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补体B因子的研究进展
编辑人员丨1周前
补体B因子(complement factor B,CFB)是补体替代途径中的一个重要因子,主要由肝细胞和巨噬细胞合成,是参与补体活化的重要成分。CFB参与机体防御,在细胞损伤及炎症过程中均起重要作用。目前研究发现CFB与非典型溶血性尿毒症、年龄相关性黄斑变性、心血管疾病、肿瘤等疾病相关。文章对CFB与以上疾病的关系及CFB抑制剂的发展作一综述。
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编辑人员丨1周前
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TIPE2通过TLR4/IκBα/NF-κB通路调节脂肪组织巨噬细胞表型转化
编辑人员丨1周前
目的:探讨肿瘤坏死因子-α诱导蛋白8样分子-2(TIPE2)对脂多糖或白细胞介素4(IL-4)诱导的脂肪组织巨噬细胞(ATM)表型转化的作用和分子机制。方法:应用免疫组化、Western印迹法和实时定量PCR(RT-qPCR)检测肥胖小鼠和TIPE2敲除小鼠(KO)及其各自对照小鼠内脏脂肪组织中TIPE2、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)、CD206和精氨酸酶1(Arg-1)的表达水平。分离培养TIPE2敲除小鼠(KO)和野生型小鼠(WT)的腹腔巨噬细胞及RAW 264.7小鼠巨噬细胞系,给予脂多糖(100 ng/mL)或IL-4(20 ng/mL)刺激6 h,Western印迹法和RT-qPCR检测TIPE2、iNOS、MCP-1、CD206和Arg-1的表达水平。结果:在肥胖小鼠中,TIPE2表达下调,促炎因子iNOS和MCP-1表达升高,抑炎因子CD206和Arg-1表达降低。脂多糖降低RAW 264.7细胞和小鼠腹腔巨噬细胞TIPE2的表达,诱导经典活化的巨噬细胞(M1表型)标志物iNOS和MCP-1表达升高,降低替代活化的巨噬细胞(M2表型)标志物CD206和Arg-1的表达。IL-4增加RAW 264.7细胞和小鼠腹腔巨噬细胞中TIPE2的表达,降低iNOS和MCP-1表达的同时增加CD206和Arg-1的表达。在巨噬细胞向M1型转化时,脂多糖增加巨噬细胞中Toll样受体(TLR4)的表达和核转录抑制因子α(IκBα)、NF-κB的磷酸化,敲除TIPE2进一步增加TLR4/IκBα/NF-κB信号通路和M1型巨噬细胞标记物的升高,进一步降低M2型巨噬细胞标记物的表达。结论:TIPE2通过抑制TLR4/IκBα/NF-κB信号通路调节ATM表型转化,改善肥胖状态下脂肪组织炎症状态。
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编辑人员丨1周前
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替代活化型巨噬细胞在胰腺纤维化中的作用研究进展
编辑人员丨1周前
慢性胰腺炎是一种以胰腺纤维化为主要病理特征的慢性进展性疾病,以巨噬细胞为代表的免疫细胞在其发生和发展过程中发挥重要作用。在胰腺纤维化进程中,巨噬细胞以替代活化型(M2型)为主,可通过分泌大量抑炎和促纤维化因子改变组织纤维化-炎性微环境;分泌多种基质金属蛋白酶及其抑制剂等影响细胞外基质降解与重塑;分泌TGF-β、PDGF等促细胞生长和增殖因子调控胰腺星状细胞活化状态,并可与之协同作用共同促进胰腺纤维化进程。本文旨在对M2型巨噬细胞在胰腺纤维化中的作用进行综述,为以巨噬细胞为靶标的慢性胰腺炎相关治疗提供理论基础。
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编辑人员丨1周前
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肿瘤源性外泌体对巨噬细胞极化的调控作用的研究进展
编辑人员丨1周前
单核巨噬细胞是一种功能多样、对不同的微环境信号应答表现出不同反应的集群。根据受到的不同刺激,巨噬细胞可极化为经典活化型(M1)及替代活化型(M2),是巨噬细胞功能表现的两个极端。核因子-κB、环氧合酶2、乏氧状态、原癌基因MYC、Toll样受体信号通路、Notch信号通路及细胞因子等密切参与肿瘤相关巨噬细胞发生M1-M2型别的转化。其中浸润在肿瘤组织中的巨噬细胞,会受肿瘤产生的细胞因子的影响而表现出M2表型,这些极化的巨噬细胞在促进肿瘤的发生与进展和破坏适应性免疫应答方面作用显著。肿瘤细胞来源的外泌体具有肿瘤细胞本身的特性,可参与多种肿瘤发生、发展的多个过程。本文综述了来源于多种癌细胞的外泌体,详细讨论了在肿瘤免疫微环境中,肿瘤源性外泌体的内容物在调节巨噬细胞极化行为中的作用及其涉及的信号机制。
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编辑人员丨1周前
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肿瘤相关巨噬细胞浸润在膀胱癌中的研究进展
编辑人员丨1周前
肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)来源于驻留巨噬细胞和循环单核细胞,受肿瘤微环境中细胞因子或缺氧等其他因素的影响而分化为多种表型。依据活化途径的不同,又可分为经经典途径活化的M1型TAMs和经替代途径活化的M2型TAMs。其中M2型TAMs主要通过促进肿瘤细胞的增殖、肿瘤微环境的血管新生及肿瘤细胞的浸润和转移等发挥促肿瘤的作用。近年来,随着对TAMs研究的深入,其在促进膀胱癌(BC)的生长、侵袭和转移中的作用已被普遍认可,针对TAMs的靶向治疗在探讨BC免疫治疗途径方面具有可观的潜在价值。本文就TAMs的特性、TAMs对BC的临床意义及其潜在治疗靶点进行综述。
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编辑人员丨1周前
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儿童肺炎链球菌相关溶血尿毒综合征继发川崎病合并巨噬细胞活化综合征一例并文献复习
编辑人员丨1周前
目的:探讨儿童肺炎链球菌相关溶血尿毒综合征(SP-HUS)继发川崎病合并巨噬细胞活化综合征(MAS)的临床特点及治疗转归。方法:回顾性分析青岛市妇女儿童医院PICU收治的1例儿童SP-HUS继发川崎病合并MAS病例的临床资料,并复习相关文献。结果:患儿,男,3岁9个月,因“咳嗽5 d,发热4 d,气促半天,黄疸5 h”入院。患儿临床出现典型微血管病性溶血性贫血、血小板显著减少、急性肾损伤、Coombs试验阳性,其肺泡灌洗液宏基因组二代测序为肺炎链球菌,临床诊断SP-HUS;给予3次血浆置换和5 d连续性肾替代治疗,并输注洗涤红细胞,积极控制感染,患儿溶血停止,血小板恢复正常,病程2周内Coombs试验转阴,补体C3、C4恢复正常,血肌酐恢复至基线值,感染指标降至正常;病程2周后肝功能恢复正常。病程第16天,患儿体温波动,出现典型川崎病合并MAS表现,予大剂量丙种球蛋白和激素冲击治疗,患儿体温恢复正常。随访3个月,患儿血压、肾功能正常,铁蛋白、甘油三酯降至正常,肺部病变基本吸收,冠状动脉扩张未再加重。结论:婴幼儿重症肺炎出现溶血性贫血、血小板减少、急性肾损伤、Coombs试验阳性时应考虑SP-HUS;需警惕缓解期继发川崎病合并MAS的可能。
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编辑人员丨1周前
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巨噬细胞功能的代谢调控
编辑人员丨1周前
巨噬细胞的表型和功能可塑且多样,在宿主防御、组织稳态和修复、发育以及各种病理过程中呈现出不同的功能。虽然经典活化巨噬细胞(M1)和替代活化巨噬细胞(M2)是被广泛认可的巨噬细胞活化表型,但生理、病理条件下的巨噬细胞多表现出介于M1和M2两个极端活化表型之间的中间表型。近年来,M1和M2巨噬细胞调控机制研究取得了较大进展,初步阐明了细胞代谢重编程在其活化中的作用以及糖酵解酶在调控炎症型巨噬细胞功能中的作用,为阐明巨噬细胞功能表型的调控机制奠定了基础。肿瘤相关巨噬细胞在肿瘤进展中发挥重要作用,血液系统恶性肿瘤微环境中的巨噬细胞具有显著特点,对其进行深入研究可为相关临床诊疗提供新思路和线索。
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编辑人员丨1周前
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白细胞介素4调控巨噬细胞极化及骨髓间充质干细胞的成骨分化
编辑人员丨2024/3/2
背景:白细胞介素4可以提高骨替代材料的成骨效应,但其分子机制尚未明确,进一步阐明白细胞介素4提高成骨效应的作用机制,有助于为牙槽骨缺损患者的再生治疗找到安全、经济和有效的方法.目的:探讨白细胞介素4对巨噬细胞极化转化和骨髓间充质干细胞成骨分化的影响及其可能的作用机制.方法:M1组RAW264.7细胞用干扰素γ+脂多糖诱导24 h,白细胞介素4+M1组RAW264.7细胞用干扰素γ+脂多糖诱导24 h后加入白细胞介素4诱导24 h,白细胞介素4+AG+M1组RAW264.7细胞用干扰素γ+脂多糖诱导细胞24 h后加入白细胞介素4和JAK/STAT通路抑制剂AG-490诱导24 h.干预结束后,采用免疫荧光染色分析巨噬细胞表型标记蛋白诱导型一氧化氮合酶、CD206的表达;采用ELISA试剂盒检测细胞培养上清液中白细胞介素10、肿瘤坏死因子α水平;采用RT-qPCR检测NLRP3、白细胞介素1β、caspase-1的 mRNA表达;采用 Western blot检测JAK1/p-JAK1、STAT6/p-STAT6、NLRP3、pro-IL-1β和pro-caspase-1通路蛋白的表达水平.随后将以上4组RAW264.7细胞与骨髓间充质干细胞transwell间接共培养24 h,然后进行碱性磷酸酶染色、茜素红染色,采用RT-qPCR检测碱性磷酸酶、Ⅰ型胶原和骨钙素的mRNA表达.结果与结论:①免疫荧光、ELISA检测结果显示白细胞介素4可促进M2样巨噬细胞CD206和白细胞介素10的表达,抑制诱导型一氧化氮合酶和肿瘤坏死因子α的表达;②RT-qPCR结果显示白细胞介素4可抑制NLRP3、白细胞介素1β、caspase-1 mRNA表达;③Western blot结果显示白细胞介素4可促进JAK1/p-JAK1、STAT6/p-STAT6和NLRP3蛋白表达明显增加;④与白细胞介素4+M1组RAW264.7细胞共培养的骨髓间充质干细胞的碱性磷酸酶染色、茜素红染色明显增强,碱性磷酸酶、Ⅰ型胶原和骨钙素的mRNA表达明显升高.结果表明,白细胞介素4可能通过上调JAK1/STAT6通路,抑制NLRP3活化,从而促进巨噬细胞从M1向M2样极化转换,最终增强骨髓间充质干细胞的成骨分化能力.
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编辑人员丨2024/3/2
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巨噬细胞极化在糖尿病性创面愈合中的作用及药物研究进展
编辑人员丨2024/2/3
巨噬细胞(macrophage)是人体内环境中最重要的免疫细胞之一,巨噬细胞有较高的可塑性,在不同的刺激下,M1 型(经典活化巨噬细胞)可转化为M2 型(替代活化巨噬细胞),可以通过多种途径如调节胰岛素抵抗、调节炎症反应、促进血管修复等来促进糖尿病性创面的愈合.本文主要从巨噬细胞作为创面愈合参与者的角度切入,就近年来巨噬细胞极化在促进糖尿病创面愈合机制中的研究进展及相关药物研究进行综述,为今后治疗糖尿病性创面提供理论参考.
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编辑人员丨2024/2/3
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掺锶介孔生物活性玻璃负载双膦酸盐改善去卵巢小鼠骨流失
编辑人员丨2024/1/6
背景:双膦酸盐通过抑制破骨细胞活性延缓骨质疏松进展,然而双膦酸盐严重的并发症如下颌骨坏死、非典型性股骨骨折等严重限制了其临床应用,需要寻求有效的替代疗法改善现有的临床困局.目的:制备掺锶介孔生物活性玻璃负载双膦酸盐(BPS@Sr-MBG),分析其抗骨质疏松活性.方法:采用溶胶-凝胶法制备掺锶介孔生物活性玻璃,然后加入阿仑膦酸盐饱和溶液中制备BPS@Sr-MBG.①细胞实验:将小鼠骨髓巨噬细胞接种于96孔板内,加入含巨噬细胞集落刺激因子、核因子κB受体活化子配体的ɑ-MEM完全培养基进行破骨细胞诱导分化实验,同时分3组培养,空白组加入PBS,对照组加入双膦酸盐,实验组加入BPS@Sr-MBG.培养5 d后,F-肌动蛋白环染色观察破骨细胞分化情况.②动物实验:将24只雌性C57/BL小鼠随机分为4组,每组6只.除假手术组外,切除去卵巢组、BPS组、BPS@Sr-MBG组小鼠双侧卵巢构建骨质疏松模型,造模1周后,BPS组、BPS@Sr-MBG组小鼠分别腹腔注射双膦酸盐溶液、BPS@Sr-MBG溶液,假手术组、去卵巢组小鼠腹腔注射PBS,1次/周.连续注射8周后,取小鼠股骨进行Micro-CT扫描及苏木精-伊红染色分析.结果与结论:①细胞实验:F-肌动蛋白环染色显示,与空白组比较,对照组破骨细胞面积占比与破骨细胞数量均减少(P<0.01);与对照组比较,实验组破骨细胞面积占比与破骨细胞数量均减少(P<0.01).②动物实验:股骨Micro-CT扫描结果显示,与假手术组比较,去卵巢组小鼠骨密度、骨小梁骨体积分数、骨小梁厚度、骨小梁数目均降低(P<0.05,P<0.01),骨小梁间距、结构模型指数升高(P<0.01);与去卵巢组比较,BPS组、BPS@Sr-MBG组小鼠上述骨参数均得到明显改善(P<0.01),其中以BPS@Sr-MBG组各指标改善更明显.股骨苏木精-伊红染色进一步证实了Micro-CT扫描结果.③结果表明:BPS@Sr-MBG可通过抗破骨效应与促骨形成发挥抗骨质疏松活性.
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编辑人员丨2024/1/6