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脑小血管病与认知障碍的研究进展
编辑人员丨1天前
脑小血管病(CSVD)主要为小血管病变所引起的一系列临床、影像、病理综合征.CVSD起病隐匿,表现形式多样,早期识别率低,是逐渐发展为认知障碍的常见原因之一.值得注意的是,CSVD相关认知障碍不仅仅局限于血管性认知障碍,亦可累及阿尔茨海默病、帕金森病痴呆等其他神经退行性疾病.因此,精准识别、早期诊断和干预对控制CSVD相关认知障碍的发生及进展具有重要的价值.鉴于CSVD病理机制及分类繁杂,且其与认知障碍发展之间的关系不容忽视,本文在全面了解CSVD病因学、发病机制、病理及影像学表现进展的基础之上,对CSVD与多种认知功能障碍疾病的相关性进行综述,以期对CSVD相关认知功能障碍的临床多模评估和防治提供参考.
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编辑人员丨1天前
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脑小血管病诊断和鉴别诊断的最新进展
编辑人员丨1天前
脑小血管病(CSVD)是一种对我国人民健康产生严重影响的常见疾病.该疾病进展隐匿,可能被患者和临床医师忽视.近些年,对于CSVD的危险因素、发病机制、临床表现以及评价体系的研究取得一些进展.2013年,国际血管改变神经影像标准(STRIVE)协作组对CSVD的定义与描述进行了规范性的梳理.2021年,本团队发布了《中国脑小血管病诊治专家共识2021》,整合了最新的国内外研究成果.在2023年,国际STRIVE协作组进一步更新了CSVD领域的研究进展.在临床表现上,CSVD与神经退行性病变相似,特异性不够显著.尽管遗传检测和脑组织活检对于确诊有一定帮助,但由于技术和经费限制,这些方法在临床中并不常用.目前,神经影像学技术是主要用于检测CSVD引发的脑组织病变并作出诊断的手段.本文将集中讨论用于CSVD诊断的影像学标志,并深入探讨CSVD的影像鉴别诊断.
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编辑人员丨1天前
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铜稳态失调在肌萎缩侧索硬化发病机制中的研究进展
编辑人员丨1天前
铜对维持细胞的正常代谢功能至关重要,参与细胞中多种生理过程,包括细胞呼吸、神经肽加工和铁运输等,维持铜稳态具有重要意义.在中枢神经系统中,铜稳态参与突触功能调节及髓鞘形成过程等,铜稳态失调与多种神经退行性疾病的发生密切相关,近年研究表明,铜转运ATP酶α(ATP7A)突变后导致的铜稳态失调,可能导致了肌萎缩侧索硬化(ALS)的发生发展.本文通过综述铜稳态失调在ALS发病机制的研究进展,提出了维持铜稳态可能为ALS治疗提供新靶点的展望.
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编辑人员丨1天前
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三聚体配体门控离子通道胞内区域的功能研究进展
编辑人员丨1天前
配体门控离子通道是一大类重要的膜蛋白.嘌呤能配体门控离子通道(P2X)受体和酸敏感离子通道(ASIC)是三聚体配体门控离子通道的代表成员.P2X受体胞内区域的结构差异可影响脱敏过程,胞内区域的侧窗可作为离子渗透到细胞内的潜在路径并对离子选择性有决定作用,胞内区域众多氨基酸残基的磷酸化参与调节离子通道的活性.此外,胞内区域与N-甲基-D-天冬氨酸受体、γ-氨基丁酸受体、5-羟色胺受体和N型乙酰胆碱受体等其他配体门控离子通道存在相互作用并介导突触可塑性等病理生理过程.ASIC胞内区域的构象变化会暴露胞内信号分子的结合位点并促进代谢信号转导,胞内区域的氨基酸Val16、Ser17、Ile18、Gln19和Ala20可以调节通道上膜表达并参与门控过程,胞内区域的PDZ结构域可与多种细胞内蛋白质如骨架蛋白CIPP和p11相互作用从而参与对受体的调控,胞内区域羧基端和氨基端的众多磷酸化位点参与了对受体的调控.此外,胞内区域参与了疼痛、缺血性脑卒中、精神疾病、神经退行性疾病等多种病理生理过程.本文综述了P2X受体和ASIC胞内区域的结构以及在调节离子通道的门控特性和病理生理功能中的作用,以期为三聚体配体门控离子通道的药物研发提供新思路.
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编辑人员丨1天前
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线粒体功能障碍在神经退行性疾病ALS/FTLD中的研究进展
编辑人员丨1天前
肌萎缩侧索硬化(Amyotrophic lateral sclerosis,ALS)是神经退行性疾病的其中一种,其特征是上、下运动神经元进行性变性,继而导致肌肉萎缩,最终患者将死于呼吸衰竭[1].ALS患者会出现虚弱和进行性瘫痪,但很少出现认知功能缺陷[2].ALS的重要组织病理学特征之一是运动神经元和周围胶质细胞中存在胞质包涵体,多为TAR DNA结合蛋白43(TAR DNA binding protein-43,TDP43)阳性[3].大多数ALS病例为散发性,无家族史,只有约10%的病例为遗传性,表明ALS的发病受环境和遗传因素共同影响[4].
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编辑人员丨1天前
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光遗传学技术治疗视网膜退行性病变的应用进展
编辑人员丨1周前
视网膜退行性病变是由于视网膜色素上皮细胞及光感受器细胞功能改变所致的致盲性眼病。干细胞移植、基因治疗、视网膜假体植入等新生物学技术在视网膜退行性病变患者视觉功能恢复上已经取得巨大的进步,但目前仍然面临许多困难。光遗传学是一种将光学、生理学和遗传学结合的交叉学科的新技术,可将光敏蛋白表达在视网膜退行性病变的视网膜神经元上,利用光刺激表达光敏蛋白的细胞,通过产生去极化或超极化反应,使其重获感光能力。相较于干细胞移植治疗的免疫排斥、基因治疗的个体化差异及视网膜假体植入的创伤性大等局限,光遗传学技术具有显著优势,同时也亟待解决时空分辨率低和光敏感性不足的问题。随着光遗传学技术的逐步发展,其必然和其他领域形成更深层次地交叉、融合,从而有助于视网膜退行性病变患者视觉功能的恢复。
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编辑人员丨1周前
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铁死亡研究对临床疾病发生发展的启示
编辑人员丨1周前
铁死亡是细胞死亡的一种新概念,随着铁死亡研究的深入,对铁死亡与疾病的临床转归与诊疗的相关性有了许多新的认识。铁死亡区别于凋亡和自噬等细胞程序性死亡,铁死亡是由谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)调控的铁依赖性可调节性细胞死亡,其发生过程需要铁的参与,铁死亡在肿瘤、神经退行性变等多种疾病过程中存在。2019年 Nature、 Cell等杂志连续发表铁死亡与临床疾病相关的机制研究,"铁死亡"日益被临床研究者所关注。因此,了解铁死亡的主要特征和调控机制,了解体内铁代谢过程对铁死亡发生的影响路径和节点,非常有益于理解临床疾病与铁死亡的相关性,有助于临床诊疗思维的启发和开拓。本文针对铁死亡及其与临床疾病关系等问题进行文献回顾,以期对铁死亡这一新概念有比较深入的了解和认识。
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编辑人员丨1周前
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Wolfram综合征的临床特征、诊断及治疗
编辑人员丨1周前
Wolfram综合征是一种罕见的常染色体隐性遗传神经退行性疾病,其主要临床特征为尿崩症、糖尿病、视神经萎缩和感音神经性耳聋。绝大多数患者由 WFS1基因突变导致, CISD2基因可引起另一种表型特征的Wolfram综合征,称为Wolfram综合征2型。该病预后差,病死率高,60%的患者在35岁前死亡。虽然目前尚无有效的方法能够延迟、停止或逆转其进展,但规范的临床监测及支持性护理有助于改善患者症状,提高生活质量。现就Wolfram综合征的发病机制、临床特征、诊断及新的治疗方法进行详细阐述。
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编辑人员丨1周前
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骨髓间充质干细胞移植治疗青光眼视神经损伤研究进展
编辑人员丨1周前
青光眼是以视网膜神经节细胞(RGCs)凋亡为基础,以视野缺损和视神经萎缩为特征的神经退行性疾病,视神经损伤后无法再生,最终导致视功能不可逆损害。近年来干细胞治疗成为组织修复和再生的研究热点,在神经退行性病变领域的应用受到广泛关注。骨髓间充质干细胞(BMSCs)具有自我增生和多向分化潜能,在特定条件下通过诱导能够向视网膜神经元样细胞进行转化,并经玻璃体腔注射、视网膜下腔注射以及自体归巢途径进行眼内移植,BMSCs在损伤视网膜局部发挥多重生物学作用;通过细胞替代、旁分泌营养因子和细胞因子以及外泌体等多种机制及信号通路,参与视神经以及视功能的保护和修复,减少RGCs的凋亡,延缓视网膜神经纤维层丢失和视神经萎缩,为青光眼等视神经退行性疾病受损细胞及视神经修复提供新的治疗手段。本文将通过BMSCs诱导分化、细胞移植途径以及BMSCs对青光眼视神经损伤修复的机制进行综述。
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编辑人员丨1周前
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微创经椎间孔腰椎椎体间融合术与开放手术治疗老年腰椎退行性病变患者的疗效对比
编辑人员丨1周前
目的:探讨微创经椎间孔腰椎椎体间融合术(TLIF)与开放TLIF手术治疗老年腰椎退行性病变患者的临床效果。方法:回顾性队列研究。纳入2020年1月—2021年1月邯郸市第一医院收治的老年腰椎退行性病变患者86例。其中男54例、女32例,年龄60~82(68.1±3.4)岁。按照手术方式的不同分组:微创TLIF组45例,行微创TLIF术;开放TLIF组41例,行开放TLIF术。观察指标:(1)比较2组患者的基线资料,以及切口长度、手术时间、术中出血量、术后引流量及住院时间等。(2)比较患者术前和末次随访的疼痛视觉模拟评分法(VAS)评分、日本骨科协会(JOA)评分、健康状况量表(SF-36)评分。(3)术前、术后24 h、术后7 d的凝血功能指标,包括凝血酶原时间(PT)、纤维蛋白原(FIB)、血浆D-二聚体(D-D)。(4)术前和术后24 h的氧化应激指标,包括血清超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)、丙二醛(MDA)、晚期氧化蛋白产物(AOPP)。(5)术前与术后16周腓总神经、胫总神经的传导速度(NCV)和潜伏期(DL)值。结果:患者均顺利完成手术,术后获随访6个月。(1)2组患者的性别、年龄、病程、病变节段、病变类型等基线资料及手术时间比较,差异均无统计学意义( P值均>0.05);微创TLIF组较开放TLIF组切口长度及住院时间更短,术中出血量及术后引流量更少,差异均有统计学意义( P值均<0.05)。(2)末次随访时,2组VAS、JOA、SF-36评分均较术前改善,且微创TLIF组优于开放TLIF组,差异均有统计学意义( P值均<0.001)。(3)患者术后24 h、7 d凝血功能指标与术前比较,PT先延长后缩短,且微创TLIF组均短于开放TLIF组;血浆FIB水平先降低后升高,且术后24 h微创TLIF组低于开放TLIF组;血浆D-D水平则逐渐升高,且微创TLIF组均低于开放TLIF组:差异均有统计学意义( P值均<0.05)。(4)术后24 h氧化应激指标与术前比较,2组血清SOD、GSH-PX水平均降低,但微创TLIF组[(246.1±35.5)、(127.8±13.1)U/mL]高于开放TLIF组[(182.5±28.2)、(85.6±14.0)U/mL];2组血清MDA、AOPP水平均升高,但微创TLIF组[(17.9±3.7)、(71.8±6.1)μmol/L]低于开放TLIF组[(30.4±4.1)、(112.3±6.8)μmol/L]:差异均有统计学意义( P值均<0.001)。(5)术前与术后16周比较,2组患者的腓总神经、胫总神经的NCV值均升高且微创TLIF组高于开放TLIF组,DL值则降低且微创TLIF组低于开放TLIF组,差异均有统计学意义( P值均<0.05)。 结论:相对开放TLIF,微创TLIF治疗老年腰椎退行性病变患者可有效缓解疼痛,促进腰椎功能恢复,减轻氧化应激反应及对机体凝血功能的影响,提高生活质量。
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编辑人员丨1周前