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逆转2型糖尿病的现状与展望
编辑人员丨6天前
传统观念认为,2型糖尿病是一种终身疾病,一旦患病就无法治愈。然而,随着医学技术的不断进步,这一观念受到挑战,逆转糖尿病已曙光初现。2型糖尿病逆转的策略包括防患于未然、减重、强化降糖、代谢手术以及胰腺或胰岛移植五个方面。逆转的机制主要是恢复个人脂肪阈值、解除糖脂毒性或改善肠道激素和肠道菌群,使得去分化的胰岛素β细胞重新具备分泌胰岛素的能力。达成2型糖尿病逆转的几率取决于年龄、性别、病程、血糖、体重等多种因素。针对适宜的人群,采取最有效的举措,是成功逆转2型糖尿病的关键。
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编辑人员丨6天前
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探索糖脂毒性诱导血管内皮损伤的防治新靶点
编辑人员丨6天前
血管内皮细胞不仅是隔离血液和周围组织的机械屏障,还可分泌多种活性物质,调节血管舒缩功能,维持血管稳态。糖脂毒性损伤内皮功能,促进动脉粥样硬化的发生、发展。为寻找糖脂毒性诱导的内皮损伤的防治新靶点,笔者团队做了大量的工作。我们发现,生活方式干预及胰岛素、二甲双胍、α-硫辛酸、西地拉非等传统药物具有保护内皮的新作用。肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体、骨保护素、生长分化因子11等细胞活性因子具有潜在的内皮保护作用。骨组织、棕色脂肪组织、肌肉组织等多种组织可以通过某些活性因子与血管内皮细胞发生交叉对话,有望成为内皮细胞保护的新靶点。
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编辑人员丨6天前
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细胞衰老与2型糖尿病
编辑人员丨6天前
细胞衰老是指细胞进入永久性细胞周期停滞的状态,具有衰老相关分泌表型分泌、大分子损伤及代谢失调等特征。新近研究显示,细胞衰老与2型糖尿病之间有着密切的联系。一方面,2型糖尿病的糖脂毒性微环境可加速细胞的衰老和积累。另一方面,细胞衰老可促进2型糖尿病的发生发展,如胰岛β细胞衰老可造成β细胞功能障碍;脂肪细胞衰老可导致促炎细胞因子分泌,引起脂肪代谢障碍,加重胰岛素抵抗;此外,血管内皮细胞、视网膜内皮细胞等衰老可促进糖尿病慢性并发症的发生。细胞衰老既是2型糖尿病发病的重要因素,同时也是2型糖尿病进展的结果,靶向细胞衰老的措施有望成为治疗2型糖尿病的新策略。
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编辑人员丨6天前
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肠-肝免疫轴在非酒精性脂肪性肝炎发病中的作用
编辑人员丨6天前
非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)已成为全球最常见的慢性肝病,是肝硬化、肝癌和多种肝外慢性疾病的重要危险因素,目前仍缺乏有效的治疗药物。肝脏炎症是NAFLD进展的关键驱动因素,因而调控肝脏炎症有望为延缓和逆转非酒精性脂肪性肝炎(NASH)进展提供潜在手段。研究发现,肠-肝免疫轴在NASH进展中扮演了重要角色。肠道菌群可利用其代谢物诱发糖脂毒性、氧化应激和肠道屏障损伤,而细菌组分如脂多糖、肽聚糖、细菌DNA和胞外囊泡等可经由受损的肠道屏障转位进入肝脏,引发免疫细胞过度激活,进而加剧肝脏炎症反应和促进NASH进展。现围绕肠-肝免疫轴解析肠道菌群介导的肝脏免疫和其在NASH发生、发展中的作用机制,为研发NASH治疗新策略奠定理论基础。
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编辑人员丨6天前
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抑制长链非编码RNA MALAT1对糖脂毒性诱导的内皮细胞功能障碍的影响及可能机制
编辑人员丨1个月前
目的:探讨糖脂毒性环境中抑制长链非编码RNA(lnc RNA)人类肺腺癌转移相关转录本 1(MALAT1)的表达水平对人脐静脉内皮细胞功能影响的分子机制.方法:用葡萄糖和棕榈酸处理人脐静脉内皮细胞,建立体外糖脂毒性内皮细胞模型,并分为对照组、高糖高脂组、高糖高脂对照组以及小干扰RNA(si-RNA)干预的高糖高脂+si-MALAT1 组、高糖高脂+si-丝裂原活化蛋白激酶 1(si-MAPK1)组.应用实时荧光定量PCR检测MALAT1、MAPK1 的mRNA表达水平;蛋白免疫印迹法检测自噬、线粒体融合分裂、凋亡、通路相关蛋白的表达水平;免疫荧光共聚焦定位检测自噬及溶酶体相关蛋白的荧光共定位情况;透射电镜观察内皮细胞中自噬溶酶体的数目;线粒体探针染色检测线粒体形态;免疫荧光检测细胞内活性氧(ROS)的产生;流式细胞仪检测各组细胞的凋亡;细胞增殖及划痕实验检测不同时间点各组细胞的增殖及迁移能力;血管形成试验检测各组细胞中新生血管数量.结果:与对照组相比,高糖高脂组、高糖高脂对照组的MALAT1 mRNA、磷酸化的丝裂原活化蛋白激酶 1(p-MAPK1)的表达水平增加,磷酸化的哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(p-mTOR)的表达水平下降,P均<0.05.与高糖高脂对照组相比,高糖高脂+si-MALAT1 组微管相关蛋白 1A/1B-轻链 3(LC3)、螯合体 1(p62)、ROS、剪切后活化的半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶-3(cleaved caspase-3)、BCL-2 相关X蛋白(BAX)、p-MAPK1 的表达水平均下降,线粒体融合蛋白视神经萎缩蛋白 1(OPA1)、BCL-2、p-mTOR的表达水平均增加,P均<0.05;LC3 和溶酶体相关膜蛋白 2(LAMP2)蛋白的荧光共定位阳性颗粒增加(P均<0.01),溶酶体数目减少;细胞增殖、迁移、成管能力均增加(P均<0.01).与高糖高脂对照组相比,高糖高脂+si-MAPK1组内皮细胞中p-MAPK1的表达下降,p-mTOR的表达上升(P均<0.01).结论:抑制MALAT1 表达,可降低糖脂毒性环境中线粒体的自噬水平,减少内皮细胞的凋亡及改善内皮细胞的功能,可能与调节MAPK1/mTOR信号通路有关.
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编辑人员丨1个月前
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肾气丸加减方对高糖高脂诱导的MIN6细胞保护作用及PI3K/AKT/GSK-3β信号通路的影响
编辑人员丨2023/11/25
目的 利用MIN6 细胞损伤模型探讨肾气丸加减方通过调控磷脂酰肌醇3-激酶/丝氨酸—苏氨酸激酶/糖原合成激酶 3β(phosphoinositide3-kinase/threonine-protein kinase/glycogen synthase kinase-3β,PI3K/AKT/GSK-3β)信号通路保护胰岛β细胞功能的机制.方法 将MIN6 细胞分为空白组,模型组,肾气丸加减方低、中、高剂量组以及PI3K阻滞剂组(LY294002).用CCK-8 法检测各组细胞活性,胰岛素放射免疫分析试剂盒检测各组MIN6 细胞上清液胰岛素含量,流式细胞术检测各组细胞凋亡率,免疫蛋白印迹法检测各组细胞中PI3K、磷酸化(phosphorylated,p)-PI3K、AKT、p-AKT、GSK-3β、p-GSK-3β 及胰腺十二指肠同源盒-1(pancreatic duodenal homeobox-1,PDX-1)和肌腱膜纤维肉瘤癌基因同源物 A(v-maf musculoaponeurotic fibrosarcoma oncogene homologue A,MafA)蛋白的表达.结果 与空白组比较,模型组MIN6 细胞活性明显下降,胰岛素分泌水平下降,细胞凋亡率明显升高(P<0.01);与模型组比较,肾气丸加减方低、中、高剂量组细胞活力升高,胰岛素分泌水平升高,细胞凋亡率均降低(P<0.05 或 P<0.01);各干预组间比较差异无统计学意义(P>0.05).与空白组比较,模型组PI3K/p-PI3K、AKT/p-AKT、p-GSK-3β蛋白表达明显下调,GSK-3β蛋白表达上调(P<0.05),PDX-1 和MafA蛋白表达明显下调(P<0.01);与模型组比较,肾气丸加减方中、高剂量组PI3K/p-PI3K、AKT/p-AKT、p-GSK-3β蛋白表达均明显上调(P<0.05 或P<0.01),GSK-3β蛋白表达明显下调(P<0.01);PDX-1 和MafA蛋白表达明显上调(P<0.01);加入通路阻滞剂LY294002 后肾气丸加减方上述作用被抵消(P<0.05 或P<0.01).结论 肾气丸加减方可提高糖脂毒性作用下MIN6 细胞活力,减轻细胞凋亡,促进胰岛素分泌,以中、高剂量效果较佳,其机制可能与激活PI3K/AKT/GSK-3β 信号通路、抑制GSK-3β的表达有关,进而升高PDX-1 和MafA的蛋白表达,恢复胰岛β细胞功能.
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编辑人员丨2023/11/25
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单唾液酸四己糖神经节苷脂钠配伍氯化钾溶液致严重过敏反应两例
编辑人员丨2023/8/6
单唾液酸四己糖神经节苷脂钠(monostalotetrahexosyl ganglioside,GM1)是一种自猪脑中提取的酸性鞘糖脂,广泛存在于脊椎动物神经组织等结构中,是细胞原生质膜正常组成部分[1].外源性GM1可透过血脑屏障,临床上可用来修复因各种原因所致的中枢神经系统(CNS)损伤以及继发性神经退化,抑制兴奋性毒性产物对神经元的损害,促进CNS机能快速恢复[2,3].本研究报道两例患者使用GM1出现严重过敏反应及其处理措施,为今后合理使用GM1提供参考.
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编辑人员丨2023/8/6
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糖脂毒性诱导胰岛β细胞炎症因子过表达的研究
编辑人员丨2023/8/6
目的 了解高糖、高脂环境对胰岛β细胞功能和Toll受体3(TLR3)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、C反应蛋白(CRP)、补体C3及补体C4表达的影响.方法 培养小鼠胰岛β细胞株(NIT-1)经高糖高脂刺激后,应用CCK-8试剂盒检测细胞增殖情况,采用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-PCR)检测TLR3 mRNA的表达,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测细胞培养上清液中 TNF-α 、IL-1β 、IL-6 、CRP 、补体C3及补体C4的表达.结果 高糖高脂刺激后,胰岛β细胞增殖被抑制,TLR3 mRNA 、TNF-α 、IL-1β 、IL-6 、CRP 、补体C3及补体C4的表达明显增加;并且高糖高脂(GZ)组胰岛β细胞损伤和炎症因子过表达程度明显高于高糖(G)组和高脂(Z)组,差异均有统计学意义(P<0.05).结论 高糖高脂可能通过激活T LR3信号通路等途径产生大量炎症因子和免疫因子,抑制胰岛β细胞增殖,导致胰岛β细胞功能障碍,并且糖、脂协同作用明显大于单独的糖、脂毒性.
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编辑人员丨2023/8/6
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药食用真菌菌丝提取物的降糖和降脂活性
编辑人员丨2023/8/6
药食用真菌是世界公认的具有良好疗效的药食同源物质.然而,其中主要生物活性的成分尚未研究透彻.在本研究中,我们研究了虫草头孢Cephalosporium sinensis、蝙蝠蛾被孢霉Mortierella hepiali、猴头菌Hericium erinaceus、灵芝Ganoderma lingzhi、蜜环菌Armillaria mellea、牛樟芝Antrodia cinnamomea等6种菌丝体的正己烷、氯仿、乙酸乙酯和甲醇提取物的降糖降脂活性.我们通过人类肝癌细胞株HepG-2建立了胰岛素诱导的胰岛素抵抗模型和油酸(OA)诱导的甘油三酯(TGs)沉积模型,并对24种提取物的降糖降脂活性进行了功能评价.结果表明在无细胞毒性的作用浓度下<300μg/mL),猴头菌和灵芝的正己烷、氯仿、乙酸乙酯、甲醇提取物以及虫草头孢的正己烷提取物剂量依赖性的增加HepG-2细胞葡萄糖的消耗;虫草头孢的正己烷、乙酸乙酯、甲醇提取物以及灵芝的正己烷、乙酸乙酯提取物和蝙蝠蛾被孢霉的正己烷提取物剂量依赖性的抑制OA诱导的TGs合成.这些结果表明,药食用真菌可以被用来调控糖脂代谢紊乱.
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编辑人员丨2023/8/6
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内质网应激介导 β 细胞凋亡的研究进展
编辑人员丨2023/8/6
内质网是真核细胞内蛋白质合成加工、Ca2+稳态调节及脂类合成的重要场所.当环境、遗传因素影响内质网正常功能,使未折叠或错误折叠蛋白大量蓄积时,诱导内质网应激(ERS),进而激活未折叠蛋白反应(UPR).UPR为细胞自身内质网稳态调节的一种自我保护机制,而持续过强的UPR最终导致细胞凋亡的发生.已有研究表明,T2DM中胰岛素分泌缺陷与β细胞凋亡致数量减少密切相关.本文回顾近年相关研究,对人胰岛淀粉样多肽(hIAPP)、糖脂细胞毒性、代谢性炎症、自噬障碍介导ERS反应,最终导致β细胞凋亡的相关机制进行综述.
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编辑人员丨2023/8/6