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PSD-95在七氟烷麻醉致新生大鼠远期学习记忆功能损害机制中的作用
编辑人员丨4天前
目的:探讨突触后致密物-95(postsynaptic density-95,PSD-95)在七氟烷麻醉致新生大鼠远期学习记忆功能损害机制中的作用。方法:选择SPF级鼠龄7 d的SD大鼠54只,按照随机数字法分为3组:对照组(暴露于空气)、模型组(暴露于2.1%的七氟烷,4 h/d,连续3 d)、PSD-95抑制剂组(吸入七氟烷+腹腔注射NA-1,连续5 d),每组18只。Morris水迷宫实验和新异物体识别实验检测各组大鼠的视空间学习记忆和识别记忆能力;RT-qPCR检测大鼠海马组织kalirin、Rac1和PSD-95的mRNA水平;Western blot检测大鼠海马组织kalirin、Rac1、PSD-95及凋亡相关蛋白Caspase-3、Bcl-2和Bax的表达;免疫组化检测海马组织kalirin和Rac1的表达水平。采用SPSS 23 .0软件对数据进行统计分析,采用重复测量方差分析、单因素方差分析进行组间比较。结果:重复测量方差分析显示,在水迷宫实验中三组大鼠寻找平台潜伏期、游泳距离的组间和时间交互作用显著,均差异有统计学意义( F时间×组别=36.539,41.548;均 P<0.01)。简单效应分析显示,模型组中第2~6天的平台潜伏期及游泳距离均长于对照组(第2~6天平台潜伏期: t=14.039,17.147,13.155,13.831,27.247,均 P<0.01;第2~6天游泳距离: t=10.122,20.987,7.267,10.011,8.121,均 P<0.01)。与模型组比较,PSD-95抑制剂组大鼠在2~6 d的平台潜伏期延长( t=7.948,14.768,11.582,12.832,24.346;均 P<0.01),游泳距离增加( t=8.235,24.325,11.234,12.031,7.036;均 P<0.01)。新物体识别实验发现,模型组中的新物体探索时间显著长于对照组[(21.30±2.27)s,(19.21±1.42)s, t=1.843, P<0.01],PSD-95抑制剂组中的新物体探索时间[(26.83±2.13)s]明显长于模型组( t=4.844, P<0.01)。模型组中的新异物体差异指数显著低于对照组[(0.41±0.12),(0.59±0.10), t=3.416, P<0.01],PSD-95抑制剂组中的新异物体差异指数[(0.37±0.08)]明显低于模型组( t=0.696, P<0.05)。qRT-PCR结果发现,模型组中的Rac1、kalirin和PSD-95 mRNA表达均低于对照组( t=9.969,3.954,6.561;均 P<0.05); PSD-95抑制剂组的Rac1、kalirin和PSD-95 mRNA表达均低于模型组( t=2.132,2.251,3.502,均 P<0.05)。免疫组化结果显示,模型组大鼠海马CA1区的kalirin和Rac1均低于对照组[kalirin:(8.18±1.94),(15.47±3.35), t=11.47, P<0.01;Rac1:(3.72±1.53),( 8.17±2.91), t=6.76, P<0.01],PSD-95抑制剂组中的kalirin(4.98±1.53)和Rac1(2.73±0.37)均低于模型组[kalirin: t=10.28, P<0.01;Rac1: t=4.72, P<0.05]。Western blot检测发现,模型组中的Caspase-3和Bax蛋白水平均明显高于对照组[Caspase-3:(1.37±0.16),(0.54±0.01), t=5.71, P<0.01;Bax:(1.87±0.31),(1.23±0.25), t=12.01, P<0.01]; PSD-95抑制剂组中的Caspase-3[(1.79±0.17)]和Bax[(2.19±0.21)]蛋白水平明显高于模型组( t=9.87,16.19,均 P<0.01);模型组中的Bcl-2蛋白水平明显低于对照组[(1.22±0.21),(1.96±0.38), t=11.92, P<0.01],PSD-95抑制剂组中的Bcl-2蛋白水平明显低于模型组[(1.01±0.19), t=10.73, P<0.01)]。 结论:七氟烷麻醉可致新生大鼠远期学习记忆功能损害和PSD95蛋白表达降低,抑制PSD95的表达可加重这种损害,这可能与PSD95参与的神经元突触可塑性和神经凋亡相关。
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编辑人员丨4天前
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牙体牙髓病学智慧课堂教学模式的建设和应用初探
编辑人员丨4天前
目的:评估牙体牙髓病学智慧课堂教学模式在口腔本科教学中的应用效果。方法:通过微课、慕课等紧密融合临床实际和前沿进展的在线资源,依托医教云APP平台等信息技术,中山大学光华口腔医学院牙体牙髓病学教研室将构建的新型牙体牙髓病学智慧课堂教学模式,先后应用于2017级(110人)和2018级(107人)本科生的牙体牙髓病学教学(试验组),并于2020和2021年进行理论考试;2016级本科生(111人,对照组)使用传统方式教学,于2019年进行理论考试。对2018级本科生进行问卷调研,调查学生对牙体牙髓病学智慧课堂的使用感受,并通过比较2016、2017和2018级学生线下理论考试成绩评估智慧课堂教学的应用效果。结果:问卷调查显示2018级学生对于智慧课堂教学的整体形式认可,75.2%(79/105)的学生对教学过程非常满意或满意,认为其能增强学习兴趣和积极性,提高自主学习能力,有利于知识点的理解和记忆以及增加专业知识的延伸拓展,37.1%(39/105)的学生认为智慧课堂教学未能有利于师生间的互动交流和提升学习效率。比较2019至2021年学生期末理论考试成绩发现,2021和2020年学生的平均分[分别为(78.79±9.88)、(76.45±8.33)分]均显著高于2019年[(67.67±10.58)分]( t=6.77, P<0.001; t=8.51, P<0.001);2021年平均分与2020年相比差异无统计学意义( t=1.79, P=0.223)。 结论:智慧课堂的应用提升了牙体牙髓病学教学的效果,值得进一步推广,远期可为口腔医学的教学提供有益参考。
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编辑人员丨4天前
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七氟烷后处理改善脑缺血大鼠的远期学习记忆
编辑人员丨4天前
目的:利用大鼠大脑中动脉闭塞模型(MCAO),观察七氟烷后处理对脑缺血大鼠远期学习记忆能力的影响。方法:雄性SD大鼠随机分为假手术组、对照组和七氟烷组,每组28只,七氟烷组在再灌注开始时吸入1.0最小肺泡浓度(MAC)七氟烷进行后处理。再灌注后28 d,分别用氯化三苯基四氮唑(TTC)染色评估大鼠脑梗死容积,用Morris水迷宫评估大鼠的空间学习记忆能力。组间比较采用单因素或双因素方差分析。结果:再灌注28 d七氟烷组的脑梗死容积为37.59%,明显小于对照组的46.21%( F=200.5, P<0.05)。水迷宫实验第5天七氟烷组的逃避潜伏期为16.25 s,明显短于对照组的27.27 s( F=24.03, P<0.05)。 结论:七氟烷后处理可能通过减小脑梗死容积,改善大鼠远期的空间学习和记忆能力。
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编辑人员丨4天前
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青少年胰腺手术引起远期心理问题1例
编辑人员丨4天前
患者,女,19岁,学生,因“乏力、注意力及学习成绩下降3个月”于2021年7月7日来浙江省人民医院就诊。患者3个月前无明显诱因出现乏力,注意力下降,学习能力下降,情绪低落,伴暴食,但体重增加时能自行节食。平素容易情绪低落,反复思虑不好的事,伴焦虑烦躁,紧张担心,情绪易怒且不稳定。对于日常的生活、学习等兴趣索然,有比较强烈的无助感和无力感。患者在外院行近红外、脑地形图、脑电图等检查未见明显器质性脑病,诊断为“抑郁症伴焦虑”。3个月来予心理及药物治疗,并通知父母陪读,效果不佳。个人史:4年前因胰头巨大肿瘤于本院行腹腔镜胰十二指肠切除术,手术顺利,术中未输血。术前MRI示胰头囊实性病变(图1)。术中见胰头部7 cm×5 cm囊实性肿块,边界清。术后病理:实性假乳头状肿瘤伴大片出血坏死(图2);区域淋巴结未见转移。术后恢复顺利,无并发症,术后第10天出院。患者父母细心照料,重视营养均衡饮食,患者一般状态好,学习成绩良好,术后第4年外出上学。月经史:平素月经量正常。查体:身高169 cm,体重64 kg,BMI 22.4 kg/m 2。脸色稍苍白。表情忧愁,查体合作。一问一答,对答切题。思维清晰,稍显消极,逻辑清晰,反复思虑困境和不好的结果,对未来缺乏信心。自我评价低于实际状态,自信受挫。情绪低落,焦虑烦躁,易怒且不稳定。有比较强烈的无助感和无力感。心理测试结果:症状自评量表(SCL90):躯体化2.33,强迫2.8,人际关系敏感3.56,抑郁3.46,焦虑3.10,敌对2.33;抑郁自评量表(SDS):81分;焦虑自评量表(SAS):60分;汉密尔顿焦虑量表(HAMA):18分;汉密尔顿抑郁量表(HAMD):32分。化验:血红蛋白85 g/L,红细胞4.44×10 12/L,红细胞压积29%。增强CT:胰头缺如,肿瘤未见复发,胰体尾胰管未见扩张。诊断:抑郁、焦虑状态;中度贫血;胰头肿瘤,胰十二指肠切除术后。经精神心理科、普外科、血液科等多学科会诊,认为该患者有缺铁性贫血,4年前有胰十二指肠切除手术史,目前没有肿瘤复发(图3),也没有消化道及妇科失血。可能因胰腺手术后胃部吸收铁剂有一定影响,由于住校后饮食不均衡,造成铁剂摄入不足,从而出现中度缺铁性贫血,需补铁治疗。长期缺铁性贫血可引起乏力、头晕、耳鸣、注意力不集中、记忆力减退等症状,而这些症状造成刚入学、独自生活学习的女生无法很好适应大学生活和学习,进而出现抑郁、焦虑。心理评估后认为其抑郁症状可先予心理支持,等缺铁性贫血纠正后观察患者情绪状态。患者补铁治疗1个月后血红蛋白升到99 g/L,2个月后达正常水平,体力明显恢复;患者情绪稳定,注意力容易集中,学习能力增强,能很好地融入校园生活。随访2年至2023年7月学习成绩一直良好。
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编辑人员丨4天前
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前额叶皮质区小胶质细胞活化对卒中后抑郁小鼠远期空间记忆功能的影响
编辑人员丨4天前
目的:探讨前额叶皮质区小胶质细胞活化对卒中后抑郁小鼠远期空间记忆功能的影响。方法:取48只C57BL/6雄性小鼠按照随机数字表法分为假手术组、卒中组、卒中后抑郁组和抑郁组,另取36只小鼠按照随机数字表法分为溶剂组、恩诺沙星组和米诺环素组,每组12只。采用大脑中动脉栓塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)方法建立卒中模型,强迫游泳方法建立抑郁模型,卒中后抑郁模型小鼠先进行MCAO,卒中后第4天进行强迫游泳建模。恩诺沙星组和米诺环素组小鼠分别于卒中后第5天连续14 d通过注射恩诺沙星和米诺环素治疗。利用强迫游泳与糖水偏爱实验评估各组小鼠的抑郁情况,Morris水迷宫实验检测各组小鼠的空间记忆功能,尼氏染色法和免疫荧光染色法检测各组小鼠神经元功能和小胶质细胞活化数量和类型,并通过Western blot法检测各组小鼠炎性因子IL-6和IL-1β的表达。采用GraphPad Prism 8.0.1统计软件进行统计分析,多组间比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用SNK- q检验。 结果:(1)假手术组、卒中组、卒中后抑郁组和抑郁组4组小鼠抑郁、学习记忆、神经元损伤、小胶质细胞活化、炎性因子等指标均差异有统计学意义( F=43.58~255.70,均 P<0.05)。与卒中组比较,卒中后抑郁组小鼠漂浮不动时间长[(222.70±29.12)s,(79.25±46.78)s, P<0.05],糖水偏爱率明显低[(49.44±6.19)%,(84.49±4.73)%, P<0.05],校正后站台接近估计平均值高[(125.00±9.95)mm,(96.79±12.57)mm, P<0.05],尼氏小体表达量少[(53.50±15.78)个/mm 2,(85.67±17.52)个/mm 2, P<0.05],神经元NeuN阳性表达率低[(29.78±3.70)%,(45.73±4.51)%, P<0.05],M1型小胶质细胞数量百分比高[(75.55±8.84)%,(58.19±5.69)%, P<0.05],M2型小胶质细胞数量百分比低[(43.46±5.11)%,(57.14±5.40)%, P<0.05],IL-6 [(1.14±0.03),(0.94±0.05), P<0.05]和IL-1β[(1.17±0.03),(0.56±0.04), P<0.05]表达量均显著上调。(2)溶剂组、恩诺沙星组和米诺环素组3组小鼠抑郁、学习记忆、神经元损伤、小胶质细胞活化、炎性因子等指标均差异有统计学意义( F=7.13~94.35,均 P<0.05)。与恩诺沙星组小鼠比较,米诺环素组小鼠漂浮不动时间短[(169.30±13.04)s,(224.30±22.60)s, P<0.05],糖水偏爱率高[(62.81±7.75)%,(47.71±8.11)%, P<0.05],水迷宫校正后站台接近估计平均值低[(97.66±14.56)mm,(120.20±12.08)mm, P<0.05],尼氏小体表达量多[(80.17±10.55)个/mm 2,(52.00±8.94)个/mm 2, P<0.05],神经元NeuN阳性表达率高[(45.04±3.62)%,(28.88±4.50)%, P<0.05],Iba-1表达量低[(97.33±10.67)个/mm 2,(112.50±6.54)个/mm 2, P<0.05],M1型小胶质细胞数量百分比低[(54.43±5.22)%,(73.82±6.88)%, P<0.05],M2型小胶质细胞数量百分比高[(51.86±6.22)%,(36.30±5.72)%, P<0.05],IL-6[(0.75±0.06),(1.21±0.07), P<0.05]和IL-1β[(0.61±0.06),(1.09±0.09), P<0.05]表达量均较低。 结论:卒中后抑郁小鼠远期空间记忆能力受损加重,可能与PFC区M1型小胶质细胞活化增加造成的神经元受损相关,米诺环素通过抑制M1型小胶质细胞能有效改善小鼠的空间记忆能力。
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编辑人员丨4天前
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艾司氯胺酮对丙泊酚麻醉致发育期大鼠远期认知功能障碍的影响及PI3K/Akt信号通路在其中的作用
编辑人员丨4天前
目的:评价艾司氯胺酮对丙泊酚麻醉致发育期大鼠远期认知功能障碍的影响及磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/丝氨酸-苏氨酸激酶(Akt)信号通路在其中的作用。方法:清洁级健康SD大鼠48只,雌雄不拘,7日龄,体质量10~15 g,采用随机数字表法分为4组( n=12):脂肪乳剂组(C组)、丙泊酚组(P组)、艾司氯胺酮+丙泊酚组(EP组)和PI3K抑制剂LY294002+艾司氯胺酮+丙泊酚组(LYEP组)。C组腹腔注射中/长链脂肪乳注射液100 mg/kg;P组腹腔注射丙泊酚50 mg/kg,待大鼠翻正反射恢复后(40~60 min),再追加丙泊酚50 mg/kg;EP组腹腔注射艾司氯胺酮10 mg/kg,随后再给予丙泊酚,方法同P组;LYEP组经侧脑室注射LY294002 25 μg,30 min后腹腔注射艾司氯胺酮10 mg/kg,随后给予丙泊酚,方法同P组。于苏醒后2 h时,每组随机处死6只大鼠,采用HE染色法检测海马神经元病理学结果,采用Western blot法检测海马组织Akt、磷酸化Akt(p-Akt)、Bax和cleaved caspase-3的表达。剩余6只大鼠于出生后30 d时采用Y迷宫实验评估学习记忆能力。 结果:与C组比较,P组、EP组和LYEP组海马组织p-Akt/Akt比值降低,Bax和cleaved caspase-3表达上调,学会所需训练次数增加,正确反应率降低( P<0.05),海马CA1区神经元发生病理学损伤;与P组比较,EP组和LYEP组海马组织p-Akt/Akt比值升高,Bax和cleaved caspase-3表达下调,学会所需训练次数减少,正确反应率升高( P<0.05),海马CA1区神经元病理学损伤减轻;与EP组比较,LYEP组海马组织p-Akt/Akt比值降低,Bax和cleaved caspase-3表达上调,学会所需训练次数增加,正确反应率降低( P<0.05),海马CA1区神经元病理学损伤加重。 结论:艾司氯胺酮可减轻丙泊酚致发育期大鼠远期认知功能障碍,其机制与激活PI3K/Akt信号通路,抑制神经元凋亡有关。
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编辑人员丨4天前
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七氟烷麻醉诱发新生大鼠远期学习记忆能力障碍与PSD-95/Kalirin-7/Rac1信号通路的关系
编辑人员丨4天前
目的:评价七氟烷麻醉诱发新生大鼠远期学习记忆能力障碍与突触后致密蛋白95(PSD-95)/Kalirin-7/Ras相关的C3肉毒杆菌毒素底物1(Rac1)信号通路的关系。方法:SPF级雄性Wistar大鼠60只,7日龄,体重12~18 g,采用随机数字表法为分为5组( n=12):对照组(C组)、1%七氟烷麻醉2 h组(S 1组)、1%七氟烷麻醉4 h组(S 2组)、2%七氟烷麻醉2 h组(S 3组)和2%七氟烷麻醉4 h组(S 4组)。麻醉后第4、8和12周行Morris水迷宫实验。末次Morris水迷宫实验完成后,处死大鼠,取海马组织,HE染色观察病理学结果,TUNEL染色计算神经元凋亡率,分别采用Western blot法和qRT-PCR法检测PSD-95、Kalirin-7和Rac1及其mRNA的表达。 结果:与C组比较,麻醉后第4、8和12周S 1组、S 2组、S 3组、S 4组逃避潜伏期延长,穿越原平台次数减少,目标象限停留时间缩短,海马神经元凋亡率升高,磷酸化Rac1/Rac1比值降低,PSD-95、Kalirin-7及其mRNA表达下调( P<0.05);与S 4组比较,S 1组、S 2组、S 3组逃避潜伏期缩短,穿越原平台次数增多,目标象限停留时间延长,海马神经元凋亡率降低,磷酸化Rac1/Rac1比值升高,PSD-95和Kalirin-7及其mRNA表达上调( P<0.05),海马组织病理改变程度减轻。 结论:七氟烷麻醉诱导新生大鼠远期学习记忆能力障碍的机制可能与抑制海马PSD-95/Kalirin-7/Rac1信号通路活性有关。
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编辑人员丨4天前
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睡眠慢波活动在儿童神经认知发育中的评估作用
编辑人员丨4天前
儿童时期是生命中注意、记忆、智力等神经认知发育的重要阶段,正常的神经认知发育可对儿童远期学习和生活产生积极影响,因此关注儿童神经认知的发育进程十分重要。但目前对儿童神经认知发育的客观评价仍存在困难,且尚无准确、高效的指标对儿童神经认知发育进行评估。睡眠慢波活动作为一种脑电测量指标,对儿童脑解剖结构、脑功能的评估有重要意义,是评价儿童神经认知发育的优质指标。现主要阐述睡眠慢波活动在儿童神经认知发育中的评估作用,旨在为探究儿童神经认知发育的正常进程、揭示多种神经认知疾病的发生发展过程提供参考。
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编辑人员丨4天前
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调节全身麻醉药诱导的发育期神经毒性药物研究进展
编辑人员丨4天前
目前,婴幼儿、新生儿甚至是胎儿在全身麻醉下行手术或检查已不鲜见。部分全身麻醉药物可通过诱导神经细胞凋亡、突触传递障碍等方式导致远期认知和学习记忆功能缺陷的相关研究已有报道。因此,研究全身麻醉药诱导的发育期神经毒性及其相关干预药物的开发对于保证婴幼儿的健康发育十分重要。文章更新汇总了目前有关调节全身麻醉药物诱导的发育期神经毒性的药物研究进展,这些药物可通过减轻细胞凋亡、突触损伤、海马神经元破坏、降低炎症因子表达、激活保护神经细胞通路等方式缓解全身麻醉药物诱导的神经毒性。
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编辑人员丨4天前
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小胶质细胞参与全身麻醉对发育期大脑影响的研究进展
编辑人员丨4天前
研究表明,生命早期使用麻醉药可能造成远期学习和记忆功能损伤。全身麻醉造成的认知功能障碍可能与小胶质细胞有关。文章通过回顾小胶质细胞的发育与激活过程,结合发育期大脑特点,对小胶质细胞参与全身麻醉药物影响发育期脑功能进行总结。探究发育中大脑小胶质细胞的调节及与特定麻醉药的相互作用,对揭示全身麻醉所致发育期神经毒性有重要意义。
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编辑人员丨4天前