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基于Keap1/Nrf2/ARE信号通路探讨丹皮酚改善酒精性肝、脑损伤小鼠氧化应激损伤与炎症的作用机制
编辑人员丨3天前
目的 探讨丹皮酚基于Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白 1(Kelch-like ECH-associated protein 1,Keap1)/核因子 E2 相关因子 2(nuclear factor erythroid 2-related factor 2,Nrf2)/抗氧化反应元件(antioxidant response element,ARE)信号通路改善乙醇刺激所致小鼠肝、脑炎症和氧化应激损伤的作用机制.方法 将 C57BL/6 小鼠随机分为空白组,模型组,水飞蓟宾组(36.8 mg/kg),丹皮酚高、中、低(480、240、120 mg/kg)剂量组,每组 15 只;适应期各组小鼠自由饮用 Liber-DeCarli对照液体饲料,模型复制期空白组小鼠自由饮用 Lieber-DeCarli对照液体饲料,其他组小鼠自由饮用 Lieber-DeCarli乙醇液体饲料并连续灌胃相对应的药液 10d;测定小鼠血脂[三酰甘油(triglyceride,TG)、总胆固醇(total cholesterol,TC)]、肝功能[丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)]、炎症因子[白细胞介素(interleukin,IL)-6、IL-1α、IL-1β、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)-α)]以及氧化应激指标[过氧化氢酶(catalase,CAT)、还原型谷胱甘肽(glutathione,GSH)、超氧化物歧化酶(super oxide dismutase,SOD)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)]水平;采用苏木精—伊红染色法、油红 O染色观察各组小鼠肝、脑组织形态变化;采用 Western blot法、免疫荧光法以及 qRT-PCR法检测小鼠肝、脑组织Keap1/Nrf2/ARE信号通路相关蛋白及 mRNA表达水平.结果 与模型组比较,丹皮酚高剂量组小鼠体质量显著增加(P<0.05),血脂(TG、TC)、肝功能(ALT、AST)、炎症因子(IL-6、IL-1α、IL-1β、TNF-α)、氧化应激指标(CAT、GSH、SOD)水平显著升高(P<0.05),MDA含量显著降低(P<0.05);小鼠肝、脑组织 Nrf2、血红素氧合酶-1、醌 NADH脱氢酶 1、谷氨酸—半胱氨酸连接酶催化亚基蛋白及 mRNA表达水平显著升高(P<0.05),Keap1 蛋白及 mRNA表达水平显著降低(P<0.05);丹皮酚高剂量组小鼠肝、脑组织病理状态明显改善.结论 丹皮酚能显著减轻乙醇诱导的小鼠肝、脑炎症和氧化应激损伤,其机制可能是通过调控 Keap1/Nrf2/ARE信号通路实现的.
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编辑人员丨3天前
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逍遥散联合水飞蓟素胶囊治疗肝郁脾虚证非酒精性脂肪性肝病临床研究
编辑人员丨3天前
目的:逍遥散联合水飞蓟素胶囊治疗肝郁脾虚证非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的疗效.方法:选取 90 例肝郁脾虚证NAFLD患者,按随机数字表法分为对照组及治疗组各 45 例.2 组行非药物措施,对照组予以水飞蓟素胶囊口服,治疗组在对照组基础上加逍遥散治疗.2 组均连续治疗 12 周.比较 2 组临床疗效,比较 2 组治疗前后肝功能指标[谷草转氨酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT)、谷氨酰转肽酶(GGT)]值、血脂指标[总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)]值、血清TLR4/NF-κB信号通路相关蛋白水平[血清TOLL样受体 4(TLR4)、髓样分化因子 88(MyD88)、核转录因子-κB(NF-κB)]、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的变化.结果:治疗 12 周后,治疗组临床疗效总有效率为 91.11%,对照组为 73.33%,2 组比较,差异有统计学意义(P<0.05).治疗 12 周后,2 组AST、ALT、GGT指标值均较治疗前下降(P<0.05),治疗组上述 3 项指标值均低于对照组(P<0.05).治疗 12 周后,2 组TC、TG、LDL-C水平均较治疗前下降(P<0.05),HDL-C水平均较治疗前上升(P<0.05);治疗组 TC、TG、LDL-C 水平均低于对照组(P<0.05),HDL-C 水平高于对照组(P<0.05).治疗 12 周后,2 组血清TLR4、MyD88、NF-κB、IL-6、TNF-α水平均较治疗前下降(P<0.05),治疗组上述 5 项水平均低于对照组(P<0.05).结论:逍遥散联合水飞蓟素胶囊对肝郁脾虚证NAFLD的疗效确切,可有效改善肝功能及血脂状况,调节血清TLR4-NF-κB信号通路,抑制炎症反应.
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编辑人员丨3天前
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2型糖尿病患者下肢动脉硬化的影响因素分析
编辑人员丨3天前
目的 探讨 2 型糖尿病(T2DM)患者合并下肢动脉硬化(LEA)的独立影响因素.方法 回顾性分析 2021 年 1 月至 2022 年 12 月华中科技大学同济医学院附属梨园医院创面修复中心收治的 420 例T2DM患者资料,其中 275 例患者合并LEA,145 例患者无LEA.收集性别、年龄、基础疾病(包括冠心病、脑梗死、高血压、高脂血症)、D-二聚体、白细胞数(WBC)、红细胞数(RBC)、血红蛋白(HGB)、空腹血糖、糖化血红蛋白(HbA1c)、补体C1q、丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、B型脑钠肽(BNP)等指标,分析与 T2DM 患者合并 LEA密切相关的影响因素.数据分析采用 t 检验、Mann-Whitney U检验、χ2 检验,以及logistic回归分析.结果 收集 420 例T2DM患者,275 例合并LEA,发生率为 65.5%,其余 145 例患者无LEA.是否合并LEA的患者比较发现,冠心病、脑梗死、D-二聚体、HGB、HbA1c、HDL-C、LDL-C、BNP可能与LEA发生有关(P<0.05),其余变量两组比较差异无统计学意义(P>0.05).单因素 logistic 回归分析结果显示,冠心病、D-二聚体、HbA1c、LDL-C、BNP可能是LEA的影响因素(P<0.05).进一步建立多元 logistic回归模型发现,有冠心病、D-二聚体高、HbA1c高和BNP高是T2DM患者发生LEA的独立影响因素(P<0.05).结论 合并冠心病、D-二聚体高、HbA1c高或BNP高是T2DM患者合并LEA的独立影响因素.
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编辑人员丨3天前
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血管软化丸调控Nrf2/xCT/GPX4通路抑制血管内皮细胞铁死亡改善动脉粥样硬化的作用机制
编辑人员丨3天前
目的 从核因子E2相关因子2(Nrf2)/胱氨酸谷氨酸反向转运蛋白(xCT)/谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)通路探讨血管软化丸对ApoE-/-动脉粥样硬化(AS)小鼠铁死亡的作用及分子机制.方法 10只普通饲料喂养C57BL/6J雄性小鼠为正常组.ApoE-/-小鼠高脂饲料喂养12周构建AS动物模型,按随机数字表法将50只造模成功的小鼠分为模型组、血管软化丸低剂量(2.34 g/kg)组、血管软化丸高剂量(4.68 g/kg)组、血管软化丸高剂量+ML385(0.03 g/kg)组、铁死亡抑制剂(1 mg/kg)组,每组10只,连续干预6周.采用全自动血脂分析仪检测血脂水平[甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)],油红O染色观察主动脉脂质沉积情况,苏木素-伊红(HE)染色观察主动脉窦组织形态学变化,比色法检测各组小鼠血清中Fe2+、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)、超氧化物歧化酶(SOD)水平,免疫荧光观察各组小鼠主动脉窦铁蛋白重链(FTH1)和铁蛋白轻链(FTL)蛋白表达,蛋白质印迹法检测小鼠主动脉组织Nrf2、xCT、GPX4蛋白水平,透射电镜观察主动脉线粒体超微结构改变.结果 与正常组比较,模型组小鼠主动脉可见明显脂质斑块沉积、主动脉窦钙化病变严重,血清TC、TG、LDL-C、Fe2+、MDA水平均升高,HDL-C、SOD、GSH水平下降(P<0.01),主动脉组织Nrf2、xCT、GPX4蛋白及铁储存蛋白FTH1、FTL表达下降(P<0.01),线粒体结构形态损伤严重;与模型组比较,血管软化丸低、高剂量组及铁死亡抑制剂组小鼠治疗后主动脉斑块面积占比下降、主动脉窦钙化病变减轻,血清TC、TG、LDL-C、Fe2+、MDA水平下降,HDL-C、SOD、GSH水平升高,差异均具有统计学意义(P<0.05,P<0.01),主动脉组织Nrf2、xCT、GPX4蛋白及铁储存蛋白FTH1、FTL阳性表达上调,差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01),线粒体结构趋近正常;与血管软化丸高剂量组比较,血管软化丸高剂量+ML385组小鼠血脂及脂质过氧化水平有所增加,主动脉组织Nrf2、xCT、GPX4蛋白及铁储存蛋白FTH1、FTL阳性表达下降(P<0.01),线粒体结构损伤,可逆转血管软化丸对AS小鼠的治疗作用.结论 血管软化丸可改善AS小鼠血脂水平、减少动脉斑块病变程度,其作用机制可能与激活Nrf2/xCT/GPX4通路、抑制铁死亡有关.
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编辑人员丨3天前
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胱抑素C和高密度脂蛋白胆固醇在阿尔茨海默病及血管性痴呆患者血清中的表达及其临床应用
编辑人员丨3天前
目的 探究胱抑素C(Cys C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)在阿尔茨海默病(AD)和血管性痴呆(VD)患者血清中的表达水平,及其在2种疾病中的临床应用.方法 纳入2020年1月至2022年1月金华市第二医院收治的AD患者40例作为AD组,VD患者40例作为VD组,另选取同期我院健康体检者40例作为对照组;根据蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评分将AD和VD患者分为轻度AD组22例、轻度VD组24例(MoCA评分18~26分),中重度AD组18例、中重度VD组16例(MoCA评分≤17分).检测血清Cys C、HDL-C含量;ROC曲线分析血清Cys C、HDL-C对AD及VD的诊断效能.结果 AD组和VD组总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇、Cys C水平高于对照组,HDL-C水平低于对照组(P<0.05).中重度AD组和中重度VD组Cys C水平高于轻度AD组和轻度VD组(P<0.05);中重度AD组、中重度VD组、轻度AD组、轻度VD组HDL-C水平比较无统计学差异(P>0.05).Cys C和HDL-C联合诊断AD和VD的曲线下面积分别为0.980(95%CI:0.943~1.000)和0.951(95%CI:0.905~0.996).结论 Cys C、HDL-C检测便捷,在AD和VD患者血清中的水平与健康人群存在差异,可能成为筛查AD和VD的参考指标.
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编辑人员丨3天前
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多囊卵巢综合征患者血清TXNIP、sCD36水平变化及意义
编辑人员丨3天前
目的 探讨多囊卵巢综合征(PCOS)患者血清硫氧还蛋白相互作用蛋白(TXNIP)、可溶性分化簇36(sCD36)水平变化及意义.方法 选取124例PCOS患者为PCOS组,另选取同期117名体检健康女性为对照组.收集所有研究对象糖脂代谢指标[空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)]、稳态模型评估(HOMA)-IR,采用酶联免疫吸附法检测血清TXNIP、sCD36.通过Pearson/Spearman相关性分析法分析PCOS患者血清TXNIP、sCD36水平与糖脂代谢指标、HOMA-IR的相关性,多因素Logistic回归分析血清TXNIP、sCD36水平与PCOS的关系,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清TXNIP、sCD36水平对PCOS的诊断价值.结果 与对照组相比,PCOS组FPG、FINS、TC、TG、LDL-C、HOMA-IR、TXNIP、sCD36水平升高,HDL-C水平降低(P均<0.05).Pearson/Spearman相关性分析显示,PCOS患者血清TXNIP、sCD36与FPG、FINS、TC、TG、LDL-C、HOMA-IR呈正相关(r分别为0.546、0.563、0.605、0.580、0.565、0.662和0.593、0.525、0.616、0.513、0.598、0.683,P均<0.05),与HDL-C呈负相关(r分别为-0.551、-0.545,P均<0.05).多因素Logistic回归分析显示,校正糖脂代谢指标和HOMA-IR后,血清TXNIP(OR=1.047,95%CI:1.017~1.078)、sCD36(OR=1.475,95%CI:1.165~1.868)水平升高为PCOS的独立危险因素(P均<0.05).ROC曲线分析显示,血清TXNIP、sCD36水平联合(AUC=0.914,95%CI:0.872~0.946)诊断PCOS的曲线下面积(AUC)大于血清TXNIP(AUC=0.822,95%CI:0.768~0.868)、sCD36(AUC=0.811,95%CI:0.755~0.858)水平单独诊断(P均<0.05).结论 PCOS患者血清TXNIP、sCD36水平升高,且与糖脂代谢紊乱和IR有关;血清TXNIP、sCD36联合检测对PCOS有较高诊断价值.
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编辑人员丨3天前
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慢阻肺并发勃起功能障碍与25羟维生素D的相关性研究
编辑人员丨3天前
目的 探讨血清25羟维生素D[25 hydroxy vitamin D,25(OH)D]与慢性阻塞性肺疾病患者(chronic obstructive pulmonary diseases,COPD)并发有勃起功能障碍(erectile dysfunction,ED)的相关性.方法 选取在安徽医科大学附属安庆第一人民医院就诊的120例COPD患者,分为COPD并ED组60例、COPD组60例.收集两组患者一般临床资料,对血清学指标检测,6 min步行实验(6 mintute walking test,6MWD)测定.分析COPD并发ED的影响因素.ROC曲线分析患者25(OH)D对COPD并发ED的预测价值.结果 COPD并ED组与COPD组相比,两组患者的年龄、血压以及体重指数,既往有无吸烟和饮酒史、动脉粥样硬化史差异均无统计学意义(P>0.05);病程比较,差异具有统计学意义(P<0.05),COPD并ED组病程大于COPD组.两组患者血清的血红蛋白以及血清肌酐水平相比较,差异无统计学意义(P>0.05);两组患者血清甘油三酯以及血清总胆固醇水平相比较,差异无统计学意义(P>0.05);两组糖化血红蛋白(glycated hemo-globin Alc,HbA1c)、25(OH)D水平比较,差异有统计学意义(P<0.05),COPD并ED组HbA1c大于COPD组,25(OH)D小于COPD组.两组6MWD相比较,差异没有统计学意义(P>0.05).利用Logistic回归分析,病程、HbA1c、25(OH)D是COPD患者合并ED的独立影响因素(P<0.05).ROC曲线示,25(OH)D预测COPD患者并发ED的曲线下面积为0.808,敏感度70.0%,特异度83.3%,最佳截断值为15.7 ng/mL.结论 COPD患者并发ED血清25(OH)D降低,25(OH)D是COPD患者并发ED的独立影响因素,血清25(OH)D值对COPD患者并发ED有一定预测意义.
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编辑人员丨3天前
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前蛋白转化酶枯草溶菌素9单克隆抗体全球研究趋势及热点分析
编辑人员丨3天前
目的 分析前蛋白转化酶枯草溶菌素9(proprotein convertase subtilisin/kexin type 9,PCSK9)单克隆抗体的全球研究现状、热点及前沿,为我国相关科研工作的开展及临床合理用药提供参考.方法 检索2011 年1 月—2022 年2 月Web of Science数据库中收录的PCSK9 单克隆抗体相关研究文献,通过可视化文献分析软件(CiteSpace)对纳入研究的文献进行分析.结果 共纳入文献723 篇,年发文量呈总体上升趋势,发文量排名前3 位的国家分别为美国、法国和英国,发文量最多的机构是赛诺菲公司,文献篇均被引最高的机构是布莱根妇女医院;研究的热点内容主要有PCSK9 单克隆抗体对高胆固醇血症、不耐受他汀类药物的患者、心血管高风险患者、联合他汀类药物降脂治疗的有效性和安全性;近两年研究的前沿为PCSK9 单克隆抗体在急性冠脉综合征患者中的应用以及降低脂蛋白(a)水平后的临床获益.结论PCSK9 单克隆抗体降血脂的有效性和安全性已经过大量研究证实,但仍缺乏对其经济性及在特殊人群中的应用研究,未来研究应重点关注.
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编辑人员丨3天前
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急性心肌梗死患者经皮冠状动脉介入术治疗前后血清补体C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白-12水平变化及意义
编辑人员丨3天前
目的 探讨急性心肌梗死(AMI)患者经皮冠状动脉介入术(PCI)治疗前后血清补体C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白-12(CTRP12)水平的变化及意义.方法 纳入2021年11月至2022年10月于丹阳市人民医院行急诊PCI术的AMI患者50例和同期住院行冠脉造影结果正常的患者35例,比较两组外周静脉血清CTRP12水平.PCI术前、术中及术后第3、5、7天检测血清CTRP12水平,比较罪犯冠脉口、外周静脉血清CTRP12水平和外周静脉PCI术后不同时间点的变化.采用SYNTAX评分系统评估冠脉病变严重程度,将其分为SYNTAX评分≤22分和SYNTAX评分>22分两组,比较两组外周静脉血清CTRP12水平和PCI术治疗前后不同时间点的变化.分析CTRP12与年龄、体质指数(BMI)、空腹血糖、血脂等因素的相关性.Logistic回归分析冠脉病变严重程度的影响因素.结果 AMI患者外周静脉血清CTRP12水平低于正常对照组(P<0.05).术前外周静脉与术中罪犯冠脉口血清CTRP12水平差异无统计学意义(P>0.05).与PCI术前相比,术后第3天血清CTRP12水平降低(P<0.05),术后第5天和第7天血清CTRP12水平升高,但差异均无统计学意义(P均>0.05).与PCI术后第3天相比,术后第5天和第7天血清CTRP12水平升高,但差异均无统计学意义(P均>0.05).与SYNTAX≤22分组相比,SYNTAX>22分组患者PCI术前和术后第3天血清CTRP12水平降低(P均<0.05),而术后第5天和第7天血清CTRP12水平差异无统计学意义(P均>0.05).CTRP12与总胆固醇(TC)呈负相关,与高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)呈正相关.单因素Logistic回归分析示CTRP12是AMI患者冠脉病变严重程度的独立影响因素(β=-1.671,OR=0.188,P<0.05);在校正年龄、性别、BMI、吸烟、高血压、糖尿病、空腹血糖、TC、三酰甘油(TG)、HDL-C、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)后,CTRP12仍是AMI患者冠脉病变严重程度的独立影响因素(β=-3.441,OR=0.032,P<0.05).结论 AMI患者PCI术前外周静脉血清CTRP12水平显著降低,术后第3天继续下降,术后第5天和第7天呈上升趋势.CTRP12是AMI患者冠脉严重程度的独立相关因素.
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编辑人员丨3天前
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西藏西北地区藏族人群高同型半胱氨酸血症的患病现状与血尿酸血脂的关联性分析
编辑人员丨3天前
[目的]为了了解西藏西北地区藏族人群高同型半胱氨酸血症(HHcy)患病现状及其与血脂、血尿酸等的关联,探讨西藏西北地区高同型半胱氨酸血症等慢性病的防治策略.[方法]本次调查采用多阶段分层整群随机抽样的方法,对西藏西北地区(阿里地区、那曲市)居住6个月以上、18岁及以上的3432名藏族居民进行了问卷调查、体格检查以及生化检测等.[结果]西藏西北地区藏族居民HHcy患病率为75.7%,远高于我国平均人群的患病率(37.2%).血尿酸、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇是HHcy的危险因素.[结论]西藏西北地区藏族人群的HHcy患病率高.当地政府应敦促人们建立健康的生活方式,通过改善饮食和生活方式,加强对HHcy的早期干预,降低心脑血管等相关疾病的发生风险.
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编辑人员丨3天前