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龙胆苦苷对CCl4诱导的肝纤维化大鼠肝损伤、肝纤维化、氧化应激和Nrf2通路的影响
编辑人员丨2周前
目的 探讨龙胆苦苷(GP)对四氯化碳(CCl4)诱导的肝纤维化大鼠肝损伤的作用及机制.方法 将120只大鼠随机分为:对照(Control)组、模型(Model)组、GP 50、100、200 mg/kg组,秋水仙碱(Col)2 mg/kg组,每组20只.除Control组外,所有大鼠每周2次灌胃1 ml/kg CCl4(用50%花生油稀释)来诱导肝纤维化,共8 w.给药组大鼠每天分别灌胃GP 0、50、100、200 mg/kg或Col 2 mg/kg.试剂盒检测血清中单胺氧化酶(MAO)、谷草转氨酶(GOT)和谷丙转氨酶(GPT)的活性及透明质酸(HA)和层黏连蛋白(LN)的含量,苏木素-伊红(HE)染色观察肝病理变化,Masson染色观察肝纤维化程度,流式细胞术检测肝细胞凋亡,试剂盒检测肝组织中超氧化物歧化酶(SOD)和过氧化氢酶(CAT)的活性及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)和丙二醛(MDA)含量,蛋白印迹检测肝组织中Ⅰ、Ⅱ型胶原蛋白(collagen Ⅰ、Ⅱ)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、活化的胱天蛋白酶(Cleaved caspase)-3、人B细胞淋巴瘤因子(Bel)-2、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、核因子相关因子(Nrf)2、醌NADH脱氢酶(NQO)1和血红素氧合酶(HO)-1蛋白表达水平.结果 与Model组相比,GP 50、100、200 mg/kg组血清中MAO、GOT、GPT、HA活性及LN的含量明显减少,GP 100、200 mg/kg组肝脏组织的水肿和炎性细胞浸润及纤维化程度逐渐减轻,肝细胞凋亡率明显减少,肝组织中SOD、CAT的活性及GSH-Px含量明显升高,MDA含量明显降低,肝组织中collagen Ⅰ、Ⅱ、α-SMA、Bax和Cleaved caspase-3蛋白表达水平明显下调,Bcl-2、Nrf2、NQO1和HO-1蛋白表达明显上调(均P<0.05,P<0.01).结论 GP可明显改善CCl4诱导的肝纤维化大鼠的肝损伤和纤维化,并抑制肝细胞凋亡和氧化应激反应,其作用可能与Nrf2抗氧化剂途径的激活有关.
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编辑人员丨2周前
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泛素特异性蛋白酶13(USP13)敲除对对乙酰氨基酚诱导的肝脏炎性应激反应的影响
编辑人员丨2周前
目的 研究泛素特异性蛋白酶 13(ubiquitin-specific protease 13,USP13)在对乙酰氨基酚(acetaminophen,APAP)诱导的肝脏炎性应激反应中的作用.方法 将Usp13+/+小鼠和Usp13-/-小鼠均设置为对照组(CON,APAP 0 h)和 3个实验组(APAP 2 h、APAP 4 h和APAP 12 h),每组 6 对小鼠;饥饿 18 h后实验组小鼠腹腔注射 300 mg/kg APAP建立肝脏炎性应激反应模型,分别于 2、4、12 h 收集小鼠肝脏组织和血清;对照组在 0 h收集小鼠肝脏组织和血清.HE染色观察肝脏组织病理变化;免疫组化观察肝脏组织中炎性细胞浸润情况;ELISA检测血清中丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)和天冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)水平;Western blot检测肝脏细胞色素P450 2E1(cytochrome p450 2E1,CYP2E1)蛋白表达和谷胱甘肽(glutathione,GSH)试剂盒检测肝脏GSH变化水平;Western blot检测c-Jun N端激酶(c-Jun N-terminal kinase,JNK)通路的激活情况;qPCR检测炎性因子相关基因的转录水平表达.结果 与对照组相比,APAP 2 h和 4 h组小鼠肝脏CYP2E1 蛋白表达无明显变化、GSH显著下降(P<0.0001)、JNK通路激活和炎症因子表达升高(P<0.001).与对照组相比,APAP 12 h组小鼠肝脏发生明显坏死,F4/80+细胞数量增加(P<0.001)、Ly6G+细胞数量增加(P<0.01)以及血清ALT、AST水平升高(P<0.01).但与Usp13+/+小鼠相比,Usp13敲除对APAP诱导肝脏炎性应激反应的病理生理过程并无明显影响.结论 USP13 缺失不影响 APAP 诱导的肝脏炎性应激反应过程中的各种病理生理过程,这不同于USP13 参与多种肝脏疾病发生发展的报道,提示USP13 在肝脏疾病作用的复杂性.[营养学报,2024,46(1):56-61]
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编辑人员丨2周前
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罗格列酮通过激活Nrf2信号通路及抑制NLRP3炎症小体的活化发挥对急性肝损伤的保护作用
编辑人员丨2023/12/9
目的 探讨罗格列酮是否通过激活核因子E2相关因子2(nuclear factorery throid-2 related factor2,Nrf2)信号通路及抑制NOD-like受体蛋白(NOD-like receptor protein 3,NLRP3)炎症小体的活化发挥对急性肝损伤的保护作用.方法 将40只KM小鼠随机分为4组,即正常对照组、正常治疗组、四氯化碳(CCl4)模型对照组和CCl4模型治疗组(n=10),正常治疗组和CCl4模型治疗组连续5 d灌胃给予罗格列酮10 mg·kg-1,正常对照组和CCl4模型治疗组小鼠给予同体积纯净水.各组小鼠末次给药1 h后CCl4模型对照组和CCl4模型治疗组小鼠腹腔注射体积分数为1%的CCl4(10 mL·kg-1),正常对照组和正常治疗组小鼠腹腔注射橄榄油(10 mL·kg-1),24 h后麻醉取血和留取肝脏组织.测定血清肝功能指标和炎性指标水平,用HE染色观察肝脏病理变化,测定肝脏氧化应激指标,用定量逆转录聚合酶链反应(quantitative reverse transcription polymerase chain reaction,qRT-PCR)和蛋白质印迹法(Western blotting)测定肝脏组织相关mRNA和蛋白的水平.结果 (1)CCl4模型治疗组小鼠肝细胞模型排列较CCl4模型组排列紧密,炎性细胞浸润及肝细胞坏死减少;(2)CCl4模型治疗组小鼠血清谷氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)和天冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)水平较CCl4模型组小鼠显著降低(P<0.05);(3)CCl4模型治疗组小鼠肝组织超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、过氧化氢酶(catalase,CAT)和谷胱甘肽(glutathi-one,GSH)水平较CCl4模型组小鼠显著升高(P<0.05),丙二醛(malondialdehyde,MDA)水平较CCl4模型组小鼠显著降低(P<0.05);(4)CCl4 模型治疗组小鼠血清肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)和白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)水平较CCl4模型组小鼠显著降低(P<0.05);(5)CCl4模型治疗组小鼠肝组织TNF-α、IL-6和IL-1 β mRNA表达水平较CCl4模型组小鼠显著升高(P<0.05),Nrf2、NADPH醌氧化还原酶-1(NADPH quinone oxi-doreductase 1,NQO-1)和血红素加氧酶1(heme oxygenase 1,HO-1)mRNA表达水平较CCl4模型组小鼠显著升高(P<0.05);(6)CCl4模型治疗组小鼠肝脏组织Nrf2、NQO-1和HO-1蛋白表达水平均较CCl4模型组小鼠显著升高(P<0.05),NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(apoptosis-associated speck-like protein,ASC)、半胱氨酸蛋白酶-1(caspase-1)和IL-1 β蛋白表达水平均较CCl4模型组小鼠显著降低(P<0.05).结论 罗格列酮通过激活Nrf2信号通路抑制氧化应激反应以及通过抑制NLRP3炎症小体活化抑制炎症反应从而发挥对CCl4诱导的小鼠肝损伤产生保护作用.
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编辑人员丨2023/12/9
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乌丹降脂胶囊与水飞蓟宾胶囊治疗MAFLD对患者脂代谢和肝功能的效果比较
编辑人员丨2023/10/21
目的 探讨乌丹降脂胶囊和水飞蓟宾胶囊治疗代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)对患者脂代谢和肝功能的影响.方法 2021 年7 月-2022 年6 月我院收治的78 例MAFLD患者,通过随机数字表法分为A组和B组,每组39例,分别给予乌丹降脂胶囊、水飞蓟宾胶囊治疗,2 组均持续治疗 3 个月,观察 2 组治疗前后胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)和血脂指标总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平,通过酶联免疫吸附法检测炎性指标核转录因子κB(NF-κB)、转化生长因子-β(TGF-β)、肿瘤坏死因子-α(tumour necrosis factor-α,TNF-α)水平、白介素-6(IL-6)水平,放射免疫沉淀法检测氧化应激指标超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、游离脂肪酸(FFA)水平,测定肝功能指标[丙氨酸转氨酶(ALT)、天门冬氨酸转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、γ-谷氨酰转移酶(GGT)],比较2 组治疗前后B超检查肝脏声像图情况.结果 治疗3 个月后,2 组HOMA-IR水平比较差异无统计学意义(P>0.05);A组血脂TC、LDL-C、TG水平显著低于B组(P<0.05),HDL-C水平显著高于B组(P<0.05);治疗 3 个月后,A组炎性指标NF-kB、TGF-β、TNF-α、IL-6 水平显著低于B组(P<0.05);治疗 3 个月后,A组氧化应激指标SOD水平显著高于B组(P<0.05),MDA、FFA水平显著低于B组(P<0.05);治疗 3 个月后,A组肝功能指标ALT、AST、ALP、GGT水平显著低于B组(P<0.05);A组与B组实质回声增强、近场衰减、管道欠清晰、管道纹理消失情况比较,差异无统计学意义(P>0.05).结论 乌丹降脂胶囊可降低MAFLD患者血脂水平,改善机体炎性与氧化应激反应,提高肝功能,效果优于水飞蓟宾胶囊.
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编辑人员丨2023/10/21
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内皮脂肪酶作为冠心病治疗靶点的研究进展
编辑人员丨2023/9/23
内皮脂肪酶(EL)主要由血管内皮细胞生成,负责调控肝脏脂质代谢及肠道脂质吸收.在炎性状态下EL可促进巨噬细胞及血小板在受损血管内皮黏附、聚集;EL还可促进受损血管内皮细胞增殖,抑制EL的过表达可减轻动脉粥样硬化病变程度.但在急性冠脉病变及氧化应激反应时EL却能增强高密度脂蛋白胆固醇抗氧化能力减轻炎性反应对血管内皮损伤,增强受损心肌细胞能量代谢能力抑制受损心肌细胞凋亡.EL抑制剂作为血脂代谢紊乱、动脉粥样硬化疾病新型治疗用药还需更广泛药物临床试验明确其真实临床疗效、安全性及具体临床适用场景.
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编辑人员丨2023/9/23
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异甘草酸镁对肝癌病人肝切除术后肝脏缺血再灌注损伤的影响
编辑人员丨2023/8/6
目的 探讨异甘草酸镁对肝癌病人肝切除术后肝脏缺血再灌注损伤的影响.方法 选取2016年1月至2018年1月宜宾市第一人民医院普外科收治的80例行开腹肝切除术并在术中采用Pringle法行全肝门阻断的肝癌病人作为研究对象,将其按随机数字表法分为观察组和对照组,每组各40例.对照组于术后静脉滴注还原型谷胱甘肽;观察组在对照组基础上加用异甘草酸镁静脉滴注.观察术前及术后1d、3d肝功能指标、氧化应激指标及炎性细胞因子水平.结果 术后1d及术后3d,观察组丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶、血总胆红素水平均低于对照组(均P<0.05),两组血清白蛋白水平差异无统计学意义(P>0.05);观察组血浆丙二醛水平低于对照组,超氧化物歧化酶水平高于对照组(P<0.05);观察组肿瘤坏死因子α、白细胞介素6水平低于对照组,白细胞介素10水平高于对照组(P<0.05).结论 对肝癌病人肝切除术后予以异甘草酸镁治疗可减少促炎细胞因子的产生,减轻氧化应激反应,对肝脏缺血再灌注损伤具有保护作用.
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编辑人员丨2023/8/6
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腹腔镜肝切除手术与同期开腹手术治疗肝脏恶性肿瘤的单中心回顾性研究
编辑人员丨2023/8/6
目的 探讨腹腔镜肝切除术治疗肝脏恶性肿瘤的可行性与安全性.方法 136例肝癌患者分为两组,腹腔镜手术组(LR组)51例,开腹手术组(OR组)85例.分析两组患者术后血清酶学、炎性因子以及术后并发症情况.结果 LR组手术时间明显长于OR组(252±123) min比(169±63) min;住院时间(10±5)d比(12±5)d和术中出血量LR组均少于OR组(381±156)ml比(523±325)m1(均P<0.05).术后LR组ALT、AST、ALP均显著低于OR组[ALT:(227±101) U/L比(690±575) U/L),AST:(187±107) U/L比(551±529) U/L,ALP:(63±25) U/L比(86±40) U/L,均P <0.05).凝血酶原时间(PT)LR组较OR组缩短[(14.3±0.8)s比(15.3±1.6)s,P=0.000)].术后患者IL-6、TNF-α水平LR组较OR组低[IL-6:(154±31) pg/ml比(182±34) pg/ml,TNF-α:(22±6)pg/ml比(30±7)pg/ml,均P<0.05].腹腔镜组术后并发症明显低于开腹组(3.9%比11.8%,P<0.05).结论 腹腔镜切除肝脏恶性肿瘤并发症少,炎性应激反应与肝脏损伤更轻.
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编辑人员丨2023/8/6
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肠道微生态与儿童非酒精性脂肪性肝病
编辑人员丨2023/8/6
儿童非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)是年龄在18周岁以下的儿童及青少年肝脏慢性脂肪变性,5%以上肝细胞受累,但无过量饮酒史及其他导致肝脏慢性脂肪沉积等致病因素的临床综合征[1].其疾病谱包括非酒精性单纯性脂肪肝(non-alcoholic fatty liver,NAFL)、非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis,NASH)和及其相关的肝纤维化和肝硬化[1].NAFLD发病机制复杂,既往被广泛接受的“二次打击”学说认为,NAFLD发病是由胰岛素抵抗、高胰岛素血症引起肝细胞脂肪沉积,进而产生大量炎性细胞因子及脂肪因子,诱发线粒体功能障碍和氧化应激反应[2].
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编辑人员丨2023/8/6
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基于Nrf2-HO-1/CYP2E1通路探讨五指毛桃醇提取物对酒精性肝损伤小鼠的抗氧化保护机制
编辑人员丨2023/8/5
目的 探讨五指毛桃(Fici Hirtae Radix,FHR)醇提取物对小鼠酒精性肝损伤的保护作用及其机制.方法 将60只小鼠随机分为对照组、模型组、阳性对照组及五指毛桃醇提取物高、中、低剂量组.除对照组给予生理盐水灌胃外,其余各组小鼠以梯度酒精灌胃法复制酒精性肝损伤模型.复制模型同时,阳性对照组灌胃给予50mg·kg-1水飞蓟素,五指毛桃醇提取物组分别灌胃给予2、1、0.5 g·kg-1五指毛桃醇提取物进行干预,对照组、模型组灌胃给予等体积生理盐水,连续6周.复制模型成功后取材,HE染色法观察肝组织病理变化;比色法测定血清中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)水平,肝组织内丙二醛(MDA)和还原型谷胱甘肽(GSH)含量,超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性;并采用蛋白质印迹法测定核因子E2相关因子2(Nrf2)、血红素加氧酶1(HO-1)、超氧化物歧化酶1(SOD-1)和细胞色素P450 2E1(CYP 2E1)的蛋白表达水平.结果 与对照组比较,模型组小鼠肝细胞肿胀,排列散乱,中央静脉周围小变性明显,呈现肝细胞灶状坏死;血清中ALT和AST水平明显升高(P<0.01);肝组织中MDA含量明显升高(P<0.01),SOD活性明显降低(P<0.01),GSH含量和GSH-Px活性明显降低(P<0.01);Nrf2、HO-1及SOD-1蛋白水平明显降低(P<0.05),CYP2E1蛋白水平明显升高(P<0.05).与模型组比较,五指毛桃醇提取物各剂量组肝脏炎性细胞浸润减少,肝脏组织坏死减轻;五指毛桃醇提取物高、中剂量组明显降低ALT、AST水平(P<0.05);五指毛桃醇提取物高、中剂量组明显降低MDA水平(P<0.05),五指毛桃醇提取物低剂量组明显升高GSH含量(P<0.05),五指毛桃醇提取物各剂量组均明显升高SOD水平(P<0.05),五指毛桃醇提取物高、低剂量组明显升高GSH-Px活性(P<0.05);五指毛桃醇提取物高剂量组明显上调Nrf2蛋白表达水平(P<0.05),五指毛桃醇提取物高、低剂量组明显上调HO-1蛋白表达水平(P<0.05),五指毛桃醇提取物高、中剂量组明显上调SOD-1蛋白表达水平(P<0.05),五指毛桃醇提取物中、低剂量组明显下调CYP2E1蛋白表达水平(P<0.05).结论 五指毛桃醇提取物对酒精性肝损伤小鼠具有保护作用,其机制可能是通过激活Nrf2,诱导调控下游抗氧化因子或抗氧化系统,并抑制CYP2E1异常活化,减轻氧化应激反应,从而降低酒精对肝脏的损伤.
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编辑人员丨2023/8/5
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圣草酚对高脂饮食诱导的糖尿病大鼠肝损伤的保护作用及机制探讨
编辑人员丨2023/8/5
[目的]探讨圣草酚对高脂饮食诱导的糖尿病(DM)大鼠肝损伤的保护作用,以及与氧化应激、胰岛素抵抗相关的机制探讨.[方法]将50只雄性SD大鼠分为5组,即空白组、模型组、低剂量组(2.5 mg/kg)、中剂量组(5 mg/kg)、高剂量组(10 mg/kg),建立高脂饮食联合低剂量链脲佐菌霉素诱导的DM模型.评估胰岛素抵抗相关指标,包括空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)及胰岛素抵抗指数(HOMA-IR);试剂盒检测肝功能生化指标水平,包括天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL);苏木精-伊红(HE)染色观察肝组织病理形态;试剂盒检测氧化应激标志物水平,包括超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA);原位末端标记技术(TUNEL)观察肝细胞凋亡情况;蛋白免疫印迹(Western Blot)法检测凋亡相关蛋白B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)的表达;免疫组化法检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平.[结果]与正常组相比,模型组大鼠出现DM典型症状"三多一少",病理形态炎性浸润严重,各指标提示模型组大鼠造模成功.与模型组相比,各给药组胰岛素抵抗相关指标FBG、FINS、HOMA-IR降低;肝功能指标AST、ALT、LDL水平降低,HDL水平升高;氧化应激相关指标SOD活性增强,MDA含量减少;凋亡细胞及相关蛋白Bax、Bcl-2表达下降;炎症因子TNF-α阳性表达减少.[结论]圣草酚改善高脂饮食诱导的DM肝损伤,发挥对DM大鼠肝脏的保护作用,其机制可能与调节转氨酶水平、促进脂质代谢、减轻氧化应激反应、减少肝细胞凋亡相关蛋白表达、缓解肝脏组织炎性浸润等途径有关.
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编辑人员丨2023/8/5