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花斑裸鲤红细胞发育相关基因KLF17启动子区域互作蛋白筛选
编辑人员丨6天前
为了进一步解析鱼类在高原低氧环境下的适应性进化机制,确定相关基因KLF17是否在红细胞发育过程中发挥功能.将高原裂腹鱼亚科鱼类的代表物种——花斑裸鲤(Gymnocypris eckloni)作为实验对象,以实验室前期花斑裸鲤全基因组测序数据为基础,鉴定出红细胞发育相关基因KLF17启动子序列,以其启动子DNA为诱饵,对花斑裸鲤肾脏组织蛋白进行筛选,采用LC-MS/MS技术对候选结合蛋白进行鉴定分析,并进行生物信息学分析.结果表明,在花斑裸鲤肾脏组织中共筛选到576个与KLF17启动子区域特异性结合的蛋白,去除未能鉴定到的蛋白,共有306个候选结合蛋白,其中包括真核翻译起始因子2、细胞色素P450酶、转铁蛋白、含I型血小板结合蛋白基序的解聚蛋白样金属蛋白酶、丙酮酸脱氢酶、红细胞膜蛋白带4.1蛋白等与红细胞或造血相关的蛋白.GO功能富集分析表明,这些候选结合蛋白涉及多种生物学功能,包括参与细胞生长、细胞周期、免疫反应、信号传导、核酸与转录因子结合等过程.KEGG通路分析表明,以上蛋白参与多条信号通路,包括氨基酸代谢通路、细胞凋亡信号通路、PPAR信号通路、Hippo信号通路、细胞色素P450代谢信号通路、HIF-1信号通路及神经营养因子信号通路等.研究筛选出的KLF17启动子候选结合蛋白主要有参与红细胞发育相关的真核翻译起始因子2、细胞色素P450酶、转铁蛋白等,经过功能分析发现它们参与HIF-1信号通路,通过调控血红素、珠蛋白基因表达、铁代谢、血管生成、糖酵解等途径激发红细胞的生成与发育,提示KLF17在转录水平上参与调控红细胞中血红素、铁和珠蛋白间的相互作用,为红细胞分化机制研究提供重要信息.同时,转铁蛋白作为参与铁和氧调节的交叉调控因子,它能够促进血液中铁的运输和增强血氧的结合能力,使得机体在低氧环境中长期生存,这也揭示了花斑裸鲤的低氧适应机制与HIF-1下游的转铁蛋白有关.研究可对下一步验证该蛋白与KLF17的互作机制提供研究基础,为解析高原土著鱼类造血系统发育和低氧环境适应性进化的分子机制提供科学数据.
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编辑人员丨6天前
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糖代谢重编程在卵巢癌化疗耐药中作用的研究进展
编辑人员丨6天前
卵巢癌(OC)是最为致命的妇科恶性肿瘤,5年生存率仅为40%,而化疗耐药是影响OC患者预后的重要因素之一.研究发现糖代谢重编程参与肿瘤化疗耐药,其中涉及有氧糖酵解及磷酸戊糖途径代谢酶的过度表达而促进耐药,并且细胞氧化磷酸化状态也与化疗耐药密切相关,目前这些代谢途径中的关键分子已被用做新的药物靶点,并与传统抗肿瘤药物联合使用,在临床前研究中展现出良好的应用潜力.糖代谢重编程在OC化疗耐药中发挥重要作用,了解新型靶向代谢药物及其相关的治疗进展,对探索OC化疗耐药机制具有重要意义,可能为OC治疗提供新的治疗策略.
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编辑人员丨6天前
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氟代脱氧葡萄糖PET-CT对1型自身免疫性胰腺炎复发预测的价值
编辑人员丨6天前
目的:探讨氟代脱氧葡萄糖( 18F-FDG)PET-CT代谢参数对1型自身免疫性胰腺炎(AIP)复发的预测价值。 方法:纳入2009年5月至2021年6月间解放军总医院86例符合国际共识诊断标准(ICDC)并在干预性治疗前行 18F-FDG PET-CT检查的1型AIP患者,按治疗后是否AIP复发分为复发组(43例)和无复发组(43例)。采用标准摄取值(SUV)≥2.5固定阈值对胰腺病灶感兴趣容积(VOI)进行三维勾画,测量病灶三维直径、最大标准摄取值(SUV max)、平均标准化摄取值(SUV mean)、标准化摄取值峰值(SUV peak)、代谢肿瘤体积(MTV),计算病灶糖酵解总量(TLG)、靶本比(TBR)、标准摄取值比值(SUVR),比较两组患者的临床特征、生物化学指标及治疗情况,对两组胰腺病灶、胰腺外受累器官等 18F-FDG PET-CT视觉指标及代谢参数进行单因素和多因素回归分析,构建复发预测模型并评估预测效能。 结果:无复发组中激素维持治疗患者比例明显高于复发组(58.1%比23.3%),复发组治疗前血清IgG4水平显著高于无复发组[(15 309±11 724)mg/L比(8 816±7 169)mg/L]。单因素分析结果显示,复发组胰腺外器官涎腺受累比例及VOI、SUV max、SUV peak、SUVR、TBR、MTV、TLG显著高于无复发组,差异均有统计学意义( P值均<0.05);多因素分析结果显示,复发组的VOI( OR=1.012,95% CI1.001~1.023)、SUV max( OR=1.398,95% CI1.029~1.899),SUV peak( OR=1.408,95% CI1.002~1.978)、SUVR( OR=1.977,95% CI1.036~3.771)、MTV( OR=1.012,95% CI1.000~1.022)显著高于无复发组,差异均有统计学意义( P值均<0.05)。将SUVR>2、MTV>36 cm 3、IgG4>11 400 mg/L进行多因素二元logistic回归分析构建预测模型,其AUC值为0.800(95% CI0.704~0.897),灵敏度为81.4%(95% CI0.661~0.911),特异度为74.4%(95% CI0.585~0.860),准确性为77.9%。 结论:18F-FDG PET-CT代谢参数可以作为1型AIP复发的预测因子;基于代谢参数SUVR、MTV及IgG4构建的多参数模型对1型AIP的复发有良好的预测效能。
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编辑人员丨6天前
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脓毒症时巨噬细胞代谢变化与其代谢调节研究进展
编辑人员丨6天前
脓毒症发病机制复杂,涉及单核/巨噬细胞介导的固有免疫反应,而巨噬细胞功能的维持和改变与其代谢途径变化息息相关。正常生理条件下,巨噬细胞是以葡萄糖氧化磷酸化作为能量需求的主要代谢途径,其中M1型巨噬细胞表现为葡萄糖摄取与无氧糖酵解增加;M2型巨噬细胞则表现为脂肪酸摄取增加,氧化磷酸化效率提高。目前研究发现,缺氧诱导因子-1α、琥珀酸盐及谷氨酰胺等可能通过调控巨噬细胞代谢模式进而影响其功能。关注巨噬细胞代谢变化及代谢调节在脓毒症免疫发病机制中的作用,可能使巨噬细胞免疫代谢的靶点成为未来脓毒症治疗的突破口。
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编辑人员丨6天前
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18F-FDG PET/CT图像特征与代谢参数对胃肠道间质瘤恶性程度的预测价值
编辑人员丨6天前
目的:探讨 18F-FDG PET/CT图像特征及代谢参数对胃肠道间质瘤(GIST)恶性危险度的预测价值。 方法:回顾性分析2014年3月至2020年6月间在华中科技大学同济医学院附属协和医院与武汉大学中南医院治疗前行 18F-FDG PET/CT检查的35例GIST患者(男27例、女8例,年龄44~84岁)临床及影像资料。将 18F-FDG PET/CT中GIST病灶按照图像特征分为环形摄取和非环形摄取,使用Fisher确切概率法分析图像特征不同分组间肿瘤坏死、美国国立卫生研究院(NIH)危险度分级(简称NIH分级)之间的差异。采用Mann-Whitney U检验分析SUV max、基于SUV max不同阈值(2.5、40%和50%)下的肿瘤代谢体积(MTV;MTV 2.5、MTV 40%、MTV 50%)和病灶糖酵解总量(TLG;TLG 2.5、TLG 40%、TLG 50%)与临床病理特征(病变部位、肿瘤最大径、核分裂象、细胞增殖核抗原Ki-67、坏死、图像特征、NIH分级)的关系。采用Spearman秩相关分析临床病理特征与代谢参数的相关性。绘制不同代谢参数诊断NIH分级的ROC曲线,采用Delong检验比较不同AUC间的差异。 结果:35例GIST患者中,环形摄取占31.4%(11/35),非环形摄取占68.6%(24/35),2组间的坏死[7/11和12.5% (3/24); P=0.004]、NIH分级高危构成[11/11和25.0% (6/24); P<0.001]差异有统计学意义。肿瘤最大径、核分裂象、坏死、图像特征、NIH分级不同分组间代谢参数的差异均具有统计学意义( z值:-4.70~-2.09,均 P<0.05),但Ki-67不同分组的代谢参数差异均无统计学意义( z值:-0.83~-0.71,均 P>0.05)。代谢参数与核分裂象、肿瘤最大径、坏死、图像特征、NIH分级之间均有相关性( rs值:0.36~0.81,均 P<0.05),但与Ki-67之间的相关性均无统计学意义( rs值:0.12~0.14,均 P>0.05)。SUV max与MTV 2.5、TLG 2.5、TLG 40%、TLG 50%的AUC分别为0.752、0.856、0.856、0.882、0.886,差异有统计学意义( z值:1.96~2.12,均 P<0.05)。 结论:在 18F-FDG PET/CT中图像特征呈环形摄取的GIST具有更高的NIH分级,肿瘤更易出现坏死;基于SUV max不同阈值下的 18F-FDG PET/CT代谢参数对GIST的NIH分级的预测具有一定意义,并可能优于SUV max。
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编辑人员丨6天前
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基线 18F-FDG PET/CT代谢参数对伴有转移的食管鳞状细胞癌放化疗患者预后的预测价值
编辑人员丨6天前
目的:探究治疗前 18F-氟脱氧葡萄糖(FDG)PET/CT显像原发灶与转移灶代谢参数对接受放化疗的食管鳞状细胞癌(ESCC)患者预后的预测价值。 方法:回顾性分析2013年11月至2021年4月于青岛大学附属医院行 18F-FDG PET/CT检查的106例接受放化疗的ESCC患者的临床资料,其中男性98例、女性8例,年龄(63.9±8.8)岁。临床因素包括年龄、性别、原发灶位置、临床分期、分化程度和治疗方式。以40%最大标准化摄取值(SUV max)作为阈值,勾画治疗前食管癌原发病灶及转移灶的感兴趣区(ROI),获得相应的食管癌原发灶的SUV max,原发灶的肿瘤代谢体积(MTV p),原发灶的病灶糖酵解总量(TLG p)和全身病灶的MTV(MTV wb),全身病灶的TLG(TLG wb),转移灶与原发灶SUV max,MTV,TLG的比值(R-SUV max、R-MTV、R-TLG)。采用Kaplan-Meier法及Log-Rank检验进行单因素分析,采用Cox比例风险模型进行多因素分析,预测影响患者无进展生存(PFS)期及总生存(OS)期的预后因素。 结果:单因素分析结果显示,T分期、MTV p、TLG p、MTV wb、TLG wb及R-TLG是影响接受放化疗ESCC患者PFS期和OS期的危险因素( χ2=4.105~27.992,均 P<0.05);多因素分析结果显示,T分期及R-TLG为ESCC患者PFS期( HR=2.210,95% CI:1.307~3.737, P=0.003; HR=3.118,95% CI:1.414~6.875, P=0.005)及OS期( HR=1.885,95% CI:1.072~3.317, P=0.028; HR=2.584,95% CI:1.186~5.629; P=0.017)的独立预后因素。联合T分期及R-TLG将患者分为低、中、高危3组,结果显示,各组患者间PFS期及OS期的差异均有统计学意义( χ2=38.392、19.857,均 P<0.001)。 结论:ESCC患者放化疗前T分期和 18F-FDG PET/CT代谢参数R-TLG为PFS期及OS期的独立预后因素。
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编辑人员丨6天前
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中药抑制肺癌干细胞恶性生物学行为研究进展
编辑人员丨6天前
中药可抑制肺癌干细胞(LCSCs)增殖、侵袭、迁移及耐药蛋白表达,并诱导细胞凋亡,延缓自我更新,还能通过干预其生态位、免疫微环境及有氧糖酵解等多途径发挥抗肿瘤效应,其中涉及的生物标志物主要包括CD133、CD44、ALDH及ABCG2等,而相关的信号通路有Wnt/β-catenin、Hedgehog、Notch等。中医药干预LCSCs的研究总体偏少,多集中在基础研究,且选取的实验指标重复率高,涉及的细胞类型与信号通路较少;临床试验相对缺乏,欠缺与基础实验有机衔接。今后还需提高研究质量,并深入研究具有抗肺癌干细胞效应的中药,以推动肺癌的精准化治疗。
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编辑人员丨6天前
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肾间质纤维化中有氧糖酵解的研究进展
编辑人员丨6天前
有氧糖酵解是指在氧气充足的情况下,细胞的能量生成仍倾向于低效产能的糖酵解途径,减少对有氧呼吸依赖的同时快速产能,为细胞的生存和增殖提供优势。近年来,多项研究表明有氧糖酵解参与了肾间质纤维化(renal interstitial fibrosis,RIF)的发生发展,且涉及成纤维细胞、内皮细胞、肾小管上皮细胞、周细胞、炎性细胞等多种细胞类型。以糖酵解为治疗靶点的药物可能为RIF的防治策略提供新的思路。本文就RIF中不同细胞异常的有氧糖酵解及糖酵解干预药物的研究进展作一综述。
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编辑人员丨6天前
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18F-FDG PET/CT显像不同代谢参数与晚期肺腺癌患者化疗预后的关系
编辑人员丨6天前
目的:探讨 18F-脱氧葡萄糖(FDG) PET/CT不同代谢参数与晚期肺腺癌化疗有效性的关系及其预后价值。 方法:筛选2017年8月至2019年6月于海南省肿瘤医院行治疗前 18F-FDG PET/CT检查、获得明确病理结果并接受了规范化化疗的晚期肺腺癌患者进行回顾性分析。共127例[男70例、女57例,年龄(56.8±10.1)岁]入选,收集患者临床特征,测量PET/CT不同代谢参数,随访患者无进展生存期(PFS)。采用受试者工作特征(ROC)曲线、Kaplan-Meier法单因素分析以及Cox风险比例回归模型分析各因素对生存的影响。 结果:所有PET/CT代谢参数中,最大标准摄取值(SUV max)、30%肿瘤代谢体积(MTV 30)及30%病灶糖酵解总量(TLG 30)曲线下面积较大,分别为0.581、0.606和0.693,最佳截断值分别为10.12、20.21 cm 3和81.25 g。Kaplan-Meier法单因素分析及Cox回归分析显示,临床分期[风险比( HR)=0.293(95% CI:0.190~0.451), P<0.001]、吸烟状态[ HR=0.732(95% CI:0.605~0.885), P=0.001]和MTV 30[ HR=1.555(95% CI:1.078~2.242), P=0.018]对PFS有预测价值;分层分析示,吸烟状态和MTV 30>20.21 cm 3是接受化疗的晚期肺腺癌患者PFS差的独立预后因素[ HR=0.738 (95% CI:0.611~0.893), P=0.002); HR=1.502(95% CI:1.037~2.177), P=0.032]。 结论:临床分期、吸烟状态及MTV 30是接受化疗的晚期肺腺癌患者PFS的独立预后因素。MTV 30≤20.21 cm 3有望成为晚期肺腺癌患者的影像预后标志物,并帮助筛选经化疗有生存获益的患者。
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编辑人员丨6天前
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乳腺癌上皮-间质转化过程中的糖代谢重编程
编辑人员丨6天前
侵袭和转移是乳腺癌死亡的主要原因,上皮-间质转化(EMT)可通过促进肿瘤恶性、重编程肿瘤代谢等方式诱导肿瘤转移。而有氧糖酵解作为糖代谢的重要组成部分,不仅为肿瘤细胞快速生长提供充足的能量,还通过促进肿瘤的EMT过程为肿瘤细胞提供转移优势。此外,有氧糖酵解与EMT之间的串扰网络可协同触发肿瘤转移。因此,异常的葡萄糖代谢与EMT在乳腺癌转移的发生、发展中起着关键作用,提示其在乳腺癌转移治疗中的临床应用前景。
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编辑人员丨6天前