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基于美国FDA不良事件报告系统数据库的GD2单抗不良事件风险信号挖掘
编辑人员丨6天前
目的:了解达妥昔单抗、达妥昔单抗β和那西妥单抗3种双唾液酸神经节苷脂(GD2)单克隆抗体(单抗)的不良事件(AE)风险信号,为临床安全用药提供参考。方法:收集美国FDA不良事件报告系统(FAERS)数据库中2015年至2023年第2季度以达妥昔单抗、达妥昔单抗β和那西妥单抗为首要怀疑和次要怀疑药物的AE报告。根据《国际医学用语词典》25.0版中的首选术语(PT)和系统器官分类(SOC)对AE进行标准化和分类,采用报告比值比(ROR)法和信息成分(IC)法进行AE风险信号挖掘。对3种GD2单抗的AE报告信息和AE风险信号进行描述性分析。结果:共收集到以3种GD2单抗为首要怀疑和次要怀疑药物的AE报告630例,包括达妥昔单抗465例、达妥昔单抗β 61例和那西妥单抗104例,涉及PT为341、24和125种,分别映射在19、2和12个SOC中。3种GD2单抗相关AE中,均有出现死亡、威胁生命、住院或住院时间延长不良结局的患者。采用ROR法和IC法进行信号挖掘,共检测出AE风险信号142、3和30个,其中未在相应药品说明书中记录的分别为73、0和6个。报告数居首位的PT,达妥昔单抗和达妥昔单抗β均为发热,那西妥单抗为低血压和疼痛;信号强度居首位的PT,达妥昔单抗、达妥昔单抗β和那西妥单抗分别为穿刺部位脓肿、器械相关的菌血症和喘鸣。3种药物重叠的AE风险信号为发热和疼痛,达妥昔单抗发热信号强度最强,那西妥单抗疼痛信号强度最强。在AE报告数前30位的PT中,那西妥单抗在呼吸系统、胸及纵隔疾病,皮肤及皮下组织类疾病,免疫系统疾病,血管与淋巴管类疾病的AE风险信号明显多于达妥昔单抗。那西妥单抗AE风险信号中,不同于达妥昔单抗且未在说明书中记录的PT为呼吸异常、发绀和代谢性酸中毒。结论:发热、疼痛和低血压为3种GD2单抗常见AE。那西妥单抗引起疼痛明显,呼吸异常、发绀和代谢性酸中毒为该药独有且未在说明书中记录的AE风险信号,临床应予警惕并及时干预。
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编辑人员丨6天前
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干预映射法在乳腺癌术后癌因性疲乏患者上肢康复训练中的应用
编辑人员丨6天前
目的:评价干预映射法在乳腺癌术后癌因性疲乏(CRF)患者上肢康复训练中的应用效果。方法:选取南京大学医学院附属鼓楼医院收治的107例首次进行化疗的乳腺癌术后CRF患者,按照抽签法分为对照组和试验组,试验组进行基于干预映射法的康复训练,对照组接受常规上肢康复训练,记录两组患者干预前后CRF程度、患侧上肢肩关节活动度和上肢功能障碍评定得分(DASH)、双侧上肢臂围差和生活质量。结果:实施上肢康复训练后,试验组患者患侧肩关节活动度和生活质量高于对照组,差异有统计学意义( P<0.01);CRF程度、患侧DASH得分、双侧上肢臂围差低于对照组,差异有统计学意义( P<0.01)。 结论:应用干预映射方法设计乳腺癌改良根治术后CRF患者上肢康复训练方案,能够改善患肢功能,预防淋巴水肿,提高患者生活质量。
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编辑人员丨6天前
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基于网络药理学研究通气散干预分泌性中耳炎作用机制
编辑人员丨6天前
目的:通过网络药理学研究通气散治疗分泌性中耳炎的作用机制。方法:运用TCMSP平台筛选通气散的有效成分及靶蛋白,通过UniProt数据库映射得到通气散的作用靶点基因。基于OMIM、DisGeNET、GeneCards数据库获取分泌性中耳炎相关靶点,找到药物和疾病的共同靶点即为通气散作用于分泌性中耳炎的预测靶点,导入Cytoscape软件,得到药物-成分-靶点-疾病网络。将重复靶点导入STRING平台,构建蛋白质-蛋白质相互作用网络。利用Metascape平台对通气散作用靶点进行GO富集分析和KEGG通路富集分析。结果:获得通气散有效成分37个,靶点211个,关键有效成分有槲皮素、山柰酚、木犀草素、β-谷甾醇等。疾病靶点1 431个,药物疾病共同作用靶点76个,关键靶点有TNF、转录因子AP-1、α丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶等。富集分析得到273个信号通路。结论:通气散可通过晚期糖基化终产物AGE-RAGE、流体剪应力与动脉粥样硬化、癌症途径、IL-17、TNF等信号通路调节分泌性中耳炎的疾病进程。
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编辑人员丨6天前
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基于网络药理学探讨化瘀丸辅助免疫检查点抑制剂治疗三阴性乳腺癌作用机制
编辑人员丨6天前
目的:运用网络药理学方法探讨化瘀丸辅助免疫检查点抑制剂治疗三阴性乳腺癌(TNBC)的潜在作用机制。方法:利用TCMSP、PubChem、STITCH和SwissTargetPrediction数据库分析化瘀丸潜在作用靶点。基于癌症和肿瘤基因图谱(TCGA)数据库筛选TNBC疾病靶点。将药物-疾病映射靶点进行PPI网络构建、关键靶点筛选和模块分析,并运用DAVID数据库进行GO功能注释和KEGG信号通路富集分析。大鼠灌胃化瘀丸水煎液3.94 g/kg,连续给药4 d,制备含药血清。将人脐静脉血管内皮细胞(HUVEC)按随机数字表法分为对照组和实验组,实验组给予化瘀丸含药血清干预24 h后,接种于Matrigel已凝固的48孔板中,3 h后观察HUVEC血管形成情况。结果:获得化瘀丸治疗TNBC的可能作用靶点130个,VEGFA为核心作用靶点,血管生成、缺氧、凝血级联反应可能为化瘀丸治疗TNBC的主要相关功能及关键信号通路。体外研究表明,化瘀丸含药血清可促进HUVEC细胞肿瘤血管正常化。结论:化瘀丸可能通过VEGF靶点促进肿瘤血管正常化(血管生成、缺氧、凝血级联反应),可辅助免疫检查点抑制剂发挥治疗TNBC的功效。
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编辑人员丨6天前
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干预映射计划对急性心力衰竭代偿期患者心肺功能的影响
编辑人员丨6天前
目的:探讨干预映射计划对急性心力衰竭代偿期患者心肺功能的影响,为急性心力衰竭代偿期患者早期康复活动提供参考。方法:选择阜外华中心血管病医院2018年10月至2019年10月收治的急性心力衰竭代偿期患者90例作为研究对象,按照抽签法分为试验组和对照组,每组45例。对照组采用常规护理和运动方案,试验组采用常规护理和基于干预映射计划的早期康复方案。以6MWT、第1秒用力呼气量(FEV 1)、血浆脑利钠肽水平和明尼苏达心力衰竭生命质量问卷(MLHFQ)作为观察指标,评价2组患者康复效果。 结果:2组入院时FEV 1、6MWT、血浆脑利钠肽水平、MLHFQ评分比较差异无统计学意义( P>0.05)。出院时,试验组FEV 1、6MWT分别为(2.17 ± 0.44) L、(273.09 ± 55.80) m,高于对照组的(1.94 ± 0.39) L、(236.44 ± 50.99) m;试验组血浆脑利钠肽水平为(676.79 ± 78.75) ng/L,低于对照组的(736.05 ± 78.77) ng/L;试验组MLHFQ中身体领域、情绪领域、其他领域和总分分别为(65.39 ± 5.02)、(67.56 ± 4.99)、(66.05 ± 4.16)、(66.33 ± 2.63)分,高于对照组的(59.79 ± 5.94)、(64.33 ± 5.93)、(62.76 ± 4.47)、(62.36 ± 2.98)分,差异有统计学意义( t值为2.56~6.51,均 P<0.05)。 结论:应用基于干预映射计划设计的急性心力衰竭代偿期患者早期康复方案,能改善患者心肺功能和提高生命质量。
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编辑人员丨6天前
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基于网络药理学的饮久舒治疗非酒精性脂肪性肝病作用机制及实验验证
编辑人员丨6天前
目的:基于药食同源理论,通过网络药理学探讨饮久舒治疗非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的分子机制,并进行实验验证。方法:通过TCMSP筛选饮久舒药物活性成分和靶点。利用Cytoscape 3.7.2构建饮久舒“中药-成分-靶点”网络。利用TTD、GeneCards、DisGeNET等数据库获取NAFLD的潜在靶点,利用Venn图进行靶点映射获取饮久舒与NAFLD的交集靶点。在STRING数据库获取交集靶点的高置信度交互作用关系,筛选饮久舒治疗NAFLD的核心靶点。利用DAVID数据库对交集靶点进行GO功能富集分析及KEGG通路富集分析。通过动物实验进行验证,将48只大鼠按随机数字表法分为空白组、模型组、西药组及饮久舒高、中、低剂量组,每组8只。除空白组外,其余各组大鼠以高脂饲料喂养制备NAFLD模型,各组给予相应药物进行干预,定期称量大鼠体重,采用ELISA法检测大鼠血清GPT、GOT、TC、TG、IL-6、TNF-α、髓过氧化物酶(MPO)水平,计算肝指数,采用HE染色观察肝细胞脂肪变性程度,采用Western blot法检测CAT、NOS3、SOD、PI3K、p-Akt、Akt蛋白表达。结果:获得NAFLD相关靶点8 418个,饮久舒组方药物活性成分118个,作用于NAFLD的靶点共137个,核心靶点包括IL-6、TNF、VEGFA、TP53、JUN、CAT、NOS3、SOD等。KEGG通路富集通路筛选出20条相关信号通路,其中PI3K/Akt通路、钙离子通路、cAMP通路、TNF通路可能在治疗NAFLD中发挥关键作用。饮久舒与NAFLD的炎症反应、氧化应激、血管生成、自噬及细胞增殖、分化、代谢、凋亡等密切相关,或可通过促进细胞凋亡、抑制细胞增殖及迁移等方面治疗NAFLD。动物实验结果显示,饮久舒可降低NAFLD大鼠体重、肝湿重、肝指数,降低血清GPT、GOT、TG、TC及IL-6、TNF-α、MPO水平,上调肝组织CAT、NOS3、SOD表达,并激活PI3K/Akt通路关键蛋白。结论:饮久舒可通过抑制炎症介质释放,改善肝细胞脂代谢紊乱,修复氧化应激损伤,促进肝功能恢复等途径,发挥治疗NAFLD的作用。
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编辑人员丨6天前
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基于JNK/MAPK信号通路分析脊痛消胶囊治疗腰椎间盘突出症的作用机制
编辑人员丨2周前
目的:利用网络药理学方法和实验验证分析脊痛消胶囊治疗腰椎间盘突出症(lumbar disc herniation,LDH)的作用机制.方法:从中药系统药理学(Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology,TCMSP)、中药分子机理的生物信息学分析工具(Bioinformatics Analysis Tool for Molecular Mechanism of Traditional Chinese Medicine,BATMAN-TCM)、中医药资料@Taiwan和Swiss数据库中检索并筛选脊痛消胶囊的有效成分及其作用靶点,并使用GeneCards、人类孟德尔遗传(Online Mendelian Inher-itance in Man,OMIM)和DisGeNET数据库预测LDH的疾病靶点,再将活性成分作用靶点与疾病靶点进行映射,得到脊痛消胶囊治疗LDH潜在靶点,继续在STRING数据库中进行蛋白互作分析(protein-protein interaction,PPI),将结果导入Cytoscape软件获取PPI网络图和"药物-活性成分-潜在靶点"网络图.利用clusterProfiler包对潜在靶点进行基因本体(Gene Ontology,GO)功能、京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)通路富集分析,用Autodock Vina和Discovery Studio软件对活性成分和关键靶点进行分子对接验证.最后以脊痛消胶囊为干预因素,在LDH模型大鼠进行实验验证.结果:网络药理学结果显示,共收集到脊痛消胶囊活性成分139 种、靶点479 个,获得LDH靶点590 个,映射得到84 个交集靶点,通过PPI网络筛选得到脊痛消胶囊治疗LDH的关键治疗靶点 10 个:信号转导和转录激活因子 3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)、转录因子 JUN(transcription factor Jun-1,JUN)、白细胞介素(interleukin,IL)-6、IL-10、丝裂原活化蛋白激酶 1(mitogen-activated protein kinase 1,MAPK1)、FOS蛋白(protein c-fos,FOS)、连环素(catenin beta-1,CTNNB1)、丝裂原活化蛋白激酶14(MAPK14)、蛋白激酶B(protein kinase B,PKB/AKT1)和肿瘤坏死因子(tumor nec-rosis factor,TNF),GO功能富集分析显示交集靶点涉及2 163 种生物学过程、36 种细胞组分和102 种分子功能,KEGG通路富集分析显示,共涉及155 条信号通路,分子对接结果显示核心靶点与成分对接结合良好.实验验证结果显示,脊痛消胶囊可显著降低LDH模型大鼠血清IL-6 和TNF-α水平,提高血清IL-10 水平,降低髓核组织p-JUN/JUN、p-FOS/FOS、p-JNK/JNK和p-p38MAPK/p38MAPK水平.结论:脊痛消胶囊可以通过抑制炎症反应和JNK/MAPK信号通路的激活从而起到保护LDH模型大鼠的作用.
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编辑人员丨2周前
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麻杏石甘汤对肺损伤大鼠肠道菌群及代谢产物影响的关联分析研究
编辑人员丨1个月前
目的 探索肠道菌群在麻杏石甘汤治疗肺炎中的作用机制.方法 采用脂多糖雾化吸入法制备大鼠肺炎损伤模型,通过高通量测序和代谢组学检测动物肠内容物,分析麻杏石甘汤干预后动物肠道菌群和代谢产物的变化;以组学和高通量映射的KEGG通路为核心,联合分析代谢组和高通量测序结果.结果 经麻杏石甘汤治疗后,动物肺组织肺损伤情况显著好转.在肠道内容物中,优势菌种有Staphylococcaceae、Gemellaceae、Lactobacillaceae等,含量显著上调的代谢产物有芥酸、琥珀酸半醛、二十碳二烯酸等.其中Veilonella、Aerococcus等菌与磷酸氨基甲酸、琥珀酸半醛、维生素D2、棕榈酸、马来酸等相关性较为显著.结论 麻杏石甘汤可以缓解肺组织炎症损伤,其作用机制与通过肠道菌群调节棕榈油酸、马来酸、磷酸、1-甲基组氨酸、3-脱氢莽草酸等代谢产物有关.
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编辑人员丨1个月前
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基于网络药理学方法和动物实验探讨制何首乌治疗非酒精性脂肪肝病的作用机制
编辑人员丨2024/3/16
目的 基于网络药理学和非酒精性脂肪肝病(NAFLD)动物模型实验,挖掘并验证制何首乌治疗NAFLD的作用机制.方法 查阅文献比较何首乌及制何首乌药物成分的不同;通过HERB数据库及SwissADME查找筛选制何首乌药效成分,Swiss Target Prediction预测靶点,OMIM、DISGENET、GEENCARDS数据库筛选NAFLD相关靶点,药效成分靶点与疾病靶点互相映射,使用DAVIDV6.8进行GO功能富集分析和KEGG通路富集分析,Cytoscape3.7.2绘制制何首乌治疗NALFD"成分-靶点-KEGG信号通路-疾病"网络;NAFLD小鼠行制何首乌灌胃治疗8周,检测血清甘油三酯含量及谷丙转氨酶活性;HE染色观察小鼠肝组织病变;Western blot实验对制何首乌治疗NAFLD的潜在作用机制进行验证.结果 通过网络药理学筛选出了6种制何首乌治疗NAFLD的药效成分及32个潜在作用靶点,GO和KEGG通路富集到脂质和动脉硬化相关通路、AMPK信号通路等;与NALFD小鼠相比,药物干预组小鼠血清甘油三酯、谷丙转氨酶活性下降;HE染色验证制何首乌具有改善NAFLD的功能,且Western blot显示制何首乌干预后AMPK信号通路的脂肪酸合成酶(Fatty acid synthase,FASN),乙酰辅酶A羧化酶(Acetyl CoA carboxylase,ACC)及硬脂酰辅酶A去饱和酶1(Stearoyl-CoA desaturase 1,SCD1)蛋白表达量相关.结论 制何首乌可能通过调控AMPK信号通路相关蛋白FASN、ACC、SCD1表达,减少肝脂质新生,缓解NAFLD肝脂滴蓄积.
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编辑人员丨2024/3/16
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基于网络药理学和数据挖掘探讨中药调控铁死亡干预肝硬化的用药规律研究
编辑人员丨2024/2/3
目的:运用网络药理学和数据挖掘技术,探索中药调控铁死亡干预肝硬化的用药规律,为肝硬化铁死亡的相关研究提供参考.方法:利用GeneCards、GeneCLiP3和FerrDb数据库获取铁死亡的强相关靶点,通过GeneCards和DisGeNET数据库获取肝硬化疾病靶点,两者映射得到肝硬化铁死亡的相关靶点;对潜在靶点进行蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)分析,选取Degree值≥2 倍中位数的靶点(潜在靶点)通过中药系统药理学数据库与分析平台获取相关化合物和中药,利用R语言对潜在靶点进行相关机制分析;利用Cytoscape 3.7.2 软件构建潜在靶点PPI网络图、靶点-化合物网络图、靶点-化合物-中药网络图;利用分子对接验证靶点与化合物以及中药核心成分的结合活性;借助中医传承辅助平台分析候选中药的性味归经及功效.结果:共得到肝硬化铁死亡相关靶点 225 个,Degree值≥36 的肝硬化铁死亡的潜在靶点有 47 个,筛选得到 146 个化合物和 284 味中药,靶点与化合物及中药的核心成分结合较稳定,候选中药以寒性、苦味、入肝经、清热类、补虚类及活血化瘀类为主.结论:本研究从肝硬化和铁死亡的靶点出发,挖掘调控铁死亡干预肝硬化的中药及用药规律,也探讨了肝硬化铁死亡的相关作用机制,可为肝硬化铁死亡的相关研究提供参考.
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编辑人员丨2024/2/3