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醒脑静调节CREB/PGC-1α信号通路对创伤性脑损伤大鼠神经炎症的影响
编辑人员丨19小时前
目的 分析醒脑静调节cAMP反应元件结合蛋白(CREB)/过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1-α(PGC-1α)通路对创伤性脑损伤(TBI)大鼠神经炎症的影响.方法 将75只SD大鼠分为对照组、模型组、醒脑静低剂量组(0.52mL/100g)、醒脑静高剂量组(1.04mL/100g)、醒脑静高剂量组+666-15(CREB抑制剂)组(10mg/kg),每组15只,除对照组外均构建创伤性脑损伤模型,计算大鼠神经损伤严重程度评分(NSS),干湿比重法测定大鼠脑含水量,TUNEL法测定大鼠神经细胞凋亡情况,ELISA法测定大鼠脑组织中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素1β(IL-1β)、白介素6(IL-6)水平,Western blot法测定大鼠CREB/PGC-1α通路蛋白表达.结果 与对照组相比,模型组大鼠NSS评分、脑含水量、神经细胞凋亡率、脑组织TNF-α、IL-1β、IL-6水平、p-CREB/CREB、PGC-1α蛋白表达升高(P<0.05);与模型组相比,醒脑静低剂量组、醒脑静高剂量组大鼠NSS评分、脑含水量、神经细胞凋亡率、脑组织TNF-α、IL-1β、IL-6水平降低,脑组织p-CREB/CREB、PGC-1α蛋白表达升高(P<0.05);与醒脑静高剂量组相比,醒脑静高剂量+666-15组大鼠NSS评分、脑含水量、神经细胞凋亡率、脑组织TNF-α、IL-1β、IL-6水平升高,脑组织p-CREB/CREB、PGC-1α蛋白表达降低(P<0.05).结论 醒脑静可能通过激活CREB/PGC-1α通路抑制TBI大鼠神经炎症.
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编辑人员丨19小时前
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西格列汀通过糖原合酶激酶-3β通路调控阿尔茨海默病
编辑人员丨19小时前
目的:探索西格列汀通过糖原合酶激酶-3β(GSK-3β)通路调控阿尔茨海默病(AD)的机制.方法:72只大鼠随机分为9组第Ⅰ组(对照组):口服饮用水8周;第Ⅱ组(假手术):第1天,大鼠双侧脑室内各输注4 μL人工脑脊液;第Ⅲ组(Aβ1-42):第1天大鼠大脑双侧脑室内各输注4μgAβ1-42;第Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ组(Aβ1-42+西格列汀):第1天,大鼠双侧海马输注4 μg Aβ1-42,然后口服不同剂量的西格列汀8周(第Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ组西格列汀的剂量分别为1 mg/kg、2 mg/kg、3 mg/kg);第Ⅶ组(西格列汀):口服西格列汀(1 mg/kg)8周;第Ⅷ组(Aβ1-42+多奈哌齐):第1天,大鼠双侧脑室内输注4 μg Aβ 1-42,然后口服多奈哌齐(1 mg/kg)8周;第Ⅸ组(多奈哌齐):口服多奈哌齐(1 mg/kg)8周.造模完成后,采用Morris水迷宫测试各种大鼠记忆功能.再处死大鼠,分别测定各组大鼠海马中的胰高血糖素样肽-1(GLP-1)、可溶性Aβ1-42、胰岛素受体底物-1(IRS-1)(s307)、GSK-3β、乙酰胆碱酯酶(AChE)、过氧化氢酶(CAT)、促炎细胞因子白细胞介素-6(IL-6)、IL-1β和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的水平;行海马HE和刚果红染色,进行病理分析.结果:水迷宫测试结果显示,AD模型组(Ⅲ组)大鼠的找台时间和游泳距离均高于假手术组(Ⅱ组)(均P<0.001);海马GLP-1水平、CAT水平低于假手术组(Ⅱ组)(P<0.01),可溶性Aβ1-42、GSK-3β、IL-6、IL-1β、TNF-α水平均高于假手术组(Ⅱ组)(均P<0.01);HE和刚果红染色结果显示AD模型组(Ⅲ组)细胞浸润性斑块物质较多,有典型的淀粉样蛋白沉积.高剂量(3 mg/kg)西格列汀AD模型组(Ⅵ组)和多奈哌齐AD模型组(Ⅷ组)大鼠的找台时间和游泳距离均低于其他模型组(均P<0.001);大鼠海马GLP-1水平、CAT水平高于其他模型组(均P<0.05),可溶性Aβ1-42、GSK-3β、IL-6、IL-1β、TNF-α水平,IRS-1和IRS-1(s307)表达水平,AChE水平均低于其他模型组(均P<0.05);高剂量西格列汀AD模型组(Ⅵ组)大鼠海马的GLP-1水平高于多奈哌齐AD模型组(Ⅷ组)、TNF-α水平低于多奈哌齐AD模型组(Ⅷ组);HE和刚果红染色结果显示高剂量西格列汀AD模型组(Ⅵ组)和多奈哌齐AD模型组(Ⅷ组)浸润性物质较AD模型组(Ⅲ组)减少,细胞偏向正常,细胞质嗜酸性染色较少,淀粉样蛋白沉积减少.结论:口服8周西格列汀(3 mg/kg)可改善AD大鼠记忆功能,减轻大脑胰岛素抵抗、减轻炎症反应、减少海马神经元的AD样改变,其机制可能与调控GSK-3β信号通路有关.
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编辑人员丨19小时前
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SII和TyG指数与缺血性脑卒中的相关性研究进展
编辑人员丨19小时前
近年来,多项研究结果显示炎症及胰岛素抵抗在急性缺血性脑卒中的发生、发展中起重要作用.全身免疫炎症指数(SII)及甘油三酯-葡萄糖(TyG)指数在预测缺血性脑卒中神经功能缺损严重程度及预后方面具有重要价值.本文对SII及TyG指数与缺血性脑卒中相关性作一综述,以期为缺血性脑卒中一级预防、临床诊治和预后评估提供参考依据.
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编辑人员丨19小时前
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调节小胶质细胞极化状态的受体研究进展
编辑人员丨19小时前
神经炎症是神经退行性疾病发生、发展及预后的关键,小胶质细胞在神经炎症中起着重要的调节作用.小胶质细胞受到刺激时会被迅速激活,根据其分泌不同的细胞因子及功能状态,可分为M1促炎型和M2抗炎修复型,不同表型极大的影响着神经元的存活.促进小胶质细胞M1/M2表型转化成为近年来研究的热点,本文对小胶质细胞表型转化的相关受体做一综述.
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编辑人员丨19小时前
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中药干预脑卒中后细胞焦亡的研究进展
编辑人员丨19小时前
脑卒中(简称"卒中")已成为全球第二大死亡与残疾原因,给个人、家庭和社会造成沉重的负担.脑细胞的损伤和死亡是影响卒中患者神经功能、预后及生存质量的关键因素.炎症反应是卒中发生发展中的关键病理环节.研究表明,细胞焦亡放大了炎症反应,加重了卒中后病理及神经功能损害.细胞焦亡作为一种新型促炎性程序性细胞死亡方式,在卒中病程中扮演着重要的角色.抑制细胞焦亡可调节脑细胞损伤和死亡的进程,起到神经保护性作用.中药防治卒中具有多通路、多靶点及不良反应较少等独特优势,且疗效显著.中药调控细胞焦亡的机制研究是该领域的新热点.依据国内外相关研究,从细胞焦亡概述、作用机制、信号通路、在卒中治疗中的应用及基于细胞焦亡的中药研究等方面进行了整理与总结,为进一步提升中药干预卒中的疗效提供新思路.
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编辑人员丨19小时前
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全身免疫炎症指数与幕上脑出血急性期预后相关性的研究
编辑人员丨19小时前
目的 论证全身免疫炎症指数(SII)与脑出血(ICH)急性期预后的关系.方法 回顾性收集2021年1月―2022年1月内蒙古医科大学赤峰临床医学院神经内科收治的幕上ICH患者的临床病例资料,依据患者预后情况(mRS 3~6分定义为预后不良)及SII指数四分位间距进行分组,比较不同预后患者间基线资料和SII指数差异,并进一步分析SII指数升高与NIHSS评分、出血量的关系.结果 与预后良好组相比,预后不良组具有更大的SII指数,更大的出血量,更高的破入脑室比例,以及更高的白细胞计数和中性粒细胞计数(P<0.001).依据SII指数四分位数进行分组后发现:SII指数≥1.58患者较SII指数≤0.53患者具有更高的NIHSS评分;更大的出血量,差异均具有显著统计学意义(P<0.001).结论 SII指数与幕上ICH患者急性期预后相关,调控神经炎症反应可能有利于ICH患者预后.
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编辑人员丨19小时前
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益气化浊利水方联合针刺对气虚血瘀证2型糖尿病周围神经病变的疗效观察
编辑人员丨19小时前
目的 探讨益气化浊利水方联合针刺治疗气虚血瘀证2型糖尿病周围神经病变(Type 2 diabetic peripheral neu-ropathy,T2DPN)的效果.方法 选取2021年9月-2022年9月医院收治的96例T2DPN患者为研究对象,以随机数字表法分研究组(48例)、对照组(48例).对照组给予针刺治疗,研究组在对照组基础上给予益气化浊利水方治疗,两组均持续治疗2周后评价效果.比较两组中医症状评分、周围神经传导速度及临床疗效,对比两组外周血炎症因子、氧化应激因子变化情况,记录两组治疗期间不良事件发生情况.结果 两组治疗后的主症、次症中医证候评分均低于治疗前(P<0.05),研究组治疗后中医证候评分均低于对照组(P<0.05).两组治疗后正中神经、胫后神经、腓总神经的运动神经传导速度(Motor nerve conduction velocity,MNCV)、感觉神经传导速度(Sensory nerve conduction velocity,SNCV)均高于治疗前(P<0.05),研究组治疗后上述指标均高于对照组(P<0.05).研究组总有效率(91.67%,44/48)高于对照组(77.08%,37/48)(P<0.05).两组治疗后肿瘤坏死因子-α(Tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-6(Inter-leukin-6,IL-6)、C 反应蛋白(C-reactive protein,CRP)均低于治疗前(P<0.05),研究组治疗后的 TNF-α、IL-6、CRP均低于对照组(P<0.05).两组治疗后丙二醛(Malondialdehyde,MDA)均低于治疗前,超氧化物歧化酶(Superoxide dis-mutase,SOD)、总抗氧化能力(Total antioxidant capacity,TAOC)均高于治疗前(P<0.05),研究组治疗后的MDA均低于对照组,SOD、TAOC均高于对照组(P<0.05).两组总不良事件发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05).结论 益气化浊利水方联合针刺治疗气虚血瘀证T2DPN可改善患者症状、周围神经传导速度,增强治疗效果,抑制外周血炎症因子分泌、减轻氧化应激损伤,安全性良好.
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编辑人员丨19小时前
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铁死亡的发生机制及其在脑出血中的作用与相关药物治疗研究进展
编辑人员丨19小时前
铁死亡是一种新发现的、铁依赖性的非凋亡性细胞死亡方式,参与多种疾病的病理过程.脑出血是一种高发病率、高死亡率、高致残率的疾病,是神经科常见的急危重症,预后不良,极大地威胁人类的健康.脑出血引起的脑组织原发性损伤与细胞毒性、神经炎症、氧化应激等相关的继发性损伤是导致其预后不良的主要原因,其中,脑出血后继发性脑损伤是目前临床治疗的难点.研究表明,铁死亡与脑出血后继发性脑损伤的过程密切相关.深入研究脑出血后铁死亡的发生机制及其药物治疗的前景,将为脑出血后继发性脑损伤的诊治提供新思路和新靶点.
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编辑人员丨19小时前
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双相障碍认知功能损害与外周炎症关系研究进展
编辑人员丨19小时前
认知功能损害是双相障碍患者的核心症状之一,但其病理生理机制尚不明确,且治疗难度大.近年研究发现外周炎症与双相障碍的认知功能损害有关,即持续较高的外周炎症水平可能通过神经递质改变、下丘脑-垂体-肾上腺轴过度激活以及微生物-肠-脑轴异常等途径导致双相障碍患者的认知功能损害.阐明该关系可为双相障碍认知功能损害的临床诊疗提供新的思路.
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编辑人员丨19小时前
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基于生物信息学分析靶向铜死亡相关基因治疗心源性脑卒中
编辑人员丨19小时前
目的 基于生物信息学和机器学习探究靶向心源性脑卒中的铜死亡相关特征基因,分析特征基因与心源性脑卒中之间的潜在关系.方法 通过基因表达综合数据库(Gene expression omnibus,GEO)获取心源性脑卒中患者的相关数据集,基于该数据集对铜死亡相关基因进行差异性分析,采用聚类分析和机器学习筛选铜死亡特征基因,通过接收者操作特征曲线验证特征基因的准确性和构建疾病预测模型以预测心源性脑卒中患病的风险;利用免疫细胞浸润分析和基因集富集分析探究疾病和铜死亡亚型与免疫微环境的关系及铜死亡特征基因与免疫细胞的相关性和生理病理学过程.结果 共筛选出3个铜死亡差异特征基因分别为丙酮酸脱氢酶E1亚基alpha 1(Pyruvate dehydrogenase E1 subunit alpha 1,PDHA1)、二氢硫辛酰胺脱氢酶(Dihydrolipoamide dehydrogenase,DLD)、溶质载体家族 31 成员 1(Solute carrier family 31 member 1,SLC31A1),3个特征基因表现出良好的准确性,并且其构建的疾病预测模型对心源性脑卒中的患病风险有良好的预测性.免疫浸润分析发现,心源性脑卒中与巨噬细胞、肥大细胞具有较强的相关性,3个特征基因同样与巨噬细胞、肥大细胞有一定的相关性,并且与嗜酸性粒细胞、中性粒细胞和γδT细胞有很强的相关性.基因集富集分析表明,铜死亡主要与免疫炎症反应、三羧酸循环、丙酮酸代谢和神经营养因子信号传导通路集ErbB受体酪氨酸激酶家族(ErbB receptor tyrosine kinase family,ERBB)信号通路等密切相关.结论 铜死亡特征基因PDHA1、DLD、SLC31A1和心源性脑卒中与免疫微环境之间存在很强的相关性,为心源性脑卒中的病理机制提供了依据,并为靶向药物的开发提供了方向,对心源性脑卒中的认识和治疗具有重要意义.
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编辑人员丨19小时前