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雷公藤多苷调控鞘氨醇激酶信号通路改善IgA肾病大鼠肾损伤的作用研究
编辑人员丨5天前
目的 基于鞘氨醇激酶1(Sphk1)/1-磷酸鞘氨醇受体2(S1PR2)信号通路研究雷公藤多苷片(GTW)改善免疫球蛋白A肾病(IgAN)大鼠肾损伤的作用机制.方法 通过牛血清白蛋白灌胃+蓖麻油和四氯化碳皮下注射+脂多糖尾静脉注射等手段建立IgAN大鼠模型.将造模成功大鼠随机分为模型组、对照组和实验组,每组9只;另取10只正常大鼠作为空白组.对照组灌胃给予6.25 mg·kg-1·d-1泼尼松;实验组灌胃给予9.375 mg·kg-1·d-1 GTW;空白组和模型组均灌胃给予0.5 mL·100 g-1·d-1 0.9%NaCl.各组大鼠每天给药1次.于15周末留尿取材,测定各组大鼠血白蛋白(ALB)、尿素氮(BUN)、24 h尿蛋白定量(24 h-UTP)、尿红细胞数,用蛋白质印迹法检测各组大鼠Sphk1/S1PR2蛋白的表达水平.结果 苏木精-伊红染色及免疫荧光见对照组与实验组肾病理损伤均较模型组明显减轻.空白组、模型组、对照组和实验组的ALB分别为(32.49±2.23)、(22.98±0.51)、(26.01±1.33)和(26.53±1.92)g·L1,BUN 分别为(6.11±1.71)、(13.75±2.96)、(6.71±1.35)和(4.77±0.99)mmol·L-1,24 h-UTP 分别为(5.72±1.96)、(9.12±2.15)、(5.78±2.05)和(4.75±1.50)mg·24 h-1,尿红细胞数分别为(9.73±2.40)、(14.62±2.60)、(9.90±1.59)和(9.46±2.94)cell·μL-1,Sphk1 蛋白相对表达水平分别为 0.85±0.02、1.47±0.02、1.06±0.02 和 1.09±0.02,S1PR2 蛋白相对表达水平分别为 0.27±0.02、0.88±0.01、0.43±0.02 和 0.42±0.02.模型组的上述指标与对照组和实验组比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.01).结论 GTW可能通过抑制Sphk1/S1PR2信号通路,减少肾小球系膜细胞增殖,从而减轻IgAN大鼠的肾损伤.
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编辑人员丨5天前
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SPNS2和Lgr5在喉鳞状细胞癌中的表达及其与预后的相关性
编辑人员丨5天前
目的:探讨鞘氨醇-1-磷酸转运体2(SPNS2)和富含亮氨酸重复单位的G蛋白偶联受体5(Lgr5)在喉鳞状细胞癌中的表达及其与临床病理特征和预后的关系。方法:收集2012年3月至2016年3月江苏省泰兴市人民医院82例喉鳞状细胞癌患者术后石蜡标本,采用免疫组织化学法检测82例癌组织及50例癌旁正常组织中SPNS2、Lgr5的表达状态,分析SPNS2、Lgr5的表达与患者临床病理特征及预后的关系。结果:喉鳞状细胞癌组织SPNS2高表达率为40.24%(33/82),高于癌旁正常组织的8.00%(4/50),癌组织Lgr5高表达率为46.34%(38/82),高于癌旁正常组织的12.00%(6/50),差异均有统计学意义( χ2=16.008, P<0.001; χ2=16.484, P<0.001)。SPNS2表达状态与肿瘤大小( χ2=5.713, P=0.017)、肿瘤分期( χ2=7.071, P=0.008)、肿瘤分化程度( χ2=5.722, P=0.017)及淋巴结转移( χ2=6.595, P=0.010)有关。Lgr5表达状态与肿瘤分期( χ2=8.200, P=0.004)、肿瘤分化程度( χ2=9.435, P=0.002)以及淋巴结转移( χ2=16.188, P<0.001)有关。SPNS2低表达组患者的3年总生存率为90.91%,显著高于SPNS2高表达组的71.43%( χ2=4.975, P=0.026)。SPNS2低表达组患者的3年无进展生存率为78.79%,显著高于SPNS2高表达组的55.10%( χ2=6.113, P=0.013)。Lgr5低表达组患者的3年总生存率为86.84%,显著高于Lgr5高表达组的65.91%( χ2=5.801, P=0.016);Lgr5低表达组患者的3年无进展生存率为78.95%,显著高于Lgr5高表达组的56.82%( χ2=6.316, P=0.012)。多因素Cox回归分析显示,分化程度( RR=0.199,95% CI为0.057~0.691, P=0.011)、肿瘤分期( RR=0.167,95% CI为0.053~0.531, P=0.002)、SPNS2( RR=0.208,95% CI为0.072~0.604, P=0.004)、Lgr5( RR=0.198,95% CI为0.060~0.655, P=0.008)是影响喉鳞状细胞癌患者预后的危险因素。列联相关分析显示,SPNS2和Lgr5在喉鳞状细胞癌组织中的表达呈正相关( C=0.591, P<0.001)。 结论:SPNS2和Lgr5在喉鳞状细胞癌组织中显著高表达,与临床病理特征密切相关,且二者均是影响喉鳞状细胞癌患者预后的危险因素。
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编辑人员丨5天前
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盐酸氯丙嗪通过促进S1PR2的表达在弥漫大B淋巴瘤中的抑癌作用
编辑人员丨5天前
目的:探讨盐酸氯丙嗪对人弥漫大B淋巴瘤细胞增殖、凋亡和周期阻滞的影响及其可能的机制。方法:于2019年1月,不同浓度盐酸氯丙嗪分别处理OCI-LY3和TMD8细胞72 h,用阿尔玛蓝法检测盐酸氯丙嗪对增殖的影响;经流式细胞术分别应用碘化丙啶双染和PI检测盐酸氯丙嗪对其凋亡和周期阻滞的影响;荧光实时定量PCR检测盐酸氯丙嗪对细胞周期蛋白依赖激酶抑制蛋白P21、P27、细胞周期蛋白D1(CyclinD1)以及鞘氨醇-1-磷酸受体2(S1PR2)的mRNA水平的影响;Western blot检测盐酸氯丙嗪对P21、P27以及S1PR2的蛋白水平的影响。结果:OCI-LY3和TMD8细胞随盐酸氯丙嗪的浓度增加,72 h细胞增殖抑制率增加,24 h细胞凋亡和G1期周期阻滞增加。与对照组比较,10 μmol/L盐酸氯丙嗪处理12 h后,OCI-LY3和TMD8细胞P21、P27和S1PR2 mRNA表达水平增加( P<0.05),CyclinD1 mRNA表达差异无统计学意义( P>0.05);盐酸氯丙嗪处理24 h后,OCI-LY3和TMD8细胞的P21、P27和SIPR2蛋白表达水平增加( P<0.05)。 结论:盐酸氯丙嗪特定浓度下可能通过促进S1PR2的表达来抑制ABC型弥漫大B淋巴瘤细胞增殖,促进细胞凋亡和G1期的周期阻滞。
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编辑人员丨5天前
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1-磷酸鞘氨醇对人胎儿肺成纤维细胞中α-平滑肌肌动蛋白表达的作用
编辑人员丨5天前
目的:探讨1-磷酸鞘氨醇(S1P)通过1-磷酸鞘氨醇受体2(S1P2)及RhoA/Rho激酶通路对人胎儿肺成纤维细胞(HFL-1)中α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达的作用。方法:本研究为实验研究。培养14~19代HFL-1。应用蛋白质印迹法分别检测不同浓度(10 -7 mol/L、10 -6 mol/L、10 -5 mol/L)S1P刺激下HFL-1中α-SMA的表达,10 -6 mol/L S1P及10 -6 mol/L S1P2拮抗剂JTE-013刺激下HFL-1中α-SMA、RhoA的表达,10 μg/L RhoA抑制剂C3胞外酶、10 -5 mol/L Rho激酶抑制剂Y27632、10 -6 mol/L S1P刺激下HIF-1中α-SMA的表达。 结果:S1P 10 -6 mol/L组、S1P 10 -5 mol/L组α-SMA的相对表达量0.641(0.591,0.747)、0.662(0.633,0.810)较空白对照组0.116(0.089,0.456)升高,差异均有统计学意义(均 P<0.05)。S1P组α-SMA的相对表达量0.907(0.466,1.629)较空白对照组0.540(0.210,0.807)、JTE-013组0.296(0.182,0.598)升高,差异均有统计学意义(均 P<0.05)。S1P10 -6 mol/L 5 min组RhoA的相对表达量0.931(0.660,0.977)较S1P 10 -6 mol/L 0 min组0.060(0.023,0.061)升高;S1P 10 -6 mol/L 10 min组RhoA的相对表达量0.086(0.016,0.097)较S1P 10 -6 mol/L 5 min组RhoA的相对表达量0.931(0.660,0.977)降低;S1P 10 -6 mol/L组RhoA的相对表达量2.221(2.063,3.061)较空白对照组0.833(0.092,1.393)、JTE-013 10 -6 mol/L组0.619(0.145,0.967)、JTE-013 10 -6 mol/L+S1P 10 -6 mol/L组0.984(0.354,1.442)升高,差异均有统计学意义(均 P<0.05)。S1P组α-SMA的相对表达量0.738(0.389,0.774)较空白对照组0.120(0.057,0.120)、C3胞外酶组0.073(0.027,0.093)高,差异均有统计学意义(均 P<0.01)。Y27632+S1P组α-SMA的相对表达量0.142(0.014,0.430)较空白对照组0.544(0.489,0.632)低,差异有统计学意义( P<0.05)。 结论:S1P在毫摩尔水平浓度通过S1P2及其下游信号RhoA/Rho激酶通路调控HFL-1中α-SMA的表达。
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编辑人员丨5天前
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多发性硬化与视神经脊髓炎谱系疾病患者新型冠状病毒疫苗接种中国专家共识
编辑人员丨5天前
新型冠状病毒肺炎已构成重大世界性公共卫生事件。目前,国内外正积极推动新型冠状病毒疫苗(简称新冠疫苗)接种,以尽早建立群体免疫屏障。本共识就多发性硬化(MS)及视神经脊髓炎谱系疾病(NMOSD)患者接种新冠疫苗的安全性和有效性问题作出共识性指导意见。总的来说,MS或NMOSD患者感染新型冠状病毒的风险并不高于普通人群。现有的新冠疫苗对于接受任何免疫干预治疗的患者不会造成疫苗源性感染,但在某些情况(如使用鞘氨醇-1-磷酸受体调节剂、B细胞耗竭剂)下,疫苗的有效性可能有所下降。尚无充分证据表明新冠疫苗会加重MS或NMOSD,或直接导致疾病复发。因此,在知情同意的前提下,经接种风险预评估后,应建议病情控制稳定的MS和NMOSD患者接种新冠疫苗。
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编辑人员丨5天前
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1-磷酸鞘氨醇受体2在大鼠心脏停搏复苏后脑损伤中的作用
编辑人员丨5天前
目的:评价1-磷酸鞘氨醇受体2(S1PR2)在大鼠心脏停搏复苏后脑损伤中的作用。方法:清洁级健康雄性SD大鼠45只,体重280~320 g,8~10周龄,采用随机数字表法分为3组( n=15):假手术组(S组)、心脏停搏复苏组(CAR组)和S1PR2拮抗剂JTE013组(JTE组)。采用经食道心脏起搏法建立大鼠心脏停搏模型,并进行心肺复苏。复苏即刻,JTE013组腹腔注射10 mg/ml JTE-013 1 ml;S组和CAR组腹腔注射等容量DMSO。分别于复苏后24和48 h时采用条带移除实验评价神经功能;于复苏后48 h时处死大鼠,检测脑含水量和血脑屏障通透性,采用Western blot法检测皮层组织S1PR2和occludin的表达水平,明胶酶谱法检测皮层组织基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的活性,电镜下观察血脑屏障超微结构。 结果:与S组比较,CAR组和JTE组复苏后24和48 h时条带移除时间延长,脑含水量和血脑屏障通透性增加,皮层组织S1PR2表达上调,MMP-9活性升高,occludin表达下调( P<0.05);与CAR组比较,JTE组复苏后48 h时条带移除时间缩短,脑含水量和血脑屏障通透性降低,皮层组织S1PR2表达下调,MMP-9活性降低,occludin表达上调( P<0.05)。 结论:S1PR2参与了大鼠心脏停搏复苏后脑损伤过程。
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编辑人员丨5天前
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S1P信号通路在眼部疾病的研究进展
编辑人员丨5天前
鞘脂代谢广泛参与不同细胞的功能调控,其在眼组织中也起重要作用。1-磷酸鞘氨醇(S1P)是鞘脂代谢的终末产物,并已经证实在眼科疾病的发生和发展中起重要的作用。S1P信号通路广泛存在于眼部各类细胞中,参与调控细胞增生、分化、迁移和凋亡等过程。S1P通过与相应受体结合激活多种信号通路,进而在眼部发挥广泛的生理及病理性作用。近年来研究发现,S1P信号通路既可以介导眼内血管和神经的正常发育、维持眼部组织正常结构和参与眼内脂质代谢,也与免疫相关炎症反应、病理性纤维化和细胞功能屏障破坏等相关病理改变有密切关系。本文主要对S1P信号通路的基本概况、眼部生理性作用以及在眼前节和眼后节疾病病理改变中的作用进行综述,为眼科疾病的治疗提供新的方向和作用靶点。
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编辑人员丨5天前
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1-磷酸鞘氨醇受体1、1-磷酸鞘氨醇受体3和载脂蛋白M在细菌性血流感染中的表达及其诊断效能
编辑人员丨5天前
目的:探讨细菌性血流感染患者血清1-磷酸鞘氨醇受体1(sphingosine 1-phosphate receptor 1,S1P1)、1-磷酸鞘氨醇受体3(sphingosine 1-phosphate receptor 3,S1P3)和载脂蛋白M的表达及其诊断效能。方法:纳入2018年9月至2019年2月成都中医药大学附属医院的90例细菌性血流感染患者,50例非细菌性血流感染患者和30名健康体检者。比较3组研究对象血清中载脂蛋白M、S1P1和S1P3的表达,以受试者操作特征(receiver operating characteristic, ROC)曲线下面积评估各项指标的诊断效能。组间比较采用方差分析。结果:细菌性血流感染组患者血清载脂蛋白M、S1P1和S1P3表达水平分别为(11.06±8.02) μg/L、(305.26±107.45) ng/mL和(320.83±117.62) ng/mL ;非细菌性血流感染组分别为(16.32±5.27) μg/L、(392.38±79.40) ng/mL和(223.76±85.98) ng/mL;健康对照组分别为(25.43±7.05) μg/L、(462.15±115.70) ng/mL和(134.16±51.27) ng/mL,差异均有统计学意义( F=-4.716、4.315、-4.94,均 P<0.01)。载脂蛋白M、S1P1和S1P3诊断细菌性血流感染的ROC曲线下面积分别为0.959、0.830和0.939; 3项指标联合检测诊断细菌性血流感染的ROC曲线下面积为0.994。菌血症、脓毒症、严重脓毒症和脓毒性休克患者的载脂蛋白M分别为(18.08±1.58)、(11.63±4.85)、(9.32±6.58)和(7.95±2.70) μg/L,S1P1分别为(373.00±95.89)、(286.34±105.52)、(264.21±72.98)和(216.97±75.98) ng/mL,S1P3分别为(230.78±71.40)、(305.32±75.39)、(402.83±88.44)和(455.57±87.14) ng/mL,差异均有统计学意义( F=14.005、11.452、32.988,均 P<0.01)。载脂蛋白M、S1P1和S1P3诊断脓毒症的ROC曲线下面积分别为0.837、0.812和0.878;3项指标联合检测诊断脓毒症的ROC曲线下面积为0.956。 结论:S1P1、S1P3和载脂蛋白M可作为细菌性血流感染和脓毒症的诊断指标,多指标联合检测可以提高诊断效能。
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编辑人员丨5天前
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1-磷酸鞘氨醇在呼吸系统疾病中的研究进展
编辑人员丨5天前
1-磷酸鞘氨醇(S1P)是一种具有生物活性的脂质介质,在人体内广泛表达,通过与不同部位的G蛋白耦联受体(S1PR1-5)结合,介导Ras/MEK/ERK、PI3K/AKT、PLC/IP3、Rho/NF-κB等信号通路参与多个生理病理过程;S1P及其受体的相互作用会影响气道、肺组织内的细胞增殖与迁移、凋亡,在炎症及免疫调节中也有重要作用,S1P参与哮喘、慢性阻塞性肺疾病、肺癌、肺纤维化、肺部感染、急性肺损伤等疾病的致病过程,拮抗S1P则带来积极影响,深入研究S1P可能为呼吸系统疾病提供治疗新靶点。
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编辑人员丨5天前
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1-磷酸鞘氨醇在急性肺损伤中的作用研究进展
编辑人员丨5天前
1-磷酸鞘氨醇(S1P)是磷脂代谢过程中的主要产物,具有促进细胞增殖、迁移、凋亡,维持血管内皮屏障功能等作用。最新研究显示,S1P能够减轻急性肺损伤(ALI)及其引起的炎症等,但在使用剂量上仍需斟酌。间充质干细胞(MSC)因具有自我复制、多向分化等特点,且在造血、免疫调控、组织修复方面具有优势,已成为新兴疗法,对ALI有潜在治疗作用。S1P能促进MSC分化,并参与免疫调节,而MSC能够调节机体内S1P的稳态,二者的协同作用为ALI提供新的治疗方法。该文对S1P的产生及生物学功能、S1P受体及信号通路、S1P对ALI的治疗效果及S1P与MSC联合治疗ALI的研究进展进行综述,以期为开发S1P靶点药物治疗ALI及寻找新的ALI联合治疗方案提供理论参考。
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编辑人员丨5天前