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外泌体调控肺癌肿瘤微环境机制和临床应用的研究进展
编辑人员丨6天前
肺癌发病率逐年上升,是目前癌症死亡的主要原因.外泌体是细胞分泌的内源性膜小囊泡,目前已被公认是细胞间遗传物质的转运载体,在不同细胞通讯间发挥桥梁作用.近年来,越来越多的研究数据表明外泌体携带的蛋白质、脂质、核酸(lncRNA、microRNA、mRNA)等遗传物质在肺癌肿瘤微环境中发挥重要作用.本文主要综述外泌体调控肺癌肿瘤微环境相关作用机制,探讨外泌体作为肿瘤药物递送载体和循环标志物在肺癌诊断和治疗评估的应用价值.
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编辑人员丨6天前
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甲基化蛋白7B抗体在成人急性髓系白血病中的表达及临床意义
编辑人员丨6天前
目的 基于癌症基因组图谱(TCGA)和基因表达综合数据库(GEO)数据分析甲基化蛋白7B抗体(METTL7B)在成人急性髓系白血病(AML)中的差异表达及临床意义,预测其在AML中可能的作用机制.方法 采用在线生物信息学数据库整合TCGA和GEO数据分析METTL7B在成人AML组织中的差异表达与生存预后,以及其与药物反应和免疫细胞浸润的相关关系.对METTL7B基因进行功能富集分析.结果 与健康成人组织相比,成人AML组织中METTL7B表达水平升高(P<0.05).METTL7B高表达与成人AML患者较短的总生存期和无事件生存期呈正相关(P<0.05).METTL7B高表达与组蛋白脱乙酰基酶1(HDAC1)抑制剂耐药和AML中的单核细胞/巨噬细胞(尤其是M2巨噬细胞)免疫浸润呈正相关(P<0.05).METTL7B基因参与调控巨噬细胞活化生物过程,参与巨噬细胞标记和调控肿瘤微环境中的免疫细胞与microRNAs相互作用.结论 METTL7B表达在成人AML组织中显著上调.METTL7B高表达与成人AML患者的不良预后相关,可作为AML新的预后生物标志物.METTL7B基因可能通过介导HDAC1抑制剂耐药和M2巨噬细胞免疫浸润参与AML疾病进展.
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编辑人员丨6天前
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基于生物信息学的CD39对肺腺癌免疫微环境及其免疫治疗的影响分析
编辑人员丨6天前
目的 采用生物信息学方法探讨CD39基因在肺腺癌组织中的表达情况,并分析CD39与肺腺癌免疫微环境及免疫治疗响应的关系.方法 通过The Cancer Genome Atlas(TCGA)数据库分析CD39在肺腺癌组织和正常肺组织中的表达差异.采用基因集富集分析(GSEA)研究CD39可能富集的免疫相关通路;通过肿瘤免疫数据库(TIMER)分析肺腺癌患者中CD39基因表达情况与肿瘤微环境免疫细胞浸润的关系;同时分析CD39和其他免疫检查点基因PD-1、PD-L1、CTLA-4、IDO1的相关性,采用药物敏感性基因组学数据库(GDSC)和肿瘤免疫功能障碍和排斥(TIDE)数据库,预测CD39基因表达与化疗药物敏感性以及免疫治疗的响应.结果 CD39在肺腺癌组织中的表达低于在正常组织中的表达,CD39富集了免疫相关通路如炎症反应、干扰素α反应、干扰素γ反应.TIMER数据库均显示在肺腺癌组织中,CD39的表达与B细胞、CD8+T细胞、CD4+T细胞、巨噬细胞、中性粒细胞以及树突状细胞呈正相关性.同时CD39与其他的免疫检查点PD-1、PD-L1、CTLA-4、IDO1均呈一定的正相关性,化疗敏感性显示在肺腺癌组织中,对于博来霉素、顺铂、多西他赛、长春花碱等化疗药物,高表达CD39组对其敏感.但对于免疫治疗,其响应率却低于CD39低表达组.结论 CD39在肺腺癌组织中低表达,能激活免疫相关通路,对免疫治疗响应率高,可作为肺腺癌新型分子标志物.
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编辑人员丨6天前
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细胞焦亡及其相关因子caspase-1和IL-1β与非小细胞肺癌
编辑人员丨6天前
细胞焦亡是一种与炎症相关的程序性细胞死亡过程,其经半胱天冬氨酸蛋白酶-1(caspase-1)与促炎因子白细胞介素-1β(interleukin 1β,IL-1β)介导后发生,从而发挥促进或抑制非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)发生、发展的双重作用.一方面,焦亡相关因子通过构建促肿瘤微环境助力NSCLC进展;另一方面,caspase-1和IL-1β通过调控经典炎性细胞焦亡途径延缓NSCLC进展.在肺肿瘤治疗方面,尽管部分化学治疗、免疫治疗、靶向治疗及中草药治疗通过细胞焦亡分子调控机制增强了药物敏感性,使癌细胞的进展得到延缓,但同时周围正常组织也因细胞焦亡产生的不良反应而受到伤害.Caspase-1、IL-1β作为新的、独立的生物学标志物可通过诱导细胞焦亡的发生而参与NSCLC的发生,并能在NSCLC治疗中发挥作用,可为NSCLC靶向治疗提供新的理论依据和策略.
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编辑人员丨6天前
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肺癌微环境中巨噬细胞的作用及免疫治疗机制
编辑人员丨6天前
肺癌是全球最致命的恶性肿瘤.肿瘤微环境是导致肺癌进展的关键因素.肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophages,TAMs)作为肿瘤微环境中的核心调控者,在肺癌发生发展中具有重要作用.TAMs分为经典激活1型(M1型)和交替激活2型(M2型)2种.M1型主要介导抗肿瘤免疫效应,M2型促进肿瘤进展.其功能的不同主要受细胞因子、趋化因子和细胞间相互作用综合调控.以TAMs作为靶点的免疫治疗是近年来肺癌研究的热点,有望成为肺癌治疗的策略之一.本篇将对TAMs在肺癌发生发展中的作用机制、相关免疫治疗的方法进行综述.
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编辑人员丨6天前
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RBMX在肝细胞癌中的临床意义及其对免疫微环境的影响
编辑人员丨6天前
目的:利用肿瘤相关数据库探讨RNA结合基序蛋白X连锁(RBMX)在肝细胞癌(HCC)中的表达及临床意义,同时探讨其与免疫微环境(TIME)的关系.方法:使用GEO数据库和TCGA数据库分析多个HCC数据集中RBMX mRNA的表达情况,分析其与临床参数的关系,用ROC曲线评价RBMX在HCC诊断模型中的价值.利用Kaplan-Meier生存曲线分析RBMX表达水平与HCC患者生存预后的相关性.利用CIBERSORT、ssGSEA、TIMER数据库分析RBMX表达与免疫指标的相关性;并利用TISCH数据库分析RBMX在不同HCC单细胞数据集中免疫细胞的富集情况.利用免疫组织化学(IHC)验证RBMX在23例HCC癌组织与癌旁组织的表达情况.通过实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(RT-qPCR)验证RBMX在HCC细胞系中的表达.采用CCK-8法、EdU染色实验检测细胞的增殖能力,Transwell实验检测细胞迁移.结果:多个数据集均显示RBMX在HCC组织中表达上调(P<0.001),临床分级越高、淋巴结转移程度越高,表达水平越高(P<0.001).RBMX对HCC具有显著的诊断价值(AUC=0.936),RBMX与HCC较短的总生存时间呈正相关关系(P<0.001).RBMX高表达与M0巨噬细胞、Treg细胞、Tprolif浸润密切相关(P<0.05).23例HCC组织标本及5个HCC细胞系表明RBMX在HCC中的异常上调.敲低RB-MX可抑制HCC细胞的增殖与迁移.结论:RBMX可能是一种与免疫相关的HCC预后生物标志物.
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编辑人员丨6天前
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基于营卫理论探讨桂枝-赤芍配伍重塑肿瘤血管微环境的网络药理学机制
编辑人员丨6天前
目的:采用网络药理学方法预测桂枝-赤芍配伍影响肿瘤血管生成的潜在靶点和通路,从分子网络药理学水平探索该配伍重塑肿瘤血管微环境的网络药理学机制.方法:采用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)检索桂枝、赤芍的化学成分和潜在靶点,选择口服生物利用度≥30%和类药性≥0.18 作为化学成分筛选条件;在GeneCards数据库中检索血管生成的靶点;利用Cytoscape 3.6.0 软件绘制桂枝-赤芍配伍-化合物-靶点-血管生成网络;使用STRING 11.0 在线软件构建蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络并挖掘核心靶点;采用David Bioinformatics Resources数据库对该复方活性成分潜在的靶点网络中的蛋白进行基因本体(GO)功能富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析.结果:桂枝-赤芍配伍的 33 种有效成分作用于血管生成过程的 77 个靶点,PPI网络的核心靶点包括蛋白激酶B(Akt)1、JUN、白细胞介素 6、基质金属蛋白酶、血管内皮生长因子A、一氧化氮合酶 2 和缺氧诱导因子-1α等多个蛋白.GO功能富集分析提示,该配伍的关键蛋白主要参与了DNA结合转录激活剂活性、血红素结合、抗氧化活性、核受体活性和转录因子活性等生物过程.KEGG通路富集分析显示,该配伍参与了缺氧诱导因子-1(HIF-1)信号通路、肿瘤蛋白 53 信号通路、细胞凋亡信号通路、表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂耐药信号通路、血管内皮生长因子(VEGF)信号通路和磷脂酰肌醇 3 激酶-Akt信号通路等,提示桂枝-赤芍配伍与肿瘤血管生成的关系最为密切.结论:桂枝-赤芍配伍中的黄芩素、谷甾醇和鞣花酸等成分可能通过HIF-1 信号通路、VEGF信号通路影响肿瘤血管生成,干预肿瘤的生物学行为.
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编辑人员丨6天前
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BMI1/NF-κB轴重塑TAMs表型促进口腔鳞癌恶性生物学行为
编辑人员丨6天前
目的:探究口腔鳞癌(OSCC)细胞中BMI1调控肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)表型转化的作用及其机制.方法:分析GEPIA 2.0网站中519例头颈鳞癌组织和44例正常组织中BMI1表达.实时荧光定量PCR、蛋白印迹法检测3例OSCC组织和SCC9、SCC15和CAL27细胞系中BMI1的表达;siRNA技术建立SCC9细胞的BMI1敲除细胞系,CCK-8、划痕实验、Tran-swell 实 验探究 BMI1/NF-κB轴介导癌细胞恶性生物学行为;收集各组细胞条件培养基,通过OSCC细胞条件培养基与人单核细胞(THP-1)共培养,检测THP-1的募集和巨噬细胞分型相关标志物的表达情况.裸鼠荷瘤实验进一步体内检测BMI1对移植瘤增生的影响.结果:BMI1在OSCC组织以及细胞系中显著高表达;BMI1/NF-κB轴促进了 OSCC细胞增殖、迁移和侵袭能力,也促进了 THP-1细胞的募集与M2型极化.体内实验进一步证明了敲低BMI1可以抑制OSCC生长.结论:BMI1/NF-κB轴可通过调控TAMs的M2型转化,促进口腔鳞癌的增殖、迁移和侵袭能力.靶向阻断BMI1/NF-κB轴可能为口腔鳞癌治疗提供新靶点和新策略.
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编辑人员丨6天前
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基于GINS家族成员在胶质瘤组织中的表达水平对其进行分型及其临床意义
编辑人员丨6天前
目的:基于GINS家族成员在胶质瘤组织中表达水平对其分型,探究此分型预测胶质瘤患者的预后、免疫治疗疗效的有效性,采用TCMOI数据库虚拟筛选可靶向GINS的中药小分子.方法:数据库分析GINS基因组学、胶质瘤组织中差异表达基因与患者预后的关系,基于GINS家族成员基因表达对胶质瘤进行分型并分析各亚型的预后情况,数据库数据分析各亚型中的基因突变、基因富集、肿瘤纯度和免疫细胞浸润评分,以及与GINS2可能相互作用的中药小分子,最后用qPCR法检测中国人胶质瘤组织中GINS1~4 mRNA的表达水平以验证其与数据库数据的一致性.结果:GINS家族各成员间的基因、蛋白结构和功能相似,胶质瘤组织中GINS家族成员呈高表达且与患者不良预后密切相关(P<0.05),基于GINS家族成员在胶质瘤组织中表达水平的S1、S2亚型分类能较好地预测胶质瘤患者的预后,S1亚型主要突变基因为CDKN2A/B、EGFR、PTEN而S2亚型的突变基因为IDH1、TP53和ATRX,GINS家族可能通过调控免疫微环境影响胶质瘤患者预后,CD276和CX3CL1可能是S1亚型胶质瘤患者实施免疫治疗的潜在靶点,CHEMBL66033、266935、293914、436859、1594881可能是潜在的靶向GINS2的中药小分子.结论:基于GINS家族构建的胶质瘤分子分型有助于识别更适合免疫治疗的高风险患者,筛选出的中药小分子可为胶质瘤患者分子靶向治疗和免疫治疗提供参考.
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编辑人员丨6天前
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结直肠癌炎症微环境及中药治疗的研究进展
编辑人员丨6天前
结直肠癌是常见的胃肠道肿瘤,发病过程常伴随着炎症反应.炎症的持续为肿瘤生长提供适宜环境,免疫细胞、炎性因子、基质细胞和细胞外基质等组成炎症微环境,导致免疫应答与免疫抑制失衡,肿瘤细胞无限增殖,细胞凋亡被抑制,新生血管增加.炎性通路相关的STAT3和NF-κB信号分子,炎性因子TNF-α、IL-1β和IL-6,这些关键分子相互作用,与肿瘤的侵袭和转移密切相关.靶向介导炎症的关键细胞和因子成为肿瘤新的治疗策略.中药具有多组分多靶点的特征,多种临床常用中药复方的分子机制表现为调节微环境炎性因子水平,抑制促肿瘤的信号通路转导,缓解肠黏膜炎性损伤,改善机体免疫功能.本研究通过对炎症微环境及中药抗癌机制的分析,以期为结直肠癌中药治疗思路提供参考.
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编辑人员丨6天前