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开玄泄浊方对阳虚型银屑病大鼠外周血Th细胞平衡及相关细胞因子表达的影响
编辑人员丨1周前
目的:探究开玄泄浊方对阳虚型银屑病大鼠外周血辅助性T细胞17(Th17)/调节性T细胞(Treg)平衡及相关细胞因子表达的影响.方法:将72只大鼠随机分为空白对照组(16只)、模型组(56只).所有大鼠背部脱毛后,空白对照组大鼠外涂凡士林,模型组大鼠予5%咪喹莫特乳膏外用+大黄灌胃建立阳虚型银屑病SD大鼠模型.将50只造模成功大鼠随机分为模型对照组、雷公藤多苷片组和开玄泄浊方低、中、高剂量组,每组10只.各组大鼠予以相应药物灌胃干预,1次/d,连续7d.观察并记录大鼠背部皮损银屑病面积与严重性指数(PASI)评分,流式细胞仪检测外周血Th17/Treg比例,ELISA法检测白介素-17(IL-17)、转化生长因子β(TGF-β)水平,并取背部皮肤行病理组织切片观察.结果:与模型对照组比较,雷公藤多苷片组和开玄泄浊方低、中、高剂量组PASI评分、Th17/Treg比例、IL-17水平下降(P<0.05),TGF-β水平上升,差异均有统计学意义(P<0.05).结论:开玄泄浊方治疗阳虚型银屑病的机制可能与调节Th17/Treg比例及相关因子的表达有关.
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编辑人员丨1周前
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白藜芦醇调控Hippo信号通路对卵巢低反应小鼠卵巢保护作用的机制研究
编辑人员丨1周前
观察白藜芦醇(resveratrol,Res)通过调控Hippo信号通路对卵巢低反应(poor ovarian response,POR)小鼠卵巢功能的保护作用,探析Res抑制卵巢细胞凋亡的可能机制.将筛选后动情周期规律的雌性小鼠随机分成空白组,模型组以及Res低、高剂量组(20、40 mg·kg-1),每组20只.空白组给予等体积0.9%氯化钠溶液灌胃,模型组以及Res低、高剂量组小鼠给予雷公藤多苷混悬液(50 mg·kg-1)灌胃2周,造模完成后,Res低、高剂量组小鼠连续灌胃治疗2周,空白组和模型组给予等体积0.9%氯化钠溶液灌胃,于治疗结束次日对各组雌鼠进行促排操作.最后每组随机选取12只雌鼠进行取材,将每组剩余的8只雌鼠与雄鼠1∶1合笼.采用阴道脱落细胞涂片观察小鼠的动情周期变化,检测小鼠获卵数、卵巢湿重、卵巢指数和妊娠率,通过酶联免疫吸附测定(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)法检测血清中抗缪勒管激素(anti-Mullerian hormone,AMH)、促卵泡生成素(follicle-stimulating hormone,FSH)、雌二醇(estradiol,E2)、促黄体生成激素(luteinizing hormone,LH)的含量;通过苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色和脱氧核苷酸转移酶dUTP末端标记(terminal deoxynucleotidyl transferase dUTP nick end labeling,TUNEL)染色法观察卵巢组织形态和卵巢细胞凋亡情况;通过免疫组化法检测Yes相关蛋白(Yes-asso-ciated protein,YAP)1 和带有 PDZ 结合基序的转录共激活因子(transcriptional coactivator with PDZ-binding motif,TAZ)的蛋白表达,通过Western blot法检测哺乳动物Ste-20样激酶(mammalian sterile 20-like kinase,MST)1/2、大型肿瘤抑制因子(large tumor suppressor,LATS)1/2、YAP1、TAZ、B 淋巴细胞瘤-2(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)、Bcl-2 关联 X的蛋白(Bcl-2 associated X protein,Bax)蛋白表达水平的变化.结果发现,与空白组比较,模型组小鼠动情周期紊乱率升高,卵巢组织各级正常发育卵泡数量减少,闭锁卵泡增多,卵巢颗粒细胞凋亡量提高,获卵数下降,卵巢湿重与卵巢指数降低,血清中FSH和LH含量升高,AMH和E2含量下降,卵巢组织YAP1、TAZ蛋白表达水平降低,MST1/2、LATS1/2和Bax蛋白相对表达升高,YAP1、TAZ和Bcl-2蛋白相对表达降低,合笼后每胎胚胎数显著降低;与模型组比较,Res低、高剂量组小鼠动情周期紊乱率降低,卵泡数量和形态得到不同程度改善,卵泡闭锁量降低,卵巢颗粒细胞凋亡程度得到改善,获卵数升高,卵巢湿重与卵巢指数升高,血清中FSH和LH含量降低,AMH和E2含量升高,卵巢组织YAP1、TAZ蛋白表达水平升高,MST1/2、LATS1/2和Bax蛋白相对表达降低,YAP1、TAZ和Bcl-2蛋白相对表达升高,合笼后每胎胚胎数不同程度升高.综上,Res可以有效抑制小鼠卵巢细胞凋亡,改善卵巢反应性,其机制可能与调节Hippo通路中的关键分子有关.
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编辑人员丨1周前
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雷公藤多苷调控鞘氨醇激酶信号通路改善IgA肾病大鼠肾损伤的作用研究
编辑人员丨1周前
目的 基于鞘氨醇激酶1(Sphk1)/1-磷酸鞘氨醇受体2(S1PR2)信号通路研究雷公藤多苷片(GTW)改善免疫球蛋白A肾病(IgAN)大鼠肾损伤的作用机制.方法 通过牛血清白蛋白灌胃+蓖麻油和四氯化碳皮下注射+脂多糖尾静脉注射等手段建立IgAN大鼠模型.将造模成功大鼠随机分为模型组、对照组和实验组,每组9只;另取10只正常大鼠作为空白组.对照组灌胃给予6.25 mg·kg-1·d-1泼尼松;实验组灌胃给予9.375 mg·kg-1·d-1 GTW;空白组和模型组均灌胃给予0.5 mL·100 g-1·d-1 0.9%NaCl.各组大鼠每天给药1次.于15周末留尿取材,测定各组大鼠血白蛋白(ALB)、尿素氮(BUN)、24 h尿蛋白定量(24 h-UTP)、尿红细胞数,用蛋白质印迹法检测各组大鼠Sphk1/S1PR2蛋白的表达水平.结果 苏木精-伊红染色及免疫荧光见对照组与实验组肾病理损伤均较模型组明显减轻.空白组、模型组、对照组和实验组的ALB分别为(32.49±2.23)、(22.98±0.51)、(26.01±1.33)和(26.53±1.92)g·L1,BUN 分别为(6.11±1.71)、(13.75±2.96)、(6.71±1.35)和(4.77±0.99)mmol·L-1,24 h-UTP 分别为(5.72±1.96)、(9.12±2.15)、(5.78±2.05)和(4.75±1.50)mg·24 h-1,尿红细胞数分别为(9.73±2.40)、(14.62±2.60)、(9.90±1.59)和(9.46±2.94)cell·μL-1,Sphk1 蛋白相对表达水平分别为 0.85±0.02、1.47±0.02、1.06±0.02 和 1.09±0.02,S1PR2 蛋白相对表达水平分别为 0.27±0.02、0.88±0.01、0.43±0.02 和 0.42±0.02.模型组的上述指标与对照组和实验组比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.01).结论 GTW可能通过抑制Sphk1/S1PR2信号通路,减少肾小球系膜细胞增殖,从而减轻IgAN大鼠的肾损伤.
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编辑人员丨1周前
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五子衍宗丸对雷公藤多苷致肾病综合征雄鼠生殖损伤的机制研究
编辑人员丨1周前
目的:观察五子衍宗丸干预肾病综合征SD大鼠对生精细胞T型Ca2+通道及顶体酶PPEF1活性的影响及作用机制.方法:按照随机数字表法将70只SD大鼠分为空白组(蒸馏水1 mL灌胃)、肾病模型组(蒸馏水1 mL灌胃)、肾病模型+雷公藤多苷组(雷公藤多苷0.04 mg·kg-1·d-1灌胃)、肾病模型+五子衍宗丸组(五子衍宗丸1.07 g·kg-1·d-1灌胃)、肾病模型+雷公藤多苷+低剂量五子衍宗丸组(雷公藤多苷0.04 mg·kg-1·d-1与五子衍宗丸0.54 g·kg-1·d-1同时灌胃)、肾病模型+雷公藤多苷+中剂量五子衍宗丸组(雷公藤多苷0.04 mg·kg-1·d-1与五子衍宗丸1.07 g·kg-1·d-1同时灌胃)、肾病模型+雷公藤多苷+高剂量五子衍宗丸组(雷公藤多苷0.04 mg·kg-1·d-1与五子衍宗丸2.14 g·kg-1·d-1同时灌胃).通过鼠尾静脉注射阿霉素造成肾病综合征模型,除空白组外,其余各组于实验第1天和第8天分别鼠尾静脉注射阿霉素,第1天以4.0 mg/kg剂量注射、第8天以3.5 mg/kg剂量注射.实验各组连续灌胃干预30 d.采用膜片钳放大法记录生精细胞T型Ca2+通道电流变化情况;ELISA法测定顶体酶PPEF1活性;ELISA法测定血清中促性腺激素释放激素(GnRH)、雌二醇(E2)、促卵泡激素(FSH)、睾酮(T)和黄体生成素(LH)水平;荧光标记法测定顶体反应发生率.结果:与空白组比较,肾病模型组生精细胞T型Ca2+活性降低(P<0.01)、顶体酶PPEF1活性降低(P<0.05)、性激素GnRH、E2、T水平降低(P<0.05),性激素FSH、LH水平升高(P<0.05);与肾病模型组比较,肾病模型+雷公藤多苷组生精细胞T型Ca2+活性降低(P<0.01)、顶体反应发生率降低(P<0.05),性激素T水平降低(P<0.05),性激素FSH水平增高(P<0.05);与肾病模型+雷公藤多苷组比较,肾病模型+雷公藤多苷+中剂量五子衍宗丸组T型Ca2+活性升高、顶体酶PPEF1活性升高、顶体反应发生率升高、性激素GnRH、E2、T水平升高,FSH、LH水平降低(P<0.05);与肾病模型+雷公藤多苷+低剂量五子衍宗丸组比较,肾病模型+雷公藤多苷+中剂量五子衍宗丸组、肾病模型+雷公藤多苷+高剂量五子衍宗丸组T型Ca2+活性升高、性激素T水平升高(P<0.05).结论:五子衍宗丸可以提高生精细胞T型Ca2+电流、顶体酶PPEF1活性,促进顶体反应的发生,五子衍宗丸可以防治雷公藤多苷在肾病综合征治疗中的致不育副作用.
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编辑人员丨1周前
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雷公藤多苷治疗糖尿病肾病1例及抗炎抗纤维化疗效分析
编辑人员丨1周前
糖尿病肾脏疾病(DN)是最令人担忧的糖尿病慢性微血管并发症之一,也是终末期肾病(ESRD)的主要原因.对DN患者积极干预,完善饮食、运动、血糖、血压等基础治疗的情况下,肾脏特异性药物对DN患者仍有良好获益.特别是中国传统医学药物,在现代医药工艺下形成中成药物,以雷公藤多苷(GTW)、百令胶囊等为代表.临床上合理选择和使用中成药物是DN治疗的重要方法之一.本文报道1例GTW治疗DN患者,以进一步提高临床医师对该病和GTW的认识.
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编辑人员丨1周前
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雷公藤多苷片致血清白蛋白下降1例
编辑人员丨1周前
雷公藤具有抗炎、免疫抑制、抗肿瘤等作用,近年来在风湿免疫科应用广泛,其主要不良反应为肠道毒性、生殖毒性、肝毒性、肾毒性、血液毒性、皮肤毒性和其他损害。本文报道了1例雷公藤多苷片在治疗风湿性多肌痛过程中引起血清白蛋白下降的病例,以提高风湿免疫科医生对雷公藤不良反应的认识。
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编辑人员丨1周前
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关元命门序贯针刺激活FSHR/cAMP/PKA通路促进早发性卵巢功能不全模型大鼠颗粒细胞增殖的机制研究
编辑人员丨1周前
[目的]观察关元命门序贯针刺方案对早发性卵巢功能不全(POI)模型大鼠的治疗作用及机制.[方法]将雌性SD大鼠分为空白组、模型组、蛋白激酶A(PKA)抑制剂(H89)+针刺组、针刺组各12只.除空白组,其他3组大鼠采用雷公藤多苷片灌胃制备POI模型.模型成功建立后,空白组和模型组每日捆绑一次;针刺组大鼠在动情间期取关元穴针刺,在动情前期取命门穴针刺;H89+针刺组按照针刺组针刺方案干预,在每次针刺前30 min内腹腔注射H89.连续干预20 d.各组大鼠分别在干预后第1个动情间期和动情前期取材.酶联免疫吸附分析(ELISA)检测动情间期促卵泡激素(FSH)、雌二醇(E2)水平,Western Blot法检测动情间期促卵泡激素受体(FSHR)、芳香化酶P450(P450arom)蛋白表达,细胞计数试剂盒8(CCK-8)法检测动情间期和动情前期颗粒细胞活性,免疫组织化学法检测动情前期增殖细胞核抗原(PCNA)蛋白表达水平.[结果](1)与空白组比较,模型组和H89+针刺组血清FSH水平显著升高(P<0.01),E2水平显著降低(P<0.001);H89+针刺组FSH水平与模型组无差异(P>0.05),E2水平低于模型组(P<0.05);针刺组FSH水平低于模型组和H89+针刺组(P<0.05),与空白组无差异(P>0.05),E2水平显著高于模型组和H89+针刺组(P<0.01),仍低于空白组(P<0.05).(2)模型组和H89+针刺组FSHR、P450arom蛋白表达均低于空白组(P<0.01);H89+针刺组FSHR蛋白表达水平与模型组无差异(P>0.05),P450arom蛋白表达水平低于模型组(P<0.05);针刺组FSHR、P450arom蛋白表达水平均高于模型组和H89+针刺组(P<0.05),但仍低于空白组(P<0.05).(3)模型组和H89+针刺组GCs活性和PCNA平均光密度值均低于空白组(P<0.05);H89+针刺组GCs活性和PCNA平均光密度值均低于模型组(P<0.05);针刺组的GCs活性和PCNA平均光密度值显著高于模型组和H89+针刺组(P<0.05 或P<0.01).[结论]关元命门序贯针刺方案可通过上调促卵泡激素受体(FSHR)/环磷酸腺苷(cAMP)/蛋白激酶A(PKA)通路FSHR、P450arom蛋白的表达,调控性激素水平,提高GCs活性和促进GCs细胞增殖,从而改善POI.
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编辑人员丨1周前
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雷公藤多苷对CVB3诱导的小鼠病毒性心肌炎的作用研究
编辑人员丨1周前
目的:探讨雷公藤多苷对B组柯萨奇病毒3(Coxsackievirus B group 3, CVB3)诱导的病毒性心肌炎(viral myocarditis, VMC)的治疗作用及相关机制。方法:细胞学实验观察雷公藤多苷对CVB3感染HeLa细胞模型的影响;建立CVB3诱导的Balb/C小鼠VMC模型,根据雷公藤多苷灌胃给药剂量将小鼠随机分为4组[空白对照组、高剂量组(20 mg/kg)、中剂量组(10 mg/kg)、低剂量组(5 mg/kg)]。通过苏木精-伊红染色( hematoxylin-eosin staining , HE)检测不同剂量药物作用下,动物模型心肌组织的病变及免疫细胞浸润情况;利用酶联免疫试验检测不同药物剂量组外周血心肌酶表达水平,并利用流式细胞技术检测各组外周血中T细胞亚型的凋亡情况;利用实时定量PCR的方法检测不同剂量组心室肌组织内细胞因子的表达水平。结果:成功构建Balb/C小鼠VMC模型,雷公藤多苷治疗显著缓解CVB3引起的小鼠心肌免疫浸润损伤。与对照组相比,低、中、高剂量雷公藤多苷显著增加VMC小鼠外周血CD4 +T淋巴凋亡比例,差异具有统计学意义[(12.26±1.92)% ,(19.07±1.85)%,(20.92±3.30)%比(8.28±1.13)%, F值分别为19.06、148.64、78.46,Bonferroni校正 P值均<0.05]。与对照组相比,高剂量雷公藤多苷对CD8 +T淋巴细胞凋亡比例也起到显著抑制作用[(16.65±2.30)%比(8.83±1.81)%, F=42.88,Bonferroni校正 P<0.05],低、中剂量雷公藤多苷增加VMC小鼠外周血CD8 +T淋巴凋亡比例不明显( P>0.05)。中、高剂量药物组VMC小鼠脾脏淋巴细胞在ConA刺激下,淋巴细胞增殖率均低于对照组[(0.76±0.05),(0.75±0.04)比(0.87±0.07), F值分别为10.38、16.09,Bonferroni校正 P值均<0.05]。此外,雷公藤多苷治疗在病毒感染第10天对VMC小鼠心肌组织肿瘤坏死因子a(tumor necrosis factor-a,TNF-a)、白细胞介素(interleukin, IL)-6、IL-12和IL-17等促炎因子表达产生抑制作用,20 mg/kg剂量雷公藤多苷组TNF-a、IL-6、IL-12、IL-17在VMC模型心室肌平均表达水平分别下降至对照组的20%、43%、27%、43%( t值分别为2.55、3.72、9.00、5.10, P值均<0.05)。 结论:雷公藤多苷对CVB3诱导的小鼠VMC心肌损伤具有一定的治疗保护作用;雷公藤多苷对VMC的治疗机制可能并不是抑制CVB3对宿主细胞的直接感染损伤,而是与改变机体免疫状态、抑制宿主T淋巴细胞介导的细胞免疫应答密切关联。
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编辑人员丨1周前
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环磷酰胺与环孢素联用致卡波西肉瘤
编辑人员丨1周前
1例62岁女性系统性血管炎患者长期应用糖皮质激素和环磷酰胺治疗,因病情控制不佳加用环孢素。应用环孢素4个月余,患者右下肢出现暗红色皮疹,行病变皮肤组织活检,病理和免疫组织化学检查结果提示卡波西肉瘤。患者血淋巴细胞亚群计数未见异常,不支持免疫缺陷性疾病,考虑与免疫抑制药物作用过强有关。将环磷酰胺和环孢素改为雷公藤多苷,糖皮质激素减量,7 d后患者皮疹好转;2个月余后,患者右下肢皮疹消退,皮肤平整、无肿胀。
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编辑人员丨1周前
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环孢素联合雷公藤多苷成功治疗Wells综合征一例
编辑人员丨1周前
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编辑人员丨1周前