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UBTF基因变异相关儿童期发病的神经退行性变的临床与基因特点分析
编辑人员丨1周前
目的:总结 UBTF基因变异导致儿童期发病的神经退行性变患儿的临床表型及遗传学特点。 方法:回顾性分析2020年2月至2023年1月于郑州大学附属儿童医院神经内科确诊的3例儿童期发病的神经退行性变患儿的临床和遗传学资料。对3例先证者采用全外显子基因测序均发现存在 UBTF基因变异,通过一代Sanger测序法对其家系成员的 UBTF基因进行验证,分析 UBTF基因的变异特点,同时对3例患儿的治疗及随访结果进行总结。 结果:3例儿童期发病的神经退行性变患儿中,男性2例,女性1例,就诊年龄分别为出生后9个月、4岁和6个月,临床表型主要包括运动发育迟缓、语言及智力发育障碍、肌张力障碍。其中例1和例2存在癫痫发作,例1伴有吞咽困难、喂养问题、体重不增、共济失调。头颅MRI平扫显示例1和例2存在不同程度的脑萎缩,例1胼胝体发育不全、脑室扩张和软化灶;例3影像学检查结果提示非特异性蛛网膜下腔增宽。3例患儿的染色体拷贝数变异及线粒体环基因检测未见异常;全外显子基因检测提示存在 UBTF基因新生错义变异[NM_014233.4:c.1414(exon14)G>A(p.Gly472Ser)、c.1392(exon14)G>T(p.Lys464Asn)]及母源无义变异[NM_014233.4:c.520C>T(p.Arg174 *)],均为未报道的变异位点。3例患儿均接受综合康复功能训练,取得了一定程度的语言和智力改善。例1通过单一抗癫痫药物治疗有效控制癫痫发作,例2应用4种以上抗癫痫发作药物才有效控制癫痫发作。 结论:UBTF基因变异导致儿童期发病的神经退行性变相对较罕见,部分病例可伴随脑萎缩。 UBTF基因新生错义变异及母源无义变异为3例先证者的遗传学病因。
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编辑人员丨1周前
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UBTF基因变异导致儿童期起病的神经退行性变伴脑萎缩1例
编辑人员丨1周前
本文报道了1例UBTF基因新生杂合错义变异c.628G>A(p.Glu210Lys)导致的儿童期起病的神经退行性变伴脑萎缩(CONDBA)。该病例为8岁10月龄女性患儿,临床表现为智力、运动和语言的发育倒退,共济失调,构音障碍,肌张力降低,头颅磁共振平扫示双侧大脑半球脑回细小,脑沟回增宽;幕上脑室系统扩大;左顶叶FLAIR低信号。患儿存在高乳酸血症,使用左卡尼汀、艾迪苯醌、维生素B1、B2改善其能量代谢,并予以盐酸氨溴索口服液祛痰对症支持治疗。目前患儿生活已完全不能自理,已失去语言功能,无法咀嚼,可吞咽流食。
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编辑人员丨1周前
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miR-133b-3p对大鼠脑缺血/再灌注损伤的影响及其作用机制
编辑人员丨2023/8/5
目的:探讨miR-133b-3p对脑缺血/再灌注(I/R)损伤大鼠的影响.方法:将36只雄性SD大鼠随机分为6组,每组6只,分别为假手术组、I/R组、I/R+miR-133b-3p激动剂(agomir)组、I/R+miR-133b-3p抑制剂(antagomir)组、I/R+agomir阴性对照(NC)组、I/R+antagomirNC组.采用实时荧光定量PCR(qPCR)法检测大鼠脑组织miR-133b-3p表达水平,苏木精-伊红(HE)染色观察大鼠脑组织病理形态变化,原位末端标记(TUNEL)染色检测神经元细胞凋亡,利用DIANA数据库筛选miR-133b-3p的靶基因,通过生物信息学方法对靶基因的上、下游完整调控机制进行分析.结果:与假手术组比较,I/R组大鼠神经行为学评分显著升高(P<0.01),脑组织miR-133b-3p表达水平明显降低(P<0.05);与相应NC组比较,I/R+agomir组行为学评分显著升高,miR-133b-3p表达明显升高,而I/R+antagomir组miR-133b-3p表达显著降低(均P<0.01).与I/R组比较,I/R+agomir组神经元损伤严重,神经元细胞萎缩,核深染且形状不规则,细胞凋亡率明显升高(P<0.01);相反,I/R+antagomir组神经元损伤少,神经元细胞核染适中且均匀,神经元凋亡率明显降低(P<0.01).KEGG通路富集分析发现,靶基因主要作用于自噬信号通路和MAPK信号通路等,上游转录因子和激酶富集结果显示miR-133b-3p主要与UBTF和MAPK1等因子相关.结论:miR-133b-3p可能通过调控自噬通路和MAPK信号通路加重大鼠脑I/R损伤,抑制miR-133b-3p表达对大鼠神经元有保护作用.
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编辑人员丨2023/8/5
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UBTF在乳腺癌中的表达及其对乳腺癌细胞生物学行为的影响
编辑人员丨2023/8/5
目的 探讨上游结合转录因子(upstream binding transcription factor,UBTF)在乳腺癌中的表达及其对乳腺癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响.方法 选择2018年1月至2020年1月在保定市妇幼保健院住院的63例乳腺癌患者,在乳腺癌组织和对应正常组织中采用qPCR技术检测UBTF mRNA的表达,并分析其与临床病理特征的关系.乳腺癌细胞系MDA-MB-231中转染UBTF敲低(si-UBTF)或过表达质粒(pcDNA3.1-UBTF),采用MTS、细胞集落形成、划痕和transwell实验检测MDA-MB-231细胞增殖、迁移和侵袭能力的变化.结果 乳腺癌组织中UBTF mRNA表达高于正常组织(P<0.01).UBTF mRNA表达在TNM分期Ⅲ+Ⅳ期和Ⅰ+Ⅱ期患者间比较,差异具有统计学意义(P<0.05).敲低UBTF 72 h后可抑制MDA-MB-231细胞的增殖活性(P<0.01).敲低UBTF 24 h后可抑制MDA-MB-231细胞的迁移能力和侵袭能力(均P<0.01).过表达UBTF 72 h后,MDA-MB-231细胞的增殖能力增强(P<0.01).过表达UBTF 24 h后,MDA-MB-231细胞的迁移能力和侵袭能力均增强(均P<0.01).结论 UBTF mRNA在乳腺癌组织中高表达,并与TNM分期相关.UBTF促进乳腺癌细胞的恶性生物学行为.
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编辑人员丨2023/8/5