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金属有机框架纳米材料在PET成像和肿瘤治疗中的应用研究
编辑人员丨6天前
目的 采用基于正电子发射计算机断层显像(Positron Emission Tomography,PET)成像方式对89Zr-UiO-66/Py-PGA-PEG-F3在肿瘤治疗中的应用进行分析,探究89Zr-UiO-66/Py-PGA-PEG-F3对PET成像和肿瘤治疗的意义.方法 对掺入了正电子发射同位素锆-89(89Zr)的本征放射性UiO-66纳米级金属有机框架(Nanoscale Metal-Organic Frameworks,nMOF)(89Zr-UiO-66)进行合成和分析,89Zr-UiO-66用芘衍生的聚乙二醇(Py-PGA-PEG)进一步功能化,并与F3肽缀合至核仁素,用于靶向三阴性乳腺肿瘤.阿霉素(Doxorubicin,DOX)以相对较高的负载能力(1 mg DOX/mg UiO-66)加载到UiO-66上,并用作治疗性货物和荧光可视化剂.选取3组不同pH值环境验证对DOX释放的影响.结果 功能化的89Zr-UiO-66在不同的生物介质中表现出很强的放射化学和材料稳定性.基于细胞靶向和体内PET成像的发现,89Zr-UiO-66/Py-PGA-PEG-F3、89Zr-UiO-66/Py-PGA-PEG-PEG和89Zr-UiO-66/Py-PGA-PEG-F3+阻断剂量F3肽(10 mg/kg小鼠体重)注射后MDA-MB-231荷瘤小鼠不同时间点的典型冠状位PET图像可以明确核仁素的靶向.结论 89Zr-UiO-66/Py-PGA-PEG-F3可用作PET成像引导、肿瘤选择性货物递送纳米平台.通过将核仁素选择性靶向肿瘤脉管系统和肿瘤细胞,本征放射性的nMOF材料可以在癌症治疗学中得到广泛应用.
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编辑人员丨6天前
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基于脑脊液和血液样本的乳腺癌脑转移相关耐药基因突变的鉴定及功能分析
编辑人员丨6天前
[目的]探讨乳腺癌脑转移患者脑脊液和血液来源的基因突变情况,筛查耐药基因及分析耐药机制.[方法]本院收治的 70 例乳腺癌脑转移患者为研究对象,采用二代基因测序技术检测患者脑脊液和血液样本中的循环肿瘤DNA(ctDNA)了解基因突变情况,并进行耐药性筛查及分析其与突变基因的关联性.[结果]70 例患者中主要检测出TP53、HER2、PIK3 CA、BRCA1 和BRCA2 五个主要突变基因,脑脊液来源的样品中基因突变的检出率为 100%(70/70),高于血液来源样品的 65.71%(46/70)(P<0.05).以不带有 HER2 和PIK3CA突变的 21例样品为对照组,HER2 突变的患者对曲妥珠单抗的耐药性比例高于对照组(P<0.05);PIK3 CA突变的患者对曲妥珠单抗、阿替利珠单抗、紫杉醇和阿霉素 4 种药的耐药性比例与对照组比较,差异均无统计学意义(P>0.05).同时,HER2 突变患者对阿替利珠单抗、紫杉醇和阿霉素的耐药性比例与对照组比较,差异均无统计学意义(P>0.05).[结论]乳腺癌脑转移患者的脑脊液比血液更能准确反映脑转移情况,若检出 HER2 突变,则提示可能有对应的耐药基因存在,这对用药指导、耐药监测等意义重大.
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编辑人员丨6天前
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不同标本来源的碳青霉烯类耐药肺炎克雷伯菌临床分布及耐药性分析
编辑人员丨6天前
目的 了解碳青霉烯类耐药肺炎克雷伯菌(CRKP)的分布特点及耐药情况,为临床控制医院感染及合理用药提供依据.方法 收集2018年1月至2020年12月温岭市第一人民医院临床标本中分离得到的907株肺炎克雷伯菌,其中295株为CRKP.对分离出的CRKP进行细菌鉴定和药敏试验,分析其临床分布的特点和耐药情况.结果 临床分布分析结果表明,295株CRKP中痰标本是最常见的来源(77.0%),其次是尿液(9.5%)、脓液(5.4%)和全血(3.4%).其中117株来自重症医学科(39.7%),其次是呼吸内科(10.9%)、康复科(8.8%)、感染科(6.4%)和神经外科(6.4%).耐药性分析结果显示除替加环素、阿米卡星和复方新诺明耐药率低于40.0%外,其他抗菌药物的耐药率均>60.0%.结论 CRKP的耐药性很高,患者主要来自重症医学科,应加强监测,优化用药策略,及时调整抗菌药物的用法、用量,降低其产生耐药的速度.
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编辑人员丨6天前
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乐清地区308株非结核分枝杆菌菌种鉴定、分布及耐药情况研究
编辑人员丨6天前
目的 了解乐清地区非结核分枝杆菌(NTM)菌种鉴定、分布及耐药性情况.方法 收集乐清市人民医院2018年1月至2022年12月入院患者的18 006份痰、肺泡灌洗液、创口分泌物、肺穿刺组织和胸水等临床标本进行培养并鉴定菌种,采用微量肉汤稀释法进行药敏实验.结果 共分离出308株NTM,其中从痰培养中分离191株(占62.1%),从肺泡灌洗液中分离105株(占34.1%).308株中来自女性患者209株(67.9%),来自男性患者99株(32.1%),年龄分布为50-70岁的患者最多,占比52.9%.共检测到19种NTM,其中以胞内分枝杆菌184株(59.7%)为主,脓肿分枝杆菌45株(14.6%)为次,鸟分枝杆菌17株(5.5%).胞内分枝杆菌对克拉霉素和阿米卡星有较好的敏感性,敏感率均为95.6%.而对利奈唑胺和莫西沙星的耐药程度较高,耐药率均高于50.0%.鸟分枝杆菌对利奈唑胺的耐药率较高,达到69.2%.除鸟-胞内分枝杆菌复合群外的其他慢生长NTM,克拉霉素、利福平、阿米卡星、利福布汀有较好的敏感性,敏感率均>78.0%.脓肿分枝杆菌对阿米卡星、克拉霉素的敏感性较好,敏感率分别为100.0%和70.0%;对多西环素、莫西沙星、环丙沙星和复方新诺明,耐药率均为100.0%;对亚胺培南和妥布霉素的耐药率均为70.0%.除脓肿分枝杆菌外的其他快生长非结核分枝杆菌,对亚胺培南、妥布霉素、多西环素、环丙沙星和复方新诺明,耐药率≥80.0%.结论 本院分离出的NTM以胞内分枝杆菌、脓肿分枝杆菌和鸟分枝杆菌为主,对阿米卡星、克拉霉素具有高度敏感性,对多西环素高度耐药,为提高乐清地区NTM的精准诊疗水平提供支持.
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编辑人员丨6天前
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阿奇霉素序贯疗法联合小儿推拿对儿童肺炎支原体感染后慢性咳嗽疗效观察
编辑人员丨6天前
目的 探究阿奇霉素序贯疗法(AST)联合小儿推拿(IM)对儿童肺炎支原体感染后慢性咳嗽-痰热闭肺证(CCAMP-PHCLS)的临床疗效,以期为CCAMP的临床诊治提供新方案.方法 回顾性收集 2022 年 3 月至 2023 年 3 月广州中医药大学第二附属医院诊治的CCAMP-PHCLS患儿临床资料.根据治疗方案,将患儿分为AST组(AST治疗)和AST+IM组(AST+IM治疗).比较两组患儿咳嗽症状积分和炎性因子[白细胞介素-6(IL-6)、降钙素原(PCT)和C-反应蛋白(CRP)]变化、临床症状/体征消退时间、血清MP抗体(MP-IgM)转阴情况、治疗总有效率和不良反应发生率.结果 共纳入 98 例CCAMP-PHCLS患儿,每组各 49 例.治疗前,两组在日间咳嗽症状积分、夜间咳嗽症状积分、血清IL-6 含量、血清PCT含量和血清CRP含量上差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组日间咳嗽症状积分、夜间咳嗽症状积分、血清IL-6 含量、血清PCT含量和血清CRP含量均较治疗前显著下降(P<0.05),且AST+IM组显著低于AST组(P<0.05).临床特征方面,AST+IM组患儿咳嗽消退时间、发热消退时间和肺部啰音消退时间均短于AST组(P<0.05),MP-IgM转阴率高于AST组(P<0.05).临床疗效和安全性方面,AST+IM组患儿治疗总有效率显著高于AST组(P<0.05),总不良反应发生显著低于AST组(P<0.05).结论 AST联合IM对CCAMP患儿疗效显著,且安全性高.其潜在的可能机制是IM通过多途径、多系统介导炎性因子的产生,改善气道炎症,从而缓解临床症状和体征.
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编辑人员丨6天前
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伏诺拉生联合高剂量阿莫西林二联方案根除幽门螺杆菌的疗效
编辑人员丨6天前
目的 探究伏诺拉生联合高剂量阿莫西林二联方案在幽门螺杆菌(Hp)初次根除治疗中的临床疗效.方法 选取Hp感染且既往未行Hp根除治疗的 200 例患者作为研究对象,利用随机数表法将其分为观察组和对照组各 100 例,观察组给予伏诺拉生联合高剂量阿莫西林二联方案(伏诺拉生 20 mg,2 次/天+阿莫西林 1 g,3 次/天),持续治疗 14 d;对照组给予铋剂四联方案(艾司奥美拉唑 20 mg,2 次/天+枸橼酸铋钾 220 mg,2 次/天+阿莫西林 1.0 g,2 次/天+克拉霉素 0.5 g,2 次/天),持续治疗 14 d,对比 2 组患者的Hp根除率及服药后的不良反应发生率.结果 研究对象中有 8 例患者出现失访,3 例患者服药依从性差,未能按疗程服用药物,最终完成研究 189 例(观察组 96 例,对照组 93 例).按意向性分析(ITT)和符合方案集分析(PP),观察组的Hp根除率高于对照组(分别为91.0%vs.79.0%,PITT = 0.017;94.8%vs.84.9%,PPP= 0.024),差异有统计学意义.观察组与对照组不良反应发生率分别为 4%和 5%,差异无统计学意义(χ 2<0.001,P>0.999).结论 伏诺拉生联合高剂量阿莫西林二联方案是根除Hp有效的治疗方案,且安全性较好,可在基层医院推广.
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编辑人员丨6天前
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探讨颅脑外伤术后颅内感染脑脊液的病原菌分布及耐药性分析
编辑人员丨6天前
目的 探究颅脑外伤术后颅内感染脑脊液的病原菌分布及耐药性.方法 选取100例需要进行手术治疗的颅脑外伤患者临床资料进行回顾性分析,统计其手术治疗后的颅内感染发生情况,同时对已经发生颅内感染患者的脑脊液及时展开病原菌检测,分析不同病原菌对各种抗菌药物的耐药性.结果 100例颅脑外伤患者手术治疗后共计11例患者发生颅内感染.11例颅内感染患者病原菌检测结果显示共计检出24株病原菌,主要是革兰阳性菌、革兰阴性菌、真菌.革兰阳性菌以金黄色葡萄球菌为主,占29.17%;革兰阴性菌以鲍曼不动杆菌为主,占20.83%.主要革兰阳性菌中的金黄色葡萄球菌对红霉素、磺胺甲恶唑/甲氨苄啶以及青霉素的耐药率均为100.00%,对苯唑西林、头孢呋辛以及四环素的耐药率分别为85.71%、71.43%、28.57%,对万古霉素以及哌拉西林舒巴坦敏感,耐药率均为0.00%;主要革兰阴性菌中的鲍曼不动杆菌对环丙沙星以及氨曲南的耐药率均为100.00%,对头孢他啶、阿米卡星、妥布霉素及头孢吡肟的耐药率在60%~80%,对庆大霉素的耐药率为20.00%,对亚胺培南敏感,耐药率为0.00%.结论 对于颅脑外伤手术治疗患者,其术后具有一定颅内感染发生率,感染病原菌中的革兰阳性菌和革兰阴性菌分别以金黄色葡萄球菌为主和鲍曼不动杆菌为主,两者对多种抗菌药物均存在较高耐药性,存在多重耐药特点,临床有必要进一步加强病原菌监测,通过药敏分析结果遴选抗菌药物,以提高患者术后颅内感染控制及治疗效果.
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编辑人员丨6天前
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沉默lncRNA XIST对阿霉素诱导的扩张型心肌病的影响及其机制
编辑人员丨6天前
目的 探究长链非编码RNAX-无活性特异性转录物(lncRNA XIST)对阿霉素诱导的扩张型心肌病(DCM)大鼠心肌纤维化和心肌细胞凋亡的影响及其机制.方法 采用阿霉素诱导法建立DCM大鼠模型,将DCM大鼠分为模型组、sh-NC组和sh-XIST组,每组10只;另取10只健康SD大鼠设为对照组.采用超声影像系统检测各组大鼠心脏功能指数左室收缩末期内径(LVESD)、左室舒张末期内径(LVEDD)和左室射血分数(LVEF),采用苏木素伊红染色和Masson三色染色检测大鼠心肌组织病理学变化,TUNEL检测大鼠心肌细胞凋亡水平.采用阿霉素诱导H9c2细胞系构建DCM细胞模型,将DCM细胞分为模型组、sh-NC组、sh-XIST组、sh-XIST+miR-NC组和sh-XIST+miR-149-5p inhibitor组,未经阿霉素处理的H9c2细胞作为对照组.采用双荧光素酶报告试验分析XIST、miR-149-5p和血小板源性生长因子C(PDGFC)的靶向关系.采用流式细胞术检测心肌细胞凋亡水平.采用RT-qPCR检测大鼠心肌组织和H9c2细胞中XIST、miR-149-5p和PDGFC表达水平.采用Western blot检测大鼠心肌组织和H9c2细胞中PDGFC、α-SMA、collagen Ⅰ和TGF-β1表达水平.结果 ①与sh-NC组比较,sh-XIST组大鼠心肌组织中XIST水平及PDGFC的mRNA和蛋白水平均降低(P<0.01),LVESD、LVEDD、TUNEL阳性细胞率以及α-SMA、collagen Ⅰ和TGF-β1蛋白水平均降低(P<0.05),miR-149-5p水平和LVEF水平均升高(P<0.01);心肌细胞坏死和组织纤维化均减少.②与sh-NC组比较,sh-XIST组H9c2细胞凋亡率、XIST水平、PDGFC mRNA和蛋白水平以及α-SMA、collagen Ⅰ 和 TGF-β1 蛋白水平均降低(P<0.05),miR-149-5p 表达水平升高(P<0.05).与 sh-XIST+miR-NC 组比较,sh-XIST+miR-149-5p inhibitor组H9c2细胞凋亡率、PDGFC mRNA和蛋白水平以及α-SMA、collagen Ⅰ和TGF-β1蛋白水平均升高(P<0.05),miR-149-5p表达水平降低(P<0.05).结论 沉默lncRNA XIST通过上调miR-149-5p表达和抑制PDGFC表达,进而抑制阿霉素诱导的DCM大鼠心肌纤维化和心肌细胞凋亡水平,从而改善DCM的发展.
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编辑人员丨6天前
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补肾活血汤辅助VAD治疗多发性骨髓瘤肾损害临床疗效及对骨代谢、肾功能的影响
编辑人员丨6天前
目的 探讨补肾活血汤辅助VAD治疗(长春新碱+阿霉素+地塞米松)多发性骨髓瘤肾损害的临床疗效,同时动态观察该治疗方案对骨代谢、肾功能的影响.方法 选择2019年1月—2021年1月88例确诊为多发性骨髓瘤且伴有肾损害的患者作为研究对象,采用随机数字法平均分为观察组与对照组两组:对照组给予VAD治疗方案,观察组在对照组基础上辅以补肾活血汤治疗.比较两组治疗4个疗程后临床疗效差异,与治疗前、治疗2个疗程、4个疗程后比较骨代谢指标、肾功能指标等差异.结果 观察组总有效率90.9%明显高于对照组75.0%,差异比较有统计学意义(P<0.05).随着治疗时间延长,两组患者主症、次症及总积分均逐渐降低(P<0.05);治疗2疗程及4疗程后观察组主症、次症及总积分均低于对照组(P<0.05).随着治疗时间延长,两组患者RANKL逐渐降低(P<0.05),ALP、OCN逐渐升高(P<0.05);治疗2疗程及4疗程后观察组RANKL均低于对照组(P<0.05),而ALP、OCN均高于对照组(P<0.05).随着治疗时间延长,两组患者Scr、β2-MG、NGAL、KIM-1、Cys-C、尿mAlb逐渐降低(P<0.05);治疗2疗程及4疗程后观察组Scr、β2-MG、NGAL、KIM-1、Cys-C、尿mAlb均低于对照组(P<0.05).结论 补肾活血汤辅助VAD治疗多发性骨髓瘤肾损害的临床疗效更显著,可以更好地改善症状,更好调节骨代谢,更有效地逆转肾功能损害.
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编辑人员丨6天前
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肺炎克雷伯菌尿路感染167例碳青霉烯耐药风险列线图预测模型的构建
编辑人员丨6天前
目的 构建肺炎克雷伯菌尿路感染碳青霉烯耐药风险列线图预测模型.方法 回顾性分析2018年1月至2020年12月在秦皇岛市第一医院确诊为肺炎克雷伯菌尿路感染的成人住院病人167例临床资料,将尿液标本中检出耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌(CRKP)的62例病人设为CRKP组,非CRKP的105例病人设为非CRKP组.采用logistic回归分析发生CRKP尿路感染的独立危险因素,并将167例病人按照分层随机抽样以7:3比例分为训练集(118例)和验证集(49例),然后使用训练集根据独立危险因素建立CRKP尿路感染列线图风险预测模型.采用校准曲线和受试者操作特征曲线(ROC曲线)评估列线图预测模型的准确度和区分度.结果 CRKP组肺炎克雷伯菌对头孢呋辛、哌拉西林/他唑巴坦、美罗培南、阿米卡星耐药性分别为100%(62/62)、100%(62/62)、98.4%(61/62)、51.6%(32/62),明显高于非CRKP组的42.9%(45/105)、8.6%(9/105)、1.0%(1/105)、3.8%(4/105).多因素logistic回归分析显示,入住重症监护室、两周内使用碳青霉烯和酶抑制剂为CRKP尿路感染的独立危险因素(OR=8.95、5.52、6.12,P<0.05).训练集、验证集一致性指数(C-index)分别为0.88,0.90.ROC曲线下面积为0.88.校准曲线和ROC曲线提示模型准确度、区分度良好.结论 通过分析CRKP尿路感染的危险因素构建风险列线图预测模型,模型具有良好的准确度和区分度,可有效预测肺炎克雷伯菌尿路感染碳青霉烯耐药发生风险,并可依此实施更有针对性的防护措施和制定合理的药物治疗方案.
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编辑人员丨6天前