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基于PKCβⅡ/NOX2/ROS信号通路探讨柴胡三参胶囊对心肌缺血再灌注损伤大鼠的保护作用
编辑人员丨2天前
基于氧化应激介导的程序性细胞死亡探讨心肌缺血再灌注损伤的发病机制,及基于PKCβⅡ/NOX2/ROS信号通路探讨柴胡三参胶囊调节心肌缺血再灌注损伤的机制及作用靶点.结扎左前降支建立心肌缺血再灌注损伤大鼠模型,随机分为6组:假手术组,模型组,柴胡三参胶囊临床等效、高剂量组,N-乙酰半胱氨酸(N-acetylcysteine)组,蛋白激酶C抑制剂(CGP53353)组.柴胡三参胶囊各剂量组连续给药7 d后,检测各组大鼠心肌梗死面积;苏木精-伊红(HE)染色观察大鼠心肌组织病理形态;TUNEL染色观察大鼠心脏组织凋亡情况;酶联免疫吸附(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)法检测大鼠心肌损伤指标和氧化应激相关指标;流式细胞仪检测心脏组织中活性氧(ROS)水平;蛋白免疫印迹法(Western blot)及实时荧光定量聚合酶链式反应(real-time quantitative PCR,RT-qPCR)检测大鼠心脏组织相关蛋白及mRNA相对表达水平.结果显示,与假手术组比较,模型组大鼠心肌梗死面积明显,心肌结构紊乱、间质水肿及出血,可见大量空泡,心肌损伤标志物及心肌凋亡水平明显升高,ROS及丙二醛(MDA)水平明显升高,超氧化物歧化酶(SOD)水平明显下降,心肌组织中蛋白激酶C(PKCβⅡ)、烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶2(NOX2)、半胱氨酸蛋白酶3(caspase-3)、长链脂酰辅酶A合成酶4(ACSL4)蛋白及mRNA表达水平明显升高.与模型组比较,柴胡三参胶囊可改善大鼠心肌梗死面积和心脏组织病理形态,改善心肌损伤标志物和氧化应激相关指标,减少心肌组织凋亡水平,降低心肌组织中PKCβⅡ、NOX2、caspase-3、ACSL4蛋白及mRNA的表达.结果表明,柴胡三参胶囊可通过调控PKβⅡ/NOX2/ROS信号通路,抑制氧化应激和程序性细胞死亡(凋亡、铁死亡),从而减轻心肌缺血再灌注损伤.
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编辑人员丨2天前
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铁死亡在高脂高糖心肌细胞缺氧复氧损伤中的作用
编辑人员丨2天前
目的:评价铁死亡在高脂高糖心肌细胞缺氧复氧损伤中的作用。方法:正常培养的H9c2心肌细胞,采用随机数字表法分为3组( n=20):对照组(C组)、高脂高糖-缺氧复氧组(HFHG+H/R组)和Ferrostatin-1+高脂高糖-缺氧复氧组(Fer-1+HFHG+H/R组)。采用高脂高糖处理12 h,随后缺氧4 h,复氧2 h的方法制备H9c2心肌细胞缺氧复氧损伤模型。Fer-1+HFHG+H/R组在高脂高糖处理同时加入铁死亡抑制剂Ferrostatin-1,终浓度10 μmol/L。于复氧2 h时,采用CCK-8法检测细胞活力,2,4二硝基苯肼显色法检测上清液LDH活性,荧光探针DCFH-DA流式细胞术检测ROS活性,Western blot法检测心肌细胞长链脂酰辅酶A合成酶4(ACSL4)、核受体共激活因子4(NCOA4)和谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)的表达。 结果:与C组比较,HFHG+H/R组细胞活力降低,LDH活性、ROS活性、ACSL4和NCOA4表达水平升高( P<0.05),GPX4表达差异无统计学意义( P>0.05);与HFHG+H/R组比较,Fer-1+HFHG+H/R组细胞活力升高,LDH活性、ROS活性、ACSL4和NCOA4表达水平降低( P<0.05),GPX4表达差异无统计学意义( P>0.05)。 结论:铁死亡参与了高脂高糖心肌细胞缺氧复氧损伤的过程。
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编辑人员丨2天前
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棕榈酸诱导小鼠胰岛 β 细胞株MIN6细胞发生铁死亡的研究
编辑人员丨2天前
目的:探讨棕榈酸(PA)是否可诱导小鼠胰岛β细胞株MIN6细胞发生铁死亡。方法:将小鼠胰岛β细胞株MIN6细胞分为正常对照组、PA组(1.0 mmol/L)、PA+凋亡抑制剂(Z-VAD-FMK)组(5 μmol/L)、PA+铁死亡抑制剂(Fer-1)组(5 μmol/L)、PA+坏死抑制剂(Nec-1)组(5 μmol/L),每组设置3个平行组。采用CCK8法检测细胞存活率,电镜观察细胞超微结构改变,FerroOrange试剂盒检测细胞内Fe 2+水平,丙二醛(MDA)试剂盒检测MDA水平,流式法检测活性氧(ROS)水平,实时荧光定量PCR法检测凋亡基因半胱氨酸蛋白酶3( caspase3)、坏死基因受体结合丝氨酸苏氨酸激酶3( RIPK3)、铁死亡相关基因长链脂酰辅酶A合成酶4( ACSL4)、花生四烯酸-15-脂加氧酶( ALOX15)、前列腺素内过氧化物合酶2( Ptgs2)、铁蛋白重链( FTH)、铁蛋白轻链( FTL)和谷胱甘肽过氧化物酶4( GPX4)的mRNA表达水平,Western blotting法检测活化型caspase3(cleaved caspase3)、RIPK3、ACSL4、ALOX15和Ptgs2的蛋白表达水平。两组间比较采用 t检验。 结果:与PA组相比,PA+Z-VAD-FMK组、PA+Fer-1组和PA+Nec-1组MIN6的存活率均更高( P<0.01)。PA组MIN6细胞电镜下可见凋亡、坏死、及铁死亡相关的形态学特征。与对照组相比,PA组MIN6细胞内Fe 2+相对荧光强度、MDA水平、总ROS均更高; caspase3、 RIPK3、 ACSL4、 Ptgs2、 ALOX15的mRNA相对表达量均更高, FTH和 GPX4的mRNA相对表达量均更低;cleaved caspase3、RIPK3、ACSL4、ALOX15和Ptgs2的蛋白相对表达量均更高(均 P<0.01)。与PA组相比,PA+Fer-1组Fe 2+相对荧光强度、MDA水平、总ROS均更低; ACSL4、 Ptgs2、 ALOX15的mRNA相对表达量均更低, FTH和 GPX4的mRNA相对表达量均更高;ACSL4、ALOX15和Ptgs2的蛋白相对表达量均更低(均 P<0.01)。 结论:PA可诱导小鼠胰岛β细胞株MIN6细胞发生铁死亡。
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编辑人员丨2天前
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GRSF1在小鼠脑缺血再灌注损伤中的作用:与铁死亡的关系
编辑人员丨2天前
目的:评价富含鸟嘌呤序列的结合因子1(GRSF1)在小鼠脑缺血再灌注损伤中的作用及其与铁死亡的关系。方法:清洁级雄性C57BL/6小鼠24只,8~10周龄,体质量20~25 g,采用随机数字表法分为4组( n=6):假手术组(Sham组)、脑缺血再灌注组(IR组)、脑缺血再灌注+GRSF1过表达组(IR+LV-GRSF1组)、脑缺血再灌注+GRSF1过表达+谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)抑制剂组(IR+LV-GRSF1+RSL3组)。采用大脑中动脉栓塞(MCAO)法制备小鼠脑缺血再灌注损伤模型。IR+LV-GRSF1组于造模前7 d时侧脑室注射GRSF1过表达慢病毒2 μl;IR+LV-GRSF1+ RSL3组造模前连续2 d腹腔注射GPX4抑制剂RSL3 5 mg/kg。再灌注24 h后TTC法确定脑梗死体积百分比,Nissl染色计数缺血区存活神经元,取缺血区脑组织,RT-qPCR法检测衰老标志物p16、p21及衰老相关分泌表型TNF-α的mRNA表达,ELISA法检测MDA、SOD和谷胱甘肽(GSH)含量,Western blot法检测GRSF1、GPX4、长链脂酰辅酶A合成酶4(ACSL4)和铁蛋白的表达水平。 结果:与Sham组相比,IR组脑梗死体积百分比升高,存活神经元计数降低,缺血区脑组织p16 mRNA、p21 mRNA及TNF-α mRNA表达上调,SOD和GSH含量降低,MDA含量升高,GRSF1和GPX4表达下调,ACSL4和铁蛋白表达上调( P<0.05);与IR组相比,IR+LV-GRSF1组脑梗死体积百分比降低,存活神经元计数升高,缺血区脑组织p16 mRNA、p21 mRNA及TNF-α mRNA表达下调,SOD和GSH含量升高,MDA含量降低,GRSF1和GPX4表达上调,ACSL4和铁蛋白表达下调( P<0.05);与IR+LV-GRSF1组相比,IR+LV-GRSF1+RSL3组脑梗死体积百分比升高,存活神经元计数降低,缺血区脑组织p16 mRNA、p21 mRNA及TNF-α mRNA表达上调,SOD和GSH含量降低,MDA含量升高,GPX4表达下调,ACSL4和铁蛋白表达上调( P<0.05)。 结论:GRSF1可通过上调GPX4表达,减轻氧化应激,进而抑制铁死亡,参与小鼠脑缺血再灌注损伤的内源性保护机制。
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编辑人员丨2天前
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辛酸钠对猪创伤性心搏骤停复苏后肾肠缺血再灌注损伤的影响
编辑人员丨2天前
目的:探讨辛酸钠对猪创伤性心搏骤停复苏后肾肠缺血再灌注损伤(IRI)的影响。方法:国产巴马小型猪22头,体重(37.6±2.5)kg,按照随机数字表法分为正常组(7只)、IRI组(7只)和IRI治疗组(8只)。猪肾肠IRI模型的建立:使用血泵,经股动脉放血,速度2 ml·kg -1·min -1,直至心搏骤停,无干预观察6 min,6 min后经股静脉回输全血,速度5 ml·kg -1·min -1,回输50%失血量进行复苏。正常组只进行监测操作,不建立肾肠IRI模型;IRI组建立肾肠IRI模型;IRI治疗组建立肾肠IRI模型,于自主循环恢复(ROSC)后5 min时静脉泵入辛酸钠30 mg/kg, 持续1 h。(1)比较三组动物复苏成功率、复苏后4,24 h存活率、达到心搏骤停标准时的失血量、达到ROSC标准时的复苏时间。(2)比较三组动物复苏前及复苏后1,2,4,24 h血清肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、肠型脂肪酸结合蛋白(iFABP)及二胺氧化酶(DAO)水平。(3)复苏后24 h时处死动物,快速获取肾肠组织。采用TUNEL法检测细胞凋亡指数;普鲁士蓝法检测肾肠组织铁沉积面积率;Western blot检测谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、长链脂酰辅酶A合成酶4(ACSL4)蛋白表达水平。 结果:三组动物均100%存活,IRI组、IRI治疗组失血量、复苏时间比较,差异无统计学意义( P均>0.05)。正常组复苏前及复苏后1,2,4,24 h SCr、BUN、iFABP及DAO水平差异无统计学意义( P均>0.05);IRI组、IRI治疗组复苏后1,2,4,24 h SCr、BUN、iFABP及DAO水平逐渐升高,与同组复苏前比较,差异有统计学意义( P均<0.01);正常组、IRI组、IRI治疗组复苏前SCr、BUN、iFABP及DAO水平差异无统计学意义( P均>0.05);IRI组、IRI治疗组复苏后1,2,4,24 h SCr、BUN、iFABP及DAO水平较同时间点正常组升高( P均<0.01);IRI组复苏后1,2,4,24 h SCr、BUN、iFABP及DAO水平较同时间点IRI治疗组升高更明显( P均<0.01)。正常组、IRI组、IRI治疗组复苏后24 h肾组织细胞凋亡指数分别为(2.3±0.8)%、(44.0±5.4)%、(13.8±4.3)%,肠组织细胞凋亡指数分别为(2.6±0.9)%、(61.3±10.4)%、(20.8±3.7)%( P均<0.01),其中IRI组肾肠组织细胞凋亡指数最高;三组肾组织铁沉积面积率分别为(0.6±0.1)%、(3.9±1.0)%、(1.7±0.3)%,肠组织铁沉积面积率分别为(0.8±0.1)%、(4.9±0.9)%、(2.1±0.5)%( P均<0.01),其中IRI组肾肠组织铁沉积面积率最高。IRI组、IRI治疗组复苏后24 h肾肠组织GPX4蛋白表达水平较正常组降低( P均<0.05),其中IRI组表达水平最低;而ACSL4蛋白表达水平较正常组升高( P均<0.01),其中IRI组表达水平最高。 结论:辛酸钠可减轻猪创伤性心搏骤停复苏后肾肠IRI,其机制可能为辛酸钠可抑制细胞凋亡,同时通过调控GPX4、ACSL4蛋白表达水平来降低细胞铁死亡。
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编辑人员丨2天前
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Alda-1对猪心脏停搏复苏后心肌组织细胞铁死亡的影响
编辑人员丨2天前
目的:评价Alda-1对猪心脏停搏复苏后心肌组织细胞铁死亡的影响。方法:普通级国产健康雄性大白猪22头,体重35~43 kg,采用随机数字表法分为3组:假手术组(S组, n=6)、心脏停搏复苏组(CA-CPR组, n=8)和Alda-1组( n=8)。S组只进行动物准备,CA-CPR组和Alda-1组通过右心室电极放电诱发心脏停搏8 min、心肺复苏8 min的方法制备猪心脏停搏复苏模型。Alda-1组于复苏后5 min静脉注射Alda-1 0.88 mg/kg,另2组注射等量溶媒。于造模前及复苏后1、2和4 h(T 0~3)时应用PiCCO法测定每搏输出量(SV)和全心射血分数(GEF)。于T 0~3及复苏后24 h(T 4)时,经股静脉采集静脉血标本,应用ELISA法检测血清cTnI浓度。随后处死动物,取左室心肌组织,应用Western blot法检测长链脂酰辅酶A合成酶4 (ACSL4)与谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)的表达,普鲁士蓝染色法检测铁沉积水平,ELISA法检测4-羟基-2-壬烯醛(4-HNE)含量,比色法检测丙二醛(MDA)和还原型谷胱甘肽(GSH)含量。 结果:与S组比较,CA-CPR组和Alda-1组T 1~3时SV和GEF降低,T 1~4时血清cTnI浓度升高,心肌ACSL4表达上调,GPX4表达下调,铁沉积水平、4-HNE和MDA含量升高,GSH含量降低( P<0.05);与CA-CPR组比较,Alda-1组T 2,3时SV和GEF升高,T 3,4时血清cTnI浓度降低,心肌ACSL4表达下调,GPX4表达上调,铁沉积水平、4-HNE和MDA含量降低,GSH含量升高( P<0.05)。 结论:Alda-1可减轻猪心脏停搏复苏后心肌损伤,进而改善心功能障碍,其机制可能与抑制细胞铁死亡有关。
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编辑人员丨2天前
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草酸钙晶体诱导人肾小管上皮细胞铁死亡的机制
编辑人员丨2天前
目的:探讨草酸钙(CaOx)晶体诱导人肾小管上皮细胞(HK-2细胞)发生铁死亡的机制。方法:2021年3—9月使用CaOx晶体悬浊液干预HK-2细胞,构建HK-2-CaOx反应模型。设置CaOx晶体浓度分别为0、0.25、0.5、1.0、2.0、4.0、8.0 mmol/L,干预HK-2细胞24 h,干预完成后提取HK-2细胞蛋白。采用最佳干预浓度的CaOx晶体干预HK-2细胞,分别于干预后0、3、6、9、12、24、48 h提取细胞蛋白。蛋白质印迹法检测细胞内铁死亡标志蛋白谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)的表达情况。用铁死亡诱导剂爱拉斯汀(Erastin)和铁死亡抑制剂3-氨基-4-环己基氨基苯甲酸乙酯(Fer-1)干预HK-2细胞以调控细胞内铁死亡水平。将HK-2细胞分为4组:正常对照组(NC组),无干预处理,单纯使用完全培养基培养;CaOx晶体刺激组(CaOx组),使用含4.0 mmol/L CaOx晶体的完全培养基培养;CaOx晶体+Erastin处理组(CaOx+Erastin组),使用含10.0 μmol/L Erastin和4.0 mmol/L CaOx晶体的完全培养基培养;CaOx晶体+Fer-1处理组(CaOx+Fer-1组),使用含1.0 μmol/L Fer-1和4.0 mmol/L CaOx晶体的完全培养基培养。培养24 h后,采用蛋白质印迹法和免疫荧光技术检测GPX4、长链脂酰辅酶A合成酶4 (ACSL4)和溶质载体家族7成员11(SLC7A11)在HK-2细胞内的表达情况;检测HK-2细胞内谷胱甘肽含量;采用DCFH-DA荧光染色法观察HK-2细胞活性氧(ROS)表达情况。通过光学显微镜观察各组HK-2细胞内CaOx黏附情况,DAPI染色检测HK-2细胞核损伤情况。结果:采用0、0.25、0.5、1.0、2.0、4.0、8.0 mmol/L浓度CaOx晶体干预24 h后,细胞中GPX4的表达量分别为5.67±1.05、5.60±0.02、4.99±0.94、4.82±0.93、4.50±0.70、4.14±0.53、0.97±0.53,4.0 mmol/L组与0 mmol/L组相比差异有统计学意义( P=0.026)。选用4.0 mmol/L作为最佳浓度干预细胞,干预0、3、6、9、12、24、48 h后细胞中GPX4的表达量分别为11.73±1.29、11.68±1.32、11.72±1.30、10.97±1.28、10.63±1.21、8.79±1.10、8.03±1.06,24 h组与0h组相比差异有统计学意义( P=0.090)。CaOx+Erastin组与NC组相比,ACSL4表达量(9.71±0.68与3.96±0.17, P<0.01)升高;SLC7A11(5.76±1.31与9.18±1.54, P=0.001)和GPX4(3.61±0.25与9.26±0.13, P<0.01)表达量降低;CaOx+Fer-1组与CaOx组相比,GPX4(7.52±0.23与3.61±0.25, P<0.01)、SLC7A11(7.85±1.34与5.76±1.31, P=0.012)表达量升高,ACSL4(5.84±0.62与9.71±0.68, P=0.002)表达量显著降低。CaOx+Erastin组与CaOx组相比,GPX4(2.71±0.18与3.61±0.25, P=0.001)、SLC7A11(3.82±1.60与5.75±1.31, P=0.017)表达量显著降低,ACSL4(11.15±0.44与9.71±0.68, P<0.01)表达量升高。NC组、CaOx组、CaOx+Fer-1组、CaOx+Erastin组的谷胱甘肽含量分别为(81.88±4.02)、(53.38±3.53)、(68.26±4.55)、(38.22±2.95)mmol/L;DCFH-DA荧光染色强度分别为(22.72±3.73)、(63.36±5.17)、(82.38±6.25)、(45.32±4.33);免疫荧光强度分别为(50.36±4.23)、(31.63±2.86)、(23.36±3.74)、(39.89±3.35),CaOx组与NC组、CaOx+Fer-1组、CaOx+Erastin组相比差异均有统计意义( P<0.05)。DAPI染色计算NC组、CaOx组、CaOx+Fer-1组、CaOx+Erastin组细胞核损伤比例分别为2.85%、11.96%、8.76%、16.27%。 结论:CaOx晶体可以通过增加HK-2细胞内氧化应激水平进而诱导HK-2细胞发生铁死亡。
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编辑人员丨2天前
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褪黑素预处理对非酒精性脂肪性肝病大鼠肝缺血再灌注损伤的影响
编辑人员丨2天前
目的:评价褪黑素预处理对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)大鼠肝缺血再灌注损伤的影响。方法:SPF级雄性SD大鼠48只,10~12周龄,体重200~230 g,采用随机数字表法分为4组( n=12):对照组(Con组)、NAFLD组、NAFLD+肝缺血再灌注组(NAFLD+HIR组)和NAFLD+肝缺血再灌注+褪黑素预处理组(NAFLD+HIR+MT组)。NAFLD组、NAFLD+HIR组及NAFLD+HIR+MT组连续8周喂养高脂高糖饲料(含10%糖、10%脂肪),其余组大鼠喂养普通饲料,自由饮水。NAFLD+HIR+MT组造模前连续2周每天予以褪黑素10 mg/kg灌胃预处理。采用夹闭肝动脉和门静脉20 min后开放5 min,再次夹闭20 min后恢复灌注的方法制备肝缺血再灌注损伤模型。再灌注6 h时收集下腔静脉血标本和肝组织,检测血清胰岛素、血糖、游离脂肪酸(FFA)、甘油三酯(TG)、ALT、AST和铁蛋白水平,计算胰岛素抵抗指数。采用ELISA法检测肝组织谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、ROS、SOD和Fe 2+的水平,HE染色后光镜下观察肝组织病理学结果,采用Western blot法检测核因子E2相关因子2(Nrf2)、溶血卵磷脂酰基转移酶3(LPCAT3)、长链脂酰辅酶A合成酶4(ACSL4)和谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)的表达水平。 结果:与Con组相比,NAFLD组血清FFA、TG、ALT、AST、铁蛋白水平和胰岛素抵抗指数升高,肝组织ROS和Fe 2+水平升高,GSH-Px和SOD水平降低,ACSL4和LPCAT3表达上调,Nrf2和GPX4表达下调( P<0.05);与NAFLD组相比,NAFLD+HIR组血清FFA、TG、ALT、AST、铁蛋白水平和胰岛素抵抗指数升高,ROS和Fe 2+水平降低,GSH-Px和SOD水平升高,ACSL4和LPCAT3表达上调,Nrf2和GPX4表达下调( P<0.05);与NAFLD+HIR组相比,NAFLD+HIR+MT组血清FFA、TG、ALT、AST、铁蛋白水平和胰岛素抵抗指数降低,肝组织ROS和Fe 2+水平降低,GSH-Px和SOD水平升高,ACSL4和LPCAT3表达下调,Nrf2和GPX4表达上调( P<0.05)。 结论:褪黑素预处理可减轻NAFLD大鼠肝缺血再灌注损伤,其机制可能与激活Nrf2信号通路,减轻脂质过氧化反应,抑制铁死亡有关。
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编辑人员丨2天前
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NCOA4介导的铁自噬在小鼠肠缺血再灌注损伤中的作用及其与铁死亡的关系
编辑人员丨2天前
目的:评价核受体辅激活因子4 (NCOA4)介导的铁自噬在小鼠肠缺血再灌注损伤中的作用及其与铁死亡的关系。方法:SPF级健康雄性C57BL/6小鼠30只,8~10周龄,体重21~25 g,采用随机数字表法分为5组( n=6):假手术组(Sham组)、肠缺血再灌注组(I/R组)、肠缺血再灌注+NCOA4沉默组(I/R+NCOA4 shRNA组)、肠缺血再灌注+自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤组(I/R+3-MA)和肠缺血再灌注+NCOA4沉默+自噬激活剂雷帕霉素组(I/R+NCOA4 shRNA+RAPA组)。采用夹闭肠系膜上动脉45 min再灌注的方法制备小鼠肠缺血再灌注损伤模型。于造模前2周,I/R+NCOA4 shRNA组和I/R+NCOA4 shRNA+RAPA组尾静脉注射AAV-NCOA4-shRNA 1×10 11 vp,Sham组、I/R组和I/R+3-MA组注射AAV shCtrl(腺病毒对照) 1×10 11 vp。于造模前7 d I/R+NCOA4 sh-RNA+RAPA组腹腔注射雷帕霉素4 mg/kg,1次/d;于造模前1 h I/R+3-MA组腹腔注射3-甲基腺嘌呤10 mg/kg。于再灌注2 h时,处死取肠组织,行Chiu评分,采用比色法检测MDA、谷胱甘肽(GSH)和Fe 2+含量,ELISA法检测TNF-α和IL-1β含量,Western blot法检测NCOA4、微管相关蛋白1轻链3(LC3)、长链脂酰辅酶A合成酶4(ACSL4)、铁蛋白重链1(FTH1)和谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)表达水平,计算LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值。 结果:与Sham组比较,I/R组肠组织Chiu评分、MDA、Fe 2+、TNF-α和IL-1β含量升高,GSH含量降低,NCOA4和ACSL4表达上调,LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值升高,GPX4和FTH1表达下调( P<0.05);与I/R组比较,I/R+NCOA4 shRNA组和I/R+3-MA组肠组织Chiu评分、MDA、Fe 2+、TNF-α和IL-1β含量降低,GSH含量升高,I/R+NCOA4 shRNA组肠组织NCOA4和ACSL4表达下调,GPX4和FTH1表达上调( P<0.05),I/R+3-MA组ACSL4表达下调,LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值降低,GPX4和FTH1表达上调( P<0.05);I/R+NCOA4 shRNA组与I/R+NCOA4 shRNA+RAPA组上述指标比较差异无统计学意义( P>0.05)。 结论:NCOA4介导的铁自噬可促进铁死亡,参与小鼠肠缺血再灌注损伤的病理生理机制。
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编辑人员丨2天前
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缺血性脑损伤中铁死亡的信号通路研究进展
编辑人员丨2天前
近年来越来越多的研究结果提示铁死亡途径在缺血性脑卒中的损伤过程中介导着神经细胞的死亡。神经细胞的铁死亡通路由铁代谢、脂质代谢和氨基酸代谢3条途径构成。在缺血性脑卒中的铁代谢途径中,神经细胞铁的摄入和排出异常,使得胞内游离铁升高,引起芬顿反应;脂质代谢途径中脂酰辅酶A合成酶长链家族成员4和脂氧合酶的上调,促使胞膜上多不饱和脂肪酸转变为脂质过氧化物;氨基酸途径中胱氨酸/谷氨酸反向转运体和谷胱甘肽过氧化物酶4的异常,导致脂质过氧化物的过度积累。这3条途径互相关联,最终导致了神经细胞的铁死亡。文中将基于这3条途径详细介绍缺血性脑卒中与铁死亡之间的联系,为缺血性脑卒中的诊疗提供新的思路。
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编辑人员丨2天前