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1例c.1117C>T/c.7288-9T>G复合杂合突变所致血管性血友病家系的发病机制分析
编辑人员丨5天前
目的 探讨1例血管性血友病(vWD)家系的诊断及发病机制.方法 家系收集.收集北京大学第一医院就诊的先证者及其家系成员(共4人),检测活化部分凝血活酶时间(APTT)、血管性血友病因子抗原(vWF:Ag)和活性(vWF:Ac)、凝血因子Ⅷ活性(FⅧ:C)、vWF瑞斯托霉素辅因子(vWF:RCo),进行瑞斯托霉素诱导血小板聚集试验(RIPA)、vWF胶原结合(vWF:CB)试验,对先证者及其家系成员进行诊断.提取先证者及其家系成员外周血基因组DNA,进行全外显子测序,分析vWF基因突变,采用生物信息分析工具进行基因突变位点致病性分析,探讨先证者发病机制.结果 先证者(Ⅲ1)的APTT轻度延长、FⅧ:C 正常、vWF:Ag、vWF:Ac、vWF:RCo 和 vWF:CB 明显减低,1.0 mg/mL 和 1.25 mg/mL 的 RIPA 无明显聚集;父亲(Ⅱ3)的 APTT、FⅧ:C、vWF:Ag、vWF:Ac 和 vWF:CB 均正常,vWF:RCo 轻度减低;母亲(Ⅱ4)的 APTT、FⅧ:C、vWF:Ag、vWF:RCo和 vWF:CB 均正常,vWF:Ac 明显减低;哥哥(Ⅲ2)的 APTT、FⅧ:C 均正常,vWF:Ag、vWF:Ac、vWF:RCo 及 vWF:CB 均不同程度减低;父亲(Ⅱ3)、母亲(Ⅱ4)和哥哥(Ⅲ2)的1.0 mg/mL RIPA均无明显聚集.基因分析显示先证者(Ⅲ1)存在vWF基因c.7288-9T>G和c.1117C>T复合杂合突变,其父亲(Ⅱ3)存在vWF基因c.7288-9T>G杂合突变;母亲(Ⅱ4)和哥哥(Ⅲ2)存在vWF基因c.1117C>T杂合突变.结论 先证者为2A型vWD,其vWF基因c.1117C>T和c.7288-9T>G杂合突变可能是导致该先证者发病的原因.
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编辑人员丨5天前
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儿童肾综合征出血热相关危险因素分析
编辑人员丨5天前
目的:研究影响儿童肾综合征出血热预后的相关危险因素。方法:采用回顾性研究方法,选择2014年7月至2021年12月于西安交通大学附属儿童医院儿童重症医学科临床诊断肾综合征出血热182例患儿为研究对象,将重型、危重型患儿作为观察组(24例),轻型、中型患儿作为对照组(158例)。收集患儿的人口学、流行病学资料及入院8 h内的相关临床检验结果,以入院28 d死亡为主要结局,肾功能衰竭、肺水肿为次要结局,观察两组临床检验指标的差异,对可能的危险因素行二元Logistic回归后,根据ROC曲线判断不同结局预测模型的预测效能。结果:两组之间年龄、性别、BMI差异均无统计学意义(均 P>0.05)。观察组肺水肿、肾衰竭、休克等并发症发生率高于对照组,差异具有统计学意义(均 P<0.05)。对照组与观察组比较,凝血功能指标活化部分凝血活酶时间(activated partial thromboplastin time,APTT)[(134 ± 21)s比(164 ± 34)s]、D-二聚体[(6.31 ± 3.20)mg/L比(12.43 ± 5.67)mg/L]、血管性血友病因子(von Willebrand factor,vWF) [(352 ± 45)μg/L比(465 ± 103)μg/L]、血小板(platelets,PLT)[(87 ± 35)×10 9/L比(45 ± 24)×10 9/L]、乳酸(lactate,Lac)[(2.6 ± 1.1)mmol/L比(6.0±2.0)mmol/L],差异均有统计学意义(均 P<0.05);淋巴细胞特征分析指标淋巴细胞[(2 749 ± 686)×10 6/L比(2 374 ± 851)×10 6/L]、CD3 +[(1 821 ± 487)×10 6/L比(1 065 ± 539)×10 6/L]、CD4 +/CD8 + (1.65 ± 0.73)比(1.00 ± 0.25)、CD19 +[(559 ± 105)×10 6/L比(487 ± 133)×10 6/L]差异均有统计学意义(均 P< 0.05);炎症反应指标血清降钙素原(procalcitonin,PCT)[(22 ± 15)ng/L比(56 ± 21)ng/L ]差异有统计学意义, P< 0.05;观察组应用连续性肾脏替代治疗、呼吸机辅助通气、血管活性药物等治疗措施比率升高,差异均具有统计学意义(均 P< 0.05)。对纳入指标行多因素二元Logistic回归分析,以死亡为主要结局,发现Lac、CD8 +、D-二聚体、vWF、PCT升高与患儿死亡率相关,是死亡的危险因素,PLT、CD4 +/CD8 +为保护性因素;以肾功能衰竭、肺水肿为次要结局,发现CD8 +、D-二聚体、Lac、PCT是引起次要结局的危险因素。危险因素联合预测模型行ROC曲线分析,主要结局变量相关危险因素预测模型的敏感度为77.91%、特异度为81.22%、AUC 0.769;次要结局变量相关危险因素预测模型的敏感度为87.61%、特异度为77.59%、AUC 0.891。 结论:CD8 +、D-二聚体、Lac、PCT、vWF等指标联合对儿童肾综合征出血热不良预后具有良好的预测性。
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编辑人员丨5天前
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糖皮质激素对骨微血管内皮细胞和成骨细胞的影响
编辑人员丨5天前
目的:观察和比较不同浓度糖皮质激素(GC)对骨微血管内皮细胞(BMECs)和成骨细胞(OBs)活性和凋亡的影响。方法:从Sprague-Dawley大鼠股骨中分离和培养BMECs和OBs,通过血管性血友病因子(vWF)免疫荧光染色鉴定BMECs,碱性磷酸酶(ALP)染色和茜素红S染色鉴定OBs。分别用0.0、0.1、0.2、0.3和0.4 mg/ml的GC处理细胞,细胞计数试剂盒(CCK-8)法检测BMECs和OBs的活性,膜联蛋白V-异硫氰酸荧光素(Annexin V-FITC)/碘化丙锭(PI)染色和原位缺口末端标记法(TUNEL)/4’,6-二脒基-2-苯基吲哚(DAPI)染色检测BMECs和OBs的凋亡,SPSS 19.0进行数据分析。结果:随着GC浓度逐渐升高,BMECs和OBs的活性呈剂量依赖性下降,当GC=0.2 mg/ml时,BMECs活性为(74.511±3.109)%,OBs活性为(92.750±6.344)%,OBs活性高于BMECs( t=5.106, P<0.01)。0.2 mg/ml GC处理的BMECs凋亡率为(17.766±1.393)%,与0 mg/ml组比较差异有统计学意义( t=17.150, P<0.01),而0.2 mg/ml GC处理的OBs凋亡率为(4.932±0.616)%,与0 mg/ml组比较差异无统计学意义( t=1.324, P>0.05)。当GC浓度=0.2 mg/ml时,BMECs的TUNEL阳性细胞比率为(18.765±1.393)%,OBs的TUNEL阳性细胞比率为(5.295±1.371)%,BMECs的TUNEL阳性细胞数高于OBs( t=13.784, P<0.01)。 结论:与OBs比较,GC可更明显地降低BMECs的活性和增加其凋亡。
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编辑人员丨5天前
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血管性血友病因子-糖蛋白Ⅰb轴与缺血性卒中
编辑人员丨5天前
由于传统再灌注治疗的时间窗较窄且存在再灌注损伤风险,故而从病理生理学角度对缺血性卒中的发病机制展开研究,探索减轻再灌注损伤的方法。文章阐述了血管性血友病因子(von Willebrand factor, vWF)与血小板糖蛋白(platelet glycoprotein, GP)Ⅰb的功能及其在止血、血栓形成和炎症中的作用,认为通过药物阻断vWF-GPⅠb的相互作用可能有助于缺血性卒中的治疗,并进一步讨论了其在缺血性卒中和缺血性脑损伤中的重要临床意义。
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编辑人员丨5天前
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69例血栓性血小板减少性紫癜患者的临床特点及疗效分析
编辑人员丨5天前
回顾性分析2017年10月至2020年10月郑州大学第一附属医院血栓性血小板减少性紫癜(TTP)患者的临床特点、诊治及转归。收集69例成人TTP患者的临床资料,其中男19例、女50例,中位年龄42(18~79)岁。64例可进行PLASMIC评分的患者,53例(82.8%)患者PLASMIC评分为6~7分。21例在治疗前检测血管性血友病因子裂解酶(ADAMTS13)活性,17例ADAMTS13活性<5%,3例为5%~10%,>10%的患者仅1例。69例患者均行血浆置换(PEX)和/或新鲜冰冻血浆输注(PI)治疗,其中43例加用糖皮质激素治疗,另有20例在PEX/PI+糖皮质激素治疗基础上联合利妥昔单抗和/或免疫抑制剂。69例患者中位随访时间12(1~57)个月,治疗后缓解率69.6%,复发率11.6%,2年总生存(OS)率为69.6%±5.5%。对可能影响OS的因素进行单因素及多因素分析,结果显示复发难治是影响OS的独立危险因素,26例复发难治患者2年OS率显著低于43例非复发难治者(41.5%±9.8% 比 83.7%±5.6%, P<0.001)。复发难治患者预后极差,需及早加用利妥昔单抗和/或免疫抑制剂等治疗以改善生存。
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编辑人员丨5天前
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血必净注射液联合高压氧治疗对脓毒症心肌损伤患者血管内皮损伤及微循环的影响
编辑人员丨5天前
目的:观察血必净注射液联合高压氧治疗对脓毒症心肌损伤患者血管内皮损伤的改善作用,并分析其对微循环的影响。方法:选取烟台市烟台山医院2016年6月至2019年6月收治的88例脓毒症心肌损伤患者作为研究对象,按随机数字表法分为对照组( n=44)和观察组( n=44)。对照组在常规治疗基础上给予血必净治疗,观察组在对照组治疗基础上再联合高压氧治疗。治疗前后比较2组患者心肌损伤标志物水平、血管内皮损伤及微循环状态,并检测2组患者APACHE II评分及hs-C-反应蛋白(hs-CRP)、降钙素原(PCT)水平,比较其疗效。 结果:治疗后,观察组患者血清B型钠尿肽(BNP)、肌酸激酶-MB(CK-MB)及心肌肌钙蛋白I(cTnI)分别为(429.09±75.49)pg/ml、(17.79±3.37)IU/L及(1.07±0.38)ng/ml,明显低于对照组[(541.59±103.57) pg/ml,(19.18±3.37)IU/L,(1.22±0.28) ng/ml],差异有统计学意义( P<0.05);且假性血友病因子(vWF)及内皮素-1(ET-1)与对照组比较显著下降( P<0.05),一氧化氮(NO)显著上升,差异有统计学意义( P<0.05)。凝血检测结果显示,治疗后2组患者部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶原时间(PT)及 D-二聚体均较治疗前显著下降,差异有统计学意义( P<0.05);且观察组APTT、PT及 D-二聚体下降幅度均显著大于对照组,差异有统计学意义( P<0.05)。治疗后,观察组急性生理和慢性健康状况II(APACHE II)评分及hs-CRP、PCT水平均显著低于对照组,差异均有统计学意义( P<0.05)。 结论:高压氧联合血必净治疗脓毒症可减少心肌损伤标志物,改善患者血管内皮功能及微循环障碍,并降低APACHE II评分及hs-CRP、PCT水平,具有较好的疗效。
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编辑人员丨5天前
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经皮冠状动脉腔内成形术治疗急性心肌梗死的效果及对内皮功能和心功能的影响
编辑人员丨5天前
目的:探讨经皮冠状动脉腔内成形术(PTCA)治疗急性心肌梗死(AMI)的效果及对内皮功能和心功能的影响。方法:选取2020年5月至2022年9月黄淮学院附属驻马店市中心医院收治的98例急性心肌梗死患者作为研究对象,采用随机数字表法将患者分为对照组和PTCA组,每组患者各49例。PTCA组患者实施PTCA进行治疗,对照组患者则给予常规静脉溶栓治疗。比较两组患者治疗后的临床疗效及不良事件发生。采用超声心动图检测两组患者左心室舒张末容积(LVEDV)、左心室收缩末容积(LVESV)、左心室射血分数(LVEF)水平;采用一氧化氮(NO)、内皮素-1(ET-1)、血管性假血友病因子(vWF)检测试剂盒检测两组患者血清NO、ET-1、vWF水平。组间计量数据比较采用 t检验。 结果:PTCA组患者的临床治疗总有效率[46例(93.88%)]明显高于对照组患者[38例(77.55%)],差异有统计学意义( t=5.333, P<0.05)。PTCA组患者LVEDV[(136.01±4.46) ml]、LVESV[(69.68±2.06) ml]水平明显低于对照组患者LVEDV[(155.24±4.87) ml]、LVESV水平[(82.41±2.37) ml],差异有统计学意义( t=20.41、28.36, P<0.05);PTCA组患者LVEF[(59.60±2.12)%]水平明显高于对照组患者[(50.67±1.47)%],差异有统计学意义( t=24.25, P<0.05)。PTCA组患者血清NO浓度[(62.31±3.53) μmol/L]明显高于对照组患者[(49.93±2.78) μmol/L],差异有统计学意义( t=19.30, P<0.05);PTCA组患者血清ET-1浓度[(62.37±2.91) ng/L]、vWF浓度[(6.64+0.26) ng/ml]明显低于对照组患者血清ET-1浓度[(72.73±2.68) ng/L]、vWF浓度[(8.01±0.21) ng/ml],差异有统计学意义( t=18.34、29.26, P<0.05)。PTCA组患者治疗后不良事件的总发生率[3例(6.12%)]明显低于对照组患者[8例(20.41%)],差异有统计学意义( t=4.188, P<0.05)。 结论:PTCA的实施可显著提升急性心肌梗死的临床治疗疗效,有效改善患者的心功能和血管内皮功能,并降低患者的不良事件发生率。
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编辑人员丨5天前
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血红素加氧酶-1修饰的BMMSCs改善大鼠减体积移植肝脏微循环的研究
编辑人员丨5天前
目的:探讨血红素加氧酶-1(HO-1)修饰的骨髓间充质干细胞(BMMSCs)在改善大鼠减体积移植肝脏的微循环中的作用。方法:贴壁法分离培养BMMSCs,转染HO-1/腺病毒(Adv)构建HO-1/BMMSCs。"二袖套"法建立大鼠原位50%减体积肝移植急性排斥反应模型,术后即刻分别注射生理盐水(NS)、BMMSCs或HO-1/BMMSCs单细胞悬液1 ml,观察存活的入组大鼠术后即刻、3、7和14 d的指标变化,每组每个时间点5只大鼠。通过生化检测线粒体型天门冬氨酸氨基转移酶同工酶(mAST)的水平;化学比色法检测肝组织中Na +-K +-ATP酶活力;透射电镜技术检测术后7 d时的肝细胞线粒体超微结构;Power Lab检测肝移植术后7d时的门静脉压力;Western blot检测移植肝内皮型一氧化氮合酶(eNOS)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)和血管性假血友病因子(vWF)的表达水平;HE染色观察肝病理学改变;免疫组化观察肝组织vWF的表达情况;ELISA检测血清中透明质酸(HA)的水平。 结果:HO-1/BMMSCs能显著减轻50%减体积肝移植急性排斥反应模型中移植肝的病理损伤及排斥反应,改善线粒体损伤及能量代谢,同时能显著促进eNOS的表达,抑制iNOS的表达,降低门静脉压力,显著促进肝窦vWF的表达及HA的降解,保护肝窦内皮细胞,进而改善肝脏微循环,与NS组和BMMSCs组比较差异具有统计学意义( P<0.05)。 结论:HO-1/BMMSCs可以通过改善肝脏微循环,发挥保护大鼠减体积移植肝的作用。
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编辑人员丨5天前
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血栓性血小板减少性紫癜83例临床分析
编辑人员丨5天前
目的:分析血栓性血小板减少性紫癜(TTP)患者的临床特征、治疗方案及转归。方法:回顾性分析1998年5月至2019年5月83例TTP患者的临床资料。结果:83例TTP患者中,男27例、女56例,中位年龄39(10~68)岁。41例(49.4%)表现为五联征,79例(95.2%)表现为三联征。78.0%(46/59)患者PLASMIC评分≥6分。10例行TTP基因检测,5例TTP基因突变。10例在血浆置换(PEX)前行血管性血友病因子裂解蛋白酶(ADAMTS13)活性检测,9例ADAMTS13活性<10%。83例患者均接受PEX/血浆输注(PI)+糖皮质激素治疗,其中35例联合利妥昔单抗和(或)免疫抑制剂。中位随访34(1~167)个月,总体有效率为81.9%,缓解率为63.9%,复发率为(35.7±7.1)%,3年总生存(OS)率为(78.6±4.6)%。单用PEX/PI+糖皮质激素组有效率(72.9%对94.3%, P=0.019)、OS率[(63.8±7.5)%对(94.3±3.9)%, χ2=8.450, P=0.004]低于联合利妥昔单抗和(或)免疫抑制剂组。多因素COX分析显示高龄( HR=1.111,95% CI 1.044~1.184, P=0.001)、高ALT/AST比值( HR=1.353,95% CI 1.072~1.708, P=0.011)是影响OS的独立危险因素。 结论:TTP患者多以三联征起病,可伴ADAMTS13活性下降。PEX/PI+糖皮质激素联合利妥昔单抗和(或)免疫抑制剂治疗可提高OS率。高龄和高ALT/AST比值患者预后欠佳。
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编辑人员丨5天前
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马来酸噻吗洛尔对体外培养血管瘤内皮细胞的增殖及凋亡的影响
编辑人员丨5天前
目的:观察马来酸噻吗洛尔对体外培养的血管瘤内皮细胞(HemEC)增殖及凋亡的影响。方法:收集来源于郑州大学第二附属医院2019年6月6例患儿手术切除并经病理证实为血管瘤组织标本,其中女4例,男2例,年龄范围为1.5~6.0个月,体重3.2~7.4 kg。分离并培养HemEC。实验分为实验组(HemEC组)、空白对照组。通过免疫细胞化学法检测相关抗原因子抗血管性血友病因子(vWF)、CD31在HemEC中的表达。体外以马来酸噻吗洛尔浓度分别为0、30、60、90、120、150 μmol/L,处理HemEC 24、48、72 h后,噻唑蓝(MTT)法检测细胞的增殖能力;分别经0、90 μmol/L马来酸噻吗洛尔处理HemEC 24 h后,采用流式细胞仪检测细胞凋亡率。多样本均数比较采用方差分析,采用 t检验对比组间计量资料。 结果:免疫组织化学检测显示vWF、CD31标志物表达均为阳性,证明此细胞确为HemEC。通过MTT法检测马来酸噻吗洛尔浓度(0、30、60、90、120、150 μmol/L)作用于HemEC不同时间(24、48、72 h)后吸光度( A)值可知,随着浓度的增加,马来酸噻吗洛尔对HemEC增殖活性的抑制作用呈剂量依赖性逐渐增强( F=22.410、66.382、36.989, P值均<0.05);30、60 μmol/L马来酸噻吗洛尔作用24、48 h,可引起HemEC轻度抑制( F=6.103、7.010, P值均<0.05);在马来酸噻吗洛尔浓度为90 μmol/L时,24 h后 A值(0.186±0.014)与对照组(0.299±0.046)比较差异有统计学意义( t=4.211, P<0.05),出现明显的细胞抑制现象,抑制率为38%。马来酸噻吗洛尔作用于HemEC 72 h时细胞的增殖活性(0.292±0.016)与48 h增殖活性(0.467±0.020)比较,差异无统计学意义( t=0.068, P>0.05),所以马来酸噻吗洛尔抑制HemEC增殖,最适有效低浓度为90 μmol/L,最适有效作用时间为24 h;流式细胞仪检测实验组细胞凋亡率为(13.47±0.15)%与空白对照组的(3.86±0.46)%比较,差异有统计学意义( t=4.563, P<0.05),说明马来酸噻吗洛尔能明显促进HemEC的凋亡。 结论:马来酸噻吗洛尔抑制HemEC增殖、促进其凋亡。
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编辑人员丨5天前