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苦参碱调节RhoA-ROCK信号通路对冠心病模型大鼠Th17/Treg细胞平衡的影响
编辑人员丨1周前
目的 探讨苦参碱(Matrine)对冠心病(coronary heart disease,CHD)大鼠辅助T细胞 17(helper T cell 17,Th17)/调节性T细胞(regulatory T cells,Treg)细胞平衡及Ras同源基因家族成员A(RhoA)-Rho相关的卷曲螺旋激酶(ROCK)信号通路的影响.方法 建立冠心病模型,将实验大鼠分为对照组、模型组、苦参碱低剂量(50 mg·kg-1)组、苦参碱高剂量(200 mg·kg-1)组及苦参碱高剂量(200 mg·kg-1)+LPA组(10 mg·kg-1).超声心动图进行大鼠心功能检测;酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)法进行白细胞介素 17(IL-17)、转化生长因子β(TGF-β)水平检测;流式细胞术检测Th17、Treg数量及Th17/Treg比值;免疫组化进行内皮型一氧化氮合酶(eNOS)、内皮素 1(ET-1)蛋白表达水平检测;Masson染色进行大鼠心肌组织的病理形态变化观察;TTC染色检测各组大鼠心肌梗死情况;TUNEL染色进行心肌组织中细胞凋亡情况检测;试剂盒检测RhoA活性;Western Blot法进行半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶 3(Caspase-3)、B细胞淋巴瘤因子 2(Bcl-2)、Bcl-2 相关X蛋白(Bax)、RhoA、ROCK1、ROCK2 蛋白表达水平检测.结果 与对照组比较,模型组心肌组织有大量蓝色胶原纤维沉积,左室舒张末期容积(left ventricular end-diastolic volume,LVEDV)、左室收缩末期容积(left ventricular end-systolic volume,LVESV)、IL-17、Th17、Th17/Treg、ET-1、心肌梗死面积、细胞凋亡率、TUNEL阳性率、Bax、Caspase-3、RhoA活性、RhoA、ROCK1、ROCK2 表达水平明显升高,左室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)、左室缩短分数(left ventricular shortening fraction,LVFS)、TGF-β、Treg、eNOS、Bcl-2 表达水平明显降低(P<0.05).与模型组比较,Matrine-L组、苦参碱高剂量组心肌组织蓝色胶原纤维逐渐减少,LVEDV、LVESV、IL-17、Th17、Th17/Treg、ET-1、心肌梗死面积、细胞凋亡率、TUNEL 阳性率、Bax、Caspase-3、RhoA 活性、RhoA、ROCK1、ROCK2 表达水平依次明显降低,LVEF、LVFS、TGF-β、Treg、eNOS、Bcl-2 表达水平依次明显升高(P<0.05).与苦参碱高剂量组比较,苦参碱高剂量+LPA组心肌组织蓝色胶原纤维增多,LVEDV、LVESV、IL-17、Th17、Th17/Treg、ET-1、心肌梗死面积、细胞凋亡率、TUNEL 阳性率、Bax、Caspase-3、RhoA 活性、RhoA、ROCK1、ROCK2 表达水平明显升高,LVEF、LVFS、TGF-β、Treg、eNOS、Bcl-2 表达水平明显降低(P<0.05).结论 苦参碱通过抑制 RhoA-ROCK信号通路调节Th17/Treg细胞平衡,改善冠心病大鼠心肌损伤.
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编辑人员丨1周前
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健阳益坎方联合左卡尼汀口服液治疗肥胖型少弱精子症患者的疗效及对其精子质量、性激素指标的影响
编辑人员丨1周前
目的 探讨健阳益坎方联合左卡尼汀口服液治疗肥胖型少弱精子症患者的疗效及对其精子质量及性激素[卵泡刺激素(Follicle stimulating hormone,FSH)、黄体生成素(Luteinizing hormone,LH)、雌二醇(Estradiol,E2)、睾酮(Testosterone,T)]的影响.方法 选取2020年1月-2022年10月期间宜兴市人民医院生殖中心和泌尿外科、张家港市中医医院男科、陕西省中医医院男科门诊收治的肥胖型少弱精子症患者90例作为研究对象,按简单随机数字表法分为对照组和研究组,每组各45例.对照组采取左卡尼汀口服液,研究组在对照组基础上采取健阳益坎方,均治疗3个月.观察比较两组患者临床疗效、不良反应发生情况及治疗前后中医证候积分、精子质量、性激素指标水平.结果 (1)临床疗效:治疗后研究组临床总有效率95.56%(43/45)明显高于对照组82.22%(37/45),差异有统计学意义(P<0.05).(2)中医证候积分:治疗后两组患者主症与次症分值均较治疗前降低,差异有统计学意义(P<0.05);且研究组主症与次症分值均明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).(3)精子质量:治疗后两组患者精子浓度、精液量、前向运动百分率、精子总数均较治疗前升高,差异有统计学意义(P<0.05);且研究组精子浓度、精液量、前向运动百分率、精子总数均明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).(4)性激素:治疗后两组患者血FSH、LH、T水平均较治疗前升高,E2水平均较治疗前降低,差异有统计学意义(P<0.05);且研究组血FSH、LH、T水平均明显高于对照组,E2水平明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).(5)安全性:治疗期间,研究组不良反应发生率4.44%(2/45)与对照组2.22%(1/45)比较,差异无统计学意义(P>0.05).结论 联合采取健阳益坎方及左卡尼汀口服液治疗肥胖型少弱精子症患者,可缓解临床症状,调节性激素水平,改善精子质量,利于提升疾病整体干预效果,且具有安全性.
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编辑人员丨1周前
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银杏总黄酮通过ERK/NF-κB信号通路对兔蛛网膜下腔出血后血管痉挛的影响
编辑人员丨1周前
目的 探究银杏总黄酮通过细胞外调节蛋白激(ERK)/核因子(NF)-κB信号通路对兔蛛网膜下腔出血(SAH)后血管痉挛的影响.方法 雄性家兔随机分为假手术组、模型组、银杏总黄酮(156 mg/kg)组、3,4,5,4'-四甲氧基二苯乙烯(DMU-212,ERK激活剂,18 mg/kg)组、银杏总黄酮(156 mg/kg)+DMU-212(18 mg/kg)组,每组6只,模型组和用药组兔建立SAH模型.分组处理后,检测各组神经功能并进行评分;尼氏染色检测各组大脑海马神经元形态变化;苏木素-伊红(HE)染色检测各组大脑基底动脉痉挛情况,比较各组管壁厚度及管腔横截面积;测定各组基底动脉血流速度和脑组织氧化应激因子[超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH)-Px、丙二醛(MDA)];Western印迹法检测各组脑组织ERK/NF-κB通路相关蛋白p-ERK/ERK、核内NF-κB p65蛋白表达水平.结论 与假手术组相比,模型组大脑海马神经元出现明显损伤,基底动脉表现出严重的痉挛现象,管壁厚度、神经功能评分、血流速度、MDA水平、p-ERK/ERK、核内NF-κB p65表达明显升高,管腔横截面积、SOD和GSH-Px水平明显降低(P<0.05).与模型组、银杏总黄酮+DMU-212组相比,银杏总黄酮组大脑海马神经元损伤和基底动脉痉挛明显减轻,管壁厚度、神经功能评分、血流速度、MDA水平、p-ERK/ERK、核内NF-κB p65表达明显降低,管腔横截面积、SOD和GSH-Px水平明显升高(P<0.05);DMU-212组大脑海马神经元损伤和基底动脉痉挛明显加重,管壁厚度、神经功能评分、血流速度、MDA水平、p-ERK/ERK、核内NF-κB p65表达明显升高,管腔横截面积、SOD和GSH-Px水平明显降低(P<0.05).结论 银杏总黄酮通过抑制ERK/NF-κB信号通路激活,降低氧化应激水平,减轻海马神经元损伤,进而改善兔SAH后血管痉挛症状,保护神经功能.
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编辑人员丨1周前
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通腑化痰方治疗痰热腑实型卒中相关性肺炎患者的疗效及对其血清炎性因子水平的影响
编辑人员丨1周前
目的 探讨通腑化痰方治疗痰热腑实型卒中相关性肺炎疗效及对血清炎性因子水平的影响.方法 选取2020年2月-2022年2月期间西安市中医医院收治的126例卒中相关性肺炎患者,按随机数字表法将分为观察组和对照组,每组各63例.对照组采用积极治疗原发病、痰液引流、纠正低氧血症、抗炎等西医常规治疗方法,观察组在对照组治疗基础上另联合通腑化痰方治疗.连续治疗10 d后,观察比较两组患者症状缓解时间、临床疗效、不良反应情况,治疗前后中医证候积分、美国国立卫生研究院卒中量表(NIH stroke scale,NIHSS)评分、日常生活能力(Activity of daily living,ADL)评分、血清炎性指标[γ-干扰素(Interferon-γ,IFN-γ)、高敏C反应蛋白(hypersensitive C-reactive protein,hs-CRP)、肿瘤坏死因子-α(Tumor necrosis factor-α,TNF-α)、降钙素原(procalcitonin,PCT)]变化情况.结果 治疗10 d后两组患者咳嗽、喘促、发热、肺部体征、痰色痰质、便秘积分均较治疗前降低,差异有统计学意义(P<0.05);且观察组咳嗽、喘促、发热、肺部体征、痰色痰质、便秘积分明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).治疗10 d后两组患者NIHSS评分较治疗前降低,ADL评分较治疗前升高,差异有统计学意义(P<0.05);且观察组NIHSS评分明显低于对照组,ADL评分明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).治疗10 d后观察组退热时间、肺部湿罗音消失时间及咳嗽缓解时间均明显优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).治疗10 d后两组患者血清IFN-γ水平较治疗前升高,血清hs-CRP、TNF-α、PCT水平较治疗前降低,差异有统计学意义(P<0.05);且观察组血清IFN-γ水平明显高于对照组,血清hs-CRP、TNF-α、PCT水平明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).治疗10 d后观察组总有效率93.7%(59/63)明显高于对照组81.0%(51/63),差异有统计学意义(P<0.05).治疗期间,两组患者治疗前后心电图、肾功能、肝功能等安全性指标均未发生异常改变,均未出现与治疗药物相关的明显不良反应.结论 在西医常规治疗基础上联合通腑化痰方,能够缩短卒中相关性肺炎患者症状缓解时间,调节PCT、IFN-γ等相关炎性因子表达,有助于减轻呼吸道症状及全身症状,改善神经功能缺损,提高日常生活能力.
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编辑人员丨1周前
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基于网络药理学结合UHPLC-MS/MS探讨清感童饮的抗炎作用
编辑人员丨1周前
目的 基于血清药理学和网络药理学探究清感童饮的体外抗炎作用.方法 采用血清药理学评价方法,验证清感童饮含药血清对脂多糖(LPS)诱导的小鼠巨噬细胞(RAW264.7)释放一氧化氮(NO)、细胞坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素 6(IL-6)的影响.利用液质联用(UHPLC-MS/MS)技术对清感童饮指标性成分进行含量测定,并根据这些成分进行网络药理学分析,对清感童饮有效成分发挥抗炎作用的潜在靶点及作用通路进行预测.结果 细胞实验证明清感童饮可明显降低NO、TNF-α、IL-6 水平(P<0.05,P<0.01,P<0.001).清感童饮中含量较高的成分为连翘酯苷A、牛蒡苷、绿原酸、野黄芩苷、没食子酸、迷迭香酸、芍药内酯苷、连翘苷.清感童饮中 17 个活性成分与炎症的交集靶点共 215 个,主要涉及ALB、VEGFA、IL-6、TNF-α等 31 个核心靶点,调节AGE-RAGE、PI3K-Akt、MAPK信号通路等多种通路发挥抗炎作用.结论 清感童饮具有多成分-多靶点发挥抗炎作用的特点.
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编辑人员丨1周前
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户外有氧运动联合阿立哌唑对老年肥胖精神分裂症患者脂质代谢及事件相关电位P300的影响
编辑人员丨1周前
[目的]探讨户外有氧运动联合阿立哌唑对老年肥胖精神分裂症(SCH)患者脂质代谢及事件相关电位(P300)的影响.[方法]选择 2019 年 7 月至 2021 年 7 月本院收治的 114 例老年肥胖 SCH 患者,采用随机数字表法将其分为对照组、观察组,每组 57 例.对照组给予阿立哌唑治疗,观察组在对照组的基础上联合户外有氧运动治疗.比较两组临床疗效、精神病评定量表(BPRS)评分、社会功能评定量表(SSPI)评分、P300(潜伏期、波幅)、脂质代谢指标[甘油三酯(TG)、谷氨酸(GLU)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)]及不良反应发生情况.[结果]观察组临床有效率为 94.74%,高于对照组的 80.70%,差异有统计学意义(P<0.05).治疗后,两组BPRS评分低于治疗前,且观察组低于对照组(P<0.05);两组 SSPI 评分高于治疗前,观察组高于对照组(P<0.05).治疗后,两组P300 潜伏期低于治疗前,观察组低于对照组(P<0.05);治疗后,两组P300 波幅高于治疗前,观察组高于对照组(P<0.05).治疗后,两组 GLU、TG、LDL-C 水平高于治疗前,观察组升高幅度小于对照组(P<0.05);治疗后,两组 HDL-C水平低于治疗前,观察组降低幅度小于对照组(P<0.05).两组不良反应总发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05).[结论]阿立哌唑联合户外有氧运动治疗老年肥胖 SCH效果显著,能改善患者临床症状,促进社会功能重建,调节脂质代谢,值得临床借鉴.
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编辑人员丨1周前
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类风湿关节炎患者骨密度与维生素D相关性研究进展
编辑人员丨1周前
类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种慢性炎症性疾病,发生骨并发症时常伴有关节周围的骨丢失、骨侵蚀和全身性骨质疏松.RA患者关节畸形、活动障碍、糖皮质激素使用史都会增加骨质疏松症(osteoporosis,OP)的患病率和骨密度(bone mineral density,BMD)降低的风险.髋部和脊柱部的BMD测定对诊断OP具有重要意义.维生素D的免疫活性形式1,25-羟基维生素D3对自身免疫性疾病具有免疫调节作用,尤其是RA.因此,探索RA患者BMD与维生素D的关系,可能对RA患者OP的早期评估和预防具有重要的指导意义.
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编辑人员丨1周前
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金线莲提取物对脂多糖诱导的小鼠急性肺损伤的保护作用及机制研究
编辑人员丨1周前
目的 观察金线莲提取物对脂多糖(LPS)诱导的急性肺损伤(ALI)模型小鼠的疗效并探讨其作用机制.方法 60只健康ICR小鼠随机分为正常组、模型组、地塞米松组和金线莲低、中、高剂量组.地塞米松组给予5.0 mg/kg地塞米松溶液腹腔注射,金线莲低、中、高剂量组分别给予1.3、2.6、5.2 g/kg的金线莲提取物灌胃,对照组和模型组给予0.9%氯化钠溶液灌胃,连续给药2d.第3天对照组给予0.9%氯化钠溶液气管滴注,其余各组均给予5.0 mg/kg LPS构建ALI模型.造模后各组再给药1次.12 h后颈椎脱臼处死小鼠,获取肺组织及肺泡灌洗液.HE染色观察肺组织病理学变化,测定肺湿干比,ELISA法测定肺泡灌洗液中IL-6、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、IL-12/p70、IFN-γ、TNF-α和IL-10的水平,免疫组化法检测肺组织中髓过氧化物酶(MPO)、磷酸化细胞外信号调节激酶(p-ERK)、人核因子κB抑制蛋白α(IKBα)和磷酸化人核因子κB抑制蛋白α(p-IKBα)的蛋白表达水平,Western blot法检测肺组织中细胞外信号调节激酶(ERK)、p-ERK、c-Jun氨基末端激酶(JNK)、磷酸化c-Jun氨基末端激酶(p-JNK)、p38、磷酸化p38(p-p38)、腺苷酸-活化蛋白激酶α(AMPKα)、磷酸化腺苷酸-活化蛋白激酶α(p-AMPKα)、MPO蛋白相对表达量.结果 与对照组相比,模型组小鼠肺组织出现炎性病理变化,肺泡灌洗液中IL-6、MCP-1、IL-12/p70、IFN-γ、TNF-α和IL-10水平均显著升高(均P<0.01).与模型组相比,金线莲高剂量组肺组织湿干比明显降低(P<0.01),肺泡灌洗液中 IL-6、MCP-1、IL-12/p70、IFN-γ、TNF-α和 IL-10水平均显著降低(均P<0.05),肺组织MPO、p-ERK、p-IκBα蛋白表达水平均显著降低(均P<0.05),p-ERK、p-JNK、p-p38、p-AMPKα、MPO蛋白相对表达量均显著降低(均P<0.05).结论 一定剂量金线莲提取物可有效保护LPS所致ALI,其作用机制可能与调节丝裂原活化蛋白激酶信号通路、减轻炎症反应有关.
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编辑人员丨1周前
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植食性昆虫利用唾液腺适应寄主植物防御机制研究进展
编辑人员丨1周前
植食性昆虫与寄主植物在长期协同进化的历程中,两者逐渐演化出丰富多样的防御与反防御机制,其中在植食性昆虫适应植物防御的过程中,唾液腺分泌物起到关键性的作用.本研究从宏观与微观两个层面,揭示植食性昆虫如何利用唾液腺以适应寄主植物防御的作用机理.回顾了昆虫唾液腺分泌物通过干预植物气孔的动态变化、适应植物细胞壁、降解植物防御性化合物等方式调控寄主植物防御的研究进展,探讨了昆虫唾液效应因子以干扰植物早期免疫信号通路、调节植物激素信号通路、与植物免疫蛋白互作等形式应对植物防御反应的内在分子机制.同时,本文依据CRISPR/Cas9、植物介导的RNAi、纳米材料介导的RNAi等新技术的发展,对基于昆虫效应因子开发的虫害防控技术的发展空间进行分析,以期为作物抗性的提高以及害虫综合治理能力的提升提供理论依据与实践指导.
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编辑人员丨1周前
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平喘宁调节IRE-1α-XBP-1s信号轴干预哮喘大鼠气道炎症的机制研究
编辑人员丨1周前
目的:探究平喘宁对哮喘大鼠气道炎症的防治作用及机制.方法:将105只雄性SD大鼠按随机数字表法分为正常组、模型组、地塞米松组、桂龙咳喘宁组、平喘宁高剂量组、平喘宁中剂量组、平喘宁低剂量组,每组15只.以卵清蛋白联合氢氧化铝复制大鼠哮喘模型,造模21d后,各给药组分别灌胃给予相应药物,正常组、模型组灌胃给予等体积的生理盐水,1次/d,连续4周.4周后,在进行哮喘激发试验后2h内解剖大鼠并取出肺组织,收集支气管肺泡灌洗液(BALF).HE染色观察肺组织中平滑肌厚度、炎症细胞浸润程度等相应病理的改变;ELISA法检测BALF中IL-5、IL-17水平;RT-qPCR法检测肺组织IRE-1α mRNA、XBP-1s mRNA、NF-κB p65 mRNA、Hgsnat mRNA、Pdgfrb mRNA、Scara3 mRNA相对表达量;Western blotting法检测肺组织中IRE-1α、XBP-1s、NF-κB p65蛋白相对表达量.结果:HE染色结果显示,与模型组比较,各给药组(平喘宁低剂量组、平喘宁中剂量组、平喘宁高剂量组、地塞米松组、桂龙咳喘宁组)大鼠肺组织病理情况都有不同程度的缓解.ELISA结果显示,与正常组比较,模型组大鼠BALF中IL-5、IL-17水平均明显升高(P<0.01);与模型组比较,各给药组大鼠BALF中IL-5、IL-17水平均明显降低(P<0.01),且平喘宁具有剂量依赖性;平喘宁低、中剂量组大鼠BALF中IL-5、IL-17水平均高于地塞米松组和桂龙咳喘宁组(P<0.01);平喘宁高剂量组大鼠BALF中IL-5水平明显高于地塞米松组和桂龙咳喘宁组(P<0.01),而IL-17水平与地塞米松组和桂龙咳喘宁组比较,差异无统计学意义(P>0.05).RT-qPCR结果显示,与正常组比较,模型组大鼠肺组织IRE-1α mRNA、XBP-1s mRNA、NF-κB p65 mRNA相对表达量均明显升高(P<0.01),Hgsnat mRNA、Pdgfrb mRNA、Scara3 mRNA相对表达量均明显降低(P<0.01);与模型组比较,各给药组大鼠肺组织IRE-1α mRNA、XBP-1s mRNA、NF-κB p65 mRNA相对表达量均明显降低(P<0.01),Hgsnat mRNA、Pdgfrb mRNA、Scara3 mRNA相对表达量均明显升高(P<0.05或P<0.01);平喘宁低剂量组大鼠肺组织IRE-1α mRNA、XBP-1s mRNA、NF-κB p65 mRNA相对表达量均明显高于地塞米松组和桂龙咳喘宁组(P<0.01),Hgsnat mRNA、Pdgfrb mRNA、Scara3 mRNA相对表达量均明显低于地塞米松组和桂龙咳喘宁组(P<0.01);平喘宁中剂量组大鼠肺组织XBP-1s mRNA、NF-κB p65 mRNA相对表达量均明显高于地塞米松组和桂龙咳喘宁组(P<0.01),Hgsnat mRNA、Pdgfrb mRNA、Scara3 mRNA相对表达量均明显低于地塞米松组和桂龙咳喘宁组(P<0.05或P<0.01),而IRE-1α mRNA相对表达量与地塞米松组和桂龙咳喘宁组比较,差异无统计学意义(P>0.05);平喘宁高剂量组大鼠肺组织IRE-1α mRNA相对表达量均明显低于地塞米松组和桂龙咳喘宁组(P<0.01),而Hgsnat mRNA、Pdgfrb mRNA相对表达量均明显高于地塞米松组(P<0.01);平喘宁高剂量组Hgsnat mRNA、Pdgfrb mRNA相对表达量与桂龙咳喘宁组比较,差异无统计学意义(P>0.05),XBP-1s mRNA、NF-κB p65 mRNA、Scara3 mRNA与地塞米松组和桂龙咳喘宁组比较,差异无统计学意义(P>0.05).Western blotting结果显示,与正常组比较,模型组大鼠肺组织IRE-1α、XBP-1s、NF-κB p65蛋白相对表达量均明显升高(P<0.01);与模型组比较,各给药组大鼠肺组织IRE-1α、XBP-1s、NF-κB p65蛋白相对表达量均明显降低(P<0.01);平喘宁低剂量组大鼠肺组织IRE-1α、XBP-1s、NF-κB p65蛋白相对表达量均明显高于地塞米松组和桂龙咳喘宁组(P<0.01);平喘宁中剂量组大鼠肺组织XBP-1s、NF-κB p65蛋白相对表达量均明显高于地塞米松组和桂龙咳喘宁组(P<0.05或P<0.01),IRE-1α蛋白相对表达量明显高于桂龙咳喘宁组(P<0.05),而IRE-1α蛋白相对表达量与地塞米松组比较,差异无统计学意义(P>0.05);平喘宁高剂量组大鼠肺组织IRE-1α、XBP-1s、NF-κB p65蛋白相对表达量与地塞米松组和桂龙咳喘宁组比较,差异无统计学意义(P>0.05).结论:平喘宁可通过调节IRE-1α-XBP-1s信号轴改善OVA诱导的哮喘大鼠气道炎症性损伤.
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编辑人员丨1周前