前
目的:分析假性肥大型肌营养不良临床特点以及基因突变情况,为基因诊断和遗传咨询提供依据。方法:回顾性分析2018年3月至2019年3月在河南科技大学第一附属医院就诊的10例临床诊断为假性肥大型肌营养不良的患者,分析其临床特征并进行多重连接探针扩增技术(MLPA)检测,部分患者进行全外显子测序。结果:临床诊断的10例患者经基因检测9例可确诊为假性肥大型肌营养不良,1例为肢带型肌萎缩;9例确诊患者男女比例8∶1;6例存在杜氏肌营养不良(DMD)基因外显子区域大片段缺失,3例为点突变。DMD基因3个可能点突变分别为c.10222delA、c.5697dupA、c.676_678del。结论:症状典型但家系不符合X-连锁隐性遗传规律的患者仍要进行DMD遗传检测;MLPA检测阴性的患者,有必要进行全外显子检测;对于伴随智力发育落后的患者要注意避免误诊。
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编辑人员丨2天前
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FKRP相关常染色体隐性遗传肢带型肌营养不良9型患者2例的临床特征及基因变异分析
编辑人员丨2天前
目的:探讨 FKRP相关常染色体隐性遗传肢带型肌营养不良9型(LGMD R9 FKRP-related)患者的基因型与表型的相关性。 方法:以2018年9月30日与2018年8月3日于南京医科大学附属儿童医院就诊的2例分别因心肌损害及肝功能损害就诊、经血清学检查为无症状的高磷酸肌酸激酶(CK)、疑似为进行性肌营养不良的患儿作为研究对象。收集患儿的临床资料,采集患儿及其父母的外周血样,进行全外显子组测序及Sanger测序家系验证。结果:检测发现患儿1携带 FKRP基因c.545A>G和c.941C>T复合杂合变异,二者均为已知变异,其中c.545A>G为中国人群中的热点变异;患儿2携带 FKRP基因c.602T>C和c.961G>A复合杂合变异,二者既往均未见报道。 结论:结合2例患儿的临床特征及基因检测结果,确诊其为LGMD R9 FKRP-related。c.545A>G为中国人群LGMD R9 FKRP-related的热点变异,携带者症状较轻。相较于携带恶性变异的患者,本研究2例患儿均携带 FKRP基因复合杂合错义变异,其症状相对较轻,仅表现为无症状的高CK。
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编辑人员丨2天前
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GMPPB基因变异致肢带型肌营养不良合并先天性肌无力综合征一例
编辑人员丨1个月前
患者 女性,31岁.因波动性四肢无力10余年、加重1年,于2020年10月15日入院.患者10年前无明显诱因出现四肢无力,自述双上肢抬举受限、行走困难,无法长距离行走、蹲起费力,休息后症状略有缓解,呈晨轻暮重.近1年自觉上述症状加重,为求进一步诊断与治疗,于2020年10月15 日至我院神经内科就诊,门诊以"发作性下肢无力原因待查"收入院.患者自发病以来,神志清楚、精神差,饮食、睡眠一般,大小便正常,体重无明显变化.既往史、个人史及家族史无特殊.
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编辑人员丨1个月前
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CRPPA基因变异导致肢带型肌营养不良症1例
编辑人员丨2023/11/11
报告1例CRPPA基因变异所致常染色体隐性遗传性肢带型肌营养不良症患者,总结CRPPA基因相关肌病的临床特点和致病变异谱.患者主要临床表现为双下肢无力7年,进行性加重.血清肌酸激酶水平轻度增高.肌电图提示肌源性损害.肌肉MRI表现为双侧大腿、小腿多发肌群信号异常.骨骼肌活检组织电镜下可见肌细胞胞浆内肌浆网轻度扩张,小脂滴轻度增多,可见少量萎缩肌细胞.基因检测提示携带CRPPA基因c.1114_1116delGTT(p.V372del)纯合变异.患者父母携带该位点杂合变异.根据ACMG指南将该变异分类为致病性变异.患者明确诊断为肌营养不良-抗肌萎缩相关糖蛋白病C7型.本文拓展了CRPPA基因和抗肌萎缩相关糖蛋白病的遗传变异谱和临床表型谱.
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编辑人员丨2023/11/11
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一例ISPD基因复合杂合变异所致的肢带型肌营养不良症2U型的诊断和基因检测分析
编辑人员丨2023/8/12
肢带型肌营养不良症(limb-girdle muscular dystrophy,LGMD)是一组罕见的非先天性遗传性肌肉疾病,主要表现为四肢近端肌张力及肌力进行性减退,其临床表现及遗传模式具有异质性.本研究报道了1例肢带型肌营养不良症2U型10岁男性患者,运动后出现双下肢肌肉无力,入院查肌酸激酶明显升高,经水化碱化治疗后无效.利用高通量测序方法对患者及其父母、妹妹进行肌营养不良相关基因检测,该患者存在ISPD基因外显子9杂合缺失以及c.1231C>T(p.Leu411Phe)的杂合错义变异,其父亲携带ISPD基因c.1231C>T(p.Leu411Phe)的杂合错义变异,母亲及妹妹携带ISPD基因外显子9杂合缺失,上述变异在现有的数据库及文献中均未见报道.对变异位点的保守性分析和蛋白结构预测分析表明,上述位点保守性高,且均位于ISPD蛋白C端结构域,可能对蛋白功能产生影响.综合以上结果并结合相关临床资料,可明确诊断该患者为肢带型肌营养不良症2U型.本文通过总结该患者临床特点及对ISPD基因新变异进行分析,丰富了ISPD基因变异谱,有助于该病早期诊断及遗传咨询.
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编辑人员丨2023/8/12