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金线莲提取物对脂多糖诱导的小鼠急性肺损伤的保护作用及机制研究
编辑人员丨2天前
目的 观察金线莲提取物对脂多糖(LPS)诱导的急性肺损伤(ALI)模型小鼠的疗效并探讨其作用机制.方法 60只健康ICR小鼠随机分为正常组、模型组、地塞米松组和金线莲低、中、高剂量组.地塞米松组给予5.0 mg/kg地塞米松溶液腹腔注射,金线莲低、中、高剂量组分别给予1.3、2.6、5.2 g/kg的金线莲提取物灌胃,对照组和模型组给予0.9%氯化钠溶液灌胃,连续给药2d.第3天对照组给予0.9%氯化钠溶液气管滴注,其余各组均给予5.0 mg/kg LPS构建ALI模型.造模后各组再给药1次.12 h后颈椎脱臼处死小鼠,获取肺组织及肺泡灌洗液.HE染色观察肺组织病理学变化,测定肺湿干比,ELISA法测定肺泡灌洗液中IL-6、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、IL-12/p70、IFN-γ、TNF-α和IL-10的水平,免疫组化法检测肺组织中髓过氧化物酶(MPO)、磷酸化细胞外信号调节激酶(p-ERK)、人核因子κB抑制蛋白α(IKBα)和磷酸化人核因子κB抑制蛋白α(p-IKBα)的蛋白表达水平,Western blot法检测肺组织中细胞外信号调节激酶(ERK)、p-ERK、c-Jun氨基末端激酶(JNK)、磷酸化c-Jun氨基末端激酶(p-JNK)、p38、磷酸化p38(p-p38)、腺苷酸-活化蛋白激酶α(AMPKα)、磷酸化腺苷酸-活化蛋白激酶α(p-AMPKα)、MPO蛋白相对表达量.结果 与对照组相比,模型组小鼠肺组织出现炎性病理变化,肺泡灌洗液中IL-6、MCP-1、IL-12/p70、IFN-γ、TNF-α和IL-10水平均显著升高(均P<0.01).与模型组相比,金线莲高剂量组肺组织湿干比明显降低(P<0.01),肺泡灌洗液中 IL-6、MCP-1、IL-12/p70、IFN-γ、TNF-α和 IL-10水平均显著降低(均P<0.05),肺组织MPO、p-ERK、p-IκBα蛋白表达水平均显著降低(均P<0.05),p-ERK、p-JNK、p-p38、p-AMPKα、MPO蛋白相对表达量均显著降低(均P<0.05).结论 一定剂量金线莲提取物可有效保护LPS所致ALI,其作用机制可能与调节丝裂原活化蛋白激酶信号通路、减轻炎症反应有关.
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编辑人员丨2天前
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益气化瘀解毒方对急性呼吸窘迫综合征大鼠肺损伤及中性粒细胞粘附分子的作用研究
编辑人员丨2天前
目的 观察益气化瘀解毒方及拆方对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome,ARDS)模型大鼠的保护作用及中性粒细胞粘附分子的影响.方法 将36只SD大鼠随机分为对照组、模型组、益气清热组、益气化瘀组、益气逐饮组及中药全方组,每组6只.益气清热组、益气化瘀组、益气逐饮组、中药全方组给予对应中药浸膏12.2 g/(kg·d)连续灌胃7天,其余组均以等量蒸馏水灌胃.尾静脉注射LPS建立ARDS大鼠模型,造模后16小时麻醉处死各组动物进行取材.苏木精—伊红染色观察肺组织病理变化,采用酶联免疫吸附法法检测肺匀浆及肺泡灌洗液中Rap1b、淋巴细胞功能相关抗原1(leukocyte function-associated antigen-1,LFA-1)、巨噬细胞表面抗原-1(macrophage surface antigen-1,MAC-1)的表达水平,蛋白免疫印迹法检测肺组织Rap1b的表达水平.结果 与对照组相比,模型组大鼠Rap1b、LFA-1及MAC-1蛋白表达均有所上调.与模型组相比,益气化瘀解毒方及拆方可明显减轻ARDS模型大鼠肺损伤,显著下调肺泡灌洗液中Rap1b、MAC-1及肺匀浆中LFA-1蛋白表达.结论 益气化瘀解毒方对LPS诱导的ARDS模型大鼠具有保护作用,可能与其减少Rap1b、LFA-1和MAC-1蛋白表达水平,降低中性粒细胞粘附活性有关.
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编辑人员丨2天前
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Isthmin-1的生物学功能及其在肺部疾病中的作用
编辑人员丨2天前
Isthmin-1(ISM1)属于Isthmin基因家族,在多种组织中均有表达,具有多种生物学功能.研究显示ISM1 参与生长发育、代谢、免疫、肿瘤发生等生理病理过程,与ARDS、COPD、肺纤维化等多种肺部疾病存在关联.该文就ISM1 的结构、生物学功能及其在肺部疾病中的作用进行综述,旨在为ISM1 相关疾病的诊断及治疗提供理论基础.
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编辑人员丨2天前
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沉默cFLIP在重症急性胰腺炎肺损伤中的作用机制研究
编辑人员丨2天前
目的 探讨沉默细胞型Fas相关死亡区域蛋白样白介素-1β转换酶抑制蛋白(cFLIP)对重症急性胰腺炎(SAP)导致的肺损伤的影响及其可能的作用机制.方法 分别取12只SD大鼠,随机分为对照组、cFLIPL(或cFLIPS)siRNA1组、cFLIPL(或cFLIPS)siRNA2组和cFLIPL(或cFLIPS)siRNA3组,筛选抑制率最高的cFLIPL siRNA和cFLIPS siRNA.50只SD大鼠随机分成假手术组、模型对照组、cFLIP siRNA-NC组、cFLIPS siRNA组、cFLIPL siRNA组,每组各10只.通过胰胆管内逆行注射3%牛磺胆酸钠溶液建立SAP模型,建模成功后,cFLIPS siRNA、cFLIPL siRNA和cFLIP siRNA-NC组大鼠尾静脉注射对应siRNA溶液,其余组注射等量0.9%NaCl溶液.HE染色检测肺组织病理学变化;ELISA检测IL-6、IL-1β和TNF-α含量;全自动分析仪检测静脉血白细胞数、中性粒细胞数;流式细胞术检测中性粒细胞凋亡;Western blotting检测中性粒细胞RIP1和caspase-8蛋白表达.结果 cFLIPL siRNA2组以及cFLIPS siRNA1组干扰效率最明显,因此选择这2组进行后续实验(后续称为cFLIPL siRNA组和cFLIPL siRNA组).与模型对照组大鼠相比,cFLIPL siRNA组和cFLIPS siRNA组大鼠肺泡结构损伤减轻,肺泡壁变薄,炎症细胞浸润减少;与模型对照组相比,cFLIPL siRNA组和cFLIPS siRNA组IL-6、IL-1β和TNF-α含量均明显降低,静脉血白细胞数、中性粒细胞数明显降低,中性粒细胞凋亡率明显升高,cFLIPL、cFLIPS和RIP1蛋白表达量明显降低,caspase-8蛋白表达量明显升高;以上差异均具有统计学意义(P<0.05).结论 本研究结果表明,靶向沉默cFLIP可能通过上调caspase-8和抑制RIP1的表达,促进中性粒细胞凋亡,减少炎症介质IL-6、IL-1β和TNF-α释放,抑制肺组织中的中性粒细胞浸润,缓解SAP导致的肺损伤,在SAP中发挥保护作用.
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编辑人员丨2天前
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利拉鲁肽对急性肺损伤小鼠肺部炎症影响的实验研究
编辑人员丨2天前
目的 探讨利拉鲁肽对急性肺损伤(ALI)小鼠肺部炎症的影响及可能的分子机制.方法 72只小鼠随机分为Control组、ALI组、地塞米松(DXM)组、利拉鲁肽(LRLT)_L组、LRLT_M组和LRLT_H组6组.ALI组采用腹腔注射脂多糖(LPS)(15mg/kg溶于PBS),Control组仅注射等体积PBS替代LPS,DXM组在建模后腹腔注射地塞米松(5 mg/kg溶于PBS)进行治疗,LRLT_L组、LRLT_M组和LRLT_H组在建模后分别用低(10 μg/kg)、中(100 μg/kg)、高剂量(800μg/kg)利拉鲁肽进行干预.采用ELISA测量肺泡灌洗液中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及白细胞介素-10(IL-10)的水平.采用Western blot检测肺组织核因子-κB(NF-κB)p65的水平.结果 6组TNF-α水平差异有统计学意义(F=13.37,P<0.05);ALI组高于Control组、LRLT_L组、LRLT_M组、LRLT_H组和DXM组,差异均有统计学意义(t=7.46、5.61、4.44、6.38、3.35,P 均<0.01).6 组 IL-10 水平差异有统计学意义(F=66.85,P<0.05);ALI 组高于Control组,差异有统计学意义(t=7.64,P<0.01);ALI组低于LRLT_L组、LRLT_M组、LRLT_H组和DXM组,差异均有统计学意义(t=2.96、4.69、7.99、5.80,P均<0.01).6组间NF-κB水平差异有统计学意义(F=47.58,P<0.05);ALI组高于Control组,差异有统计学意义(t=10.80,P<0.01);NF-κB的表达水平随着利拉鲁肽剂量增加而逐渐降低,LRLT_L组、LRLT_M组和LRLT_H组分别与ALI组比较,差异均有统计学意义(t=4.54、6.93、12.34,P均<0.01);与DXM组比较,LRLT_L组和LRLT_M组的NF-κB表达均显著性增加,差异均有统计学意义(t=7.40、5.01,P均<0.01),LRLT_H组无明显改变.结论 利拉鲁肽可促进ALI小鼠肺部的促炎因子TNF-α表达水平降低和抗炎因子IL-10表达水平升高,可能是通过下调NF-κB信号通路发挥保护作用.
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编辑人员丨2天前
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基于免疫-炎症轴的化斑汤合参苓白术散预防放疗放射性肺损伤的临床效果
编辑人员丨2天前
目的 探讨化斑汤合参苓白术散对癌症放疗放射性肺损伤(RILI)的预防效果及对免疫-炎症轴的影响.方法 将2021 年1 月—2023 年1 月收治的120 例癌症放疗患者均分研究组和对照组.2 组均持续放疗6 周,放疗期间研究组予化斑汤合参苓白术散治疗,对照组予中药安慰剂治疗.比较2 组放疗效果、RILI发生率,以及放疗前后血清炎性因子[白细胞介素-6(IL-6)、转化生长因子-β(TGF-β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)],免疫指标(CD3 +、CD4 +、CD4 +/CD8 +)水平,肺功能指标[肺总量(TLC)、用力肺活量(FVC)],血浆外泌体miR-17-5p、miR-7-5p水平.结果 研究组放疗总有效率[91.67%(55/60)]高于对照组[78.33%(47/60)],RILI发生率低于对照组(P<0.05);研究组放疗3 周、6 周后血清TNF-α、TGF-β、IL-6 及血浆外泌体miR-17-5p、miR-7-5p水平低于对照组,CD3 +、CD4 +、CD4 +/CD8 +及TLC、FVC水平高于对照组(P<0.05).结论 化斑汤合参苓白术散对癌症放疗RILI有良好的预防效果,并可减轻炎症反应,改善免疫功能、肺功能,降低RILI发生率,其作用机制可能与抑制miR-17-5p、miR-7-5p表达有关.
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编辑人员丨2天前
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WIN55212-2通过调控mTOR/HIF-1α/PFKFB3信号通路抑制糖酵解并减轻脓毒症小鼠急性肺损伤
编辑人员丨2天前
目的:探究大麻素受体激动剂WIN55212-2(WIN)对脓毒症小鼠急性肺损伤(ALI)的影响,并探讨其通过糖酵解发挥作用的可能机制.方法:采用腹腔注射脂多糖(LPS)创建小鼠脓毒症ALI模型.将雄性C57BL/6J小鼠随机分为4组:对照(control)组、LPS组(腹腔注射10 mg/kg LPS)、LPS+WIN组(注射LPS前30 min腹腔注射1 mg/kg WIN)和LPS+WIN+MHY1485[哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)活化剂]组(LPS造模前1 d腹腔注射10 mg/kg MHY1485,并在造模前30 min腹腔注射1 mg/kg WIN和10 mg/kg MHY1485),每组6只.造模24 h后取材,计算肺指数;HE染色观察肺组织病理变化;ELISA检测肺组织炎症因子白细胞介素1β(IL-1β)和IL-10表达水平,以及血清乳酸和乳酸脱氢酶A(LDHA)水平;Western blot检测mTOR/缺氧诱导因子1α(HIF-1α)/6-磷酸果糖-2-激酶/果糖-2,6-双磷酸酶3(PFKFB3)信号通路相关蛋白水平.结果:相比于control组,LPS组小鼠肺指数增加,HE染色显示肺组织受损,肺组织中IL-10水平降低(P<0.05),IL-1β水平升高(P<0.05),血清乳酸和LDHA水平升高(P<0.05),磷酸化mTOR(p-mTOR)、HIF-1α和PFKFB3蛋白水平升高(P<0.05).相较于LPS组,LPS+WIN组肺指数降低(P<0.05),HE染色显示肺组织受损减轻,肺组织IL-1β水平降低(P<0.05),IL-10水平升高(P<0.05),血清乳酸和LDHA水平降低(P<0.05),p-mTOR、HIF-1α和PFKFB3蛋白水平降低(P<0.05).相较于LPS+WIN组,LPS+WIN+ MHY1485组肺指数增加,HE染色显示肺组织受损,肺组织IL-1β水平升高(P<0.05),IL-10水平降低(P<0.05),血清乳酸和LDHA水平升高(P<0.05),p-mTOR、HIF-1α和PFKFB3蛋白水平升高(P<0.05).结论:WIN55212-2可以减轻脓毒症小鼠ALI,其机制可能是通过调控mTOR/HIF-1α/PFKFB3信号通路,抑制糖酵解,减轻炎症反应.
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编辑人员丨2天前
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中西医治疗心脏骤停复苏后急性肺损伤的研究进展
编辑人员丨2天前
本文就近年来中西医两种治疗手段在治疗心脏骤停复苏后急性肺损伤中的相关研究进行综述,发现目前大多数的中医研究认为本病的病因病机为气血不行导致的肺气、肺阴亏耗,最终影响肺的生理功能,而成气阴两虚、痰热郁肺、瘀血阻肺证,治疗采取益气养阴、清热化痰、活血化瘀等,取得一定疗效.西医方面则认为本病的主要发病机制为肺组织的缺血-再灌注损伤,运用机械通气、低温或亚低温治疗及运用抑制炎症因子等药物进行治疗.而相较之下,中西医两者均有自身优势,但近来对于中西医结合治疗本病的研究却比较少见,结合目前的研究成果及中西医结合治疗在临床中的广泛运用,相信未来在对中西医结合治疗本病的方面研究中会大有收获.
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编辑人员丨2天前
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红景天苷调控NF-κB、Bcl-2信号通路对烟雾暴露大鼠氧化应激及肺血管内皮细胞凋亡的影响
编辑人员丨2天前
目的 探究红景天苷(SDS)通过调控B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、核转录因子-κB(NF-κB)信号通路对烟雾暴露大鼠氧化应激及肺血管内皮细胞凋亡的机制.方法 选取60只大鼠分为对照组、模型组、SDS 10mg/kg、SDS 40 mg/kg、SDS 70 mg/kg、醋酸泼尼松(PNS)组,每组10只,除对照组外,其余均建立烟雾致肺损伤模型,对照组与模型组大鼠每日采用等量生理盐水灌胃;SDS高、中、低剂量组分别按70、40、10 mg/kg剂量给予SDS混悬液2mL灌胃;PNS组给予PNS混悬液3.6 mg/kg灌胃,均每日1次,连续21d.结果 与对照组比较,模型组大鼠血清中丙二醛(MDA)、Bcl-2相关X因子(Bax)、NF-κB、p-NF-κB及细胞凋亡升高,超氧化物歧化酶(SOD)、Bcl-2降低(P<0.05);与模型组比较,SDS各剂量组MDA、Bax、NF-κB、p-NF-κB及细胞凋亡均有所降低,SOD、Bcl-2也有所升高(P<0.05),且模型组与SDS 10 mg/kg组比较无明显差异(P>0.05),SDS 40 mg/kg组与PNS组比较无明显差异(P>0.05).对照组大鼠肺组织良好;模型组肺损伤严重;药物干预后各组肺损伤均减轻.结论 SDS可改善烟雾暴露大鼠肺损伤、氧化应激及血管内皮细胞凋亡,其机制可能与调控Bax/Bcl-2及NF-κB相关.
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编辑人员丨2天前
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犀角地黄汤加减方抑制焦亡相关蛋白减轻脓毒症致急性肺损伤机制研究
编辑人员丨2天前
目的 探讨犀角地黄汤加减方通过抑制焦亡相关蛋白减轻脓毒症小鼠肺损伤的机制.方法 将小鼠分为假手术组、模型组、抑制剂组、中药低剂量组和中药高剂量组.采用盲肠结扎穿孔术制备脓毒症小鼠模型,于造模后12 h处死小鼠,双抗体夹心酶联免疫吸附法测定小鼠血清白细胞介素-1 β(IL-1 β)、白细胞介素-18(IL-18)水平,留取完整左肺组织行病理切片,评估肺损伤情况,留取右肺组织提取RNA和蛋白,RT-PCR、Western blotting定量检测肺组织中NF-κB、NLRP3和Caspase-1、GSDMD的表达.结果 与模型组比较,抑制剂组小鼠血清中IL-1β、IL-18水平显著降低(P<0.01),肺组织中Caspase-1、GSDMD基因和蛋白的表达下调,差异均具有显著统计学意义(P<0.01);与模型组相比,中药组小鼠血清中IL-1β、IL-18水平显著降低(P<0.01),肺损伤减轻,肺组织中NF-κB、NLRP3和Caspase-1、GSDMD基因和蛋白的表达下调,差异均具有统计学意义(P<0.01),且中药高、低剂量组间的差异有统计学意义(P<0.01).结论 犀角地黄汤加减方能够通过抑制焦亡相关通路蛋白来减轻脓毒症肺损伤,且与药物浓度相关.
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编辑人员丨2天前