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基于"网络药理学-分子对接-实验验证"的儿童清咽解热口服液抗上呼吸道感染的分子机制研究
编辑人员丨6天前
目的 探讨儿童清咽解热口服液治疗上呼吸道感染的潜在机制.方法 分别从TCMSP和Swiss Target Prediction数据库中提取儿童清咽解热口服液组方药物的潜在生物活性成分和相应的靶点,疾病靶点从GeneCards数据库中获取.通过Cytoscape软件构建"中药材-化合物-靶点"网络,并通过STRING web平台分析蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络.在DAVID平台上进行基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)功能富集分析,利用Maestro软件进行分子对接.采用RAW264.7细胞进行体外Western blottitng和免疫荧光实验验证.结果 共筛选儿童清咽解热口服液组方药材含有的41种有效化合物,177种成分和疾病的共同靶点.其中,黄芩苷、柴胡皂苷、槲皮素、鱼腥草素等是重要的活性化合物.PI3K、Akt、EGFR、MAPK3、GRB2、PIK3R1等是关键靶点.PI3K/Akt信号通路、HIF-1信号通路和FOXO信号通路被认为是3条重要的信号通路.相关成分、靶点和通路与抗炎、抗病毒和免疫调节有关.分子对接结果提示,筛选的12个关键靶点可与大多数主要活性化合物紧密结合.Western blotting和免疫荧光实验结果显示,儿童清咽解热口服液可以抑制PI3K和Akt的蛋白表达,与网络药理学的预测结果一致.结论 儿童清咽解热口服液主要通过调节PI3K/Akt等信号通路发挥治疗儿童急性上呼吸道感染的作用.
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编辑人员丨6天前
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难复性寰枢椎脱位的经口四级松解技术
编辑人员丨6天前
目的:探讨采用不同等级经口松解技术治疗难复性寰枢椎脱位的临床疗效。方法:回顾性分析2010年1月至2019年12月于南部战区总医院接受经口四级松解技术治疗297例难复性寰枢椎脱位患者的资料,男132例,女165例;年龄为(42.3±12.1)岁(范围10~63岁)。采用经口四级松解技术的例数:Ⅰ级(前部软组织松解)196例(66.0%)、Ⅱ级(360°软组织松解)54例(18.2%)、Ⅲ级(360°软组织松解+齿突切除)28例(9.4%)、Ⅳ级(截骨矫形)19例(6.4%)。临床评价指标为美国脊柱损伤协会(American spinal injury association,ASIA)运动评分及日本骨科协会(Japanese Orthopaedic Association,JOA)评分;影像学指标为斜坡椎管角(clivus-canal angle,CCA)及延髓脊髓角(cervico-medullary angle,CMA)。记录不同等级松解组的手术时间、术中出血量、植骨融合时间及术后并发症。结果:随访时间为(14.8±10.2)个月(范围9~36个月)。Ⅰ~Ⅳ级松解组手术时间分别为(2.02±0.35) h、(3.00±0.36) h、(4.07±0.96) h和(5.24±0.83) h,差异有统计学意义( F=385.43, P<0.001);术中出血量为(84.08±27.21) ml、(153.61±31.36) ml、(268.93±48.94) ml和(444.21±109.51) ml,差异有统计学意义( F=582.39, P<0.001)。Ⅰ~Ⅳ级松解组术前ASIA运动评分分别为(83.85±6.68)分、(84.06±5.47)分、(84.07±5.99)分和(85.00±4.11)分,末次随访时分别为(98.34±2.38)分、(98.67±1.79)分、(98.86±1.58)分和(98.32±2.11)分,与术前的差异均有统计学意义( P<0.05);术前JOA评分分别为(11.44±1.73)分、(11.59±1.72)分、(11.61±1.47)分和(11.32±1.80)分,末次随访时分别为(16.22±1.00)分、(16.28±1.02)分、(16.14±1.04)分和(16.16±1.07)分,与术前的差异均有统计学意义( P<0.05);术前CCA分别为110.19°±8.76°、112.48°±7.66°、106.61°±6.54°和109.05°±7.79°,末次随访时分别为140.22°±8.04°、141.86°±7.04°、142.35°±8.62°和140.15°±6.49°,与术前的差异均有统计学意义( P<0.05);术前CMA分别为113.48°±9.54°、116.03°±8.38°、109.55°±7.13°和112.46°±8.33°,末次随访时分别为144.28°±7.75°、146.40°±6.98°、145.81°±8.27°和143.24°±6.36°,与术前的差异均有统计学意义( P<0.05)。除3例患者发生骨不愈合外,其余患者均获得骨性融合,融合时间为(9.71±2.55)个月(范围3~14个月)。发生并发症33例次,发生率为11.1%(33/297);包括骨不融合3例、脑脊液漏3例、切口感染3例、死亡2例(其中1例为脑脊液漏继发颅内感染导致,另1例为术后入睡时舌后坠导致呼吸道阻塞窒息死亡)、咽部不适11例、髂骨取骨区疼痛4例、髂骨切口愈合不良8例。 结论:经口四级松解策略能有效指导难复性寰枢椎脱位的治疗,使经口松解技术更有效、安全。
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编辑人员丨6天前
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北京冬奥会医疗保障人员闭环期间健康状况及影响因素分析
编辑人员丨6天前
目的:了解张家口冬奥村综合诊所医疗保障人员闭环期间健康状况,对其影响因素进行分析。方法:对医疗保障人员进行问卷调查,收集性别、年龄、体重指数、婚姻状况、学历、职称、是否规律体育锻炼、是否报告相应系统症状或疾病、工作时长、穿防护服工作时长、夜班工作时长、多维疲劳量表(MFI-20)评分及自编闭环下健康人群症状或疾病评分(customized symptom and disease score, CSDS)等信息,进行统计学分析。结果:MFI-20评分在是否进行规律体育锻炼、是否报告呼吸、消化系统症状或疾病、穿防护服工作时长的差异有统计学意义( P<0.05);CSDS<3分组和≥3分组的是否规律体育锻炼、工作时长、穿防护服工作时长、夜班工作时长、MFI-20评分等因素,差异有统计学意义( P<0.001),其中穿防护服工作时长、夜班工作时长、MFI-20评分为保障人员闭环期间健康状况的独立危险因素( P<0.05)。 结论:医疗保障人员在闭环下的健康状况值得引起重视,疲劳是普遍存在的,而疾病或症状则以呼吸系统和消化系统最为多见;MFI-20评分能很好地提示疲劳状态、预测患病风险;穿防护服工作时长、夜班工作时长、MFI-20评分为CSDS≥3分的独立危险因素,规律的体育锻炼、减少夜班时长和穿防护服时长可降低疲劳状态、减少疾病的发生。
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编辑人员丨6天前
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气管切除重建术中采用高流量氧气行呼吸暂停氧合
编辑人员丨6天前
气管切除和重建是治疗气管狭窄最有效的治疗方法,其难点在于外科医生和麻醉医生需在患者的同一气道上进行手术和维持通气。麻醉医师如何保证患者通气安全和外科术野满意是一个挑战。高流量氧气已开始用于延长呼吸暂停时间,该研究旨在评价在气管吻合口重建过程中以高流量氧气作为唯一气体交换方式的呼吸暂停条件的有效性。
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编辑人员丨6天前
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单肺移植术后肺动脉狭窄1例并文献复习
编辑人员丨6天前
目的:对肺移植术后肺动脉狭窄的临床特征、诊疗经过及预后进行总结分析。方法:患者男,62岁,因“咳嗽伴胸闷1年余,加重2个月”入院,诊断为特发性肺纤维化。同种异体左侧单肺移植术后肺动脉狭窄,观察其临床资料并结合文献复习。以“肺移植”“肺动脉狭窄”“术后并发症”为检索词检索中国知网及万方数据库,以“lung transplantation”“Stenosis,Pulmonary Artery”“Postoperative Complications”为检索词检索PubMed数据库,检索时间截止到2022年12月。结果:2022年1月26日在全身麻醉下行同种异体左侧单肺移植术,分别于术后22 h、2 d撤离体外膜氧合和呼吸机,术后12 d转出重症监护室,脱氧后PaO 2为50 mmHg、PaCO 2为40 mmHg,肺动脉CT血管造影和通气-灌注显像均提示左肺动脉吻合口狭窄。遂行球囊扩张术并肺动脉支架置入术,脱氧查动脉血气示PaO 2为87 mmHg、PaCO 2为42 mmHg。术后122 d康复出院,随访1年,预后良好。另检索出相关文献36篇,入组病例69例,其中男性26例,女性20例,23例未标注性别,中位年龄为53岁(38.5~59.0岁),27.54%(19/69)诊断为特发性肺纤维化,46.38%(32/69)进行单肺移植,71.01%(49/69)临床症状为低氧血症,43.48%(30/69)左肺动脉吻合口狭窄,65.22%(45/69)术后晚期诊断,44.93%(31/69)给予介入治疗,21.74%(15/69)死亡。 结论:肺移植术后肺动脉狭窄以低氧血症为主要临床表现,可通过肺动脉CT血管造影、经食管心脏超声、肺血管造影等进行诊断,早期诊断能显著降低病死率。介入治疗是肺移植术后重度肺动脉狭窄的有效方法。
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编辑人员丨6天前
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胎盘植入性疾病管理流程改进对母儿结局的影响
编辑人员丨6天前
目的:评价管理流程的改进在胎盘植入性疾病(placenta accreta spectrum disorders,PAS)中的作用和对母儿结局的影响。方法:回顾性收集2019年1月到2022年12月在南京大学医学院附属鼓楼医院分娩并最终诊断为PAS伴前置胎盘的164例孕妇资料,根据改进时间分为改进前组(2019年1月至2020年12月, n=96,包括双胎妊娠1例)和改进后组(2021年1月至2022年12月, n=68,均为单胎妊娠)。改进措施包括:将计划终止妊娠孕周由改进前的34~36周,推迟至37周;改进前以妊娠期贮存式自体备血为主,改进后增加了自体血回收技术的使用;腹壁切口改进前为下腹正中纵切口,改进后为原手术切口;子宫切口改进前为避开胎盘位置,改进后为根据术前超声PAS分级和术中情况,可选用子宫下段切口穿过胎盘;子宫下段和膀胱界面的分离时机改进前是在完成胎儿娩出和止血带或沙氏钳临时阻断血流后,改进后是在胎儿娩出前。采用 t检验、 χ2检验或Fisher精确概率法等统计学方法,比较2组母儿结局。 结果:与改进前组比较,改进后<37周的分娩率显著下降[83.3%(80/96)与69.1%(47/68), χ 2=4.60, P=0.038],择期、亚急诊和急诊手术构成比差异无统计学意义( χ 2=0.36, P=0.834),术中采用前次手术腹壁切口的比例显著增加[74.0%(71/96)与91.1%(64/68), χ 2=11.11, P=0.001],采用下腹纵切口和子宫体部切口的比例显著减少[84.3%((81/96)与 57.3%(39/68), χ 2=14.81, P<0.001;83.3%(80/96)与61.8%(42/68), χ 2=9.72, P=0.003]。总的异体红细胞、血小板等其他成分输血率、出院前血红蛋白水平、子宫次全切除率、膀胱损伤、血栓事件、产妇重症监护病房入住率、非计划二次手术率在2组间差异均无统计学意义( P值均>0.05)。新生儿重症监护病房入住率和坏死性小肠结肠炎发生率改进后均下降[24.7%(24/97)与11.8%(8/68), χ 2=4.31, P=0.038;4.1%(4/97)与0.0%(0/68), χ 2=58.06, P<0.001],新生儿呼吸窘迫综合征、机械通气以及新生儿败血症的发生率均有减少,但差异无统计学意义( P值均>0.05)。 结论:PAS孕妇采用延迟计划分娩孕周至37周后、结合个体化剖宫产手术、改变自体血获取方法等一系列改进措施后,新生儿早产或入住新生儿重症监护病房的比例明显减少,但没有增加母体并发症和急诊手术风险,母体脏器损伤、非计划二次手术、再次入院等不良事件发生率处于低水平,因此此改进具有可行性。
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编辑人员丨6天前
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儿童肾综合征出血热相关危险因素分析
编辑人员丨6天前
目的:研究影响儿童肾综合征出血热预后的相关危险因素。方法:采用回顾性研究方法,选择2014年7月至2021年12月于西安交通大学附属儿童医院儿童重症医学科临床诊断肾综合征出血热182例患儿为研究对象,将重型、危重型患儿作为观察组(24例),轻型、中型患儿作为对照组(158例)。收集患儿的人口学、流行病学资料及入院8 h内的相关临床检验结果,以入院28 d死亡为主要结局,肾功能衰竭、肺水肿为次要结局,观察两组临床检验指标的差异,对可能的危险因素行二元Logistic回归后,根据ROC曲线判断不同结局预测模型的预测效能。结果:两组之间年龄、性别、BMI差异均无统计学意义(均 P>0.05)。观察组肺水肿、肾衰竭、休克等并发症发生率高于对照组,差异具有统计学意义(均 P<0.05)。对照组与观察组比较,凝血功能指标活化部分凝血活酶时间(activated partial thromboplastin time,APTT)[(134 ± 21)s比(164 ± 34)s]、D-二聚体[(6.31 ± 3.20)mg/L比(12.43 ± 5.67)mg/L]、血管性血友病因子(von Willebrand factor,vWF) [(352 ± 45)μg/L比(465 ± 103)μg/L]、血小板(platelets,PLT)[(87 ± 35)×10 9/L比(45 ± 24)×10 9/L]、乳酸(lactate,Lac)[(2.6 ± 1.1)mmol/L比(6.0±2.0)mmol/L],差异均有统计学意义(均 P<0.05);淋巴细胞特征分析指标淋巴细胞[(2 749 ± 686)×10 6/L比(2 374 ± 851)×10 6/L]、CD3 +[(1 821 ± 487)×10 6/L比(1 065 ± 539)×10 6/L]、CD4 +/CD8 + (1.65 ± 0.73)比(1.00 ± 0.25)、CD19 +[(559 ± 105)×10 6/L比(487 ± 133)×10 6/L]差异均有统计学意义(均 P< 0.05);炎症反应指标血清降钙素原(procalcitonin,PCT)[(22 ± 15)ng/L比(56 ± 21)ng/L ]差异有统计学意义, P< 0.05;观察组应用连续性肾脏替代治疗、呼吸机辅助通气、血管活性药物等治疗措施比率升高,差异均具有统计学意义(均 P< 0.05)。对纳入指标行多因素二元Logistic回归分析,以死亡为主要结局,发现Lac、CD8 +、D-二聚体、vWF、PCT升高与患儿死亡率相关,是死亡的危险因素,PLT、CD4 +/CD8 +为保护性因素;以肾功能衰竭、肺水肿为次要结局,发现CD8 +、D-二聚体、Lac、PCT是引起次要结局的危险因素。危险因素联合预测模型行ROC曲线分析,主要结局变量相关危险因素预测模型的敏感度为77.91%、特异度为81.22%、AUC 0.769;次要结局变量相关危险因素预测模型的敏感度为87.61%、特异度为77.59%、AUC 0.891。 结论:CD8 +、D-二聚体、Lac、PCT、vWF等指标联合对儿童肾综合征出血热不良预后具有良好的预测性。
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编辑人员丨6天前
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密闭式延长管预防人工气道吸痰作业期间气道漏气的实验研究
编辑人员丨6天前
目的:探讨密闭式延长管在人工气道吸痰作业期间预防气道漏气的作用。方法:采用人工模肺连接呼吸机进行机械通气,呼吸回路中分别连接开放式延长管或密闭式延长管,呼吸机参数设置为16/5、20/6、24/7、28/8、32/9、36/10 cmH 2O(1 cmH 2O=0.098 kPa)六组递增压力,观察吸痰作业期间气道压力和潮气量的变化。 结果:(1)呼吸机参数设置在16/5~36/10 cmH 2O之间,连接开放式延长管机械通气回路的气道压力分别为(15.94±0.27)/(4.81±0.04)、(20.09±0.23)/(6.05±0.16)、(23.89±0.41)/(6.94±0.06)、(27.90±0.22)/(7.71±0.18)、(31.92±0.13)/(8.74±0.12)、(35.65±0.31)/(9.72±0.07)cmH 2O;相同参数下连接密闭式延长管机械通气回路的气道压力分别为(16.36±0.06)/(4.85±0.04)、(20.54±0.26)/(6.44±0.12)、(24.36±0.24)/(7.01±0.33)、(28.69±0.25)/(8.07±0.08)、(32.97±0.33)/(8.93±0.09)、(37.34±0.29)/(9.75±0.08)cmH 2O。连接开放式延长管机械通气回路的气道压力均低于连接密闭式延长管的(均 P<0.05);随呼吸机设置压力的增加,两种延长管气道压力的差值逐渐增加,当呼吸机设置最高吸气压力为36 cmH 2O时,差值达到1.69 cmH 2O。(2)机械通气回路连接开放式延长管,吸痰作业拔插口开放时,通气回路的气道压力分别从(15.94±0.27)/(4.81±0.04)、(20.09±0.23)/(6.05±0.16)、(23.89±0.41)/(6.94±0.06)、(27.90±0.22)/(7.71±0.18)、(31.92±0.13)/(8.74±0.12)、(35.65±0.31)/(9.72±0.07)cmH 2O下降至(13.42±0.4)/(3.15±0.14)、(16.81±0.6)/(4.30±0.14)、(20.22±0.5)/(5.48±0.45)、(23.73±1.4)/(6.25±0.22)、(24.78±0.7)/(7.13±0.21)、(20.83±0.4)/(6.61±0.19)cmH 2O,(均 P<0.05);潮气量分别从(0.328±0.004)、(0.580±0.012)、(0.621±0.003)、(0.626±0.003)、(0.615±0.003)、(0.603±0.002)L下降到(0.272±0.008)、(0.416±0.051)、(0.487±0.047)、(0.396±0.116)、(0.507±0.022)、(0.508±0.079)L(均 P<0.05);随呼吸机设置的压力增加,通气回路的压力和潮气量下降幅度逐渐增加,当呼吸机设置参数为36/10 cmH 2O时,吸气压力下降幅度高达(14.82±0.51)cmH 2O;潮气量下降幅度最高时可达(0.164±0.021)L。(3)相同呼吸机参数下从处于开放状态的延长管插拔口插入吸痰管时,通气回路的气道压力分别上升为(15.70±0.23)/(4.80±0.33)、(19.01±0.81)/(5.71±0.34)、(22.27±0.62)/(6.85±0.44)、(25.35±2.09)/(7.94±0.16)、(28.38±0.46)/(8.96±0.23)、(33.34±0.71)/(9.71±0.25)cmH 2O,潮气量分别为(0.340±0.016)、(0.563±0.020)、(0.571±0.030)、(0.556±0.026)、(0.514±0.021)、(0.512±0.031)L。气道压力和潮气量较插拔口开放状态时增加,但仍低于插拔口处于关闭状态的(均 P<0.05),与插拔口处于关闭状态比较,压力下降幅度最大为(3.53±0.46)cmH 2O,潮气量下降幅度最大为(0.101±0.011)L。(4)呼吸回路连接密闭式延长管,压力参数设置在16/5~36/10 cmH 2O之间,从密闭式延长管的插拔口插入吸痰管期间,气道压力分别从(16.26±0.04)/(4.85±0.04)、(20.74±0.15)/(6.42±0.11)、(25.09±0.31)/(7.10±0.13)、(29.38±0.24)/(8.17±0.09)、(33.80±0.16)/(9.02±0.17)、(37.89±0.19)/(9.83±0.07)cmH 2O下降到(16.36±0.06)/(4.85±0.04)、(20.54±0.26)/(6.44±0.12)、(24.36±0.24)/(7.01±0.33)、(28.69±0.25)/(8.07±0.08)、(32.97±0.33)/(8.93±0.09)、(37.34±0.29)/(9.75±0.08)cmH 2O,潮气量分别从(0.361±0.005)、(0.592±0.003)、(0.631±0.001)、(0.642±0.007)、(0.633±0.007)、(0.626±0.08)L下降到(0.335±0.005)、(0.588±0.008)、(0.631±0.002)、(0.638±0.004)、(0.628±0.004)、(0.618±0.005)L。气道压力下降幅度最大为(0.83±0.27)cmH 2O,潮气量下降幅度最大为(0.008±0.006)L,气道压力和潮气量的下降值均明显低于相同压力参数下通气回路连接开放式延长管的水平(均 P<0.05)。 结论:机械通气回路中连接密闭式延长管可降低人工气道吸痰作业期间气道漏气情况,值得临床推荐使用。
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编辑人员丨6天前
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利拉鲁肽治疗初诊2型糖尿病合并肥胖患者1例
编辑人员丨6天前
报道1例在新疆医科大学第一附属医院内分泌科就诊的新诊断的2型糖尿病合并肥胖患者使用胰岛素及胰高糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RA)治疗后,转换为GLP-1RA单药治疗,达到糖尿病临床缓解的诊疗过程。患者为27岁男性,因“消瘦2个月,突发心慌、深大呼吸1 d”入院,入院后完善各项检查,明确诊断为2型糖尿病。予胰岛素泵、口服降糖及GLP-1RA药物联合治疗,逐步简化方案为利拉鲁肽1.8 mg每日1次皮下注射,血糖控制良好,患者满意,1年后复诊胰岛功能恢复良好。利拉鲁肽作为GLP-1RA日制剂的经典药物,初期可以与胰岛素或口服药物连用或单独使用,其具有强效的降糖作用及良好的减重效果,可用于2型糖尿病的起始或强化治疗。
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编辑人员丨6天前
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超声诊断梗阻性完全性肺静脉异位引流合并右冠状动脉异常起源于主动脉左冠状窦伴壁内走行1例
编辑人员丨6天前
患儿女,5 d,因"发现先天性心脏病4 d"入院。出生时Apgar评分1 min、5 min、10 min均为9分,出生后不久出现呼吸急促,进行性加重,当地医院给予"改善循环、维持动脉导管开放、有创呼吸机辅助通气"治疗后转入我院。查体:心率136次/min,呼吸52次/min,上肢收缩压/舒张压56/41mmHg (1 mmHg=0.133 kPa),下肢收缩压/舒张压60/43 mmHg,体重3.8 kg,上、下肢血氧饱和度均为85%~90%,呼吸音粗,未及明显杂音。心电图未见异常。术前经胸超声心动图(transthoracic echocardiography,TTE)检查,应用GE Vivid iq超声心动图仪,采用12S探头,频率4.5~12 MHz。TTE检查显示:右心室明显增大,左心室偏小(图1A),下腔静脉增宽为7 mm,吸气末塌陷率约50%;四支肺静脉(直径3.9~5.6 mm)于左房左上方汇合(直径9 mm)后经垂直静脉入无名静脉(直径9 mm),垂直静脉于肺动脉分叉上方水平梗阻,直径3.5 mm,峰值流速2.0 m/s(图1B);右冠状动脉(right coronary artery,RCA)异常起源于主动脉左冠状窦(left coronary sinus,LCS),开口位于左冠状动脉(left coronary artery,LCA)开口前方约1 mm处,起始段走行于主、肺动脉间的主动脉壁内且狭窄,内径约0.5 mm,范围长约6 mm(图1C),然后绕主动脉前方向右走行,直径1.5 mm(图1D),狭窄段呈高速五彩血流束(图1E),峰值流速2.7 m/s(图1F);动脉导管未闭直径2.0 mm,右向左分流;房间隔缺损直径6.4 mm,右向左分流。TTE检查结果:完全性肺静脉异位引流(total anomalous pulmonary venous connection,TAPVC)心上型伴垂直静脉梗阻,RCA异常起源于LCS伴壁内走行、狭窄,动脉导管未闭,房间隔缺损,重度肺动脉高压。CT血管造影(computed tomography angiography,CTA)检查结果:TAPVC(心上型),垂直静脉入无名静脉前梗阻(图2A),动脉导管未闭,房间隔缺损,RCA异常脉起源于LCS,走行于主、肺动脉间(图2B),肺动脉高压。术中所见:RCA发自LCS,与LCA开口相距1 mm,呈壁内走行;左、右肺静脉汇合后经垂直静脉入无名静脉,房间隔缺损直径7 mm,动脉导管未闭。术中行TAPVC矫治术、冠状动脉去顶术、动脉导管结扎术、房间隔缺损修补术。术中经食管超声心动图显示肺静脉汇入左房的吻合处峰值流速1.2 m/s,RCA起始处峰值流速1.1 m/s。术后第6 d撤机。术后多次TTE复查心脏功能及心内结构未见异常。术后第25 d顺利出院。
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编辑人员丨6天前