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清宣止咳颗粒联合西药治疗肺炎支原体肺炎的临床疗效及对患儿肺功能、免疫功能的影响
编辑人员丨1周前
[目的]探讨清宣止咳颗粒联合西药治疗肺炎支原体肺炎的临床疗效及对患儿肺功能、免疫功能的影响.[方法]选取 2020 年 9 月至 2022 年 10 月本院收治的 112 例肺炎支原体肺炎患儿,采用随机数字表法将其分为观察组和对照组,每组 56 例.对照组均予以常规西药治疗,观察组在对照组的基础上予以清宣止咳颗粒,两组均治疗 2 周.比较两组疗效、症状消失时间与治疗前后肺通气功能[第 1 秒用力呼气容积(FEV1)、用力肺活量(FVC)、最大呼气流量(PEF)]、血清免疫球蛋白指标[免疫球蛋白 M(IgM)、免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白 A(IgA)]、Toll样受体 4(TLR4)、髓样分化因子 88(MyD88)、核转录因子-κB(NF-κB)水平,统计不良反应发生情况.[结果]观察组总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).观察组退热时间、气促消失时间、咳嗽消失时间及肺部啰音消失时间短于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).治疗后,两组患者 FEV1、FVC、PEF均高于治疗前,且观察组高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组血清 IgM、IgG、IgA 水平高于治疗前,观察组高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组血清 TLR4、MyD88、NF-κB表达水平均低于治疗前,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).两组患儿不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05).[结论]清宣止咳颗粒联合西药治疗肺炎支原体肺炎的临床疗效较好,可有效改善患儿肺功能与免疫功能,抑制TLR4/MyD88 表达,且安全性好.
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编辑人员丨1周前
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基于TLR4/NF-KB信号通路探究壮药双路通脑方对缺血性脑卒中大鼠肠组织损伤及肠道菌群的影响
编辑人员丨1周前
目的 探究壮药双路通脑方对缺血性脑卒中大鼠脑组织Toll样受体(TLR)4/核因子(NF)-κB信号通路及肠组织损伤、肠道菌群的影响.方法 将50只大鼠建立缺血性脑卒中模型,随机分为低(7.16 g/kg)、中(14.33 g/kg)、高(28.66 g/kg)剂量双路通脑方组和模型(M)组,并设假手术(S)组,每组10只.制作模型前30 min予以相应剂量双路通脑方颗粒溶液灌胃,在大鼠成模清醒后1 h给予该颗粒灌胃,连续6 d,每天2次.M组和S组同步灌胃无菌水.2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)法测量脑梗死体积;酶联免疫吸附试验(ELISA)试剂盒检测血清肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-6、干扰素(INF)-γ水平;Western印迹检测脑TLR4/NF-κB通路蛋白及结肠密封蛋白(Occludin)、闭合蛋白(Claudin)-1、紧密连接蛋白(ZO)-1蛋白表达;苏木素-伊红(HE)染色观察结肠组织结构变化;16SrDNA扩增测序法分析肠道菌群构成.结果 M组脑梗死比例较S组显著增加(P<0.05);中、高剂量双路通脑方组脑梗死比例较M组显著降低(P<0.05),且高剂量双路通脑方组最低,后续以高剂量28.66 g/kg进行研究.与S组相比,M组结肠黏膜结构损伤,TNF-α、1L-6、INF-γ、TLR4、髓样细胞分化因子(MyD)88 蛋白及 p-核因子 κB 抑制蛋白(IκB)/IκB、p-NF-κB p65/NF-κB p65 水平显著较高,ZO-1、Occludin、Claudin-1 蛋白水平显著较低(均P<0.05).与M组相比,双路通脑方治疗可改善结肠黏膜结构,TNF-α、IL-6、INF-γ、TLR4、MyD88蛋白及p-IκB/IκB、p-NF-κB p65/NF-κB p65水平明显降低,ZO-1、Occludin、Claudin-1蛋白水平显著较高(P<0.05).肠道菌群分析显示,与S组相比,M组菌群多样性和丰度降低,在门水平,M组厚壁菌门丰度和F/B值明显升高,而拟杆菌门明显降低(P<0.05);在属水平,M组瘤球菌属、拟杆菌属等丰度明显较高,双歧杆菌属、乳杆菌属等丰度明显较低(P<0.05).与M组相比,双路通脑方治疗可上调菌群多样性和丰度,明显提高拟杆菌门丰度,提高降低厚壁菌门丰度和F/B值,明显增加双歧杆菌属、乳杆菌属等丰度,明显降低艾克曼菌属等丰度(均P<0.05).结论 双路通脑方可重塑肠道菌群,恢复肠道屏障,并抑制脑TLR4/NF-κB通路活化,实现对缺血性脑卒中大鼠的治疗作用.
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编辑人员丨1周前
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迷迭香酸对子痫前期大鼠炎症和内皮功能障碍的影响
编辑人员丨1周前
目的 探究迷迭香酸(RA)对子痫前期(PE)大鼠的治疗作用及机制.方法 从孕第11天开始,对孕鼠连续4 d每天皮下注射左旋硝基精氨酸甲酯(L-NAME,200 mg/kg)建立PE大鼠模型,将30只成功建模的大鼠随机分为3组:模型组、50RA组(50 mg/kg RA)和100RA组(100 mg/kg RA),每组10只.另选10只同期孕鼠作为对照组.孕第15天时,50RA组和100RA组大鼠灌胃不同浓度RA,对照组和模型组大鼠灌胃等体积生理盐水,连续灌胃7 d.孕第21天时,检测各组大鼠的收缩压(SBP)、24 h尿蛋白、胎鼠体质量和死亡率,并对胎盘组织进行苏木精-伊红(HE)染色,对肾脏组织进行过碘酸-雪夫(PAS)染色.按照试剂盒说明检测大鼠血清超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)水平.使用ELISA试剂盒检测大鼠血清中细胞因子白细胞介素(IL)-1β、IL-6、干扰素-γ(IFN-γ)和单核细胞趋化蛋白(MCP)-1的水平.通过Western blot检测胎盘组织中细胞间黏附分子-1(ICAM-1)、白细胞功能相关抗原(LFA-1)、血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)、Toll样受体4(TLR4)和髓样分化因子88(MyD88)的蛋白表达水平.结果 与对照组相比,模型组大鼠的SBP和24 h尿蛋白水平升高(P<0.05),胎鼠体质量降低(P<0.05),胎鼠死亡率升高(P<0.05),胎盘和肾脏组织出现明显损伤,血清SOD水平降低(P<0.05),MDA 水平升高(P<0.05),血清 IL-1β、IL-6、IFN-γ 和 MCP-1 水平升高(P<0.05),胎盘组织中 ICAM-1、LFA-1、VCAM-1、TLR4和MyD88的蛋白表达水平升高(P<0.05).与模型组相比,50RA组和100RA组大鼠的SBP和24 h尿蛋白水平均降低(P<0.05),胎鼠体质量均升高(P<0.05),胎鼠死亡率均降低(P<0.05),胎盘和肾脏组织形态明显改善,血清SOD水平均升高(P<0.05),MDA 水平均降低(P<0.05),血清 IL-1β、IL-6、IFN-γ 和 MCP-1 水平均降低(P<0.05),胎盘组织中 ICAM-1、LFA-1、VCAM-1、TLR4和MyD88的蛋白表达水平均降低(P<0.05).与50RA组相比,100RA组大鼠的SBP和24 h尿蛋白水平降低(P<0.05),胎鼠体质量升高(P<0.05),胎盘和肾脏组织形态明显改善,血清SOD水平升高(P<0.05),MDA水平降低(P<0.05),血清 IL-1β、IL-6、IFN-γ 和 MCP-1 水平降低(P<0.05),胎盘组织中 ICAM-1、LFA-1、VCAM-1、TLR4 和 MyD88 的蛋白表达水平降低(P<0.05).结论 RA有效减轻了 PE大鼠的病理改变,RA可能通过减轻TLR4信号通路介导的炎症、氧化应激和内皮功能障碍来发挥其对PE的治疗作用.
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编辑人员丨1周前
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基于HMGB1/TLR4/NF-κB信号通路研究藁本内酯衍生物抑制IL-1β诱导的大鼠软骨细胞凋亡和炎症反应的作用机制
编辑人员丨1周前
软骨细胞是关节软骨中的独特驻留细胞类型,当其发生一系列病理改变时能够导致骨关节炎(osteoarthritis,OA)的发生.藁本内酯衍生物(ligusticum cycloprolactam,LIGc)是中药当归药效标志物藁本内酯(Z-ligustilide,LIG)的衍生物,具有抗炎、抑制细胞凋亡等多种生物学功能.然而,其对OA软骨细胞的保护作用以及潜在的作用机制尚不清楚.该研究拟进行体外实验探索LIGc抗OA保护软骨细胞作用的分子机制.采用白细胞介素-1β(IL-1β)诱导建立大鼠OA软骨细胞炎症模型,并单独使用LIGc和联合高迁移率族蛋白B1/Toll样受体4/核因子-κB(HMGB1/TLR4/NF-κB)信号通路阻断剂甘草酸(glycyrrhi-zic acid,GA)进行干预,以系统评估其治疗效果.通过cell counting kit-8(CCK-8)试剂盒检测不同浓度下LIGc对软骨细胞活力的影响,并筛选出最佳作用浓度;Annexin V-FITC/PI凋亡染色检测各组软骨细胞凋亡情况;酶联免疫吸附法(ELISA)测定各组软骨细胞上清中环氧合酶-2(COX-2)、前列腺素-2(PGE2)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的表达;蛋白质印迹法(Western blot)检测各组软骨细胞B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(caspase-3)、HMGB1、TLR4、NF-κB p65的蛋白表达水平;实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测各组软骨细胞HMGB1、TLR4、NF-κB p65、髓样分化因子88(MyD88)的基因表达变化.通过CCK-8确定了LIGc对软骨细胞的大致安全浓度范围,并进一步明确了LIGc作用的最佳浓度.在IL-1β的干预下,成功构建大鼠OA软骨细胞模型,且在该细胞模型中,软骨细胞凋亡率明显增加.与此同时,ELISA检测该组软骨细胞上清中COX-2、PGE2、TNF-α的表达均显著上升;Western blot检测发现模型组软骨细胞Bax、caspase-3、HMGB1、TLR4、NF-κB p65的蛋白表达显著上调,Bcl-2的蛋白表达受到明显抑制;RT-qPCR测定显示软骨细胞内HMGB1、TLR4、NF-κB p65、MyD88的基因表达经IL-1β干预后均有所提高.然而,随着LIGc的加入逆转了IL-1β诱导下上述一系列因子的表达变化.此外,LIGc联合GA共同作用下较单独添加LIGc对实验结果的逆转趋势更为明显.这些研究结果表明,从中药当归中提取并衍生的LIGc能够起到抑制软骨细胞炎症反应及减少软骨细胞凋亡的作用,且该作用的发挥可能与HMGB1/TLR4/NF-κB信号通路具有较强的相关性.LIGc保护软骨细胞的药理作用,对于延缓OA病情及改善患者临床症状具有潜在价值,值得进一步深入研究.
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编辑人员丨1周前
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清肺排毒汤对大鼠慢性支气管肺炎气道炎症及免疫功能改善作用机制
编辑人员丨1周前
目的 探究清肺排毒汤对慢性支气管肺炎大鼠气道炎症及免疫功能的影响,并分析可能的机制.方法 50只大鼠随机分为对照组、模型组、清肺排毒汤低、高剂量组及阳性对照组,每组10只.其中清肺排毒汤低、高剂量组于模型建立成功后分别给予清肺排毒汤0.75、1.50 g·kg-1.d-1灌胃给药(连续4周),阳性对照组同时间给予胸腺肽混悬液灌胃处理,模型组及对照组于同时间分别给予等量生理盐水灌胃处理.酶联免疫吸附(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)法检测大鼠血清、肺泡灌洗液中白介素-13(interleukin-13,IL-13)、白介素-8(interleukin-8,IL-8)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平;苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色观察大鼠肺组织病理学变化;测定大鼠脾脏指数、胸腺指数;免疫印迹法检测大鼠肺组织中通路蛋白水平兔抗鼠Toll样受体4(Toll-like receptor4,TLR4)、髓样细胞分化蛋白 88(Myeloid differentiation primary response gene 88,MyD88)水平变化.结果 慢性支气管肺炎大鼠模型建立成功;与对照组比较,模型组大鼠血清IL-13、IL-8、TNF-α水平及TLR4、MyD88蛋白水平均升高,肺活量(forced vital capacity,FV C)、肺动态顺应性(Dynamic compliance,Cdyn)、血氧饱和度(SaO2)、动脉氧分压(PaO2)水平及脾脏指数、胸腺指数均降低(均P<0.05);与模型组比较,清肺排毒汤低、高剂量组及阳性对照组大鼠血清IL-13、IL-8、TNF-α水平及TLR4、MyD88蛋白水平均降低,FVC、Cdyn、SaO2、PaO2水平及脾脏指数、胸腺指数均升高(均P<0.05);且清肺排毒汤高剂量组、阳性对照组大鼠血清IL-13、IL-8、TNF-α水平及TLR4、MyD88蛋白水平均低于低剂量组,FVC、Cdyn、SaO2、PaO2水平及脾脏指数、胸腺指数均高于低剂量组(均P<0.05).结论 清肺排毒汤对大鼠慢性支气管肺炎气道炎症及免疫功能具有改善作用,可能是通过抑制TLR4/MyD88通路的活化实现的.
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编辑人员丨1周前
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基于TLR4/MyD88/NF-κB与p38 MAPK信号通路研究麻杏石甘汤减轻咳嗽变异性哮喘大鼠炎症反应的作用及机制
编辑人员丨1周前
探讨麻杏石甘汤对咳嗽变异性哮喘(CVA)大鼠炎症反应的作用及机制.6~8周龄SPF级SD大鼠随机分为正常组、模型组、孟鲁司特钠组以及麻杏石甘汤低、中、高剂量组,每组8只;采用卵蛋白(OVA)和氢氧化铝[Al(OH)3]致敏并用OVA激发的方法复制大鼠CVA模型,正常组、模型组给予等体积生理盐水灌胃,各受试药组给予相应药物灌胃.实验结束后,检测各组大鼠血液白细胞计数,血清白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-10(IL-10)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量;苏木素-伊红(HE)染色观察肺组织病理变化;蛋白免疫印迹法检测肺组织中Toll样受体4(TLR4)、髓样分化因子88(MyD88)、核转录因子-κB p65(NF-κB p65)和磷酸化核转录因子-κB p65(p-p65)、p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)和磷酸化p38丝裂原活化蛋白激酶(p-p38 MAPK)水平,实时荧光定量分析法检测肺组织中TLR4、MyD88 mRNA表达水平.结果显示,与正常组比较,模型组大鼠具有明显哮喘表型,血液白细胞计数和IL-6、TNF-α水平显著升高(P<0.01),IL-10水平显著降低(P<0.01),气道周围炎症细胞浸润明显,细胞排列紊乱,肺组织中TLR4、MyD88、p-p65/NF-κB p65、p-p38 MAPK/p38 MAPK水平以及TLR4、MyD88 mRNA水平显著升高(P<0.01).与模型组比较,孟鲁司特钠组、麻杏石甘汤高剂量组白细胞计数和IL-6、TNF-α水平显著降低(P<0.01),IL-10水平显著升高(P<0.01),气道炎症细胞浸润、细胞排列紊乱程度明显减轻,肺组织中TLR4、MyD88、p-p65/NF-κB p65、p-p38 MAPK/p38 MAPK水平以及TLR4、MyD88 mRNA水平显著降低(P<0.01).与孟鲁司特钠组比较,麻杏石甘汤高剂量组大鼠血液白细胞数,血清中IL-10和TNF-α含量,肺组织中TLR4、MyD88、p-p65/NF-κB p65、p-p38 MAPK/p38 MAPK水平及TLR4、MyD88 mRNA水平,均无显著差异.麻杏石甘汤具有抑制CVA大鼠气道炎症反应的作用,其作用机制可能与抑制TLR4/MyD88/NF-κB以及p38 MAPK信号通路的激活相关.
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编辑人员丨1周前
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参苓白术散调控TLR4/NLRP3通路对酒精性肝病治疗作用的机制研究
编辑人员丨1周前
该研究旨在探究参苓白术散(SBP)对酒精性肝病(ALD)细胞自噬的调控作用,以及其通过TLR4/NLRP3通路的干预效果.通过高度白酒灌胃法建立慢性酒精性肝病大鼠模型,并采用乙醇刺激BRL3A大鼠肝细胞建立ALD细胞模型;通过HPLC对SBP进行成分测定;对酒精性肝病大鼠肝组织进行苏木精-伊红(HE)染色和油红O染色,进行病理评估;采用ELISA检测脂多糖(LPS)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)和白细胞介素-18(IL-18)水平,利用qRT-PCR评估髓样分化因子88(MyD88)、Toll样受体4(TLR4)的mRNA表达;采用CCK-8分析不同药物对BRL3A细胞增殖活性的影响;通过Western blot分析核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)、核因子κB(NF-κB、P65)、磷酸化核因子(p-P65)、半胱氨酸蛋白酶1(caspase-1)、核孔糖蛋白(P62)、苄氯素1(Beclin1)和微管相关蛋白1轻链3(LC3 Ⅱ)蛋白表达.结果显示SBP能改善肝脏脂质沉积,降低肝功能,缓解肝脏组织炎症反应,降低LPS、TNF-α、IL-1β和IL-18;此外,SBP可以通过TLR4/NLRP3信号通路干预长期酒精摄入导致的肝脏过度自噬,并降低LC3 Ⅱ和Beclin1表达,升高P62的表达,并促进自噬溶酶体生成.该研究结果表明,参苓白术散可以显著改善慢性酒精性肝病的肝功能和血脂异常,通过抑制TLR4/NLRP3通路,调控长期高度白酒喂养引发的过度自噬反应.
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编辑人员丨1周前
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基于TLR4/MyD88/NF-κB通路探讨美洲大蠊虫粉对脊髓损伤大鼠的保护作用
编辑人员丨1周前
目的 探讨美洲大蠊虫粉对脊髓损伤大鼠的保护作用和可能的机制.方法 将48只SD大鼠随机分为假手术组、盐水组、美洲大蠊虫粉组、TOLL样受体4(toll-like receptors,TLR4)抑制剂组.除假手术组外其余3组均构建大鼠脊髓半横断损伤模型.术后假手术组不做治疗,盐水组与美洲大蠊虫粉组分别给予生理盐水和美洲大蠊虫粉(630 mg/kg)灌胃处理,TLR4抑制剂组给予TLR4抑制剂(3 mg/kg)腹腔注射处理.术后1、3、7、14 d运用BBB评分评估大鼠后肢运动功能,苏木素-伊红(HE)染色观察脊髓组织病理改变,免疫组化观察神经元数目变化,酶联免疫法检测炎性因子IL-1、IL-6、IL-10和TNF-α表达,Western Blot检测TLR4、髓样分化因子(myeloid differentiation factor 88,MyD88)和NF-κB p65表达.结果 与假手术组相比,盐水组BBB评分、神经元数目显著下降,而病理损伤程度、IL-1、IL-6、TNF-α、TLR4、MyD88、NF-κB p65水平显著增加(P<0.05),与盐水组相比,美洲大蠊虫粉组和TLR4抑制剂组增加了 BBB评分、神经元数目、降低了病理损伤程度、IL-1、IL-6、TNF-α、TLR4、MyD88、NF-κB p65水平(P<0.05),与TLR4抑制剂组相比,美洲大蠊虫粉组更好地增加了 BBB评分、神经元数目,降低病理损伤程度、IL-1、TNF-α表达.结论 美洲大蠊虫粉可以通过抑制TLR4/MyD88/NF-κB通路减少脊髓损伤后炎性因子的产生,起到保护神经和促进运动恢复的作用.
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编辑人员丨1周前
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基于TLR4/MyD88/NF-κB信号通路探讨安肠汤联合艾灸治疗肝郁脾虚证腹泻型肠易激综合征的疗效及其机制
编辑人员丨1周前
目的:基于Toll样受体4(TLR4)/髓样分化因子88(MyD88)/核因子-κB(NF-κB)信号通路探讨安肠汤联合艾灸治疗肝郁脾虚证腹泻型肠易激综合征(IBS)的疗效及其机制.方法:采用随机数字表法,将广州中医药大学第一附属医院在2019年4月~2022年12月期间收治的108例腹泻型IBS患者分为对照组(常规药物联合艾灸治疗,n=54)和研究组(对照组基础上接受安肠汤治疗,n=54).对比两组疗效、中医证候总积分、IBS症状严重程度问卷(IBS-SSS)评分、肠屏障功能指标、TLR4/MyD88/NF-κB信号通路相关信使核糖核酸(mRNA)表达水平.结果:研究组的临床总有效率高于对照组(P<0.05).两组治疗后中医证候总积分、IBS-SSS评分下降,且研究组低于对照组(P<0.05).两组治疗后肠脂肪酸结合蛋白(IFABP)、D-乳酸及二胺氧化酶(DAO)下降,且研究组低于对照组(P<0.05).两组治疗后TLR4、MyD88、NF-KB mRNA表达下降,且研究组低于对照组(P<0.05).结论:安肠汤联合艾灸治疗肝郁脾虚证腹泻型IBS患者,可有效改善临床症状和肠屏障功能,疗效较好,可能与调节TLR4/MyD88/NF-κB信号通路有关.
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编辑人员丨1周前
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激素治疗IgA肾病大鼠对骨密度和TLR4信号通路的影响
编辑人员丨1周前
目的:探讨糖皮质激素治疗IgA肾病大鼠对骨密度变化和TLR4信号通路活性的影响.方法:选择5月龄SPF级SD雄性大鼠共60只,平均体重185 g,随机分为4组,分别为对照组、非激素组、激素低剂量组和高剂量组,每组各15只.采用牛血清白蛋白灌胃+CC14和蓖麻油皮下注射+脂多糖尾静脉注射法复制IgA肾病模型,周期为9周.非激素组采用盐酸贝那普利片(1.041 mg/kg/d),激素低剂量组采用甲泼尼龙15 mg/kg/d,高剂量组采用甲泼尼龙30 mg/kg/d,持续灌胃10周至实验结束.检测各组尿红细胞计数和24h尿蛋白定量,血清肌酐和尿素氮,采用双能X射线吸收法测量股骨的骨密度值,Micro-CT骨扫描并计算骨小梁微观结构参数,包括骨小梁数、骨小梁厚度和体积分数,Western blot法检测骨组织中Toll样受体4(TLR4)、髓样分化因子(MyD88)和核因子-κB(NF-κB)蛋白.结果:各组大鼠均存活至实验结束,激素低剂量组和高剂量组治疗后尿红细胞计数、24h尿蛋白定量、血清肌酐和尿素氮均显著降低,骨密度值、骨小梁数、骨小梁厚度和体积分数也显著下降,但是TLR4、MyD88和NF-κB蛋白表达量明显升高(P<0.05).结论:糖皮质激素治疗IgA肾病能够改善临床症状和肾功能,但同时降低了骨密度和改变了骨小梁结构,可能与骨组织TLR4信号通路的异常激活有关.
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编辑人员丨1周前