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虎杖苷通过Hippo/YAP通路影响甲状腺癌8505C细胞的恶性生物学行为和顺铂敏感性
编辑人员丨6天前
目的:探究虎杖苷通过Hippo/Yes相关蛋白(YAP)通路对人甲状腺癌8505C细胞的恶性生物学行为和顺铂(DDP)敏感性的影响.方法:体外培养8505C细胞,构建其DDP耐药细胞8505C/DDP,用CCK-8法检测0、25、50、75、100 nmol/L虎杖苷处理8505C和8505C/DDP细胞的增殖能力,以筛选虎杖苷的最佳作用浓度.将8505C细胞分为对照组、虎杖苷组、空载组、虎杖苷+YAP1过表达组;将8505C/DDP细胞分为对照组、DDP组、DDP+虎杖苷组、DDP+空载组、DDP+虎杖苷+YAP1过表达组.WB法检测各组8505C细胞中Hippo/YAP通路[YAP1、转录辅激活因子(TAZ)]和EMT(E-cadherin、N-cadherin)相关蛋白,8505C/DDP细胞中YAP1、TAZ、耐药相关蛋白[P-糖蛋白(P-gp)、多药耐药相关蛋白1(MRP1)]、凋亡相关蛋白(C-caspase-3、BAX、Bcl-2)的表达.Transwell小室和细胞划痕实验分别检测各组8505C、8505C/DDP细胞的侵袭、迁移能力.结果:虎杖苷可显著抑制8505C细胞的增殖活性(P<0.05)明显抑制8505C细胞中YAP1、TAZ蛋白、N-cadherin的表达(均P<0.05),提升E-caderin蛋白的表达(P<0.05),显著抑制8505C细胞的迁移和侵袭能力(均P<0.05),而8505C/DDP细胞对低浓度的虎杖苷具有耐药性(P<0.05);过表达YAP1则可逆转虎杖苷对8505C细胞的影响.50 nmol/L虎杖苷明显抑制DDP处理的8505C/DDP细胞中YAP1、TAZ、P-gp、MRP1、Bcl-2的蛋白的表达(均P<0.05),提升cleaved caspase-3、BAX蛋白的表达(均P<0.05)并诱导其细胞凋亡(P<0.05),过表达YAP1则可逆转虎杖苷对8505C/DDP细胞的影响.结论:虎杖苷抑制Hippo/YAP信号通路,从而抑制8505C细胞的恶性生物学行为和增强其对的DDP敏感性.
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编辑人员丨6天前
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甲状腺素通过ERK1/2通路促进整合素α vβ 3阳性分化型甲状腺癌进展的研究
编辑人员丨6天前
目的:探讨甲状腺素(T 4)能否通过整合素α vβ 3影响分化型甲状腺癌(DTC)细胞增殖、转移潜能及其分子机制。 方法:体外培养甲状腺乳头状癌TPC-1、K1及甲状腺滤泡状癌(FTC)133细胞株,采用免疫荧光和流式细胞术分析细胞表面整合素α vβ 3的表达水平。给予T 4、四碘甲状腺乙酸(Tetrac)、精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸(RGD)多肽单独或联合处理DTC细胞后,应用细胞计数试剂盒-8(CCK-8)法及Transwell小室迁移和侵袭实验检测细胞增殖和转移潜能的变化。通过小干扰RNA(siRNA)转染模型验证整合素α v或β 3亚基沉默能否逆转T 4对DTC细胞的作用。利用Western blot法检测下游信号蛋白磷酸化细胞外信号调节激酶(p-ERK)1/2、总细胞外信号调节激酶(ERK)1/2的表达水平。应用丝裂原活化蛋白激酶的激酶(MEK)1/2的抑制剂GSK1120212阻断ERK1/2磷酸化,检测其对T 4处理细胞增殖、迁移和侵袭能力的影响。多组间比较采用单因素方差分析,组间两两比较采用Tukey法。 结果:TPC-1、K1和FTC133细胞整合素α vβ 3表达均呈阳性,相对平均荧光强度(MFI)分别为61.93±18.61、16.89±2.43和32.36±0.83,阳性细胞百分比分别为(94.38±1.30)%、(74.11±3.87)%和(50.67±1.78)%( F值:13.36和217.30, P值:0.006和<0.001)。T 4组TPC-1、K1和FTC133细胞的增殖、迁移和侵袭能力较对照组明显增强(96 h, F值:62.67~297.50, q值:13.15~20.73,均 P<0.001);T 4+Tetrac和T 4+RGD多肽处理组DTC细胞的增殖、迁移和侵袭能力较T 4组明显减低(96 h, q值:8.61~17.54,均 P<0.001)。利用siRNA敲减整合素α v或β 3亚基可明显抑制T 4对3种DTC细胞的促增殖、迁移和侵袭作用(72 h, F值:7.75~70.98, q值:4.77~15.21,均 P<0.05)。Western blot结果显示,T 4处理导致DTC细胞ERK1/2磷酸化水平明显升高,且T 4诱导的ERK1/2信号通路激活可被Tetrac、RGD多肽、整合素α v或β 3亚基敲减所阻断。GSK1120212可以明显逆转T 4诱导的细胞增殖、迁移和侵袭(96 h, F值:47.53~151.40, q值:10.32~16.65,均 P<0.001)。 结论:T 4通过与整合素α vβ 3结合,激活ERK1/2通路促进DTC细胞的增殖和转移能力。
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编辑人员丨6天前
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姜黄素对甲状腺癌K1细胞生长及侵袭的影响
编辑人员丨6天前
目的:探讨姜黄素对甲状腺癌乳头状癌K1细胞生长及侵袭的影响,探讨其作用机制。方法:将K1细胞按随机数字表法分为对照组、溶剂对照组及10、30、50 μmol/L姜黄素组,其中对照组仅加新鲜培养基,溶剂对照组加入含二甲基亚砜的培养基,10、30、50 μmol/L姜黄素组分别加入10、30、50 μmol/L姜黄素。采用MTT法检测K1细胞生长情况,采用PI和Hochest3342双染检测细胞死亡情况,采用Transwell小室法检测各组细胞侵袭能力,Western blot检测各组细胞波形蛋白、E-钙黏蛋白表达。结果:与对照组和溶剂对照组比较,10、30、50 μmol/L姜黄素组细胞存活能力降低( P<0.05),死亡率增高( P<0.05),细胞侵袭能力[(80.12±3.43)%、(65.59±4.11)%、(30.32±4.67)%比(100.00±2.81)%、(98.82±2.18)%]降低( P<0.05),E-钙黏蛋白[(0.41±0.12)、(0.63±0.14)、(0.70±0.13)比(0.34±0.10)、(0.35±0.11)]表达升高( P<0.05),30、50 μmol/L姜黄素组波形蛋白[(0.70±0.11)、(0.22±0.10)比(0.87±0.12)、(0.87±0.13)]表达降低( P<0.05)。 结论:姜黄素可抑制甲状腺癌乳头状癌K1细胞增殖及侵袭能力,促进细胞死亡。
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编辑人员丨6天前
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T 1a期单灶性甲状腺乳头状癌中央区淋巴结转移危险因素分析
编辑人员丨6天前
目的:探讨T 1a期单灶性甲状腺乳头状癌(PTC)中央区淋巴结转移(CLNM)与临床病理特征、超声特征及淋巴结清扫数量的相关性,以及CLNM发生的危险因素。 方法:回顾性分析唐山市协和医院2017年1月至2021年5月收治的218例经手术治疗的T 1a期单灶性PTC患者资料,根据CLNM情况分为CLNM阳性组和CLNM阴性组,记录两组患者的年龄、性别、术前超声特征、病理类型、淋巴结清扫数量及转移数量。采用logistic回归分析CLNM的危险因素。 结果:218例患者中,CLNM阳性组71例(32.6%),CLNM阴性组147例(67.4%)。CLNM阳性组和阴性组患者间年龄、肿瘤长径、甲状腺被膜是否被侵犯、肿瘤是否有血流及淋巴结清扫数量比较,差异均有统计学意义(均 P<0.05);性别、肿瘤边界是否清晰、肿瘤形态、肿瘤纵横比、肿瘤是否钙化、有无结节性甲状腺肿、有无桥本甲状腺炎比较,差异均无统计学意义(均 P>0.05)。多因素二元logistic回归分析显示,年龄<55岁( OR=2.995,95% CI 1.228~7.307)、肿瘤侵犯甲状腺被膜( OR=5.297,95% CI 2.494~11.248)及淋巴结清扫数量≥6枚( OR=4.085,95% CI 2.059~8.104)是CLNM的独立危险因素(均 P<0.05)。 结论:年龄<55岁、肿瘤侵犯甲状腺被膜的T 1a期单灶性PTC患者更容易发生CLNM,足量的淋巴结清扫数量可得到更准确的CLNM率。
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编辑人员丨6天前
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晚期甲状腺癌靶向药物应用中国专家共识(2022年版)
编辑人员丨6天前
局部晚期或转移性甲状腺癌是甲状腺癌患者死亡的重要原因。近年来不断涌现的靶向药物为晚期甲状腺癌的治疗提供了更多治疗选择,显示出良好的治疗效果,也是提高患者生存时间及质量的重要手段。目前被批准用于晚期甲状腺癌的靶向药物不断增多,同时不断涌现新的靶向药物临床试验数据已有积极的临床疗效,对靶向药物的规范性应用也提出了更高的要求。在此背景下,由中国抗癌协会甲状腺癌专业委员会、中国抗癌协会头颈肿瘤专业委员会以及中华医学会肿瘤学分会甲状腺肿瘤专业委员会在结合国内外临床研究数据、国内专家的实践经验基础上,推出中国版晚期甲状腺癌靶向药物应用专家共识,旨在普及并规范靶向药物在晚期甲状腺癌中的应用,提高广大临床医师对晚期甲状腺癌靶向药物治疗的认识与管理,为我国晚期甲状腺癌患者提供有效的临床获益。
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编辑人员丨6天前
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血清促甲状腺激素、甲状腺过氧化物酶抗体和甲状腺球蛋白抗体在甲状腺乳头状癌中的表达及其临床意义
编辑人员丨6天前
目的:探讨血清促甲状腺激素(TSH)、甲状腺过氧化物酶抗体(TPO-Ab)、甲状腺球蛋白抗体(Tg-Ab)水平与甲状腺乳头状癌发生、发展的关系。方法:回顾性分析滕州市中心人民医院2021年1月至12月接受手术治疗的574例甲状腺结节患者的临床资料。以组织病理学诊断为金标准,将患者分为甲状腺乳头状癌组(恶性组,267例)及甲状腺良性结节组(良性组,307例),比较两组患者的一般资料及术前血清TSH、TPO-Ab、Tg-Ab水平。采用logistic回归分析术前血清TSH、TPO-Ab、Tg-Ab水平与甲状腺乳头状癌的相关性。结果:恶性组与良性组患者年龄、性别比较,差异均无统计学意义(均 P>0.05)。恶性组TSH [2.37 mIU/L(1.43 mIU/L,5.09 mIU/L)]、TPO-Ab[17.84 IU/ml(11.94 IU/ml,40.68 IU/ml)]、Tg-Ab[15.69 IU/ml(10.57 IU/ml,132.00 IU/ml)]均高于良性组[TSH 1.60 mIU/L(0.88 mIU/L,2.57 mIU/L),TPO-Ab 14.29 IU/ml(10.00 IU/ml,21.17 IU/ml),Tg-Ab 12.23 IU/ml(10.00 IU/ml,16.51 IU/ml)],差异均有统计学意义( Z值分别为-6.43、-4.60、-6.15,均 P<0.05)。多因素logistic回归分析显示,TPO-Ab阳性( OR=0.996,95% CI 0.993~0.999, P=0.013)、Tg-Ab阳性( OR=0.996,95% CI 0.994~0.998, P<0.05)是甲状腺乳头状癌的独立危险因素。 结论:术前血清TSH、TPO-Ab、Tg-Ab水平与甲状腺乳头状癌关系密切,其中血清TPO-Ab阳性、Tg-Ab阳性是甲状腺乳头状癌的独立危险因素,在甲状腺结节良恶性鉴别诊断中具有重要价值。
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编辑人员丨6天前
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老年分化型甲状腺癌的诊断与治疗
编辑人员丨6天前
随着老年人口不断上升,老年人群的疾病诊治问题逐渐成为关注热点。分化型甲状腺癌是全球最常见的内分泌恶性肿瘤,而老年分化型甲状腺癌患者有着更差的临床预后和更高的复发和转移风险。同时由于老年人群的特殊性和复杂性,老年人群的分化型甲状腺癌患者在发病特点、术前诊断、治疗方案选择、术后管理等方面都存在与其他人群的特殊之处。本文将结合国内外最新研究结果,对老年分化型甲状腺癌的诊断与治疗进行述评。
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编辑人员丨6天前
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代谢综合征患者发生甲状腺结节的风险评估及其诊断预测模型建立
编辑人员丨6天前
目的:评价代谢综合征(metabolic syndrome,MetS)及其组分与甲状腺结节之间的相关性,并构建其诊断预测模型。方法:回顾性收集2020年12月至2022年1月就诊于新疆医科大学第一附属医院的539例18周岁以上MetS患者的人口统计学指标、血液生化检查指标以及甲状腺B超检查结果,数据纳入单变量分析,并用LASSO算法进行变量优化的选择分析。利用多变量Logistic回归分析构建预测模型和绘制列线图。甲状腺结节的危险因素以森林图表示。通过自举迭代法(1000次)对模型进行内部验证,用C统计量确定预测模型的判别能力,应用决策曲线分析来评估预测模型的校正能力。结果:MetS患者中甲状腺结节的患病率为21.33%(115/539)。预测模型列线图包括六个变量,即性别、年龄、甲状腺疾病史、糖化血红蛋白(HbA1c)、高血压诊断和甲状腺体积。C统计量为0.75,表明列线图预测模型具有良好的鉴别能力。校准图显示模型具有良好的校正能力(Hosmer-Lemeshow检验, P=0.228)。决策曲线分析图显示,该列线图的应用与临床实践中的净收益相关,有助于临床决策。 结论:女性、年龄、甲状腺病史、HbA1c%、高血压诊断和甲状腺体积过大是MetS患者甲状腺结节的危险因素。所建立的列线图可以有效预测MetS患者发生甲状腺结节的风险,因此可以指导减少MetS患者罹患甲状腺癌的预防工作。
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编辑人员丨6天前
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分化型甲状腺癌 131I治疗后TgAb由阳转阴时间与临床转归的关系
编辑人员丨6天前
目的:探究 131I治疗前甲状腺球蛋白抗体(TgAb)阳性(≥40 IU/ml)的分化型甲状腺癌(DTC)患者 131I治疗后TgAb转阴时间与临床转归的关系,并分析影响的因素。 方法:回顾性分析2014年1月至2019年1月在青岛大学附属医院行甲状腺全切术及 131I治疗前TgAb阳性的126例DTC患者的临床资料,其中男性15例、女性111例,年龄11~74(42.1±11.5)岁。将患者按末次随访时的治疗反应分为疗效满意组和疗效不满意组。采用卡方检验、独立样本 t检验、Mann-Whitney U检验分析2组间年龄、性别、原发灶最大径、肿瘤是否多灶、是否合并桥本甲状腺炎、术前甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)水平、TgAb水平(术前及首次 131I治疗前)、首次 131I治疗后(1、6、12个月)TgAb水平的下降率、TgAb转阴时间、 131I治疗总剂量、肿瘤分期、淋巴结分期、淋巴结转移率、首次 131I治疗前复发危险分层的差异,对差异有统计学意义的变量进一步行Logistic回归分析,明确影响患者临床转归的独立危险因素。通过受试者工作特征(ROC)曲线确定预测患者临床转归的最佳临界值。 结果:疗效满意组患者共109例,疗效不满意组患者共17例。2组间首次 131I治疗后12个月TgAb水平下降率[89.84%(82.81%,94.70%)对83.01%(74.99%,91.08%), Z=-2.168, P=0.030]、TgAb转阴时间[(25.06±17.96)个月对(45.41±22.11)个月, t=-4.206, P<0.001]、 131I治疗总剂量[3 700(3 700,3 700) MBq对5 550(3 700,10 545) MBq, Z=-4.388, P<0.001]的差异有统计学意义;而Logistic回归分析结果显示,TgAb转阴时间( OR=1.036, P=0.034)及 131I治疗总剂量( OR=1.033, P=0.001)为预测临床转归的独立危险因素。ROC曲线分析结果显示,当TgAb转阴时间临界值为31.5个月(曲线下面积为0.766,95% CI:0.650~0.881, P<0.001)时,其预测临床转归的灵敏度及特异度最高,分别为78.00%和70.60%。 结论:对于 131I治疗前TgAb阳性的DTC患者,其TgAb转阴时间和 131I治疗总剂量是预测患者临床转归的独立危险因素。TgAb在首次 131I治疗后31.5个月内转阴的患者更易获得满意疗效,且疗效满意组患者所需的 131I治疗总剂量比疗效不满意组更低。
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编辑人员丨6天前
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乳腺癌与甲状腺癌双原发的临床特征及预后
编辑人员丨6天前
目的:探讨乳腺癌甲状腺癌双原发患者的临床特征和预后。方法:回顾性收集2001—2020年于中国医学科学院肿瘤医院确诊乳腺癌甲状腺癌双原发癌患者的临床病理资料,生存分析采用Kaplan-Meier法,多因素分析采用Cox风险回归模型。结果:全组98例患者均为女性,第一肿瘤确诊年龄为26~72岁,中位年龄47岁。乳腺癌再发甲状腺癌(乳甲)组18例,甲状腺癌再发乳腺癌(甲乳)组60例,乳腺癌及甲状腺癌同时发生(二者确诊时间间隔在3个月内,同时)组20例。乳甲组、甲乳组和同时组患者乳腺癌病理分级、乳腺癌术后是否放疗、是否合并其他肿瘤差异均有统计学意义(均 P<0.05)。全组98例患者中,复发转移14例,死亡7例,因肿瘤原因死亡患者均为甲状腺癌再发乳腺癌者。乳甲组、甲乳组和同时组患者的死亡及复发转移情况差异无统计学意义(均 P>0.05)。单因素分析显示,乳腺癌分期、雌激素受体(ER)与总生存有关(均 P<0.05),乳腺癌家族史、乳腺癌分期、ER与无复发转移有关(均 P<0.05)。多因素分析显示,乳腺癌家族史、ER阳性、肿瘤确诊顺序(甲状腺癌再发乳腺癌)是无复发转移的独立影响因素(均 P<0.05)。 结论:乳腺癌甲状腺癌双原发癌患者中,ER阴性为预后独立不良影响因素。
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编辑人员丨6天前