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磁场成骨效应在口腔领域的应用及机制研究进展
编辑人员丨6天前
磁场是一种安全、无创的物理治疗方法.大量研究证实磁场具有良好的成骨效应,在加速正畸牙移动、促进种植体骨整合、促进骨折愈合和提高牵张成骨效果等方面有一定的临床应用价值,有望成为治疗口腔疾病的一种有效辅助手段.为更好地将磁场应用于临床,本文就磁场在口腔领域的应用、对骨组织细胞的生物学效应和磁场调控骨代谢的分子机制三方面进行综述.磁场对骨组织细胞的生物学效应主要体现为促进成骨细胞和间充质干细胞的成骨,降低骨细胞的凋亡率,对破骨细胞的影响则尚无定论.在分子层面,骨组织细胞感应并响应磁刺激,磁信号经位移电流、洛伦磁力和自由基对效应等机制转变为生物可识别的电信号,进而激活下游P2嘌呤能受体、腺苷受体信号通路、转化生长因子-β受体信号通路、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)和Notch通路等信号网络.此外,本文还探讨了影响磁场成骨效应的因素——磁场参数,以期为临床医生提供参考.然而,磁场成骨效应的作用机制目前尚未明确,继续深入研究磁场的作用机制可为骨组织再生和牙周组织再生提供有效策略.另外,聚焦磁场的作用靶点,将磁场与其他药物联合应用,可为口腔疾病的治疗提供新思路.
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编辑人员丨6天前
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中医药治疗前列腺癌现代机制研究进展
编辑人员丨6天前
前列腺癌(Prostate cancer,PCa)已成为严重威胁全球中老年男性健康的疾病之一,是最常见的中老年男性恶性肿瘤之一,占男性肿瘤的十分之一.研究发现中医药在干预抗前列腺癌发生过程中起着不可忽视的作用,综述近年来关于中医药治疗前列腺癌现代机制研究进展.通过从前列腺癌的中医病因病机、相关通路机制如(磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)/蛋白激酶 AKT/雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路(Phosphatidylinositol-3-kinase/protein kinase/rapamycin target protein,PI3K/AKT/mTOR)、核转录因子-κB 信号通路(Nuclear transcription factor-κB)、Notch 信号通路、分泌型糖蛋白(Wnt)/β-链蛋白(β-catenin)信号通路(Ecretory glycoprotein/β-catenin,Wnt/β-catenin)、转化生长因子-β/Smads(Transforming growth factor-β/Smads,TGF-β/Smads)等信号通路及雄激素受体(Androgen receptors,AR))、中药有效成分[姜黄素(Curcumin)槲皮素(Quercetin)、和厚朴酚(Honokiol)、重楼皂苷Ⅰ(Polyphyllin Ⅰ)]、单味中药(龙葵、白花蛇舌草、灵芝、薏苡仁)和中药复方(TCM-1、CFF-1、周氏芪凌方、西黄丸)对前列腺癌的干预等方面归纳整理,展现出中医药治疗前列腺癌的独特优势,以期为中医药抗前列腺癌的基础研究与临床实践的进一步探索提供依据.
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编辑人员丨6天前
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基于Notch通道右归丸对大鼠退变椎间盘的影响
编辑人员丨6天前
[目的]探讨右归丸对大鼠退变腰椎间盘结构的潜在干预机制.[方法]将30只雄性SD大鼠随机分为3组,每组10只.正常对照组为健康大鼠,不做特殊处理;退变组采用纤维环穿刺法建立大鼠椎间盘退变模型.药物组在退变组基础上予右归丸灌胃2周.ELISA检测血清炎症因子IL-10、MIF、TNF-α水平;Western blot检测椎间盘组织中Ⅱ型胶原、Notch 1蛋白表达水平.[结果]与正常对照组比较,退变组和药物组的大鼠血清白细胞介素-10(interleukin-10,IL-10)[(22.3±2.8)pg/mlvs(30.9±1.7)pg/ml vs(53.2±7.5)pg/ml,P<0.001]、巨噬细胞移动抑制因子(macrophage migration inhibitory factor,MIF)[(0.3±0.0)pg/ml vs(1.3±0.3)pg/ml vs(0.6±0.2)pg/ml,P<0.001]、肿瘤坏死因子 α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)[(12.5±3.0)pg/ml vs(52.6±1.5)pg/ml vs(34.9±3.2)pg/ml,P<0.001]含量均显著增加;此外,组织 Notchl 蛋白表达水平显著升高[(0.1±0.0)vs(0.8±0.1)vs(0.4±0.0),P<0.001],但是,Ⅱ型胶原蛋白表达水平[(0.9±0.1)vs(0.2±0.0)vs(0.6±0.3),P<0.001]显著降低.与退变组相比,药物组的大鼠血清炎症因子IL-10含量显著增加(P<0.05),但MIF、TNF-α含量显著减少(P<0.05),Ⅱ型胶原蛋白表达水平升高(P<0.05).[结论]右归丸能够抑制椎间盘退变大鼠的炎症反应,减少细胞外基质降解,从而缓解大鼠椎间盘退变,其机制可能与调控Notch信号通路相关.
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编辑人员丨6天前
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慢性淋巴细胞白血病靶向治疗的研究进展
编辑人员丨6天前
慢性淋巴细胞白血病(chronic lymphocytic leukemia,CLL)是小B细胞淋巴瘤和白血病的一种,也是B细胞克隆增殖性肿瘤.该病具有明显的异质性,大多数患者的病程趋于惰性,但目前仍不可治愈.异常的信号转导机制是CLL发病机制中不可或缺的.在CLL中,常见的异常信号通路包括B细胞受体信号、细胞凋亡、核因子κB(nuclear factor kappa-B,NF-κB)信号以及Notch信号通路等.针对这些信号通路,研发了一系列的靶向药物,如布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂(伊布替尼、泽布替尼)、磷酸化磷脂酰肌醇3激酶抑制剂(杜韦利西布)、B细胞淋巴瘤2抑制剂(维奈克拉)等,在临床上显著改变了患者的预后.其他靶向药物如fenebrutinib、nemtabrutinib、厄布利塞等,还有免疫肿瘤学和T细胞工程领域发展的嵌合抗原受体T细胞疗法,目前尚在临床试验阶段.更加个体化的治疗方式正在探索,未来可能成为潜在的治疗选择.该文对CLL领域的相关文献进行梳理,就CLL分子机制及靶向治疗的最新研究进行综述.
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编辑人员丨6天前
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乳腺癌干细胞相关信号通路和生物标志物的研究进展
编辑人员丨6天前
乳腺癌患者死亡率较高的主要原因为放化疗耐药导致癌症复发与转移,研究发现,乳腺癌复发转移与乳腺癌干细胞的存在相关,肿瘤内的乳腺癌干细胞具有自我更新和分化能力,且对传统放化疗具有一定抵抗性.而乳腺癌干细胞相关的信号通路和生物标志物可为乳腺癌靶向治疗提供有力依据.目前已知乳腺癌干细胞与 Wnt/β-catenin、Notch、NRF2、PI3K/AKT/mTOR 和 Hedgehog/Sonic Hedgehog 等信号通路相关并有CD24、CD44、CD49、钙黏蛋白3、CD133、EpCAM、Erbb2/HER-2、CXCR1等标志物,这些标志物及信号通路有望用作生物标记,作为乳腺癌诊疗、复发进展及转移倾向性等方面的标志,但在未来研究中仍存在一定挑战.因此,综述与乳腺癌干细胞相关信号通路和生物标志物并进行展望,以期为乳腺癌治疗药物研究提供理论支持.
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编辑人员丨6天前
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Hippo及Notch信号通路在眼睑基底细胞癌中的研究进展
编辑人员丨6天前
眼睑基底细胞癌(BCC)是眼睑恶性肿瘤中最常见的类型.手术切除是治疗眼睑BCC的公认金标准,但对于局部晚期或转移性BCC,较大的手术风险和不良预后是困扰医患的最大问题,因此有必要探索新治疗方案.目前靶向治疗具有良好前景,但现有的靶向药物(Hedgehog信号通路抑制剂)面临难以完全清除肿瘤、毒性作用严重以及耐药的发生问题.鉴于以上情况,开发新的靶向药物对治疗该病具有重要意义.Hippo信号通路和Notch信号通路在眼睑BCC的发生和发展中起着重要作用,可能成为治疗的新靶点.因此,本文综述了Hippo信号通路和Notch信号通路在眼睑BCC中的研究进展,旨在为眼睑BCC的靶向治疗提供新的思路.
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编辑人员丨6天前
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铜代谢失衡诱导的铜死亡机制及其在肿瘤治疗中的作用
编辑人员丨6天前
铜死亡是一种新发现的细胞程序性死亡方式,细胞内的铜代谢失衡尤其是铜离子过载有可能会导致细胞铜死亡的发生.过量的铜积累会靶向结合硫辛酰化三羧酸循环蛋白,使其异常聚集进而触发细胞死亡,铁氧化还原蛋白1(FDX1)等多个分子能够调控铜死亡活性.肿瘤细胞内铜代谢稳态主要靠四组铜相关蛋白质的相互作用来维持,影响受体酪氨酸激酶(RTK)、自噬、Notch等相关信号通路,与肿瘤的发生发展息息相关.合理利用铜离子载体和铜螯合剂等铜配合物以及铜死亡相关生物标志物将有助于开发肿瘤治疗和预后评估新策略,在未来的肿瘤个性化治疗中有着巨大的潜力.
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编辑人员丨6天前
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田蓟苷对大鼠A7R5血管平滑肌细胞增殖、迁移、表型转化及Notch1信号通路调控的影响
编辑人员丨6天前
目的 研究田蓟苷对A7R5 血管平滑肌细胞(VSMCs)表型转化的影响及其抗动脉粥样硬化(AS)的可能作用机制.方法 采用氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)刺激A7R5 细胞建立血管平滑肌表型转化模型,将细胞分为正常组、模型组、田蓟苷组、Notch1 通路抑制剂组(DAPT 组)和辛伐他汀组.采用 CCK8 法检测细胞增殖情况,Transwell实验检测细胞迁移情况,实时荧光定量 PCR 法检测细胞 SM22α、α-SMA、Notch1、Hes1、Hes5、Jagged-1 mRNA表达,Western blot法检测细胞Notch1、RBP-Jκ、Hes1 蛋白表达.结果 与模型组比较,各给药组均可抑制A7R5 细胞的异常增殖和迁移(P<0.05,P<0.01),上调α-SMA mRNA表达(P<0.01);田蓟苷组和DAPT组下调Notch1 通路相关基因Notch1、Hes-1、Hes-5和Jagged-1 mRNA表达(P<0.05,P<0.01);田蓟苷组下调Notch1、Hes-1、RBP-Jκ蛋白表达(P<0.05,P<0.01).结论 田蓟苷通过抑制 VSMCs 的异常增殖、迁移、表型转化及调控Notch1 信号通路,从而保护ox-LDL诱导的A7R5 细胞损伤.
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编辑人员丨6天前
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miR-9-5p对肺腺癌细胞增殖和侵袭迁移能力的调控作用及其机制
编辑人员丨6天前
目的 观察微小RNA(miR)-9-5p对肺腺癌细胞增殖和侵袭迁移能力的调控作用,并基于痉挛性截瘫20(SPG20)基因及Notch信号通路探讨相关机制.方法 培养肺腺癌细胞株A549并分为抑制物组、阴性对照组和未转染组,抑制物组和阴性对照组分别转染miR-9-5p抑制物和阴性对照,未转染组不进行转染;采用MTT法检测细胞增殖能力,Transwell小室实验检测细胞侵袭能力,划痕愈合实验检测细胞迁移能力,Western blotting法检测Notch信号通路相关蛋白[E-钙黏蛋白(E-cadherin)、Notch1、Snail和基质金属蛋白酶2(MMP-2)].采用TargetScan(http://www.targetscan.org/vert_80/)预测miR-9-5p与SPG20基因结合位点,并用双荧光素酶报告基因分析进行验证;检测肺腺癌组织和细胞中的miR-9-5p、SPG20 mRNA和蛋白;将A549细胞分为抑制物组、阴性对照组和未转染组,采用RT-PCR法检测各组细胞中的SPG20 mRNA.结果 培养12、24、36、48 h时miR-9-5p抑制物组细胞增殖能力低于阴性对照组和未转染组(P均<0.05).抑制物组穿模细胞数和细胞迁移距离低于阴性对照组和为转染组(P均<0.05).抑制物组Notch1、Snail、MMP-2蛋白表达低于阴性对照组和未转染组,E-cadherin蛋白表达高于阴性对照组和未转染组(P均<0.05).SPG20基因存在连续的可以与miR-9-5p互补的核苷酸序列;共转染SPG20-WT和miR-9-5p质粒的A549细胞相对荧光素酶活性低于其他细胞(P均<0.05).肺腺癌组织和细胞中miR-9-5p高表达、SPG20 mRNA和蛋白低表达(P均<0.05),肺腺癌组织中miR-9-5p与SPG20 mRNA表达呈负相关(r=-0.914,P<0.05).抑制物组SPG20 mRNA表达高于阴性对照组和未转染组(P均<0.05).结论 miR-9-5p能够抑制肺腺癌细胞的增殖能力及侵袭、迁移能力,作用机制可能与负性调节SPG20基因表达及调控Notch信号通路有关.
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编辑人员丨6天前
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基于Notch信号通路探讨芪蛭皱肺颗粒对慢性阻塞性肺疾病大鼠Th1/Th2免疫平衡的调节机制
编辑人员丨6天前
目的 探讨果蝇双翅边缘缺刻同源基因(Notch)信号通路在慢性阻塞性肺疾病(COPD)辅助性T细胞1(Helper T cells 1,Th1)和辅助性T细胞2(Helper T cells 2,Th2)失衡中的作用及芪蛭皱肺颗粒的干预机制.方法 70只Wistar大鼠随机挑选10只作为空白对照组,其余大鼠均采用香烟烟雾(CS)联合气管滴注脂多糖(Lipopolysaccharide,LPS)法建立COPD模型,空白对照组及造模组各随机挑选3只大鼠验证造模是否成功.造模结束进行灌胃给药干预,造模组大鼠随机分为模型对照组、阳性对照组(67.5 μg·kg-1)及芪蛭皱肺颗粒高中低剂量组(3.24、1.62、0.81 g·kg-1),分别给予生理盐水、醋酸地塞米松混悬液、芪蛭皱肺高、中、低剂量混悬液进行灌胃干预,空白对照组同模型对照组,灌胃等体积生理盐水.经28天造模及28天治疗后,采用动物肺功能测试系统检测吸气峰流速(Peak Inspiratory Flow,PIF)和呼气峰流速(Peak Expiratory Flow,PEF),处死大鼠提取肺脏、脾脏、血清及支气管肺泡灌洗液(BALF),苏木素-伊红(HE)染色评价肺组织病理变化,酶联免疫吸附实验法(ELISA)测定血清及BALF中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量,流式细胞仪检测脾脏Th1/Th2细胞水平,免疫组织化学法(Immunohistochemistry,IHC)及蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肺组织Notch1、Hes家族发状分裂相关增强子1(Hes1)、Hey家族发状分裂相关增强子1(Hey1)蛋白水平,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR,RT-PCR)检测肺组织Notch1、Hes1、Hey1基因表达水平.结果 与空白对照组比较,模型对照组大鼠肺功能显著降低(P<0.05),肺组织出现炎性细胞浸润、支气管结构破坏等病变,血清及BALF中TNF-α含量显著升高(P<0.05),脾Th1细胞百分比显著降低(P<0.05),Th2细胞百分比显著升高(P<0.05),肺组织Notch1、Hes1、Hey1蛋白及mRNA表达显著升高(P<0.05),差异均具有统计学意义;与模型对照组比较,各给药组大鼠肺功能显著升高(P<0.05),肺组织病理损伤均有所减轻,血清及BALF中TNF-α含量显著降低(P<0.05),脾Th1细胞百分比显著升高(P<0.05),Th2细胞百分比显著降低(P<0.05),肺组织Notch1、Hes1、Hey1蛋白及mRNA表达显著降低(P<0.05),差异均具有统计学意义.结论 芪蛭皱肺颗粒通过抑制Notch信号通路调节Th1/Th2平衡,从而改善COPD大鼠肺功能及病理损伤,影响其免疫功能.
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编辑人员丨6天前