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884例性染色体异常胎儿产前诊断结果分析
编辑人员丨2天前
目的 对884例无创产前筛查(NIPS)提示性染色体异常的羊水样本进行核型分析、荧光原位杂交技术(FISH)和拷贝数变异测序(CNV-seq)检测,探讨不同方法在产前诊断中的价值.方法 选取2015年1月—2022年12月天津市中心妇产科医院孕早期NIPS提示胎儿为性染色体异常的孕妇884例,于孕中期采集羊水样本,进行羊水细胞核型分析和FISH检测,对结果不一致或培养失败的样本进一步行CNV-seq检测.结果 884例孕妇中,有341例(38.6%)检出异常核型,11例(1.2%)羊水细胞培养失败.NIPS性染色体阳性预测值为39.2%(341/873).341例核型分析异常样本中,最常见的核型异常类型是47,XXY(108例),其次为47,XXX(80例)、47,XYY(68例)、45,X(18例),共检出51例嵌合体.884例孕妇中,有862例FISH检测结果与核型分析或CNV-seq结果一致,FISH的阳性预测值为97.5%;24例与核型分析结果不一致,进一步行CNV-seq检测,有22例CNV-seq结果与核型分析结果一致,并能相互补充分析;2例不一致样本中,1例核型分析结果为46,+mar,FISH和CNV-seq结果均为45,X;1例核型分析结果为嵌合Y染色体异染色质区缺失,FISH和CNV-seq结果均为嵌合体,结构未见异常.结论 NIPS提示性染色体异常时,建议首选FISH和核型分析联合检测,可快速、准确地诊断染色体异常.对于疑似染色体特殊结构异常,建议进行FISH、核型分析和CNV-seq联合检测,可明确遗传学病因.
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编辑人员丨2天前
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m6A甲基化在肺癌中的研究进展
编辑人员丨2天前
肺癌作为全世界发病率最高的癌症之一,随着诊疗方法的进步,其死亡率虽有所下降,但远期预后仍不乐观,发现新的治疗靶点至关重要.研究发现N6-甲基腺苷(m6A)在肺癌的发生发展及治疗中发挥着一定的作用.m6A是真核细胞中最丰富的RNA内部修饰,也是一种可逆的表观遗传修饰.该过程主要由m6A甲基转移酶和去甲基转移酶的共同调控,并由甲基阅读酶特异性读取RNA甲基化修饰的信息,参与下游RNA的翻译、降解等生物学过程.目前的研究表明,RNA甲基化发生频率高,且m6A甲基化可以通过各种机制影响肿瘤的发生和发展.故本文就m6A在肺癌中的研究进展作一综述,以期为肺癌的诊断、靶向治疗、预后提供新的机会.
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编辑人员丨2天前
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VRD耐药多发性骨髓瘤患者的临床特征及预后分析
编辑人员丨2天前
目的:对硼替佐米、来那度胺及地塞米松(bortezomib,lenalidomide and dexamethasone,VRD)方案产生耐药(原发耐药或早期复发)的多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)患者,分析其临床特征和预后情况.方法:应用软件SPSS回顾性分析2015年1月-2020年1月在北京朝阳医院血液科接受VRD诱导化疗的150例初治MM患者的临床资料,并统计其临床特征及预后情况.结果:在150例MM患者中,共21例患者对VRD方案产生耐药,其中14例患者(9.3%)为原发耐药,7例患者(4.7%)为早期复发.在VRD耐药组(n=21)中,MM患者的中位年龄为58岁(37~70岁),其中女性发病患者更为常见(61.9%);DS分期(即Durie-Salmon分期)为Ⅱ期的患者有4例,17例患者为DS Ⅲ期;FISH遗传学高危患者占42.9%(9/21).耐药组中MM患者的CD20阳性率明显高于非耐药组(P=0.014),而其总生存期(overall survival,OS)明显低于非耐药组(34个月vs未达到,P<0.001),并且耐药组中接受自体造血干细胞移植的患者较非移植患者的中位OS明显延长(34vs16个月,P=0.038).另外,耐药和未接受自体干细胞移植是接受VRD诱导化疗MM患者的独立不良预后因素.COX多因素分析结果显示,年龄>65岁、细胞遗传学高危风险和未接受自体干细胞移植是VRD耐药MM患者的不良预后因素.结论:VRD诱导耐药的MM患者中CD20阳性更常见,这提示VRD耐药MM患者具有强侵袭性的生物学特点.VRD耐药MM患者的预后很差,而使用以达雷妥尤单抗为基础的挽救治疗方案可使这部分患者的病情得到延缓,且接受自体造血干细胞移植后也可使这部分患者的生存情况得到改善.
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编辑人员丨2天前
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m6A甲基化修饰蛋白在卵巢癌中的研究进展
编辑人员丨2天前
N6-甲基腺苷(m6A)是一种广泛存在于肿瘤细胞中的表观遗传学修饰,为动态、可逆性修饰mRNA.卵巢癌是妇科癌症中病死率最高的恶性肿瘤.m6A甲基化修饰蛋白的高表达或低表达会促进或抑制卵巢癌,但其具体机制尚未完全明确.因此,探究m6A修饰蛋白对卵巢癌进展的影响将为卵巢癌的早期诊断及治疗提供帮助.该文就近年来m6A修饰蛋白对卵巢癌的增殖、转移的影响及其机制研究作一综述.
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编辑人员丨2天前
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原发性胃弥漫大B细胞淋巴瘤治疗的进展
编辑人员丨2天前
胃是原发性胃肠道淋巴瘤(PGL)最常见的发生部位,以非霍奇金淋巴瘤中的弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)为主.在临床表现、免疫表型及分子遗传学等方面具有高度异质性,与其他良恶性肿瘤难以区分.近年来其发病率也呈现明显上升趋势.虽然治疗方法在过去十几年发生了显著变化,但是仍没有形成统一的治疗模式.现将对胃DLBCL规范化治疗方案及最新治疗研究进行阐述,以期待为患者带来更好的治疗方案.
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编辑人员丨2天前
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线粒体质量控制在精神分裂症中的研究进展
编辑人员丨2天前
线粒体是细胞内能量代谢的主要场所,通过产生大量ATP为人体提供能量供应.研究显示在精神分裂症患者中存在线粒体结构和功能的改变,提示线粒体可能会影响精神障碍的发生和临床治疗效果.因此,了解精神分裂症与线粒体质量控制在遗传学机制、异常过程和影像学表现方面的相关研究进展,总结线粒体相关靶标可作为精神分裂症潜在治疗靶点的相关证据,可为后续进一步的研究提供参考.
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编辑人员丨2天前
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异常DNA甲基化在慢性髓系白血病中的临床应用
编辑人员丨2天前
DNA甲基化是一种人体内重要的生物化学过程,即在不改变DNA序列的情况下,基因表达发生可稳定遗传的变化.DNA甲基化状态的改变与众多生物过程有着紧密的关联,涵盖细胞增殖、细胞分化、胚胎发育、免疫性疾病及肿瘤的发生和发展等诸多生理和病理活动.特别是,异常DNA甲基化在慢性髓系白血病(chronic myeloid leukemia,CML)的发生、进程和预后中起关键作用.DNA甲基化在CML的诊断及治疗上显示出巨大潜力.深入了解DNA甲基化的具体机制,尤其是在CML患者中特定基因的DNA甲基化异常改变,有助于推动以DNA甲基化为基础的新型靶向治疗策略进入临床实践,从而有效地诊断并治疗CML患者.
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编辑人员丨2天前
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卵巢高级别浆液性癌驱动基因相关的临床病理研究进展
编辑人员丨2天前
卵巢高级别浆液性癌(high grade serous ovarian carcino-ma,HGSOC)具有多种遗传学变异:TP53突变在HGSOC中广泛存在,是HGSOC发生的基础;BRCA1/2突变影响同源重组修复;CCNE1扩增和RB1突变或失活导致细胞周期不受控;PTEN和NF1突变或失活引起细胞增殖相关信号通路等持续激活;MYC扩增促进基因转录;错配修复基因突变或失活致DNA修复错误累积.不同基因异常的HGSOC患者在预后和靶向药物选择上存在差异:BRCA1/2突变、RB1突变/失活和错配修复缺陷患者预后较好;CCNE1扩增、PTEN表达缺失、NF1突变/失活和MYC扩增患者预后相对较差.BRCA1/2突变者对PARP抑制剂反应较好;错配修复缺陷患者可受益于免疫检查点抑制剂;其余基因变异尚无明确有效临床靶向药物.该文对HGSOC中不同基因变异特点进行综述,帮助构建HGSOC遗传学变异框架,为靶向药物选择、改善患者预后提供理论依据.
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编辑人员丨2天前
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胚胎植入前遗传学检测在阻断常染色体隐性多囊肾病家系多囊肾/多囊肝病变1基因新突变遗传的应用
编辑人员丨2天前
目的 探讨基于二代测序(NGS)技术的单核苷酸多态性(SNP)连锁分析在常染色体隐性遗传性多囊肾病(ARPKD)家系胚胎植入前遗传学检测(PGT)中的应用价值.方法 选取1个ARPKD家系,女方孕期产检发现胎儿有多囊肾行引产,胎儿基因检测为多囊肾/多囊肝病变1基因(PKHD1)复合杂合突变c.10444C>T(父源)和c.4303del(母源),其中c.4303del突变为首次报道.采用多重聚合酶链反应(PCR)和NGS在突变位点两侧2M区域内选择335个信息丰富、紧密连锁的SNP位点作为遗传连锁标记,构建夫妇双方携带基因突变的SNP风险单体型.体外受精后行囊胚培养.对活检获得的滋养层细胞进行全基因组扩增(WGA)后,采用Sanger测序直接检测PKHD1基因突变,采用基于NGS的SNP连锁分析鉴别携带突变的染色体,同时进行拷贝数变异(CNV)分析以进行低深度的染色体非整倍性筛查.结果 6个活检囊胚中有4个为未携带突变的整倍体,有1个携带杂合突变的嵌合体,1个测序数据波动大,无法判断.选择其中1枚未检测到突变的优质整倍体胚胎进行冻融胚胎移植(FET),足月分娩一健康婴儿.结论 应用基于NGS的SNP连锁分析进行PGT具有高效稳定的特点,可有效阻断ARPKD在家系中的垂直传递,同时可避免因妊娠非整倍体胚胎而导致的流产问题.该研究也是首次针对PKHD1基因c.4303del突变的PGT报道.
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编辑人员丨2天前
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利用反向遗传技术产生表达外源基因的重组SA11轮状病毒
编辑人员丨2天前
目的 利用反向遗传技术产生NSP1基因插入和表达外源基因的重组SA11轮状病毒,构建可表达外源基因的轮状病毒载体.方法 本研究将轮状病毒SA11株的NSP1基因片段的223位(5端)至1388位的核苷酸删除,并直接插入连接了终止-再启动元件(P2A)的增强绿色荧光蛋白(EGFP)基因,采用已建立的"12质粒"轮状病毒反向遗传系统拯救NSP1基因插入和表达EGFP的重组SA11轮状病毒.通过观察细胞病变效应和插入基因(EGFP)的荧光表达初步确定重组病毒的成功拯救,再结合电镜的形态学观察、RT-PCR的测序结果及病毒基因组的检测结果,进一步证明重组轮状病毒的成功拯救和传代扩增.利用TCID50法和qRT-PCR法,测定了rSA11和rSA11/NSP1-EGFP的病毒滴度并绘制了基因组复制动力曲线.结果 基于"12质粒系统"成功拯救了重组轮状病毒rSA11/NSP1-EGFP,证明NSP1片段截短并插入外源基因后病毒仍可正常复制,且具有良好的遗传稳定性,但病毒滴度低于其亲本株.结论 基于NSP1基因插入和表达EGFP的重组轮状病毒能够实现稳定遗传,为利用反向遗传学构建表达外源基因的轮状病毒载体的深入探索提供了基础.
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编辑人员丨2天前