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益肺汤调控TGF-β1/Smad2通路抗肺纤维化机制研究
编辑人员丨1周前
目的:研究益肺汤含药血清对血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)诱导的肺成纤维细胞(NIH-3T3)的影响,探讨其抑制肺纤维化的作用机制.方法:采用SPF级C57小鼠灌胃益肺汤,1次/d,连续给药3 d制备含药血清.实验分为正常对照组、模型组、模型+正常血清组、模型十含药血清组,给药48 h后0.1%FBS的培养基饥饿处理24 h,100 ng/μl的Ang Ⅱ诱导造模24 h.免疫组化检测α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA);免疫荧光检测Smad2;Western blot检测Ⅱ型胶原蛋白(ColⅠ)、α-SMA、纤维连接蛋白(FN)、Smad2;ELISA检测细胞上清转化生长因子-β1(TGF-β1)的表达情况.结果:Western blot和免疫荧光显示,造模后,α-SMA、FN、Col Ⅱ、Smad2的蛋白相对表达显著升高,差异具有统计学意义(均P<0.05).益肺汤含药血清干预48 h后造模,α-SMA、FN、Smad2、Col Ⅱ的相对量较模型组下降(均P<0.05).ELISA结果显示,造模后,TGF-β1的相对表达显著升高(P<0.05),益肺汤含药血清干预48 h后,TGF-β1相对量较模型组下降(P<0.05).结论:益肺汤含药血清对Ang Ⅱ诱导的NIH-3T3有一定影响,可有效减轻肺纤维化,其作用机制可能与调控TGF-β1/Smad2信号通路,降低α-SMA、Col Ⅱ、FN的表达有关.
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编辑人员丨1周前
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通过高通量药物库筛选挖掘针对金黄色葡萄球菌的新型抗菌药物的研究
编辑人员丨1周前
通过高通量药物库筛选挖掘针对金黄色葡萄球菌( S. aureus,简称:金葡)的新型抗菌药物。本研究的类型为实验性研究。金葡临床菌株均于2017年1月至2019年1月分离自中南大学湘雅三医院呼吸科住院患者的痰液标本;通过摇菌培养浮游菌,检测美国食品药品监督管理局(FDA)认证药物库(包含1573种小分子)对金葡浮游菌增殖抑制作用;通过96孔板结合结晶紫染色,检测FDA认证药物库分子对金葡生物被膜形成的抑制作用;通过微量肉汤稀释实验,检测纳入小分子的最低抑菌浓度(MIC);最后,通过CCK-8实验检测小分子药物的细胞毒性。结果显示,通过将FDA认证药物库中的小分子浓度设置为100 μmol/L,初步筛选出218种对金葡浮游菌具有生长抑制作用的小分子。这些小分子以抗感染药物为主,占118种。其次为抗肿瘤药物、抗炎/免疫类药物、神经系统药物、心血管系统药物、内分泌系统药物和代谢疾病药物,分别占40、19、12、9、8和3种,未分类药物占9种。排除抗感染药物后,针对具有金葡浮游菌生长抑制作用排名前十的小分子主要为抗肿瘤药物,其次为神经系统药物和未分类药物维生素K3,其抑制率均达99.65%~100%。针对具有金葡生物被膜抑制作用的排名前十小分子也以抗肿瘤药物占比最高,其次为神经系统药物和抗炎/免疫类药物,其抑制率为50.22%~92.95%。通过微量肉汤稀释实验检测了第二轮筛选得到的51个小分子的MIC。其中,主要包括抗肿瘤药物、心血管系统药物、内分泌系统药物、抗炎/免疫药物、代谢疾病药物、神经系统药物和其他未分类药物,分别占22、5、3、9、2、5和5种,其MIC分布分别为1.56~50 μmol/L、6.25~25 μmol/L、6.25~25 μmol/L、0.2~50 μmol/L、25~50 μmol/L、1.56~50 μmol/L和0.1~12.5 μmol/L。综上,通过高通量药物库筛选出的小分子最低抑菌浓度值均为微摩尔级别,成药能力强且可改造性高。其高效的浮游菌和生物被膜抗菌作用有望为针对金葡的新药研发提供新的思路。
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编辑人员丨1周前
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益心汤治疗慢性肺源性心脏病的疗效观察
编辑人员丨1周前
目的:探讨益心汤治疗慢性肺源性心脏病(CPHD)的临床疗效。方法:回顾性分析2018年4月至2020年4月上海市第十人民医院72例CPHD患者的临床资料。其中,采用常规西医治疗36例(对照组),采用常规西医联合益心汤治疗36例(观察组)。比较两组治疗前后左心室射血分数(LVEF)、第1秒用力呼气容积与用力肺活量比值(FEV 1/FVC)、D-二聚体(D-D)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、圣乔治呼吸问卷(SGRQ)评分和中医症候评分。 结果:两组治疗前各项指标比较差异无统计学意义( P>0.05)。观察组治疗后FEV 1/FVC和LVEF明显高于对照组[(89.01 ± 3.24)%比(78.13 ± 3.52)%和(60.32 ± 2.36)%比(52.80 ± 3.23)%],TNF-α、IL-6、 D-D、中医症候评分及SGRQ总分、活动受限评分、症状评分、疾病影响评分明显低于对照组 [(6.95 ± 2.67) pg/L比(10.45 ± 4.07) pg/L、(4.36 ± 1.24) pg/L比(6.90 ± 7.42) pg/L、(0.32 ± 0.13) pg/L比(1.07 ± 0.43) pg/L、(14.50 ± 3.00)分比(16.43 ± 3.08)分、(20 ± 12)分比(50 ± 20)分、(21 ± 15)分比(45 ± 14)分、(22 ± 11)分比(65 ± 16)分和(17 ± 10)分比(47 ± 14)分],差异有统计学意义( P<0.05)。 结论:在常规西医治疗的基础上加用益心汤治疗CPHD,能有效改善心肺功能和炎性反应状态,提高生命质量。
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编辑人员丨1周前
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丛慧芳治疗寒凝血瘀型子宫内膜异位症经验
编辑人员丨1周前
丛慧芳教授认为,寒凝血瘀型子宫内膜异位症多以肾虚为本,血瘀为标,病机为伏寒伤肾、致瘀损络。寒冷地区多发本病,在先天之寒、胎传之寒、自感之寒的作用下易形成伏寒,待女性内在生理及外部条件变化之时伺机而发。临床中,丛教授常治以温肾散寒、祛瘀止痛,兼顾温心阳、通心脉、安心神,多采用中药内服外治相结合,内服选少腹逐瘀汤加减,外治取活血化瘀、软坚散结中药保留灌肠,还于经期针刺地机、十七椎、三阴交、次髎、内关等穴,可即时止痛,疗效显著。
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编辑人员丨1周前
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道家医方渊源及临证用药配伍特点研究
编辑人员丨3周前
目的 挖掘道家医方渊源、分类、功效主治、用药特点,为辨治疑难疾病提供借鉴.方法 统计宋代《云笈七签》、明代《正统道藏》、清代《道藏輯要》、民国《道藏精华》、现代《道家医方》收载的 715 首道家医方,对方剂出处渊源、八卦分类、方药剂型、功能主治、药物类别、使用频率等进行统计分析.结果 方剂来源于《肘后备急方》《三品颐神保命神丹》《清宫秘方大全》等 57 部医籍,晋、唐、明、清代收载较多,分为补益剂、清热剂、理血剂等 17 类,剂型为汤、散、丸等 15 种;方剂命名除常用的"主药+剂型"等形式外,经常采用"古代神仙名+剂型""太极八卦+剂型""道教名山+剂型""四方神名+剂型"等 10 种形式;方剂组成药味数在 20 味以内的占比 95.32%,药味数在 10 味以内的占比 67.85%,最多 30 味,最少单味;送服物主要为酒、姜汤、醋汤、盐汤等 24 种;涉及 475味药,包括植物药 366 味、动物药 56 味、矿物药 35 味等;使用频次前十的药味依次为茯苓、甘草、生地、人参、当归、熟地、牛膝、肉苁蓉、菟丝子、肉桂;主要治疗传染瘟疫、中风胸痹、遗精阳痿等证.结论 道家医方来源广泛,剂型丰富,种类繁多,在辨治疑难杂症、养生延年等方面具有颇具特色,值得挖掘开发.
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编辑人员丨3周前
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李应存运用敦煌大泻肝汤加减治疗月经病经验举隅
编辑人员丨3周前
敦煌医学是敦煌学的重要分支,是中医学理论研究的瑰宝[1].敦煌医学是以地域命名的特色学科,是中医学的重要组成部分,具有重大的学术价值.敦煌大泻肝汤来自敦煌医学中的《辅行诀脏腑用药法要》,该卷子无编号,原卷子毁于20 世纪六七十年代,后经张大昌先生回忆成文.
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编辑人员丨3周前
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四君子汤对胃癌肿瘤干细胞标志物活性及TFAP4蛋白的作用机制
编辑人员丨3周前
目的 探讨四君子汤对胃癌肿瘤干细胞标志物活性及转录因子激活增强子结合蛋白(TFAP)4 蛋白的作用机制.方法 SGC-7901 干细胞分为A组(SGC-7901 干细胞)、B组(SGC-7901 干细胞在75 μl 2.5%大鼠四君子汤含药血清中培养)、C组(SGC-7901 干细胞在 75 μl 5%大鼠四君子汤含药血清中培养)、D组(SGC-7901 干细胞在75 μl 7.5%大鼠四君子汤含药血清中培养)及E组(SGC-7901 干细胞+含有 1 mg/ml的 5-氟尿嘧啶培养基中培养).采用倒置显微镜观察SGC-7901 干细胞形态;比较SGC-7901 细胞及SGC-7901 干细胞及集落形成能力;CCK-8检测各组细胞活性;流式细胞仪检测各组细胞凋亡率;Western印迹检测各组干细胞标志物CD44 及CD133 蛋白,B淋巴细胞瘤-2基因(Bcl-2)相关X蛋白(Bax)、Bcl-2 及TFAP4蛋白.结果 SGC-7901 干细胞随着生长周期的延长,球体逐渐增大,3 d时体积较小结构松散,4 d时细胞呈现椭圆形生长,5 d时细胞结构更致密,形态更加接近球形,且一个球体所包含细胞数目可达到数十个;SGC-7901 及SGC-7901 干细胞的细胞集落数组间比较存在显著差异(P<0.001);与A组相比,B、C、D及E组 24、48、72 及 96 h时SGC-7901 干细胞活性均显著降低(P均<0.05),与B组相比,C、D、E组上述时间细胞活性显著降低(P<0.05),与C组相比,D、E组上述时间细胞活性显著降低(P<0.05),组间比较存在统计学差异(F=112.900,P<0.001);与A组比较,B组、C组、D组及E组干细胞凋亡率、Bax显著增加,CD44、CD133、Bcl-2及TFAP4 显著降低(P<0.05).与B组相比,C、D、E组干细胞凋亡率、Bax显著增加,CD44、CD133、Bcl-2 及TFAP4 降低(P<0.05),与C组相比D、E组有显著意义(P<0.05).D组与E组上述指标无统计学意义(P>0.05).结论 四君子汤含药血清可以显著抑制胃癌肿瘤干细胞标志物活性,通过抑制Bcl-2 表达激活Bax加快胃癌干细胞凋亡,研究机制可能与抑制TFAP4 活性相关.
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编辑人员丨3周前
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经典名方小柴胡汤抗抑郁研究进展
编辑人员丨1个月前
抑郁症属于中医"郁证"范畴,在新冠疫情背景下的抑郁症发病更是呈逐年上升趋势,中医药因其多途径、多层次、多靶点、多机制的作用方式在治疗抑郁症方面发挥着独特优势.小柴胡汤为治疗少阳证的经典名方,出自东汉张仲景的《伤寒杂病论》,其和解少阳且长于疏肝理气解郁,现代药理学研究也验证了其抗抑郁作用且临床应用广泛,但是关于小柴胡汤抗抑郁的机制还尚未有定论,因此作者基于临床应用、作用机制和化学成分对近十年来现有小柴胡汤抗抑郁的研究进行综述,探究小柴胡汤抗抑郁的机制,发现小柴胡汤抗抑郁的机制与单胺类神经递质及受体、HPA轴、脑源性神经营养因子(BDNF)及炎症反应等密切相关,且可能是协同作用的结果,为深入研究小柴胡汤治疗神经系统疾病及其机制提供理论依据.
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编辑人员丨1个月前
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解毒活血汤调控YAP/ACSL4通路抑制铁死亡治疗急性肾损伤的作用与机制研究
编辑人员丨2024/3/16
解毒活血汤出自王清任《医林改错》,是国医大师张琪教授根据急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)热毒瘀滞病机从古方中筛选出应用临床数十年的有效方剂,该文拟从调控铁死亡(ferroptosis)角度阐释解毒活血汤对AKI的治疗作用及其潜在机制.将 32 只雄性C57BL/6 小鼠随机分为 4 组:正常组、模型组及解毒活血汤低、高剂量组,每组 8 只.由于临床AKI的治疗普遍以支持或替代疗法为主,尚无特效药,故该实验未设置阳性药物组.解毒活血汤低剂量组对应 0.5 倍的临床等效剂量,高剂量组则对应临床等效剂量,予以每日晨间灌胃,连续干预 7 d;正常组及模型组小鼠分别灌以相应体积的纯水.给药第 5 天时,除正常组外其余各组小鼠均按 20 mg·kg-1 的剂量腹腔注射顺铂溶液进行造模,正常组给予生理盐水注射.造模72 h后取材,留取小鼠血清及肾脏组织,检测血清肌酐(serum creatinine,Scr)、尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)水平以评价小鼠肾脏功能变化;酶联免疫吸附测定(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)法检测血清肾损伤分子 1(kidney injury molecule 1,KIM-1)的表达水平;苏木素-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色法观察小鼠肾组织病理学改变;过碘酸雪夫(periodic acid-Schiff,PAS)染色法观察肾脏糖原沉积变化;普鲁士蓝染色观察肾组织铁沉积水平;生化比色法检测肾组织中还原型谷胱甘肽(glutathione,GSH)含量、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)以及过氧化氢酶(catalase,CAT)活力.采用Wes-tern blot法检测小鼠肾组织中酰基辅酶A合成酶长链家族成员 4(acyl-CoA synthetase long chain family member 4,ACSL4)、溶血磷脂酰胆碱酰基转移酶 3(lysophosphatidylcholine acyltransferase 3,LPCAT3)及Hippo通路关键分子Yes相关蛋白(Yes-asso-ciated protein,YAP)蛋白表达;免疫组化法检测YAP在肾组织中的定位与相对表达;再采用实时荧光定量PCR法检测ACSL4及谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4,GPX4)mRNA表达.结果显示,与正常组相比,顺铂诱导的AKI小鼠血清中Scr、BUN、KIM-1水平显著升高;肾组织病理显示,模型组小鼠肾小管上皮细胞发生显著萎缩坏死脱落,肾小管刷状缘消失,管内大量蛋白管型填充,小管空泡样变性,肾间质增宽且可见水肿,肾脏结构严重损伤,肾小管损伤评分显著升高;肾组织部分区域有明显的铁沉积;肾组织GSH含量、SOD及CAT活力显著降低;同时,肾组织中铁死亡标志分子ASCL4、LPCAT3 显著升高,GPX4 显著降低,YAP显著上调.与模型组相比,高剂量解毒活血汤可有效保护肾脏功能,降低Scr、BUN、KIM-1水平,减轻肾脏病理损伤及糖原沉积和铁沉积;提升肾组织中GSH含量、SOD及CAT活力.进一步的机制研究表明,解毒活血汤组AC-SL4、LPCAT3 及YAP蛋白表达较模型组显著降低,而GPX4 水平显著升高.综上,解毒活血汤可以通过调控YAP/ACSL4 信号通路抑制铁死亡,对顺铂诱导的AKI发挥保护作用.
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编辑人员丨2024/3/16
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苓桂术甘汤干预非酒精性脂肪肝病的药效学研究及作用机制探讨
编辑人员丨2024/2/3
目的:通过体内动物实验探究苓桂术甘汤对非酒精性脂肪肝病的治疗效果,网络药理学及分子对接技术探究苓桂术甘汤干预非酒精性脂肪肝病的作用机制.方法:高脂喂养20周建立非酒精性脂肪肝病大鼠模型,将大鼠分为6组,正常组、模型组、辛伐他汀组(4 mg/kg)、苓桂术甘汤低剂量组(2.1 g/kg)、苓桂术甘汤中剂量组(4.2 g/kg)、苓桂术甘汤高剂量组(8.4 g/kg),观察苓桂术甘汤干预后的HE染色及油红O染色的肝脏形态学变化,酶标仪检测血清中谷草转氨酶、谷丙转氨酶、血脂四项水平.利用网络药理学结合分子对接筛选苓桂术甘汤干预非酒精性脂肪肝病潜在作用机制及靶点.结果:苓桂术甘汤可显著改善模型大鼠的谷草转氨酶、谷丙转氨酶水平(P<0.05);HE染色和油红O染色显示苓桂术甘汤显著降低模型组大鼠的肝脏脂质沉积;苓桂术甘汤可显著降低模型大鼠血脂四项水平(P<0.05);网络药理学筛选出关键靶点 10个,关键信号通路5条;分子对接结果表明前20活性成分均对前十靶点有良好结合能力.结论:表明苓桂术甘汤对非酒精性脂肪肝病有调节血脂及改善肝组织病变作用,并初步验证了苓桂术甘汤对脂质代谢相关基因的调控作用.
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编辑人员丨2024/2/3