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血液病患者异基因造血干细胞移植后Rh血型转变研究
编辑人员丨2天前
目的 检测血液病患者造血干细胞移植(HSCT)前供、受者及移植后患者的Rh血型抗原C、c、E、e,探究受者Rh血型抗原转变为供者Rh血型抗原C、c、E、e转变时间与过程.方法 收集HSCT前供、受者以及移植后患者的抗凝全血标本,用微柱凝胶卡检测ABO血型、Rh血型,统计分析并比较ABO、Rh血型抗原转变与时间.结果 排除红细胞输注的影响,58例HSCT患者Rh血型抗原C、c、E、e完全转变为供者的Rh血型抗原所需时间为(57.81±8.99)d,患者的年龄和血液病种类影响Rh血型抗原转换时间,性别、移植方式和供受者ABO血型相合性对Rh抗原转变时间无影响.移植后第3周部分患者开始出现少量供者红细胞,第4周开始检测到混和嵌合状态,第7~10周Rh血型抗原完全转变.此外,比较25例供、受者ABO血型和Rh血型均不相同的HSCT患者的Rh血型抗原转变时间和ABO血型转变时间,Rh血型抗原转变时间较ABO更短,差异具有统计学意义.结论 定期检测HSCT患者移植后Rh血型抗原可以作为辅助判断移植效果的指标之一,对HSCT患者移植后输注Rh血型相容性的红细胞具有指导意义.
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编辑人员丨2天前
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23-羟基白桦酸通过抑制髓源性抑制细胞对小鼠结肠癌生长的影响
编辑人员丨2天前
目的 探讨 23-羟基白桦酸(23-HBA)通过干预髓源性抑制细胞(MDSCs)抑制小鼠结肠癌生长的作用机制.方法 体内实验,建立小鼠结肠癌CT-26 皮下移植瘤模型,阳性对照组 5-FU腹腔注射3d(2 次),实验组23-HBA尾静脉每日注射,连续给药 18 d.末次给药后处死小鼠,检测小鼠体质量、移植瘤质量及体积、脏器指数、血常规的变化,流式细胞术检测肿瘤组织MDSCs、CD8+T细胞比例,RT-qPCR法检测肿瘤组织MDSCs细胞免疫抑制功能相关细胞因子精氨酸酶 1(Arg1)、一氧化氮合酶(iNOS),以及CD8+T细胞杀伤功能相关细胞因子颗粒酶B(GZMB)、穿孔素 1(PRF1)、干扰素-γ(IFN-γ)mRNA的表达.体外实验,CCK8 法检测骨髓(BM)细胞、MDSCs细胞存活率,确定 23-HBA的安全作用浓度;采用 40 ng/mL粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)和 40 ng/mL白细胞介素-6(IL-6)诱导BM向MDSCs分化,同时加入不同浓度 23-HBA(0、10.5、21、42 μmoL/L)干预 4d,流式细胞术检测MDSCs细胞比例变化;BM 体外诱导生成 MDSCs 后,将其分为对照组和 23-HBA 低、中、高剂量组(10.5、21、42 μmoL/L),干预 24 h,RT-qPCR法检测MDSCs细胞Arg1、iNOS mRNA表达;Western blot法检测MDSC细胞Arg1、iNOS蛋白表达.结果 体内实验显示,与模型组比较,23-HBA干预后,小鼠移植瘤体积及质量均降低(P<0.05,P<0.01);肿瘤组织MDSCs细胞比例降低(P<0.05),CD8+T细胞比例升高(P<0.05,P<0.01),Arg1 mRNA表达降低(P<0.05),GZMB、IFN-γ mRNA 表达升高(P<0.05,P<0.01).体外实验显示,23-HBA 剂量在 10.5、21、42 μmoL/L时,对BM、MDSCs细胞存活率没有显著影响(P>0.05);23-HBA高剂量可抑制BM向MDSCs分化(P<0.01);23-HBA呈剂量依赖性减少MDSCs细胞Arg1、iNOS mRNA表达(P<0.05,P<0.01),下调Arg1、iNOS蛋白表达(P<0.05,P<0.01).结论 23-HBA可通过干预MDSCs分化下调肿瘤内MDSCs细胞比例,减弱MDSCs细胞的免疫抑制功能,从而恢复CD8+T细胞抗肿瘤活性,发挥抗结肠癌作用.
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编辑人员丨2天前
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脂肪干细胞外泌体提高脂肪移植存活率的研究进展
编辑人员丨2天前
脂肪移植是外科治疗组织缺损、凹陷的重要治疗手段,脂肪细胞具有来源丰富、良好的组织相容性等优点,成为了整形外科治疗的一个重要手段.但是,传统的脂肪移植存在移植物存活率低、术后效果不稳定等局限,随着细胞辅助脂肪移植的发展,脂肪移植的存活率有了一定的提高,却没有根本解决高吸收率的问题,且可能存在致瘤等潜在风险.脂肪干细胞外泌体的发现有望改变这一现状.
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编辑人员丨2天前
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异基因造血干细胞移植后中枢神经系统并发症的临床特征分析
编辑人员丨2天前
目的 探讨异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后发生中枢神经系统(CNS)并发症的危险因素及对患者生存的影响.方法 回顾性分析 2018 年 4 月—2021 年 12 月在徐州医科大学附属医院行allo-HSCT的 171 例患者的临床资料,对发生CNS并发症患者的临床资料进行统计学描述,分析发生CNS并发症的危险因素,并进行生存分析.结果 171 例allo-HSCT患者中 19 例发生CNS并发症,中位发生时间为 118(3~826)d,其中 9 例为脑血管并发症(脑出血 5 例,脑梗死 4 例),中枢复发 2 例,中枢感染 2 例,移植相关血栓性微血管病 1 例,代谢性脑病 1 例,慢性中枢神经系统移植物抗宿主病 1 例,病因不明确 3 例.临床表现为头痛、癫痫发作及意识障碍等.单因素分析结果显示巨核系及粒系重建情况为allo-HSCT后发生CNS并发症的影响因素(P<0.05);多因素分析结果显示巨核系未重建为allo-HSCT后发生CNS并发症的危险因素(P<0.05);生存分析结果显示发生CNS并发症的患者 1 年和 2 年总生存率均低于未发生CNS并发症的患者(P<0.001),1 年和 2 年无病生存率均低于未发生CNS并发症的患者(P<0.001),1 年和 2 年非复发死亡率均明显高于未发生CNS并发症的患者(P<0.001).结论 巨核系未重建是allo-HSCT后发生CNS并发症的独立危险因素,发生CNS并发症的患者总生存率及无病生存率显著低于未发生CNS并发症的患者,发生CNS并发症的患者往往预后不良.
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编辑人员丨2天前
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玻璃化冷冻卵巢原位移植技术介导胰岛素/IGF-1信号通路易感糖代谢紊乱风险的实验研究
编辑人员丨2天前
目的 初探玻璃化冷冻后卵巢原位移植技术对其子代小鼠糖代谢水平的影响和机制.方法 建立卵巢玻璃化冷冻后原位移植出生子代小鼠模型,实验分为新鲜卵巢原位移植出生子代(新鲜组)和玻璃化冷冻卵巢原位移植出生子代(玻璃化冷冻组),另设自然交配出生子代为对照组,每组16只小鼠,检测子代小鼠出生到6月龄时各阶段体质量及6月龄成年子代鼠的空腹血糖、空腹胰岛素、糖耐量水平;取材6月龄子代小鼠肝脏组织,qRT-PCR检测生长因子受体结合蛋白10(growth factor receptor-bound protein 10,Grb10)mRNA的表达;Western blotting 检测Grb10、磷酸化蛋白激酶B(phosphate-protein kinase B,p-AKT)和磷酸化丝裂原活化蛋白激酶(phosphate-mitogen-activated protein kinase,p-MAPK)蛋白的表达.结果 玻璃化冷冻组2周龄和3周龄子代小鼠的体质量均低于对照组(P=0.007,P<0.001),差异均具有统计学意义;新鲜组4月、5月龄子代小鼠的体质量均低于对照组(P=0.023,P=0.013),差异均具有统计学意义.6月龄子代鼠新鲜组和玻璃化冷冻组小鼠空腹血糖均较对照组升高(P<0.001,P=0.002),差异均具有统计学意义;玻璃化冷冻组小鼠空腹胰岛素水平较对照组升高,差异具有统计学意义(P=0.017),但玻璃化冷冻组与新鲜组之间差异均无统计学意义(均P>0.05).葡萄糖注射后30 min时,新鲜组子代小鼠血糖水平显著高于玻璃化冷冻组(P<0.001),120 min时,新鲜组和玻璃化冷冻组子代小鼠血糖水平显著高于对照组(P=0.034,P=0.018),差异均具有统计学意义.新鲜组和玻璃化冷冻组子代肝脏内Grb10 mRNA和蛋白的表达显著高于对照组(均P<0.001),差异均具有统计学意义;玻璃化冷冻组和新鲜组子代肝脏内p-AKT(均P=0.024)和p-MAPK(P=0.019,P=0.002)蛋白的表达较对照组显著性降低,差异均具有统计学意义,玻璃化冷冻组与新鲜组之间差异均无统计学意义(均P>0.05).结论 卵巢玻璃化冷冻后原位移植技术影响子代小鼠生长和糖代谢,通过子代成年小鼠肝脏内印记基因Grb10过表达,抑制肝脏内胰岛素/胰岛素样生长因子-1信号通路,降低细胞利用葡萄糖水平,使成年子代小鼠出现糖代谢紊乱的现象.
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编辑人员丨2天前
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翼状胬肉术后复发风险及其与病情特征的相关性
编辑人员丨2天前
目的:探讨翼状胬肉术后复发风险及其与病情特征的相关性.方法:选取2017年3月-2022年3月于笔者医院收治的189例翼状胬肉患者为研究对象,所有患者均接受翼状胬肉切除和自体角膜缘干细胞移植术.收集所有患者一般资料以及病情特征.术后对所有患者进行为期1年的随访.根据术后有无复发分为复发组和未复发组,采用多因素Logistic回归分析影响两组患者复发的相关因素,收集手术切除组织,采用免疫组织化学法检测血管内皮生长因子(Vascular endothelial growth factor,VEGF)水平;采用Pearson相关性分析翼状胬肉相对长度(Relative length,RL)、相对宽度(Relative width,RW)、相对面积(Relative area,RA)、血管指数(Vascularization index,VI)间的相关性.结果:随访结束后共有7例失访病例,最后共计纳入研究病例数为182例.两组性别、合并疾病、吸烟、饮酒,以及家族史比较差异无统计学意义(P>0.05);两组患者翼状胬肉RL、RW、RA、VI以及血VEGF对比差异具有统计学意义(P<0.05);多因素Logistic回归结果显示,VEGF[OR=0.695,95%CI(0.568,0.851)]、RL[OR=0.920,95%CI(0.876,0.966)]、RA[OR=0.871,95%CI(0.784,0.969)]以及VI[OR=0.911,95%CI(0.867,0.957)]均是术后翼状胬肉复发的相关因素(P<0.05).Pearson相关性分析得出RL、RW、RA、VI各指标间呈正相关(P<0.05).结论:翼状胬肉RL、RW、RA、VI各指标间呈正相关且RL、RW、VI以及VEGF是影响术后翼状胬肉复发的相关因素.
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编辑人员丨2天前
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基于DNA甲基化探讨电针改善痰湿型PCOS患者胰岛素抵抗及IVF-ET妊娠结局的作用机制
编辑人员丨2天前
目的 基于INSR基因甲基化以及胰岛素代谢信号通路探讨电针改善痰湿型多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)患者胰岛素抵抗及体外受精-胚胎移植(in vitro fertilization and embryo transfer,IVF-ET)妊娠结局的作用机制.方法 采用前瞻性随机对照研究,纳入2020年1月至2022年12月期间于山东中医药大学附属医院生殖与遗传科就诊拟行IVF-ET助孕的痰湿型PCOS患者100例,采用随机数字表法均分为电针治疗(试验组)50例,伪针刺激(对照组)50例,采用固定拮抗剂方案促排卵,两组患者分别于取卵前1个月经周期经净始予电针治疗和伪针刺激,每周2次,直至扳机日.收集颗粒细胞.观察比较两组患者痰湿证候积分、胰岛素抵抗指数(homeostasis model assessment-insulin resistance,HOMA-IR)、促性腺激素(gonadotropin,Gn)的用量及使用时间、获卵数、受精率、优质胚胎数、临床妊娠率、流产率和活产率.采用亚硫酸氢盐扩增子测序测定颗粒细胞中INSR基因启动子区甲基化水平的变化;实时荧光定量PCR和Western blotting测定INSR、PI3K、GLUT4 mRNA和蛋白的含量.结果 试验组治疗后痰湿证候积分(15.23±1.57)、HOMA-IR(2.82±0.39)较治疗前(21.65±3.61、3.34±0.56)明显降低,差异均具有统计学意义(P<0.001,P=0.014).试验组治疗前后证候积分差值(-5.76±2.86)、HOMA-IR差值(-2.67±0.06)的绝对值明显大于对照组(-1.64±0.84、-0.11±0.04),差异均具有统计学意义(P<0.001,P=0.021).试验组患者Gn用量[(2 119.53±338.28)U]及使用时间[(10.16±1.25)d]较对照组[(2 405.65±434.20)U、(10.94±1.46)d]明显减少(P=0.005,P=0.026),优质胚胎数[(3.54±1.04)枚]较对照组[(2.66±1.87)枚]明显增多(P=0.014),受精率[66.91%(552/825)]、临床妊娠率[63.27%(31/49)]和活产率[51.02%(25/49)]较对照组[60.20%(475/789)、41.67%(20/48)、31.25%(15/48)]明显升高,差异均具有统计学意义(P=0.005,P=0.033,P=0.048);两组患者的获卵数、早期流产率差异均无统计学意义(均P>0.05).试验组患者颗粒细胞中INSR基因启动子区38、47、56、59、94、143位点甲基化水平较对照组明显降低,差异均具有统计学意义(均P<0.05),两组患者71、74、154、156、162位点甲基化水平差异均无统计学意义(均P>0.05).与对照组相比,试验组患者卵巢颗粒细胞中INSR、PI3K、GLUT4基因mRNA和蛋白表达均上调,差异均有统计学意义(均P<0.05).结论 电针可能是通过降低痰湿型PCOS患者INSR基因启动子区甲基化水平,使INSR、PI3K、GLUT4基因表达上调,从而改善患者胰岛素抵抗,提高其胚胎的质量,最终改善妊娠结局.
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编辑人员丨2天前
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不同人工真皮结合自体刃厚皮片移植修复骨质肌腱外露创面的疗效对比
编辑人员丨2天前
目的:对比不同人工真皮结合自体刃厚皮片移植修复骨质肌腱外露创面的临床及美学效果.方法:回顾性分析2019年5月-2022年5月在笔者医院进行创面修复治疗的60例骨质肌腱外露创面患者临床资料,根据患者手术方式不同,将采用皮能快愈双层人工真皮结合自体刃厚皮片移植修复者纳入对照组(n=37),将采用国产双层人工真皮结合自体刃厚皮片移植修复者纳入研究组(n=23).对比两种修复方式移植效果及皮片成活情况.结果:两组植皮次数、并发症发生率及皮片成活率比较比较差异无统计学意义(P>0.05),研究组移植间隔时间长于对照组(P<0.05);两组在治疗后3、7、14d的白细胞介素-1、肿瘤坏死因子、白细胞介素-12、γ干扰素水平比较差异均无统计学意义(P>0.05);两组治疗后3 d的转化生长因子β1、血管内皮生长因子水平比较差异均无统计学意义(P>0.05),但研究组治疗后7、14 d的转化生长因子β1、血管内皮生长因子均低于对照组(P<0.05);治疗后3个月,两组温哥华瘢痕量表评分比较差异无统计学意义(P>0.05).结论:在骨质肌腱外露创面修复治疗中,国产双层人工真皮结合自体刃厚皮片与皮能快愈双层人工真皮结合自体刃厚皮片移植效果相当,但存在移植时间间隔较长的弊端,可能与创面组织生长因子水平略低有关.
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编辑人员丨2天前
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基于诱导多能干细胞治疗急性心肌梗死的临床前研究进展
编辑人员丨2天前
诱导多能干细胞(iPSC)是通过导入外源基因或在培养基中加入化学物质等方法使体细胞去分化而获得.与胚胎干细胞类似,iPSC可以分化形成三种胚层细胞系.iPSC能通过二维分化方法(如单层细胞培养和共培养),或拟胚体诱导法和基于支架的三维细胞培养方法分化为心肌细胞.iPSC分化成心肌细胞的过程还需通过激活或抑制特定的信号通路(如Wnt、BMP、Notch信号通路)来模拟体内心脏发育过程.近年来,通过生物反应器进行细胞悬浮培养,已能产生足够数量的iPSC衍生的心肌细胞(iPSC-CM).iPSC-CM在移植前需要通过代谢调节和细胞分选等方法进行纯化,以消除可能导致畸胎瘤形成的未分化iPSC.目前,iPSC-CM的主要移植方法为细胞悬液注射和细胞片移植.动物实验研究表明,将iPSC-CM移植到梗死心肌中能改善心脏功能.本文综述了上述关于iPSC-CM治疗急性心肌梗死的临床前相关研究,并讨论了iPSC-CM在临床应用中的局限性和挑战,以期为iPSC-CM的临床转化研究提供参考.
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编辑人员丨2天前
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造血干细胞移植儿童的营养支持进展
编辑人员丨1周前
造血干细胞移植是治疗儿童各种潜在致命的恶性和非恶性疾病的一种选择,如恶性肿瘤、免疫缺陷综合征、严重再生障碍性贫血和遗传代谢性疾病等.移植期间许多因素会影响患儿的营养状况,包括放化疗、胃肠道疾病、移植物抗宿主病及药物等.而营养不良与接受造血干细胞移植患儿的总生存率下降、并发症发生率升高有关,因此移植后营养支持是该类患儿管理的重要组成部分.但是目前国内缺乏关于造血干细胞移植儿童营养支持的指南或共识,因此该文对造血干细胞患儿的营养支持进展进行综述,旨在为临床提供指导.[中国当代儿科杂志,2024,26(3):308-314]
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编辑人员丨1周前