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应用配体垂钓技术筛选防治阿尔茨海默病中药活性成分的研究进展
编辑人员丨2023/10/28
阿尔茨海默病(AD)是一种中枢神经退行性疾病,其发病机制复杂,目前西医临床无理想治疗药物.中药具有多成分、多途径、多靶点的作用特点,近年来已有研究表明中药复方(七福饮、通窍活血汤等)及单味药(远志、肉苁蓉、人参、石菖蒲等)防治AD有明显功效.然而,其主要活性成分尚不明确.科学合理的活性成分辨识对于保证中药安全有效及药物研发有重大意义.配体垂钓是基于药物靶点与活性配体之间的亲和作用,从复杂样品体系中"垂钓"活性配体的筛选技术,较传统筛选方法具有特异性强、效率高等优势.此外,配体垂钓-液质联用技术可以实现活性成分快速筛选及结构鉴定.目前与AD相关的潜在药物靶点主要有NMDA受体、5-羟色胺受体、乙酰胆碱酶、α-1肾上腺素受体等,结合配体垂钓技术(磁性纳米粒子技术、细胞膜色谱技术、基于表面等离子共振的生物分子相互作用技术、固定化酶反应器等)可为防治AD中药活性成分辨识及临床药物开发提供新的突破口.
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编辑人员丨2023/10/28
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基于网络药理学的草果知母汤治疗癫痫的机制研究
编辑人员丨2023/8/5
目的 基于网络药理学探讨草果知母汤治疗癫痫的活性成分、作用靶点和作用机制.方法 采用中药系统药理学数据库和分析平台和毒性与基因比较数据库获取活性成分并垂钓靶标,与中医药整合药理学研究平台v1.0的数据进行整合,得到最终的草果知母汤治疗癫痫靶标.采用全球蛋白质资源数据库进行蛋白基因互译,在相互作用基因/蛋白质的检索工具网站进行基因本体生物过程富集分析和信号通路富集分析,构建"中药-活性成分-核心靶标-关键通路"多层次网络图和各靶标间相互作用关系网络图.结果 得到草果知母汤的活性成分75个和草果知母汤治疗癫痫靶标89个,其作用机制涉及钠离子通道蛋白1亚单位 α、钠离子通道蛋白2亚单位 α、钠离子通道蛋白8亚单位 α、RAC-α-丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶、γ-氨基丁酸受体亚单位 β-2、γ-氨基丁酸受体亚单位 β-3、γ-氨基丁酸受体亚单位 δ等多个关键靶点以及神经活性配体-受体相互作用、各种神经突触通路、钙信号通路、雌激素信号通路、细胞衰老、药物及烟酒成瘾等多条通路发挥抗癫痫的作用.结论 草果知母汤治疗癫痫的作用机制是多途径、多靶点的.
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编辑人员丨2023/8/5
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基于"超分子化学-配体垂钓"理论构建中药活性组分缓控释制剂体系
编辑人员丨2023/8/5
中药剂型的设计必须符合中医药治疗疾病的作用特点,但由于中药成分复杂,理化性质体现表观性等一系列关键问题尚未阐释清楚,体现中药精髓的缓控释制剂研发陷入了瓶颈.从中药制剂学本身发展的需要,现在迫切要求吸取现代科学技术的成果来发展中药的制剂理论与技术.因此,本课题组从中药多组分多靶点的角度,在中医药理论指导下,通过"超分子化学-配体垂钓"理论构建中药活性组分"整体受控、同步溶蚀"的缓控释制剂体系,实现中药缓控释制剂各活性组分整体受控、按一定的构成比同步释放,符合临床中医用药的特点,为中药复方缓释制剂的研制与开发提供一定参考和借鉴.
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编辑人员丨2023/8/5
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基于网络药理学探索半夏泻心汤治疗胃癌的作用机制
编辑人员丨2023/8/5
目的 运用网络药理学研究半夏泻心汤治疗胃癌的物质基础与潜在作用机制.方法 基于多源在线数据库收集半夏泻心汤化学成分集,筛选化学活性成分,运用化学相似性找靶,垂钓半夏泻心汤潜在靶点,同时通过多源在线数据库整合的方法获取胃癌的相关靶点,匹配半夏泻心汤、胃癌靶点,选取重合的靶点作为半夏泻心汤治疗胃癌的关键靶点,将虚拟筛选的靶点进行GO富集分析及相关信号通路注释,采用Cytoscape软件构建网络.结果 收集半夏泻心汤953种化学成分,筛选出164种有效成分,前五位的活性成分为β-谷甾醇、豆甾醇、槲皮素、谷甾醇、山奈酚,与胃癌靶点关联度较强的分别为槲皮素、山奈酚、β-谷甾醇、吴茱萸次碱、黄柏酮.获取83个重合靶点,GO富集分析预测半夏泻心汤治疗胃癌主要涉及细胞凋亡、细胞增殖、肿瘤微环境和机体内环境四个方面.通过KEGG获取23条信号通路,其中PI3K-Akt、MAPK、NF-kappa B可能是其发挥抗肿瘤癌作用的主要通路.结论 预测半夏泻心汤通过参与增殖、凋亡、神经内分泌免疫等机制发挥抗胃癌作用,其物质基础可能是β-谷甾醇、槲皮素、山奈酚.
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编辑人员丨2023/8/5
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配体垂钓:一种从生物提取物中快速筛选活性化合物的方法
编辑人员丨2023/8/5
天然产物是新药发现的宝贵资源.迄今为止,从生物提取物中快速筛选活性化合物仍是一项重要而富有挑战性的任务.传统的活性追踪法涉及重复的分离和活性测试步骤,耗时耗力且低效.配体垂钓是一种基于分子间的亲和作用,从复杂的生物样品中亲和选择配体的生物分析方法,具有特异性强、效率高、对样品预处理要求少等特点.本综述总结了配体垂钓的分类以及在酶抑制剂筛选中的应用,并对该技术的发展前景进行了展望.
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编辑人员丨2023/8/5
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靶向垂钓技术在中药活性成分筛选中的研究进展
编辑人员丨2023/8/5
目的 研究近年来靶向垂钓技术(主要为配体垂钓和靶标垂钓)在中药活性成分筛选方面的进展,并做相关总结.方法 以近年来发表的相关文献为依据,对靶向垂钓-液质联用技术在中药活性成分的筛分与鉴定进行了综述.结果 目前常使用靶向垂钓技术筛分不同种类的中药活性成分,该方法具有筛分速度快、设备简单、操作简单及特异性好等优点.结论 对复杂多样的中药混合物进行分析时,利用靶向垂钓-液质联用技术可以较好地筛分目标物并鉴定其结构.
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编辑人员丨2023/8/5
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α-淀粉酶功能化MIL-53(Al)-NH2对葛根提取物的配体垂钓研究
编辑人员丨2023/8/5
目的 采用配体垂钓策略筛选葛根95%乙醇提取物中的具有α-淀粉酶抑制活性的物质.方法 通过戊二醛将α-淀粉酶固定在一种水稳定的金属-有机骨架材料(Metal-Organic Frameworks,MOFs)MIL-53(Al)-NH2的表面,得到固定化酶.固定化酶与葛根95%乙醇提取物的水溶液相作用,利用抑制剂与酶活性位点特异性结合的特点,依据配体垂钓策略,从中萃取出与α-淀粉酶发生作用的化学成分.结果 α-淀粉酶成功固定在MIL-53(Al)-NH2表面,且具有酶活性;垂钓筛选的化合物经HPLC分离,采用对照品比较法,确定了 11种活性成分.通过分子对接技术,进一步确认这11种活性成分与α-淀粉酶的结合情况.结论 本研究首次将α-淀粉酶固定于MIL-53(Al)-NH2上,建立了基于MOFs-固定化酶的配体垂钓方法,该方法可用于从复杂的混合物中筛选生物活性成分,这为MOFs更多地用于酶固定化提供了新思路,也为基于酶功能化的MOFs材料的配体垂钓用于中药中的活性组分特异性识别和筛选提供了参考.
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编辑人员丨2023/8/5