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伴费城染色体样急性淋巴细胞白血病常见基因型患儿预后分析
编辑人员丨3天前
目的:总结伴费城染色体样急性淋巴细胞白血病(Ph-like ALL)常见基因型患儿的临床资料及预后。方法:回顾性队列研究。收集2017年1月至2022年1月在郑州大学第一附属医院、河南省儿童医院、河南省肿瘤医院、河南省人民医院收治的56例伴Ph-like ALL常见基因型患儿即Ph-like ALL阳性组的临床资料,以同期同年龄段其他高危B细胞急性淋巴细胞白血病(B-ALL)患儿69例为阴性组,回顾性分析两组患儿的临床特征及预后。组间比较采用 U检验或 χ2检验;应用Kaplan‐Meier法绘制生存曲线,单因素分析采用Log‐Rank检验,多因素分析采用Cox回归模型。 结果:56例Ph-like ALL阳性组患儿中男30例,女26例,年龄≥10岁15例;Ph-like ALL阴性组69例。与阴性组相比,Ph-like ALL阳性组患儿年龄较大[6.4(4.2,11.2)比4.7(2.8,8.4)岁]、初诊高白细胞(≥50×10 9/L)比例更高[25%(14/56)比9%(6/69)],差异均有统计学意义(均 P<0.05)。阳性组患儿中IK6基因阳性32例(包括1例IK6与EBF1-PDGFRB共表达),IK6基因阴性24例,其中CRLF2阳性9例(包括2例P2RY8-CRLF2、7例CRLF2高表达),PDGFRB重排5例,ABL1重排、JAK2重排各4例,ABL2重排、EPOR重排各1例。Ph-like ALL阳性组随访时间为22(12,40)个月,Ph-like ALL阴性组随访时间为32(20,45)个月,阳性组3年总生存率(OS)明显低于阴性组[(72±7)%比(86±5)%, χ 2=4.59, P<0.05]。Ph-like ALL阳性组中32例IK6基因阳性患儿3年无事件生存率(EFS)明显高于24例IK6基因阴性患儿,差异有统计学意义[(88±9)%比(65±14)%, χ 2=5.37, P<0.05]。多因素Cox回归结果表明首次诱导结束骨髓微小残留病(MRD)未转阴是影响伴Ph-like ALL常见基因型患儿预后的独立危险因素( HR=4.12,95% CI 1.13~15.03)。 结论:伴Ph-like ALL常见基因型患儿较其他高危B-ALL初诊时年长儿、高白细胞多见,生存率较低,首次诱导结束骨髓MRD未转阴为影响伴Ph-like ALL常见基因型患儿预后的独立危险因素。
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编辑人员丨3天前
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类似儿童方案治疗Ph染色体阴性青少年及年轻成人急性淋巴细胞白血病:一项单中心回顾性研究
编辑人员丨3天前
目的:探索应用类似儿童方案治疗Ph染色体阴性青少年及年轻成人急性淋巴细胞白血病(ALL)患者的疗效和安全性。方法:回顾性分析2012年1月至2018年11月在北京协和医院确诊并且应用统一的类似儿童ALL方案治疗的71例15~39岁Ph染色体阴性ALL/淋巴母细胞淋巴瘤(LBL)初治患者的临床资料和生存数据。结果:71例患者中,男性46例(64.8%);中位年龄为20(15~38)岁。B-ALL/LBL占69.0%(49/71)。高危ALL占ALL总数的35.5%。诱导治疗的完全缓解率为93.0%。中位随访时间为44个月。2年累积复发率为34.6%(95% CI 27.0%~42.2%)。5年无病生存(DFS)率和总生存(OS)率分别为56.3%和64.3%。完成4个疗程化疗后一线行异基因造血干细胞移植组与化疗组患者的5年OS率差异无统计学意义( P>0.05)。非高危ALL患者的预计5年DFS率和OS率分别为63.1%和73.7%,明显高于高危ALL患者的32.0%和44.4%( P值均<0.001)。不良事件主要为血流感染、真菌感染、股骨头坏死,发生率与既往报道相当。 结论:类似儿童ALL方案是一种对Ph染色体阴性青少年及年轻成人ALL/LBL患者较为安全和有效的治疗方案。
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编辑人员丨3天前
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费城染色体阳性急性髓系白血病3例并文献复习
编辑人员丨3天前
目的:分析费城染色体阳性急性髓系白血病(Ph + AML)的临床特点。 方法:收集2021年9月至2022年9月盐城市第一人民医院收治的3例Ph + AML患者资料,分析诊疗经过,并复习相关文献。 结果:3例患者经形态学及免疫分型检查诊断为急性髓系白血病(AML),且检测到t(9;22)。其中例2合并近四倍体染色体核型,例3合并+8号染色体。例1及例3均检测到BCR-ABL p210;例2 BCR-ABL检测阴性,考虑与其复杂核型相关。例1检测到IDH1突变,例2合并WT1高表达(表达量2.28%),且检测到RUNX1、IDH1、STAG2突变。例1采用传统"3+7"方案化疗后达完全缓解(CR),后因经济原因于第2个周期巩固治疗后放弃,仅口服达沙替尼,2022年7月28日复发后死亡;例2采用伊马替尼、阿扎胞苷联合HAG(高三尖杉酯碱、阿糖胞苷、粒细胞集落刺激因子)方案化疗后达CR,截至2022年9月仍处于缓解状态;例3采用伊马替尼、阿扎胞苷联合维奈克拉治疗未达CR,截至2022年9月仅口服伊马替尼靶向治疗。结论:Ph + AML发病率较低,预后不佳,目前尚无统一治疗方案,酪氨酸激酶抑制剂(TKI)联合化疗可提高CR率,CR后尽早行异基因造血干细胞移植,可改善患者预后。
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编辑人员丨3天前
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骨髓增殖性肿瘤疾病进展研究现状和面临的挑战
编辑人员丨3天前
经典费城染色体(Ph)阴性骨髓增殖性肿瘤(MPN)也称为Ph -MPN,包括真性红细胞增多症(PV)、原发性血小板增多症(ET)和原发性骨髓纤维化(PMF)。继发骨髓纤维化(sMF)、继发急性髓系白血病(sAML)是MPN重要的疾病进展。MPN疾病进展后,造血干细胞发生新的克隆演化,导致患者出现耐药,治疗效果欠佳、生存极差。近年来,MPN疾病进展的机制探索及精准诊治受到重视。本文就MPN疾病进展的研究现状进行总结,包括MPN疾病进展的发病机制、危险分层、精准治疗,旨在为探索MPN疾病进展新的诊治方法提供参考。
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编辑人员丨3天前
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原发性费城染色体阳性骨髓增生异常综合征1例并文献复习
编辑人员丨3天前
目的:提高对伴(t9;22)(q34;q11)/BCR-ABL融合基因阳性骨髓增生异常综合征(MDS)的认识。方法:回顾性分析中国医学科学院血液病医院2015年收治的1例原发性t(9;22)(q34;q11)/BCR-ABL p190(+)MDS铁粒幼红细胞性贫血伴多系发育异常患者的临床资料,并进行相关文献复习。结果:患者,男性,69岁,血红蛋白84 g/L,白细胞和血小板计数正常。骨髓穿刺涂片分类计数,原始细胞比例为0.01,粒系和红系细胞有发育异常形态学改变。染色体核型为46,XY,t(9;22)(q34;q11)[8]/46,XY[12]。BCR-ABL融合基因检测p190 16.67%,p210和p230均阴性。二代测序结果显示存在SF3B1 p.K700E突变(VAF 44.9%)和TET2 p.G1814fs*6(VAF 43.4%)。确诊为MDS铁粒幼红细胞性贫血伴多系发育异常。结论:费城染色体阳性MDS罕见,预后极差,确诊后尽早接受造血干细胞移植可能是最佳治疗选择。
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编辑人员丨3天前
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费城染色体阳性慢性粒细胞白血病伴AML1-ETO融合基因一例并文献复习
编辑人员丨3天前
目的:探讨费城染色体阳性(Ph +)慢性粒细胞白血病(CML)伴AML1-ETO阳性患者的临床特征和诊断方法。 方法:回顾性分析2016年5月南京大学医学院附属鼓楼医院收治的1例Ph + CML伴AML1-ETO阳性的患者临床特征及诊断方法,并结合国内外文献进行复习。 结果:该患者查体示:颈部淋巴结肿大伴脾脏肋下平脐;外周血及骨髓涂片均表现为CML慢性期;外周血聚合酶链反应示:BCR-ABL(p210)阳性,AML1-ETO阳性;荧光原位杂交示:BCR-ABL阳性,AML1-ETO阴性;染色体核型:46,XY,t(2;9;22)(p23;q34;q11.2)[2]/47,idem,+8[2];颈部淋巴结活组织检查示:白血病累及。由于存在AML1-ETO阳性和髓外病变,该患者最终确诊为CML急变期。结论:伴t(9;22)和t(8;21)易位的CML患者临床及外周血均为典型CML表现,虽然外周血及骨髓涂片呈慢性期表现,但已出现髓外浸润及AML1-ETO融合基因阳性,推测可能是在Ph + CML的基础上发生二次打击。
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编辑人员丨3天前
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贝林妥欧单抗治疗复发难治急性B淋巴细胞白血病效果分析
编辑人员丨3天前
目的:探讨贝林妥欧单抗治疗复发难治急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)的效果和安全性。方法:回顾性分析2020年9月至2021年12月上海闸新中西医结合医院接受贝林妥欧单抗治疗的8例复发难治B-ALL患者资料,分析其临床特征、生存时间、治疗反应、淋巴细胞亚群、细胞因子、联合移植情况以及不良反应。结果:8例患者中位随访时间143 d(41~534 d)。8例患者中5例生存,其中贝林妥欧单抗停药时评估为微小残留病(MRD)阴性完全缓解(CR)的6例患者中4例生存,评估为未缓解的2例患者中1例生存。贝林妥欧单抗治疗的中位时间为28 d(10~56 d),其中基线MRD阳性患者的中位治疗时间为23 d(10~56 d),4例未缓解患者的中位治疗时间为28 d(25~31 d)。6例患者治疗后达到MRD阴性CR,其中4例基线评估为MRD阳性,2例基线评估为未缓解。4例MRD阳性CR患者经过贝林妥欧单抗治疗后均达到MRD阴性CR,其中1例费城染色体阳性(Ph +)ALL患者桥接自体造血干细胞移植,1例Ph + ALL患者和1例Ph - ALL患者序贯异基因造血干细胞移植,疾病呈持续MRD阴性CR。4例未缓解患者经过贝林妥欧单抗治疗后,2例达MRD阴性CR,其中1例Ph + ALL患者桥接自体造血干细胞移植,1例Ph - ALL患者序贯异基因造血干细胞移植,2例患者均持续MRD阴性CR。接受贝林妥欧单抗治疗后MRD阳性CR和未缓解患者的白细胞计数和中性粒细胞均有下降。MRD阳性CR患者CD3 + T和CD3 + CD8 + T淋巴细胞占淋巴细胞比例和绝对数均高于未缓解患者,且在用药后均有所下降。治疗第3周时MRD阳性CR和未缓解患者的中位白细胞介素6(46.23、1.42 pg/ml)、白细胞介素8(17.85、2.10 pg/ml)、白细胞介素10(7.43、1.49 pg/ml)和干扰素γ(11.82、0.39 pg/ml)水平均升高。发生1级细胞因子释放综合征1例,其临床表现为发热,暂停用药后好转。3例发生感染,其中2例为肺部感染,1例为上呼吸道感染。未观察到免疫效应细胞相关神经毒性综合征。 结论:贝林妥欧单抗对于复发难治B-ALL的MRD清除效果好,不良反应可控,为桥接造血干细胞移植延长患者生存提供了有效的治疗选择。
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编辑人员丨3天前
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我如何诊断和治疗原发性血小板增多症
编辑人员丨3天前
原发性血小板增多症(ET)是费城染色体阴性的慢性骨髓增殖性肿瘤(MPN)中较常见的亚型,年发病率为1~2.5/10万,发病高峰年龄在50~70岁 [1]。ET起源于骨髓造血干/祖细胞的克隆性疾病,表现为巨核细胞过度增殖从而导致血小板计数明显增高 [1]。ET的发病机制为基因突变或其他因素导致JAK-STAT信号通路高度活化 [2]。ET的驱动基因突变包括JAK2 V617F、钙网蛋白基因(CALR)及骨髓增殖性白血病蛋白基因(MPL)突变,分别占50%~60%、15%~35%及2%~4% [3-4]。20%~30%的患者存在MPN非特异性基因突变(包括信号通路、转录因子、DNA甲基化、组蛋白甲基化以及剪接基因等) [5]。
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编辑人员丨3天前
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急性淋巴细胞白血病微小残留病不同监测方法比较
编辑人员丨3天前
急性淋巴细胞白血病(ALL)患者的微小残留病(MRD)水平与预后密切相关。目前国内外通用的三种ALL-MRD检测手段包括免疫球蛋白重链/T细胞受体(IGH/TCR)基因重排检测法、流式细胞术(FCM)检测法、白血病相关融合基因检测法。IGH/TCR基因重排检测法包括实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)和二代测序(NGS),前者主要检测IGH/TCR重排基因的可变区,比普通FCM灵敏一个对数级,但初诊时某些微小克隆易被忽略,导致假阴性;后者同样是检测IGH/TCR重排基因的可变区,其灵敏度较FCM及RT-qPCR法更高,最高可达10 -6,并可以追踪导致复发的小亚克隆。FCM检测MRD的灵敏度通常在10 -4,8色以上FCM可达10 -6,但要求细胞数达(2~5)×10 7,而缓解期标本细胞数一般很难达到要求,且对检测人员技术要求较高,易受克隆演变和表型漂移的干扰。RT-qPCR可用于检测BCR-ABL等融合基因,灵敏度最高可达约10 -5,但仅有少数患者存在可用作MRD监测的特异性融合基因改变。对于费城染色体阳性ALL患者推荐RT-qPCR法检测MRD水平,而对于费城染色体阴性ALL和T细胞ALL患者,FCM、RT-qPCR、NGS均适用。
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编辑人员丨3天前
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酪氨酸激酶抑制剂时代完全缓解状态下Ph染色体阳性急性淋巴细胞白血病异基因造血干细胞移植预后分析
编辑人员丨3天前
目的:探讨在酪氨酸激酶抑制剂(TKI)时代Ph染色体阳性急性淋巴细胞白血病(Ph +ALL)在完全缓解(CR)状态下行异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)的预后和影响因素。 方法:回顾性分析2012年5月至2017年5月河北燕达陆道培医院收治的116例在CR状态下行allo-HSCT的Ph +ALL患者的预后及其影响因素。 结果:116例患者中男72例,女44例。中位年龄20(4~64)岁。同胞全相合移植21例,亲缘单倍型移植77例,非血缘移植18例。5年总生存(OS)率为73.2%(95% CI 63.8%~80.5%),其中诊断至移植间隔时间<180 d的亚组5年OS率为87.5%。5年无病生存(DFS)率为61.4%(95% CI 51.8%~69.7%)。5年细胞形态及分子学水平复发累积发生率为18.5%(95% CI 12.6%~27.3%)。5年移植相关死亡率(TRM)为19.9%(95% CI 13.8%~28.7%)。多因素分析显示,15~39岁( HR=2.730, P=0.044)、诊断至移植间隔时间≥180 d( HR=4.534, P=0.010)、发生Ⅲ~Ⅳ度急性移植物抗宿主病(aGVHD)( HR=7.558, P=0.000)是影响患者OS的不利因素;发生局限型慢性移植物抗宿主病(cGVHD)是影响患者OS的有利因素( HR=0.300, P=0.034)。而性别、起病时WBC(<30×10 9/L,≥30×10 9/L)、BCR-ABL融合基因类型、体细胞突变类型、移植前状态(CR 1,>CR 1)、移植前微小残留病(MRD)水平(MRD阴性,MRD阳性)、预处理方案(全身照射方案,白消安为基础方案)、预处理方案强度、移植类型、GVHD预防方案(环孢素A,他克莫司)、抗胸腺细胞免疫球蛋白的种类、巨细胞病毒和EB病毒血症的有无对OS的影响无统计学意义。 结论:TKI时代Ph +ALL在CR状态下行allo-HSCT时,影响生存的因素有年龄、诊断至移植间隔时间和发生重度aGVHD。
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编辑人员丨3天前