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重复经颅磁刺激对慢性不可预见性应激大鼠抑郁样行为及海马脂质的影响
编辑人员丨1周前
目的:探讨重复经颅磁刺激(repetitive transcranial magnetic stimulation,rTMS)对慢性不可预见应激(chronic unpredictable stress,CUS)大鼠抑郁样行为及海马脂质的影响。方法:将24只SD大鼠按照随机数字表法分为对照组(sham组)、模型组(CUS组)和rTMS治疗组(CUS + rTMS组),每组8只。适应性饲养7 d后,CUS组和CUS + rTMS组大鼠接受为期28 d的CUS造模。造模结束后,CUS + rTMS组大鼠接受rTMS干预7 d(5 Hz,1.26 Tesla),sham组和CUS组大鼠接受假rTMS干预7 d。干预结束24 h后进行糖水偏好实验、旷场实验和强迫游泳实验检测大鼠的抑郁样行为;随后处死动物,收取海马组织,通过高效液相色谱-质谱联用技术检测脂质变化,采用Lipid Search software version 4.1和SIMCA-P 14.1软件分析脂质相对含量。采用SPSS 19.0进行统计分析,多组间比较采用单因素方差分析,两两比较采用Tukey检验。结果:(1)3组大鼠旷场实验、糖水偏好实验和强迫游泳实验的结果均差异有统计学意义( F=6.853~7.466,均 P<0.05)。在旷场实验中,CUS组大鼠[(50.72±6.38)s,(11.41±1.55)%]在旷场中央区的探索时间和中央区运动距离百分比明显少于sham组[(86.06±7.31)s,(18.60±1.21)%]和CUS + rTMS组[(79.87±7.87)s,(16.74±1.27)%](均 P<0.05);糖水偏好实验中,CUS组[(37.63±6.06)%]大鼠糖水摄取百分比明显少于sham组[(68.30±6.39)%]和CUS + rTMS组[(62.68±5.50)%](均 P<0.05);强迫游泳实验中,CUS组[(137.60±13.36) s]大鼠不动时间明显多于sham组[(80.57±10.36 )s]和CUS + rTMS组[(86.14±11.49)s](均 P<0.05)。(2)3组大鼠海马脂质水平差异有统计学意义( F=3.826~15.440,均 P<0.05)。与sham组[(20 850.00±956.56)×10 7,(788.78±136.11)×10 7,(340.29±35.66)×10 7,(239.65±18.14) ×10 7,(22.96±4.04)×10 7,(3.35±0.85)×10 7,(6.71±0.82) ×10 7,(424.52±33.38)×10 7,(2.68±0.33)×10 7]相比,CUS组[(24 133.33±1 242.04)×10 7,(953.65±131.26)×10 7,(275.32±35.78)×10 7,(293.82±38.28) ×10 7,(15.36±3.87)×10 7,(4.57±1.02)×10 7,(7.94±0.91) ×10 7,(509.22±42.09)×10 7,(3.39±0.33)×10 7]大鼠海马的磷脂酰乙醇胺(phosphatidylethanolamine,PE),磷脂酰肌醇(phosphatidylinositol,PI),溶血卵磷脂(lysophosphatidylcholine, LPC),磷酸肌酸(ceramide phosphates,CerP),鞘氨醇(sphingosine,So),甘油二酯(diglyceride,DG)和单甘油酯(monoglyceride,MG)等7类脂质分子在大鼠海马中的相对含量增加(均 P<0.05),磷脂酸(phosphatidic acid,PA)和酰基肉碱(acyl carnitine,AcCa)相对含量减少(均 P<0.05)。rTMS治疗有效逆转了CUS导致的大鼠海马脂质水平改变,与CUS组相比,CUS + rTMS组[(21 816.67±928.26)×10 7,(783.16 ±91.52)×10 7,(323.59±33.91)×10 7,(236.39±32.02)×10 7,(23.35±4.46)×10 7,(3.16±0.85)×10 7,(7.03±0.26)×10 7,(421.55±44.28)×10 7,(2.56±0.32)×10 7]大鼠海马的PE,PI,LPC,CerP,So,DG和MG含量降低,PA和AcCa脂质含量升高(均 P<0.05)。 结论:CUS模型大鼠海马的甘油磷脂、甘油糖脂、鞘脂、脂肪酸等多种脂质水平异常,而5 Hz的rTMS干预可以改善CUS模型大鼠的抑郁样行为和海马脂质紊乱。
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编辑人员丨1周前
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2型糖尿病单纯性脂肪肝与非酒精性脂肪性肝炎患者血清脂质组学的变化
编辑人员丨1周前
目的:了解2型糖尿病(T2DM)合并非酒精性单纯性脂肪肝(NAFL)与非酒精性脂肪性肝炎(NASH)患者血清脂质成分的变化轮廓,试筛选NASH的潜在血清标志物。方法:选取2014年9月至2017年10月于天津市第三中心医院内分泌科住院的T2DM合并非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)并已进行肝活检的患者共40例为研究对象,根据肝活检(SAF评分)结果分为NAFL组(22例)及NASH组(18例),对比2组患者的病历资料,采用超高效液相色谱-质谱法进行血清脂质组学分析。两组间比较采用 t检验。Logistic逐步回归分析及受试者工作特征(ROC)曲线分析筛选T2DM发生NASH的潜在血清标志物。 结果:NASH组肝硬度、NASH评分、谷草转氨酶(AST)、碱性磷酸酶、γ-谷氨酰转肽酶(GGT)、空腹血糖、血清铁蛋白水平均高于NAFL组( t=-2.76~-2.06,均 P<0.05)。磷脂酰胆碱(PC)(35∶4)、PC(36∶1)[PC(18∶1/18∶0)]、PC(38∶3)、PC(44∶5)、磷脂酰乙醇胺(PE)(36∶2)、PE(34∶1)[PE-NMe2(18∶1/16∶0)]、PE(34∶1)[PE(20∶1/14∶0)]、磷脂酰丝氨酸(33∶0)、甘油三酯(TG)(54∶2)、鞘磷脂(sphingomyelin)(37∶1)、SM(39∶1)、SM(40∶1)、葡萄糖神经酰胺(40∶2)在NASH组均高于NAFL组( t=-2.930~-1.380,均 P<0.05);PC(38∶5)、PC(38∶6)、TG(52∶4)、TG(54∶4)、TG(54∶5)、TG(57∶6)、TG(58∶4)、TG(60∶6)水平在NASH组降低( t=1.982~2.431,均 P<0.05);PC(36∶1)[PC(19∶1/17∶0)]、PE(38∶1)、PE(39∶1)、TG(52∶1)、棕榈酰基苯丙氨酸水平在NASH组明显高于NAFL组,差异有统计学意义( t=-3.789~-2.837, P<0.005)。Logistic逐步回归分析显示,PC(36∶1)及PE(38∶1)升高是T2DM合并NAFLD患者进展为NASH的危险因素[ OR(95 %CI):1.213(1.076~1.301)、1.119(1.015~1.243), P<0.05]。ROC曲线分析显示,PC(36∶1)及PE(38∶1)曲线下面积分别为0.803、0.785,灵敏度均为94.4%,特异性均为72.7%,均高于谷丙转氨酶、AST及GGT(曲线下面积分别为:0.689、0.734、0.741;灵敏度分别为:72.2%、77.8%、77.8%;特异性分别为:68.2%、63.6%、68.2%)。 结论:T2DM患者中,与合并NAFL相比,NASH时出现变化的血清脂质主要是甘油磷脂、鞘脂和TG。在T2DM脂肪肝患者中,PC(36∶1)、PE(38∶1)可能成为诊断NASH的潜在血清标志物。
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编辑人员丨1周前
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酸性鞘磷脂酶缺乏症诊断进展
编辑人员丨1周前
酸性鞘磷脂酶缺乏症(ASMD)又称为A型及B型尼曼匹克病,是一组由于鞘磷脂磷酸二酯酶-1(SMPD1)基因突变使酸性鞘磷脂酶活性下降甚至缺失,从而导致鞘磷脂异常沉积的溶酶体内脂质贮积病。本病可通过骨髓穿刺、病理活检、酸性鞘磷脂酶活性测定及SMPD1基因检测等检查手段确诊。近年来随着分子诊断技术的快速进展,对ASMD分子遗传学检测手段、生物标志物及酸性鞘磷脂酶活性测定等实验室诊断方面有了新的认识。本文将对ASMD的诊断进展作一综述,旨在减少该病误诊漏诊,提高临床医生对该病的认识。
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编辑人员丨1周前
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肠源神经酰胺与代谢性疾病
编辑人员丨1周前
神经酰胺作为结构骨架可构成各种复杂鞘脂,是脂毒性发挥作用的核心鞘脂代谢物。近年来多项研究表明,肠源神经酰胺在多种代谢性疾病进程中发挥重要作用,可以通过激活不同组织和细胞的线粒体氧化应激、内质网稳态失调及炎性反应机制等影响疾病进程。肠组织能够直接感知肠道微环境变化(如饮食结构变化、菌群结构及其代谢产物改变等),响应多种不同的信号刺激(如胆汁酸、低氧和炎性反应信号等),激活包括法尼酯衍生物X受体(FXR)、缺氧诱导因子-2α(HIF-2α)等信号调节通路,以直接或间接的方式调控神经酰胺代谢。因此,深入探究肠源神经酰胺对不同代谢性疾病发展过程的影响,将为预防和治疗相关疾病提供重要的理论和实践依据。
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编辑人员丨1周前
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胆碱与中枢神经系统发育及相关疾病的基础研究进展
编辑人员丨1周前
胆碱是人体必需的营养素,在生命周期的所有阶段均起着不可或缺的作用,其中胆碱与神经发育之间的关系日益受到关注。胆碱是合成磷脂、磷脂酰胆碱和鞘磷脂的主要成分,是甲基代谢、乙酰胆碱合成和细胞信号转导的重要营养素。胆碱在胎儿发育过程中的神经发生和神经迁移中起着重要作用,潜在影响神经系统疾病的发生及预后,但其作用机制尚未明确。本文就胆碱的来源与代谢、胆碱对神经发育、中枢神经系统相关疾病的影响及机制进行阐述。
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编辑人员丨1周前
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1-磷酸鞘氨醇在急性髓细胞白血病中的研究新进展
编辑人员丨1周前
急性髓细胞白血病(AML)是起源于造血干细胞(HSC)的常见血液系统恶性肿瘤。传统化疗和造血干细胞移植(HSCT)是治疗AML的主要手段。由于AML患者的总体生存(OS)率低、复发率高,因此提高其疗效及改善预后是目前临床亟待解决的难题。鞘磷脂代谢产物1-磷酸鞘氨醇(S1P)是一种具有生物活性的脂质信号分子,参与调控细胞生长、存活、分化、凋亡、自噬及耐药等。多项研究结果表明,AML患者S1P及其相关限速酶异常表达,与其疾病进展、化疗耐药及不良预后相关。笔者拟就S1P的合成与代谢、S1P在AML细胞中的生物学功能,以及鞘氨醇激酶(SPHK)/S1P相关信号通路调控AML细胞耐药的最新研究进展进行阐述,旨在深入了解S1P介导AML耐药的机制,为探索靶向S1P的治疗方案及改善患者预后提供参考。
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编辑人员丨1周前
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Bile acids and sphingolipids in non-alcoholic fatty liver disease
编辑人员丨1周前
Non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) is one of the fastest-growing diseases, and its global prevalence is estimated to increase >50% by 2030. NAFLD is comorbid with metabolic syndrome, obesity, type 2 diabetes, and insulin resistance. Despite extensive research efforts, there are no pharmacologic or biological therapeutics for the treatment of NAFLD. Bile acids and sphingolipids are well-characterized signaling molecules. Over the last few decades, researchers have uncovered potential mechanisms by which bile acids and sphingolipids regulate hepatic lipid metabolism. Dysregulation of bile acid and sphingolipid metabolism has been linked to steatosis, inflammation, and fibrosis in patients with NAFLD. This clinical observation has been recapitulated in animal models, which are well-accepted by experts in the hepatology field. Recent transcriptomic and lipidomic studies also show that sphingolipids are important players in the pathogenesis of NAFLD. Moreover, the identification of bile acids as activators of sphingolipid-mediated signaling pathways established a novel theory for bile acid and sphingolipid biology. In this review, we summarize the recent advances in the understanding of bile acid and sphingolipid-mediated signaling pathways as potential contributors to NAFLD. A better understanding of the pathologic effects mediated by bile acids and sphingolipids will facilitate the development of new diagnostic and therapeutic strategies for NAFLD.
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编辑人员丨1周前
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基于脂质组学的新生儿痤疮面部皮损脂质分析
编辑人员丨1周前
目的:分析新生儿痤疮皮损和健康婴儿面部正常皮肤表面脂质(SSL)的差异。方法:2018年6-8月在首都儿科研究所附属儿童医院皮肤科收集36例新生儿痤疮(痤疮组)面部皮损及36例健康婴儿(对照组)面部皮肤脂质标本。采用超高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱联用技术得到脂质图谱,用多元数据分析方法得到脂质成分的具体信息。采用SPSS19.0软件进行独立样本 t检验分析两组间差异。 结果:与对照组相比,痤疮组患儿面部皮肤甘油脂类和孕烯醇酮脂类显著增加(均 P < 0.001),但脂肪酸类、甘油磷脂类、鞘脂类、固醇脂类、糖脂类、多聚乙烯类显著下降( P < 0.01或0.05)。进一步分析显示,痤疮组脂质总量、甘油二酯、蜡酯、角鲨烯平均相对含量均高于对照组( P < 0.001或0.05),但亚油酸平均相对含量低于对照组( P < 0.001)。 结论:新生儿痤疮面部皮损脂质总量较健康婴儿明显增加,脂质成分也存在明显差异。
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编辑人员丨1周前
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氟西汀对慢性不可预见应激模型大鼠海马脂质的影响
编辑人员丨1周前
目的:探讨氟西汀(fluoxetine,Flx)对慢性不可预见应激抑郁(chronic unpredictable stress,CUS)模型大鼠海马脂质的影响。方法:30只Sprague-Dawley大鼠按随机数字表法随机分为Sham组、CUS组和CUS+Flx组,每组10只。CUS组和CUS+Flx组大鼠连续28 d每天接受一至两种随机的刺激,进行CUS造模,随后这两组大鼠分别接受腹腔注射1 ml/kg生理盐水和10 mg/kg氟西汀,每天1次,连续14 d。Sham组大鼠在笼中正常饲养28 d,然后腹腔注射生理盐水(1 ml/kg),每天1次,连续14 d。在最后一次注射后24 h进行糖水偏好实验,随后处死大鼠,分离大鼠海马,通过高效液相色谱-质谱联用技术进行脂质水平检测,采用SIMCA-P 14.1和LipidSearch software version 4.1软件进行脂质相对含量分析。运用SPSS 19.0进行统计分析。运用单因素方差分析或Kruskal-Wallis检验进行多组间的比较,Bonferroni进行事后检验。运用Pearson相关或Spearman相关进行大鼠行为学指标和海马脂质分子水平的相关分析。结果:3组大鼠糖水偏好实验差异有统计学意义( F=12.830, P<0.001)。其中,CUS组大鼠[(43.57±12.38)%]糖水偏好率明显低于Sham组[(67.09±11.81)%]和CUS+Flx组[(62.74±8.58)%],均差异有统计学意义(均 P<0.05)。脂质检测分析显示,三组间存在95个差异性脂质小分子,主要分布于甘油磷脂类和鞘脂类。相关分析发现磷脂酰乙醇胺(phosphatidylethanolamine,PE)类的脂质小分子中PE(34∶1e)+H、PE (18∶1p/20∶1)+H、PE(18∶1/18∶1)+Na、PE(36∶2p)-H、PE(16∶0/20∶4)-H、PE(18∶0/18∶2)-H、PE(16∶0e/22∶6)-H、PE(18∶1/20∶4)-H及鞘脂类的CerG1(d18∶2/24∶0+O)+H与大鼠糖水偏好率呈负相关( r=-0.477,-0.433,-0.603,-0.382,-0.464,-0.482,-0.514,-0.511,-0.490;均 P<0.05)。而PE(42∶6p)+Na、PE(34∶0p)-H和鞘脂类SM(d22∶1/16∶0)+HCOO与大鼠糖水偏好率呈正相关(均 r=0.379,0.397,0.388;均 P<0.05)。 结论:氟西汀对CUS模型大鼠的抑郁样行为的改善作用可能与其调节海马甘油磷脂及鞘脂类水平有关。
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编辑人员丨1周前
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不同生存结局脓毒症患者脂质生物标志物的筛选
编辑人员丨1周前
目的:通过超高效液相色谱-质谱(ultra high performance liquid chromatography-mass spectrometry,UHPLC-MS/MS)技术筛选不同生存结局的脓毒症患者的脂质生物标志物。方法:以2019年9月至2020年4月山西白求恩医院重症医学科收治30例脓毒症患者及30名同期健康体检者为研究对象,应用UHPLC-MS/MS技术测定血清脂质代谢物。根据脓毒症患者28 d生存结局分为生存组(21例)与死亡组(9例),分别比较病例组与对照组、生存组与死亡组的基线资料,进一步行独立样本 t检验与正交偏最小二乘判别分析(orthogonal partial least squares discriminant analysis,OPLS-DA)检验鉴定脓毒症生存结局相关的脂质生物标志物。受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线评价差异脂质对生物标志物脓毒症患者生存结局的预测效能。 结果:脓毒症组与对照组比较存在32个脂质亚类,1 437个差异脂质分子,依据OPLS-DA模型[变量权重值(variable importance of projection,VIP)>1]筛选脓毒症生存组与死亡组差异脂质分子196个,分别为甘油磷脂(129个)、鞘脂(52个)、甘油酯(14个)、固醇酯(1个)。所有原始数据进行单变量独立样本 t检验统计分析,两组间共15个脂质分子差异有统计学意义。联合VIP>1及 P<0.01最终筛选出3个脂质分子,均为神经鞘磷脂(sphingomyelin,SM)脂质分子,为SM(d30∶1)、SM(d32∶2)、SM(d32∶1)。ROC曲线分析显示其曲线下面积分别为0.915、0.892、0.898,灵敏度分别为77.27%、95.45%、72.73%,特异度分别为100.0%、87.5%、100.0%;进一步经 Z检验提示ROC曲线下面积两两比较差异均无统计学意义{ Z[SM(d30∶1)与SM(d32∶1)]=0.36, P=0.722; Z[SM(d30∶1)与SM(d32∶2)]=0.34, P=0.732; Z[SM(d32∶1)与SM(d32∶1)]=0.07, P=0.942}。 结论:神经鞘磷脂可能参与了脓毒症不同临床结局的形成,且对脓毒症生存结局具有良好的预测效能。
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编辑人员丨1周前