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S14G-humanin对 APP/ PS1双转基因小鼠的神经保护作用及其机制研究
编辑人员丨3天前
目的:探讨S14G-humanin(HNG)对淀粉样前体蛋白( APP)/早老蛋白-1( PS1)双转基因小鼠空间学习记忆能力和海马神经元自噬功能的影响。 方法:将16只 APP/ PS1双转基因小鼠按随机数字表法分为模型组、HNG治疗组,每组8只;另取8只C57BL/6J小鼠作为对照组。对照组和模型组小鼠每天腹腔注射0.5 mL双蒸水,HNG治疗组小鼠每天腹腔注射0.5 mL HNG(50 μg/kg)。连续注射4周后采用Morris水迷宫实验检测各组小鼠的空间学习记忆能力,采用Western blotting、RT-PCR实验分别检测各组小鼠海马泛素化激酶1(ULK1)、P62、兔抗微管相关蛋白1轻链3(LC3)Ⅱ、LC3Ⅰ及组织蛋白酶D蛋白和mRNA的表达,采用免疫组化染色检测各组小鼠海马神经元β淀粉样蛋白(Aβ)的沉积。 结果:Morris水迷宫实验显示对照组、HNG治疗组、模型组小鼠的逃避潜伏期依次延长,穿梭原平台所在象限次数依次减少,差异均有统计学意义( P<0.05)。Western blotting、RT-PCR检测显示对照组、HNG治疗组、模型组小鼠海马ULK1蛋白和mRNA的表达依次减少,P62蛋白和mRNA的表达依次增加、LC3Ⅱ蛋白/LC3Ⅰ蛋白和 LC3ⅡmRNA/ LC3ⅠmRNA值依次增加、组织蛋白酶D蛋白和mRNA的表达依次减少,差异均有统计学意义( P<0.05)。免疫组化染色检测显示对照组、HNG治疗组、模型组小鼠海马神经元Aβ阳性表达依次增加,差异均有统计学意义( P<0.05)。 结论:HNG可提高 APP/ PS1双转基因小鼠海马神经元的自噬活性,减少脑内Aβ的沉积,从而改善小鼠的空间学习记忆能力。
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编辑人员丨3天前
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塞来昔布对5×FAD小鼠的神经保护作用及机制研究
编辑人员丨2023/8/6
目的 探讨环氧化酶(COX)-2抑制剂塞来昔布对携带5个家族性基因突变的淀粉样前体蛋白(APP)/早老素蛋白1(PSl)转基因阿尔茨海默病(AD)模型(5×FAD)小鼠学习记忆能力的影响及其潜在机制. 方法 32只6月龄雄性5×FAD小鼠按随机数字表法分为模型组和塞来昔布处理组,每组16只,模型组小鼠正常饮食,塞来昔布处理组小鼠的饲料中加入塞来昔布.另外取16只野生型(WT)小鼠作为正常组,正常饮食.饲养14d后采用水迷宫实验检测3组小鼠的学习记忆能力,采用Thioflavin-S染色检测小鼠皮层、海马、丘脑中斑块的数量和面积,采用免疫荧光染色检测小鼠皮层4G8、离子钙接头蛋白分子1(Iba-1)的表达,采用实时荧光定量PCR(qPCR)检测小鼠脑组织M1型、M2型小胶质细胞标记物的表达. 结果 定位航行实验第2、3、4天时,正常组、塞来昔布处理组、模型组小鼠找到平台的潜伏期依次增加,组间差异有统计学意义(P<0.05);与正常组和塞来昔布处理组比较,模型组小鼠在目标象限所待的时间占总时间的百分比明显降低,差异有统计学意义(P<0.05).与模型组比较,塞来昔布处理组小鼠各脑区平均每层切片斑块数量、面积均明显减少,差异有统计学意义(P<0.05).免疫荧光染色检测显示正常组小鼠脑内无斑块形成,有少量激活态小胶质细胞;模型组小鼠与塞来昔布处理组小鼠脑内均有斑块形成和大量激活态小胶质细胞.与模型组比较,塞来昔布处理组小鼠脑组织M1型小胶质细胞标记物的表达明显降低,M2型小胶质细胞标记物的表达明显增加,差异有统计学意义(P<0.05). 结论 COX-2抑制剂塞来昔布对5×FAD小鼠的学习记忆能力有明显的改善作用,其机制可能与小胶质细胞的激活有关.
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编辑人员丨2023/8/6
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雌激素缺乏对痴呆小鼠学习记忆及海马区细胞增殖和成熟的影响
编辑人员丨2023/8/6
该文旨在研究雌激素缺乏不同时间段对APP/PSl双转基因小鼠学习记忆及海马区细胞增殖和成熟的影响及探究潜在的机制.将3月龄APP/PS1双转基因AD雌性小鼠行双侧卵巢切除(AD-OVX),以假手术AD小鼠(AD-Sham)及同月龄正常野生型小鼠(WT)作为对照,于术后1周(模拟绝经早期)和3月(模拟绝经中晚期),Morris水迷宫行为测试结果显示,在APP/PS1双转基因AD小鼠中,OVX后1周,AD-OVX组与AD-Sham组比较,其逃避潜伏期、搜索路径以及穿越平台的次数无明显差异(P>0.05);而OVX后3月,AD-OVX组小鼠找到平台的时间和搜索路径显著延长(P<0.05),穿越平台的次数也相应减少(P<0.05);子宫重量结果、EDU细胞增殖状况、老年斑、脑内NeuN蛋白和芳香酶的变化水平分别显示,在APP/PS1双转基因AD小鼠中,OVX后1周,AD-OVX组与AD-Sham组比较,循环雌激素水平无明显变化;小鼠脑内未见老年斑;小鼠海马区新生阳性细胞数量和NeuN的表达反应性增多(P<0.05);此时小鼠脑内芳香酶表达也呈反应性升高(P<0.05).而OVX后3月,AD-OVX组小鼠循环雌激素水平明显降低(P<0.05);脑内老年斑显著增加(P<0.05);小鼠海马区新生阳性细胞数量和NeuN的表达减少(P<0.05);此时小鼠脑内芳香酶水平也显著降低(P<0.05).以上结果说明,雌激素缺乏早期可反应性地增加痴呆小鼠海马区细胞的增殖和成熟,对小鼠学习记忆无影响;但随着雌激素缺乏时间的延长,痴呆小鼠出现学习记忆的损害及海马区细胞增殖和成熟减少;该作用可能与脑内芳香酶水平的变化密切相关.
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编辑人员丨2023/8/6
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表没食子儿茶素没食子酸酯对APP/PS1转基因小鼠认知功能和海马自噬的影响
编辑人员丨2023/8/5
目的 探讨表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)对APP/PSl转基因小鼠海马神经元自噬的作用.方法 8月龄APP/PSl转基因小鼠随机分为模型组(Tg)、EGCG低剂量组(Tg/EGCG-L)、高剂量组(Tg/EGCG-H),同月龄C57BL/6J小鼠作为对照组(NT).采用Morris水迷宫检测各组小鼠学习、记忆能力;Western blot检测各组小鼠海马ULK1、P62、LC3Ⅱ/LC3 Ⅰ的蛋白表达;免疫组织化学方法检测mTOR的表达;ELISA法检测Aβ142水平.结果 与NT组比较,Tg组小鼠寻找平台的逃避潜伏期延长及穿越目的象限的次数减少(P<0.05),海马ULK1表达降低、P62、LC3Ⅱ/LC3 Ⅰ、Aβ1-42表达升高(P<0.05),EGCG治疗组较Tg组各异常指标均明显改善(P<0.05).结论 EGCG可以改善APP/PSl小鼠空间学习记忆能力,其机制可能与提高海马神经元自噬活性,减少脑内Aβ沉积有关.
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编辑人员丨2023/8/5
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S14G-humanin对APP/PS1转基因小鼠认知功能和脑胰岛素抵抗的影响
编辑人员丨2023/8/5
目的 Humanin(HN)是从AD患者大脑提取的线性多肽,S14G-humanin(HNG)是其衍生物,HNG可通过减轻炎症反应、抑制氧化应激、改善神经突触功能、减少细胞凋亡等机制发挥神经保护作用.该文探讨HNG对痴呆模型小鼠脑胰岛素抵抗及认知的作用.方法 APP/PSl转基因小鼠分为模型组(transgenic,Tg)及HNG治疗组(transgenic/HNG,Tg/HNG),对照组(control group,CG)选用同月龄C57BL/6J小鼠.Morris水迷宫实验评估小鼠的空间学习记忆能力;免疫组织化学方法检测IRS-1磷酸化产物IRS-1pSer636的表达;Western blot法检测小鼠海马胰岛素抵抗相关蛋白IRS-1、IRS-1pSer636、Akt、p-Akt的表达;ELISA法检测小鼠脑内Aβ1-42水平.结果 与CG组比较,Tg组寻找平台的逃避潜伏期延长(P<0.05)、穿越原平台所在目的象限的次数减少(P<0.05),海马p-Akt表达降低、IRS-1pSer636表达升高(P<0.05);经HNG治疗后各异常指标均明显改善(P<0.05);各组总IRS-1、Akt蛋白表达差异无统计学意义(P>0.05).结论 HNG可减轻APP/PSl小鼠脑胰岛素抵抗、减少脑内Aβ沉积有关,从而改善空间学习记忆能力.
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编辑人员丨2023/8/5
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APP/PS1年轻小鼠的早期学习记忆缺陷及血清注射治疗效果分析
编辑人员丨2023/8/5
目的:明确经典阿尔兹海默症(Alzheimer's Disease,AD)小鼠模型APP/PS1的年轻小鼠是否存在学习记忆障碍,并探讨尾静脉注射同龄小鼠的血清是否可以改善年老AD小鼠的认知能力.方法:根据转基因小鼠的基因型,将同龄小鼠分为wildtype(WT)和APP/PS1两组,首先用物体辨别实验(Novel object recognition,NOR)检测2个月龄小鼠的认知能力(90min retention: WT n=6,APP/PSl n=8;24hours retention: WT n=7,APP/PS1=8),同时用Morris水迷宫实验(Morris water maze,MWM)检测2个月龄小鼠的空间学习记忆能力(WT n=6,APP/PS1 n=5);采用内眦取血法从8月龄小鼠中获取全血,高速离心获得血清.将8月龄APP/PS1小鼠分为两组:对照组注射PBS(n=7),实验组注射血清(n=6),每周注射两次,100μL/只/次,连续注射3周.注射结束后,用NOR法检测对照组和实验组小鼠的认知能力.结果:NOR实验结果显示APP/PS1小鼠的辨别指数(Discrimination index(%))显著低于WT小鼠(P<0.05);MWM实验结果显示APP/PS1小鼠到达平台的时间明显长于WT小鼠,同时在测试阶段中,APP/PS1小鼠在目的象限的探索时间及穿越次数显著低于WT小鼠(P<0.05);治疗实验中,与对照组APP/PS1小鼠的辨别指数相比较,实验组APP/PS1小鼠在注射同龄小鼠的血清后,其物体辨别指数显著升高(P<0.05),小鼠脑中的Aβ沉淀明显减少.结论:APP/PS1小鼠在2个月左右就会表现出明显的学习记忆障碍;注射正常同龄鼠的血清可以明显改善APP/PS1小鼠的学习记忆能力同时阻碍Aβ沉淀的形成.
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编辑人员丨2023/8/5