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基于两样本孟德尔随机化分析体质量指数与妊娠期高血压的关系
编辑人员丨2天前
目的:利用两样本孟德尔随机化探究体质量指数(BMI)与妊娠期高血压的关系。方法:利用BMI与妊娠期高血压的全基因组关联研究汇总数据(数据纳入截止时间为2023年10月31日),通过逆方差加权法、MR-Egger回归法、加权中位数法、简单模型和加权模型进行两样本孟德尔随机化分析。采用Cochrane Q检验评估结果的异质性,MR-Egger回归截距和漏斗图检验结果的水平多效性。 结果:固定效应和随机效应模型下的逆方差加权结果显示,随着BMI的升高妊娠期高血压的风险也增加( OR = 1.62和1.62,95% CI 1.39~1.88和1.39~1.88, P<0.01)。敏感性分析结果显示,MR-Egger回归法、加权中位数法和加权模型提示随着BMI的增加妊娠期高血压风险增加( OR = 1.51、1.56和1.71,95% CI 1.01~2.26、1.23~1.99和1.09~2.69, P<0.05或<0.01)。尽管Cochrane Q检验结果显示存在异质性( P = 0.04),但随机模型下的逆方差加权结果依然提示BMI会增加妊娠期高血压的风险,且未观察到水平多效性( P = 0.73)。 结论:肥胖会增加妊娠期高血压的风险,孕妇要注意控制体质量以降低妊娠期高血压的风险。
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编辑人员丨2天前
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饮茶与恶性肿瘤发病风险关联的孟德尔随机化研究
编辑人员丨2天前
目的:采用孟德尔随机化(MR)方法探讨饮茶与恶性肿瘤发病之间的关联。方法:利用中国慢性病前瞻性研究中100 639名具有全基因组基因分型数据的研究对象,剔除基线时患有恶性肿瘤的个体,最终纳入分析100 218名。饮茶信息为基线自报,按是否每日饮茶、每日饮茶杯数、每日饮茶克数分别进行分析。采用二阶段最小二乘回归模型计算3个饮茶变量与随访期间新发的全部恶性肿瘤及多种类型恶性肿瘤(胃癌、肝和肝内胆管癌、结肠直肠癌、气管/支气管和肺癌以及女性乳腺癌)的关联。为控制饮酒行为的影响,进一步采用多变量MR法或限制在不饮酒人群中进行分析。利用逆方差加权、加权中位数法、MR-Egger法等进行敏感性分析。结果:分别使用54、42、28个SNP位点构建非加权遗传风险评分作为上述3个饮茶变量的工具变量。研究对象随访(11.4±3.0)年,期间确定新发的恶性肿瘤6 886名。模型中调整年龄、年龄 2、性别、地区、芯片类型及12个遗传主成分后,MR分析的结果显示,饮茶与全部恶性肿瘤以及各种类型的恶性肿瘤的发病无统计学关联。相比于非每日饮茶者,每日饮茶者的全部恶性肿瘤及部分亚型(胃癌、肝和肝内胆管癌、结肠直肠癌、气管/支气管和肺癌以及女性乳腺癌)的发病风险比( HR)值(95% CI)分别为0.99(0.78~1.26)、1.17(0.58~2.36)、0.86(0.40~1.84)、0.85(0.42~1.73)、1.39(0.85~2.26)以及0.63(0.28~1.38)。控制饮酒的影响以及多种敏感性分析显示类似的结果。 结论:在中国人群中,本研究证据不支持饮茶与恶性肿瘤发病之间的因果关联。
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编辑人员丨2天前
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肥胖和支气管哮喘之间的因果关联:一项双向孟德尔随机化研究
编辑人员丨2天前
目的:探讨肥胖与支气管哮喘(哮喘)的因果关联,为哮喘的防治提供参考。方法:本研究为双向孟德尔随机化研究。通过与体质量指数(BMI)、哮喘相关的2项全基因组关联研究,收集单核苷酸多态性(SNP)资料。采用逆方差加权法随机效应模型(IVW-RE)、孟德尔随机化Egger回归法(MR-Egger)、加权中位数法和加权众数法。以BMI相关的370个SNP作为工具变量,以哮喘作为研究结局进行正向孟德尔随机化(MR)分析。以哮喘相关的56个SNP作为工具变量,以BMI作为研究结局进行反向MR分析。结果:IVW-RE结果显示,BMI与哮喘具有显著的因果关联,BMI每增加1个标准差,哮喘发病风险约增加1.26倍( OR=1.26,95% CI:1.19~1.33, P<0.001),在MR-Egger( OR=1.17,95% CI:1.01~1.36, P=0.035)、加权中位数法( OR=1.20,95% CI:1.11~1.29, P<0.001)和加权众数法( OR=1.15,95% CI:1.03~1.29, P=0.015)分析中同样发现BMI与哮喘具有正向因果关联。此外,使用IVW-RE进行反向MR分析,没有发现哮喘对BMI有影响的证据( OR=0.99,95% CI:0.98~1.00, P=0.193)。 结论:MR分析表明,成人BMI与哮喘的患病率存在因果关系,而哮喘对成人BMI的影响可能性很小。
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编辑人员丨2天前
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孟德尔随机化分析在重症医学领域应用的研究进展
编辑人员丨2天前
危重症患者病情变化迅速,涉及全身多系统、多器官的病理学改变。探明机制作用的因果关系能进一步揭示疾病相关病因、治疗和预后,但在危重症领域开展传统的前瞻性研究仍受到众多限制。孟德尔随机化(MR)分析作为一种新兴的研究方法,借助遗传变异为工具变量提供因果的证据,有望在危重症疾病中提供线索。本文从MR分析的原理、MR分析与随机对照试验(RCT)的区别、MR分析在重症领域的运用和可能运用的方法4个方面,系统阐述关于MR分析在重症医学领域应用的研究进展,旨在为该领域研究提供可能的方向。
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编辑人员丨2天前
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慢性肺部疾病与肺癌发病风险关联的孟德尔随机化研究
编辑人员丨2天前
目的:探讨既往患有慢性肺部疾病与肺癌发病风险的关联情况。方法:采用英国生物银行(UKB)调查数据,以既往未被诊断为癌症且自报性别与遗传性别一致的472 397名参与者为研究对象。采用基线问卷和国家健康系统数据收集既往慢性肺部疾病患病情况、一般人口学特征以及肺癌患病情况等信息。采用多因素Cox比例风险回归模型分析哮喘、慢性阻塞性肺病、特发性肺纤维化、间质性肺病等4种既往慢性肺部疾病与肺癌发病风险的关联。以观察性研究中具有基因型数据的458 526名参与者为研究对象,选择与4种慢性肺部疾病密切相关且相互独立的遗传位点作为工具变量,采用孟德尔随机化(MR)分析4种慢性肺部疾病与肺癌发病风险的关联情况。采用限制性立方样条函数评估不同慢性肺部疾病GRS与肺癌发病风险的剂量反应关系。结果:研究对象年龄的 M( Q1, Q3)为57(50,63)岁,随访期间新发肺癌3 516例(0.74%)。多因素Cox比例风险回归模型分析结果显示:既往患有慢性阻塞性肺病和特发性肺纤维化与肺癌发病风险存在关联,分别为1.61(1.49~1.75)和2.61(1.24~5.49)。MR研究结果显示:遗传预测的慢性阻塞性肺病和特发性肺纤维化与肺癌发病风险存在关联, HR(95% CI)分别为1.10(1.03~1.19)和1.04(1.01~1.08)。限制性立方样条函数分析结果显示:肺癌发病风险随慢性阻塞性肺病和特发性肺纤维化遗传风险评分增加而升高且呈线性关系( P<0.05)。观察性研究和孟德尔随机化分析均未发现既往患有哮喘或间质性肺病与肺癌发病风险存在关联(均 P>0.05)。 结论:既往患有慢性阻塞性肺病和特发性肺纤维化是肺癌发生的潜在危险因素。
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编辑人员丨2天前
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基于双样本孟德尔随机化的特应性皮炎与圆锥角膜因果关系研究
编辑人员丨2天前
目的::旨在运用孟德尔随机化(MR)方法,探讨特应性皮炎与圆锥角膜之间的双向因果关系。方法::通过利用大规模全基因组关联研究(GWAS)的汇总数据,选择与欧洲血统人群中特应性皮炎和圆锥角膜相关的相互独立的遗传位点作为工具变量。特应性皮炎GWAS数据包含7 024例特应性皮炎患者和198 740例正常对照者,而圆锥角膜的GWAS数据则包含311例圆锥角膜患者和209 287例正常对照者。通过运用逆方差加权法(IVW)、加权中位数法以及MR Egger法进行MR分析,将比值比作为评价指标,探讨特应性皮炎与圆锥角膜之间的双向因果关系。使用Cochran Q检验评估各个单核苷酸多态性(SNP)之间的异质性。此外,采用孟德尔随机多态性残差和离群值(MR PRESSO)法检测SNP异常值,使用MR Egger截距测试检验SNP的水平多效性,并通过"留一法"敏感性分析检验MR研究是否受单个SNP的影响。 结果::IVW分析显示特应性皮炎与圆锥角膜的风险增加之间存在显著的因果关联( OR=1.46,95%可信区间:1.08~1.97, P=0.013)。但未发现圆锥角膜与特应性皮炎的风险增加之间存在显著因果关联( OR=0.98,95%可信区间:0.94~1.01, P=0.294)。通过Cochran Q检验、MR PRESSO检测以及MR Egger截距测试的结果显示工具变量之间不存在异质性及水平多效性,同时,通过"留一法"敏感性分析证实,单个SNP对整体结果没有显著影响。 结论::特应性皮炎与圆锥角膜的风险增加之间存在显著的因果关系。
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编辑人员丨2天前
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孟德尔随机化研究无麸质饮食与类风湿关节炎的相关性
编辑人员丨2天前
目的:评价无麸质饮食(GFD)与类风湿关节炎(RA)的相关性。方法:从大规模全基因组关联研究(GWAS)中获取数据,选择相互独立且与欧洲血统人群GFD及RA相关的遗传位点作为工具变量。GFD GWAS数据包括64 949名个体和9 851 867名对照者。从GWAS中获取58 284例RA患者及13 108 512名对照者数据。利用逆方差加权法(IVW)、MR Egger及加权中位数法和加权模式进行了两样本孟德尔随机化(MR)分析,对GFD与RA的相关性进行探讨。应用Cochran Q检验及孟德尔随机多态性残差和离群值(MR-PRESSO)检测评估单核苷酸多态性(SNPs)的异质性。应用MR-Egger截距测试检验SNP的水平多效性。"留一法"敏感性分析评价MR研究是否受单个SNP的影响。 结果:在GFD与RA数据匹配后,3个SNP作为工具变量纳入研究。IVW显示GFD可显著降低RA的风险( β=-60.83, s x=3.82, P<0.001)。加权中位数法及加权模式同样显示无麸质饮食可以降低RA的风险( β=-57.97, s x=4.41, P<0.001; β=-55.81, s x=5.10, P=0.008)。对其进行敏感性分析,GFD与RA相关性的敏感性分析显示SNP之间可能存在异质性(Cochran Q检验, Q=12.80, P=0.002);MR-PRESSO结果显示未检测到异常的SNP( P=0.174)。森林图显示与GFD和RA密切相关的SNP具有稳定性。方法比较图显示多种检验方法结果基本一致。漏斗图显示SNP基本对称,提示MR分析没有多效性。MR Egger截距测试显示MR分析无水平多效性(截距值为-0.24, P=0.174)。"留一法"敏感性分析提示没有单个SNP对整体结果有较大影响。 结论:GFD与RA的风险降低有显著相关性。
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编辑人员丨2天前
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国际近视研究院关于近视危险因素的报告
编辑人员丨2天前
危险因素分析是制定各种疾病干预措施的重要基础。就近视的危险因素,已经提出了大量的证据,但对于各种混杂的危险因素,目前并未进行系统地分析。为了有助于设计近视的预防性干预措施,应该进行危险因素分析以明确因果联系,阐明机制。统计分析往往由于变量的相对变异而变得复杂,我们的目标应该是采用孟德尔随机化或随机临床试验来证明某个因素与近视之间的因果关系。当采用这种严格的分析方法后,就可以系统地分析各种与教育相关的措施与近视的相关性。然而,Meta分析表明,更久的近距离工作与更严重的近视发生率之间的相关性通常较弱且不一致,而更长的户外活动时间和更低的近视发生率之间的相关性更强,临床观察结果与此结果较一致。对近距离工作和户外活动时间的评估,传统上是以问卷调查方式进行的,但现在越来越多地采用可穿戴客观监测设备来进行。孟德尔随机化研究证实了受教育年限增加与近视发病增加之间的因果关系,而随机临床试验证实了户外活动时间增加对近视进展具有保护作用。尽管人们越来越多地考虑将限制屏幕使用时间作为控制近视流行的干预措施,但屏幕使用时间增加与近视的相关性证据并不充分也不一致。尚需对提出的其他危险因素进行分析,以验证其对这些变量是否有调节作用。
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编辑人员丨2天前
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血压表型、脂质成分与2型糖尿病的跨种族孟德尔随机化研究
编辑人员丨2天前
目的:采用两样本孟德尔随机化分析方法,探究在欧洲人群和东亚人群中2种血压表型和4种脂质成分与2型糖尿病的因果关联。方法:将分别来自2个种族的血压表型以及脂质成分和2型糖尿病遗传位点数据,匹配相同的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms, SNPs)位点,以与暴露表型密切相关的SNPs为工具变量,运用逆方差加权法分析不同种族中各血压表型及脂质成分对2型糖尿病的因果效应,同时利用MR-Egger回归模型、加权中位数法、MR-PRESSO、MR-Robust Adjusted Profile Score法和留一法进行敏感性分析。结果:在欧洲人群中,收缩压( OR=1.40, 95% CI 1.23~1.59, P<0.001)和舒张压( OR=1.24, 95% CI 1.08~1.42, P=0.002)的升高会增加2型糖尿病的风险,高密度脂蛋白胆固醇( OR=0.68, 95% CI 0.62~0.76, P<0.001)的升高会降低2型糖尿病的风险;在东亚种族中,舒张压( OR=0.75, 95% CI 0.59~0.95, P=0.007)的升高会降低2型糖尿病的风险。敏感性分析支持结果的稳健性。 结论:不同种族中血压表型和脂质成分对2型糖尿病的影响存在差异,可能与人群异质性和不同种族的暴露敏感性有关,因此在根据某一种族得到的结果对另一种族的患者进行治疗干预之前,需要考虑是否合理。
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编辑人员丨2天前
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胃食管反流病与特发性纤维化间的因果关系:一项双向、两样本孟德尔随机化研究
编辑人员丨2天前
背景 在既往的观察性研究中,胃食管反流病(gastro-oesophageal reflux disease,GORD)与特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis, IPF)具有相关性。但目前尚不清楚这种相关性是由GORD导致了IPF,还是由IPF导致了GORD,或是由于与二者同时相关的混杂因素(如吸烟)所致。本研究采用了双向孟德尔随机化(Mendelian randomisation,MR)方法,将遗传变异作为工具变量,以评估暴露因素与结局之间的关系,从而探究GORD和IPF间的因果关系。方法 对目前最大的 GORD(78 707例患者和288 734例对照组)和 IPF(4 125 例患者和 20 464 例对照)全基因组关联分析(GWAS)的遗传数据进行了双向、双样本孟德尔随机化研究,以评估GORD 与 IPF 发病风险的因果关系及IPF与GORD发病风险的因果关系。结果 从GORD的GWAS结果中挑选出59个独立的与GORD具有显著相关性的单核苷酸多态性(SNPs),其中有2个SNPs在IPF的GWAS中缺失,选取了1个替代SNP,对上述SNPs进行MR研究,结果表明GORD会增加IPF的发病风险( OR=1.6,95% CI:1.04~2.49; P=0.032)。从IPF的GWAS结果中挑选出19个独立具有显著相关性的SNPs,其中有15个SNPs在GORD的GWAS中缺失,选取了9个替代SNPs,进行MR研究,结果表明IPF对GORD的发病风险无因果影响( OR=0.999,95% CI:0.997~1.000; P=0.245)。结论 GORD会增加IPF发病风险,但未发现IPF会增加GORD风险。在未来的IPF风险因素研究中,应重新将GORD纳入IPF患者的管理和治疗范围,并进一步探究GORD在IPF发病中的可能机制。
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编辑人员丨2天前