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复发/难治性套细胞淋巴瘤治疗进展
编辑人员丨6天前
套细胞淋巴瘤(MCL)是一种罕见的B细胞恶性肿瘤,占所有非霍奇金淋巴瘤(NHL)的3%~10%,常见于男性,中位发病年龄67岁,具有不可治愈、易复发和耐药等特点,复发后患者预后常较差,治疗选择有限.近年来,随着布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂(BTKi)、B细胞淋巴瘤因子2抑制剂(BCL-2i)等为代表的靶向药物的应用,以及嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)及异基因干细胞移植(allo-SCT)等疗法的进展,复发难治性(R/R)MCL患者的生存期明显延长.本文拟对目前R/R MCL的治疗进展进行综述.
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编辑人员丨6天前
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奥希替尼新辅助治疗ⅢA期EGFR突变肺腺癌后手术1例报道
编辑人员丨6天前
表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)已被批准用于非小细胞肺癌(NSCLC)治疗.本文报道1例42岁ⅢA期EGFR突变NSCLC男性患者,使用奥希替尼治疗4.5个月后切除肿瘤,术后继续奥希替尼辅助治疗,复查未见复发或转移,提示奥希替尼作为可切除Ⅲ期NSCLC的新辅助治疗可能有效.
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编辑人员丨6天前
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慢性淋巴细胞白血病靶向治疗的研究进展
编辑人员丨6天前
慢性淋巴细胞白血病(chronic lymphocytic leukemia,CLL)是小B细胞淋巴瘤和白血病的一种,也是B细胞克隆增殖性肿瘤.该病具有明显的异质性,大多数患者的病程趋于惰性,但目前仍不可治愈.异常的信号转导机制是CLL发病机制中不可或缺的.在CLL中,常见的异常信号通路包括B细胞受体信号、细胞凋亡、核因子κB(nuclear factor kappa-B,NF-κB)信号以及Notch信号通路等.针对这些信号通路,研发了一系列的靶向药物,如布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂(伊布替尼、泽布替尼)、磷酸化磷脂酰肌醇3激酶抑制剂(杜韦利西布)、B细胞淋巴瘤2抑制剂(维奈克拉)等,在临床上显著改变了患者的预后.其他靶向药物如fenebrutinib、nemtabrutinib、厄布利塞等,还有免疫肿瘤学和T细胞工程领域发展的嵌合抗原受体T细胞疗法,目前尚在临床试验阶段.更加个体化的治疗方式正在探索,未来可能成为潜在的治疗选择.该文对CLL领域的相关文献进行梳理,就CLL分子机制及靶向治疗的最新研究进行综述.
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编辑人员丨6天前
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基于生物信息学筛选与铁死亡有关的非小细胞肺癌EGFR-TKIs 耐药 DEGs
编辑人员丨6天前
目的 基于生物信息学筛选与铁死亡有关的非小细胞肺癌(NSCLC)表皮生长因子受体(EGFR)-酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)耐药差异表达基因(DEGs).方法 从基因表达综合数据库(GEO)中选取NSCLC EGFR-TKIs耐药的细胞测序基因集GSE117846,从中筛选P<0.05且| log2 FC | ≥ 1(FC表示变化倍数)的DEGs.利用FerrDb数据库获取铁死亡相关基因.采用jvenn对从GSE117846数据集中筛选得到的DEGs与从FerrDb数据库中获取的铁死亡相关基因取交集.对交集基因进行基因本体论(GO)功能和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析,并绘制蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络.采用Cytoscape软件中的Cy-tohubba插件计算交集基因的评分,取评分前10的基因用于Hub基因的筛选.利用ULCAN和GEPIA2数据库分析Hub基因在NSCLC中的表达及对患者生存预后的影响.通过实时荧光定量PCR(qPCR)检测Hub基因mRNA在NSCLC患者癌组织和癌旁组织及体外细胞中的相对表达水平,验证生物信息学的分析结果.结果 共筛选获得60个与铁死亡有关的NSCLC EGFR-TKIs耐药DEGs,包括30个上调基因和30个下调基因.这60个基因主要富集在P53信号通路、铁死亡通路、FoxO信号通路.PPI网络中有57个节点和99条边,平均聚类系数为0.377,PPI富集P<0.01.Cytohubba插件筛选得到的Hub基因为肿瘤蛋白P63(TP63).ULCAN和GEPIA2数据库分析显示,肺腺癌组织中的TP63表达水平低于正常组织,而肺鳞癌组织中的TP63表达水平高于正常组织,差异均有统计学意义(P<0.05);在肺腺癌患者中,TP63高、低表达组的生存预后比较,差异无统计学意义(P>0.05),而在肺鳞癌患者中,TP63低表达组的生存预后较好,差异有统计学意义(P<0.05).qPCR检测显示,与癌旁组织相比,TP63 mRNA在肺鳞癌组织中高表达,在肺腺癌组织中低表达,差异均有统计性意义(P<0.05);在体外细胞中检测到TP63 mRNA在对吉非替尼耐药的PC9/GR细胞中表达下调(P<0.05),与生物信息学的分析结果一致.结论 TP63可能为连接NSCLC EGFR-TKIs耐药与铁死亡的重要基因.
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编辑人员丨6天前
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氟马替尼在一、二线治疗失败的慢性髓系白血病患者中的疗效及安全性分析
编辑人员丨6天前
目的:分析我国自主研发的第二代酪氨酸激酶抑制剂(TKI)氟马替尼对一、二线治疗失败的慢性髓系白血病慢性期(CML-CP)患者的疗效及安全性.方法:回顾性收集2020年1月至2022年9月连云港市第一人民医院采用氟马替尼治疗的30例CML-CP患者的临床资料,其中15例曾接受伊马替尼一线治疗且治疗失败的患者作为二线组,另外15例采用尼洛替尼或达沙替尼二线治疗失败的患者作为三线组;统计分析两组患者治疗3、6和12个月时的血液学、分子学反应,以及至随访终点患者的无事件生存(EFS)和不良反应发生情况.结果:二线组治疗3、6和12个月时获得主要分子学反应(MMR)分别有10、11、12例患者,均高于三线组的3、4、5例患者(P=0.010,P=0.011,P=0.010).二线组患者治疗3个月时获完全血液学反应(CHR)、早期分子学反应(EMR)分别有12、13例,高于三线组患者的9、13例,但两组差异无统计学意义(P=0.232,P=1.000);治疗6和12个月时二线组获得MR4.5的患者分别有6、7例,高于三线组的3、2例,但差异无统计学意义(P=0.427,P=0.713).二线组患者治疗期间出现的血液学不良反应主要为1-2级血小板减少和贫血,未出现3-4级不良反应;三线组中1-2级血小板减少2例,1-2级贫血及白细胞减少各3例,3-4级贫血1例、中性粒细胞减少2例.二线组非血液学不良反应为皮疹(2例)、头痛(1例)、腹泻(1例)、疲乏(1例)、四肢疼痛(1例),三线组腹泻、恶心、水肿各1例.两组患者在血液学不良反应及非血液学不良反应方面均无统计学意义(P>0.05).截止随访时,二线组患者的EFS率高于三线组(100%vs93.3%,P=0.317).结论:我国自主研发的二代TKI氟马替尼对一、二线治疗失败的CML-CP患者具有良好的疗效及安全性.
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编辑人员丨6天前
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新型酪氨酸激酶抑制剂药物对肾癌并下腔静脉瘤栓的疗效及机器人手术策略影响
编辑人员丨6天前
目的 探讨新型酪氨酸激酶抑制剂(TKI)在肾癌合并下腔静脉瘤栓的疗效,以及术前靶向治疗对手术策略选择的影响.方法 2019年1月至2021年12月,郑州大学第一附属医院应用新型TKI药物靶向治疗+机器人手术的11例肾癌并下腔静脉瘤栓患者资料.男8例,女3例,右侧肾癌9例,左侧2例.中位年龄55(35~69)岁,体质量指数(BMI)中位数22.6(18.6~29.2)kg/m2.靶向治疗前瘤栓Mayo Clinic分级:Ⅱ级3例,Ⅲ级7例,Ⅳ级1例.药物用法:培唑帕尼800 mg/d,或阿昔替尼10mg/d,口服,28d为1个周期.每隔2个周期行彩色多普勒超声、CT或磁共振(MRI)检查,评估瘤栓水平.记录并统计分析瘤栓切取的手术方式、操作过程和恢复情况.结果 10例接受培唑帕尼、1例接受阿昔替尼治疗,5例(45%)瘤栓降级.治疗周期中位数4(2~13)个,2例出现3级及以上药物不良反应.靶向治疗后7例(64%)瘤栓缩短,3例(27%)稳定,1例(9%)瘤栓增长,其长度变化平均值-14.3(-48.1~6.6)mm.11例机器人辅助根治性肾切除联合下腔静脉瘤栓切取手术成功,其中3例Ⅲ级、1例Ⅳ级瘤栓在降级后改变了手术策略.中位随访8(6~32)个月,2例因肾癌转移死亡.结论 新型TKI药物对肾癌并下腔静脉瘤栓的疗效较明显,术前靶向治疗可使过半病例的瘤栓缩短,降低手术难度.瘤栓降级后可能改变机器人手术策略,提高患者的安全性.
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编辑人员丨6天前
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华氏巨球蛋白血症诊治进展
编辑人员丨6天前
第25届欧洲血液学会(EHA)年会于2020年6月11日至21日以网络会议的形式召开,会议重点讨论了利用循环游离DNA(cfDNA)检测华氏巨球蛋白血症(WM)患者MYD88突变和CXCR4突变的意义,并探讨了布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂、含利妥昔单抗治疗方案在一线和复发WM患者中的临床研究结果。
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编辑人员丨6天前
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阿可替尼治疗B细胞淋巴瘤临床应用指导原则(2023年版)
编辑人员丨6天前
布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制剂作为小分子靶向药物,目前被广泛用于血液肿瘤的治疗。阿可替尼是全球首款高选择性BTK抑制剂,在2023年3月22日获得中国国家药品监督管理局附条件批准上市,用于治疗既往至少接受过一种治疗的成年套细胞淋巴瘤患者。为进一步规范阿可替尼在血液肿瘤治疗中的临床应用,专家组成员结合相关研究数据和指南推荐,制定了阿可替尼临床应用指导原则,供临床医生参考使用。
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编辑人员丨6天前
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小细胞肺癌治疗中的抗血管生成药物研究进展
编辑人员丨6天前
小细胞肺癌(SCLC)属于恶性程度高的神经内分泌肿瘤,侵袭性强,可迅速进展,是肺癌的一种特殊类型。SCLC对放疗和化疗敏感,多年来,放化疗一直是SCLC的主要一线治疗手段,但治疗后极易耐药,因此抗血管生成治疗的研究受到关注。目前,抗血管生成药物主要聚焦于单克隆抗体(如贝伐单抗)、内源性血管生成抑制剂(如恩度)、抗血管生成融合蛋白(如阿柏西普)和小分子酪氨酸激酶抑制剂(如安罗替尼等)4类。但抗血管生成药物的研究和临床应用还存在一些瓶颈,探索更好的联合治疗方案和有效的双领域、多靶点药物是努力的正确方向。
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编辑人员丨6天前
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抗血管内皮生长因子受体2药物在视网膜新生血管疾病治疗中的研究进展
编辑人员丨6天前
异常血管新生是多种视网膜疾病的病理性标志。血管内皮生长因子(VEGF)主要调控内皮细胞的增生与迁移,VEGF受体2(VEGFR2)是介导这一作用的主要受体,下游信号的激活首先需要VEGF与VEGFR2结合,随后发生受体二聚体化和自磷酸化,阻断这一过程进而抑制新生血管的形成是一个非常具有吸引力的治疗策略。眼科临床目前应用的单克隆抗体和融合蛋白药物主要结合游离的VEGF,随着拮抗VEGFR2的大分子抗体和小分子酪氨酸激酶抑制剂的药物上市,有望进一步拓展至眼科领域。抗VEGFR2治疗虽是抑制新生血管的革命性方法,但目前尚无充足的临床证据。深入了解抗VEGFR2治疗视网膜新生血管疾病的应用现状及进展具有重要的临床意义。
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编辑人员丨6天前