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基于DNA甲基化探讨电针改善痰湿型PCOS患者胰岛素抵抗及IVF-ET妊娠结局的作用机制
编辑人员丨2天前
目的 基于INSR基因甲基化以及胰岛素代谢信号通路探讨电针改善痰湿型多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)患者胰岛素抵抗及体外受精-胚胎移植(in vitro fertilization and embryo transfer,IVF-ET)妊娠结局的作用机制.方法 采用前瞻性随机对照研究,纳入2020年1月至2022年12月期间于山东中医药大学附属医院生殖与遗传科就诊拟行IVF-ET助孕的痰湿型PCOS患者100例,采用随机数字表法均分为电针治疗(试验组)50例,伪针刺激(对照组)50例,采用固定拮抗剂方案促排卵,两组患者分别于取卵前1个月经周期经净始予电针治疗和伪针刺激,每周2次,直至扳机日.收集颗粒细胞.观察比较两组患者痰湿证候积分、胰岛素抵抗指数(homeostasis model assessment-insulin resistance,HOMA-IR)、促性腺激素(gonadotropin,Gn)的用量及使用时间、获卵数、受精率、优质胚胎数、临床妊娠率、流产率和活产率.采用亚硫酸氢盐扩增子测序测定颗粒细胞中INSR基因启动子区甲基化水平的变化;实时荧光定量PCR和Western blotting测定INSR、PI3K、GLUT4 mRNA和蛋白的含量.结果 试验组治疗后痰湿证候积分(15.23±1.57)、HOMA-IR(2.82±0.39)较治疗前(21.65±3.61、3.34±0.56)明显降低,差异均具有统计学意义(P<0.001,P=0.014).试验组治疗前后证候积分差值(-5.76±2.86)、HOMA-IR差值(-2.67±0.06)的绝对值明显大于对照组(-1.64±0.84、-0.11±0.04),差异均具有统计学意义(P<0.001,P=0.021).试验组患者Gn用量[(2 119.53±338.28)U]及使用时间[(10.16±1.25)d]较对照组[(2 405.65±434.20)U、(10.94±1.46)d]明显减少(P=0.005,P=0.026),优质胚胎数[(3.54±1.04)枚]较对照组[(2.66±1.87)枚]明显增多(P=0.014),受精率[66.91%(552/825)]、临床妊娠率[63.27%(31/49)]和活产率[51.02%(25/49)]较对照组[60.20%(475/789)、41.67%(20/48)、31.25%(15/48)]明显升高,差异均具有统计学意义(P=0.005,P=0.033,P=0.048);两组患者的获卵数、早期流产率差异均无统计学意义(均P>0.05).试验组患者颗粒细胞中INSR基因启动子区38、47、56、59、94、143位点甲基化水平较对照组明显降低,差异均具有统计学意义(均P<0.05),两组患者71、74、154、156、162位点甲基化水平差异均无统计学意义(均P>0.05).与对照组相比,试验组患者卵巢颗粒细胞中INSR、PI3K、GLUT4基因mRNA和蛋白表达均上调,差异均有统计学意义(均P<0.05).结论 电针可能是通过降低痰湿型PCOS患者INSR基因启动子区甲基化水平,使INSR、PI3K、GLUT4基因表达上调,从而改善患者胰岛素抵抗,提高其胚胎的质量,最终改善妊娠结局.
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编辑人员丨2天前
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人绒毛膜促性腺激素日血清孕酮水平对拮抗剂方案新鲜周期移植活产率的影响
编辑人员丨1周前
目的:分析人绒毛膜促性腺激素(HCG)日血清孕酮(P)水平对拮抗剂方案新鲜周期移植活产率(LBR)的影响。方法:纳入2018—2020年在郑州大学第三附属医院生殖医学科首次行体外受精(IVF)/卵胞质内单精子注射(ICSI)助孕且卵巢正常反应患者,行拮抗剂方案且行新鲜周期胚胎移植,共765周期(765例患者)。采用受试者工作特征(ROC)曲线选取HCG日血清P最佳截断值为0.83 μg/L,将纳入周期分为2组:P <0.83 μg/L(444周期)和P≥0.83 μg/L(321周期)。主要观察指标为LBR,次要观察指标包括临床妊娠率(CPR)和早期流产率,并比较2组患者上述指标差异,采用多因素logistic回归模型分析HCG日血清P水平对拮抗剂方案新鲜周期移植LBR的影响。 结果:P <0.83 μg/L组和P≥0.83 μg/L组患者女方年龄分别为(32.40±5.49)和(32.53±5.51)岁,男方年龄分别为(33.35±6.34)和(33.43±6.38)岁,差异均无统计学意义(均 P>0.05);P <0.83 μg/L组CPR为45.9%(204周期)高于P≥0.83 μg/L组的37.1%(119周期),差异具有统计学意义( P=0.014);2组患者的早期流产率差异无统计学意义( P=0.986);P <0.83 μg/L组患者的LBR为36.3%(161周期),高于P≥0.83 μg/L组患者的28.0%(90周期),差异具有统计学意义( P=0.017)。多因素分析结果显示,女方年龄、移植胚胎类型、移植胚胎数、HCG日子宫内膜厚度和HCG日血清P水平是LBR的相关因素, OR(95 %CI)分别为0.91(0.88~0.94)、2.36(1.04~5.35)、1.84(1.14~2.95)、1.16(1.07~1.25)、0.63(0.44~0.89),均 P<0.05。 结论:在卵巢正常反应人群中应用拮抗剂方案,当HCG日P≥0.83 μg/L时,新鲜胚胎移植CPR和LBR降低。
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编辑人员丨1周前
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非维生素K拮抗剂口服抗凝药治疗心房颤动合并急性冠状动脉综合征患者经皮冠状动脉介入治疗术后有效性和安全性的荟萃分析
编辑人员丨1周前
目的:比较两联抗栓方案(DAT)与三联抗栓方案(TAT)在心房颤动(房颤)合并急性冠状动脉综合征(ACS)患者经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后的有效性和安全性,同时比较基于非维生素K拮抗剂口服抗凝药(NOACs)的抗栓方案与基于华法林的抗栓方案的疗效差异。方法:通过检索Medline、Cochrane数据库、中国知网(CNKI)及万方数据库,收集2015年1月1日至2020年1月1日有关NOACs与华法林比较治疗房颤合并急性ACS患者PCI术后的随机对照临床试验。按纳入标准及排除标准选择文献,提取资料,采用RevMan5.3软件对患者全因死亡率、国际血栓与止血协会(ISTH)大出血、临床相关非大出血(CRNMB)、脑卒中、心肌梗死及支架内血栓发生率进行荟萃分析。结果:共纳入4项研究,包括10 969例患者。DAT组与TAT组比较:DAT组患者的ISTH大出血( OR=0.65,95% CI 0.55~0.77, P<0.001),CRNMB( RR=0.69,95% CI 0.63~0.76, P<0.001)发生率低于TAT组。两组间全因死亡率、脑卒中发生率差异无统计学意义。DAT组心肌梗死( OR=1.24,95% CI 1.00~1.54, P=0.05)及支架内血栓( OR=1.49,95% CI 0.98~2.25, P=0.06)发生率有升高趋势,差异无统计学意义,系DAT组达比加群酯110 mg、TAT组利伐沙班2.5 mg造成的偏倚,剔除后荟萃分析DAT组心肌梗死( OR=1.16,95% CI 0.91~1.48, P=0.23)及支架内血栓( OR=1.45,95% CI 0.89~2.38, P=0.14)发生率的升高趋势消失。基于NOACs与基于华法林的抗栓方案的比较:NOACs组的ISTH大出血( OR=1.63,95% CI 0.54~0.75, P<0.001),CRNMB( OR=0.70,95% CI 0.63~0.78, P<0.001)发生率低于华法林组,两组脑卒中、心肌梗死及支架内血栓发生率差异无统计学意义。 结论:DAT组出血事件发生率低于TAT组,基于NOACs的抗栓方案出血发生率低于基于华法林抗栓方案,而缺血事件两组发生率差异无统计学意义。房颤合并ACS患者PCI术后最佳的抗栓方案可能是一种P2Y12抑制剂联合一种全剂量的NOACs。
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编辑人员丨1周前
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比较卵巢储备功能正常患者拮抗剂方案超促排卵中hCG扳机与双扳机的应用效果
编辑人员丨1周前
目的:研究卵巢储备功能正常人群拮抗剂方案超促排卵中,人绒毛膜促性腺激素(human chorionic gonadotropin,hCG)扳机与双扳机对体外受精-胚胎移植( in vitro fertilization and embryo transfer,IVF-ET)结局的影响。 方法:采用回顾性队列研究,分析2019年1月至2022年12月期间在四川省妇幼保健院生殖医学中心IVF-ET助孕的239例患者资料,患者卵巢储备功能正常,采用拮抗剂方案超促排卵。根据扳机方式不同分为两组,A组:重组hCG(recombinant hCG,rhCG)250 μg( n=143);B组:促性腺激素释放激素激动剂0.2 mg联合hCG 2 000 U进行双扳机( n=96)。比较两组患者卵母细胞及胚胎发育情况、妊娠结局等。 结果:两组成熟卵率、正常受精率、第3天胚胎形成率、第3天优质胚胎率、囊胚形成率、优质囊胚率差异均无统计学意义(均 P>0.05)。A组的中度卵巢过度刺激综合征(ovarian hyperstimulation syndrome,OHSS)发生率为1.40%(2/143),高于B组[0(0/96)],但差异无统计学意义( P>0.05)。新鲜及解冻胚胎移植周期胚胎着床率和临床妊娠率差异均无统计学意义(均 P>0.05)。 结论:卵巢储备功能正常患者,双扳机与hCG扳机比较,卵母细胞、胚胎质量、妊娠结局无明显差异,双扳机似乎有减少OHSS发生的趋势。
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编辑人员丨1周前
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高龄合并卵巢储备功能低下患者三种促排卵方案的临床结局比较
编辑人员丨1周前
目的:分析体外受精-胚胎移植(IVF-ET)中使用3种不同促排卵方案对于高龄合并卵巢储备功能低下患者的临床结局和费效比,探讨经济有效的促排卵方案。方法:回顾性分析2017年1月至2018年10月期间宁波市妇女儿童医院生殖中心高龄同时合并卵巢储备功能低下(按照POSEIDON标准,属于第4组)的低预后患者,行IVF-ET助孕,根据其使用的促排卵方案的不同,分为3组:拮抗剂方案组(A组,169个周期),微刺激方案组(B组,57个周期),高孕激素状态下促排卵(PPOS)组(C组,59个周期),分析3种促排卵方案的临床结局及费效比。结果:A组获卵数(4.46±1.45)多于B组(2.42±1.12)和C组(3.28±1.62)( P=0.013, P=0.021) ;累积临床妊娠率A组(35.50%)高于B组(21.43%)、C组(23.73%)( P=0.012, P=0.021);周期取消率A组(0.95%)最低;每获一卵所需费用A组[(3817±1450)元]明显低于B组[(5868±1820)元]、C组[(4484±1678)元]( P=0.011 ,P=0.214);每获一枚可利用胚胎所需费用A组[(7276±2329)元]低于B组[(7978±2560)元]和C组[(7466±2175)元]( P=0.001, P=0.012),每获一临床妊娠所需费用A组[(47 957±22 388)元]低于B组[(67 450±35 210)元]、C组[(61 984±33 463)元],组间比较差异均有统计学意义 (P=0.012, P=0.021)。 结论:对于35周岁以上、刺激前卵巢储备功能低下患者,从临床结局及费效比方面综合考虑,拮抗剂方案优于微刺激、PPOS,是比较理想的促排卵方案。
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编辑人员丨1周前
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复发难治弥漫大B细胞淋巴瘤靶向治疗新策略
编辑人员丨1周前
弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)是最常见的非霍奇金淋巴瘤。一线R-CHOP方案治疗后,30%~40%患者仍会复发,小部分患者达难治,即使接受干细胞移植,很多患者仍不能得到治愈,且许多患者并不适合高强度化疗或移植。第62届美国血液学会年会报道了针对PD-1/LAG-3、CD20/CD3、CD19/CD3的双特异性抗体及CD19抗体偶联药物、CD47拮抗剂及白细胞介素1受体相关激酶4抑制剂等靶向药物,用于治疗复发难治DLBCL,为患者提供了更多的治疗选择。
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编辑人员丨1周前
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多囊卵巢综合征患者拮抗剂方案前口服短效避孕药预处理对取卵周期累积妊娠的影响
编辑人员丨1周前
目的:探讨拮抗剂方案前口服短效避孕药(OC)预处理对多囊卵巢综合征(PCOS)患者取卵周期累积妊娠的影响。方法:回顾性分析2017年1月至2020年12月于北京大学第一医院生殖中心采取拮抗剂方案接受体外受精-胚胎移植(IVF-ET)/单精子卵胞浆内注射(ICSI)治疗的PCOS患者的临床资料。共计225例患者,按启动拮抗剂方案前是否接受OC分为OC预处理组(119例)和非预处理组(106例),比较2组患者的基线资料、治疗经过及妊娠结局。采用多因素logistic回归模型分析OC预处理对患者取卵周期累积妊娠的影响。结果:225例患者的年龄为(31.1±3.3)岁,OC预处理组和非预处理组患者的年龄分别为(31.0±3.3)和(31.2±3.3)岁( P>0.05),OC预处理组的取卵周期累积妊娠率高于非预处理组(79.8%,95例;67.0%,71例; P=0.029)。年龄<35岁( OR=3.199,95% CI:1.200~8.531, P=0.020)、OC预处理( OR=3.129,95% CI:1.305~7.506, P=0.011)、获卵数( OR=1.102,95% CI:1.007~1.206, P=0.035)及优质胚胎数( OR=1.536,95% CI:1.205~1.957, P=0.001)是取卵周期累积妊娠的相关因素。 结论:PCOS患者在IVF-ET拮抗剂方案前OC预处理可提高取卵周期累积妊娠率;年龄<35岁、OC预处理、获卵数及优质胚胎数是取卵周期累积妊娠的保护因素。
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编辑人员丨1周前
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PPOS方案与拮抗剂方案对卵巢低反应患者IVF-ET助孕结果的影响
编辑人员丨1周前
目的:比较高孕激素状态下促排卵(PPOS)方案与拮抗剂方案对卵巢低反应(POR)患者体外受精-胚胎移植(IVF-ET)助孕结果的影响。方法:选取山东大学附属生殖医院行IVF-ET助孕的208例POR患者为研究对象,按随机数字表法随机分为观察组和对照组,各104例。观察组患者行PPOS方案,对照组患者行拮抗剂方案,比较两组人绒毛膜促性腺激素(HCG)日激素水平[促卵泡素(FSH)、促黄体素(LH)、孕酮(P)、雌二醇(E 2)]、助孕结局(促性腺激素(Gn)用药总量、Gn用药天数、获卵数、可移植胚胎数、周期取消率、卵母细胞成熟率)及妊娠结局(扳机日子宫内膜厚度、移植胚胎数、胚胎种植率、临床妊娠率、流产率、活产率)。 结果:观察组HCG日血清LH水平明显低于对照组[(2.88±2.56)vs(4.51±4.26), P<0.05)],两组患者治疗后HCG日激素水平(FSH、P、E 2)比较差异无统计学意义( P>0.05)。观察组治疗后Gn用药总量(2210.42±766.88 vs 1747.01±764.98)(IU)、Gn用药天数(10.88±3.21 vs 9.12±3.14)d、卵母细胞成熟率(66.35% vs 51.92%)明显高于对照组,周期取消率明显低于对照组( P<0.05);治疗后两组获卵数、可移植胚胎数比较差异无统计学意义( P>0.05)。观察组治疗后移植胚胎数(1.21±0.61 vs 0.94±0.41)枚、胚胎种植率[(21.43±4.30)% vs(20.48±3.89)%],活产率明显高于对照组(84.62% vs 70.19%),而流产率明显低于对照组(15.38% vs 29.81%)( P<0.05);治疗后两组扳机日子宫内膜厚度、临床妊娠率比较差异无统计学意义( P>0.05)。 结论:PPOS方案较拮抗剂方案治疗POR患者临床疗效更加明显,简化促排卵过程同时,增强卵巢对促排药物敏感度,安全方便、经济可行,值得临床推广。
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编辑人员丨1周前
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神经肌肉阻滞剂及其拮抗剂严重过敏反应的诊治与预防的研究进展
编辑人员丨1周前
围手术期药物严重过敏反应起病隐匿而迅速,可以危及生命,常使得手术被迫终止。目前认为,围手术期麻醉药物中引起严重过敏反应最常见的是神经肌肉阻滞剂(NMBAs)。随着麻醉学和外科医学的进步,全球麻醉及手术量越来越大,NMBAs使用机会越来越多,相应的超敏反应发生风险也随之越来越高。临床使用NMBAs的同时,也常会用到其拮抗剂,如新斯的明和舒更葡糖,这些药物在临床上也有越来越多的过敏报道。由于NMBAs及其拮抗剂引起过敏的机制复杂,不易确诊,且NMBAs之间交叉反应性强,因此,常难以选择替代药物。本文阐述了这些药物引起严重过敏反应的流行病学、病理机制、诊断方法与流程、急性期治疗以及预防方案的相关新近研究进展。
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编辑人员丨1周前
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CC趋化因子ligand-5促进在肝脏缺血再灌注损伤早期巨噬细胞浸润的机制
编辑人员丨1周前
目的:探讨CC趋化因子ligand-5(CCL5)促进在肝脏缺血再灌注损伤早期巨噬细胞浸润的机制。方法:使用成年雄性C57BL/6野生型和CCL5缺陷小鼠进行实验,随机分为4组:假手术组(假手术组小鼠经历缺血灌注模型方案,但没有进行血管闭塞, n=10);缺血再灌注模型组(用异氟烷麻醉小鼠,进行中线剖腹手术,并将一个无创伤夹子放置在静脉门、肝动脉和胆管上,以中断左侧外侧叶和中叶的血液供应,在部分肝脏缺血60 min后,移除夹子以开始再灌注, n=10);CCL5拮抗剂+模型组[在即将开始再灌注之前,CCL5拮抗剂+模型组接受单次推注静脉注射趋化因子受体5(CCR5)受体拮抗剂马拉维诺, n=10];CCL5缺陷组(CCL5缺陷小鼠, n=10);通过收集小鼠血液用VTROS DT60 Ⅱ化学系统检测谷丙转氨酶(ALT)含量及髓过氧化物酶(MPO)活性;通过实时定量反转录聚合酶链反应(RT-qPCR)检测ALT mRNA及MPO mRNA的表达;通过流式细胞术检测巨噬细胞的数量;通过组织学和免疫组织化学检测巨噬细胞对肺部的浸润情况;通过蛋白质免疫印迹检相关炎性因子的蛋白表达。通过单因素方差分析组间的统计学差异。 结果:与假手术组比较缺血再灌注模型组中ALT含量[(521.36±20.65)比( 4126.55±326.68), F=16.237, P<0.05]及MPO[(1.78±0.54)比(7.66±2.34), F=14.211, P<0.05]活性升高,CCL5拮抗剂+模型组较缺血再灌注模型组降低( P<0.05),差异有统计学意义。在前1~3 h缺血再灌注模型组与CCL5缺陷组中CD45 +数量比较差异无统计学意义( P>0.05),在第24小时缺血再灌注模型组较CCL5缺陷组CD45 +的数量升高[(2.91±0.23)比(1.65±0.17), F=16.311, P<0.05]。再灌注后1、2、8和24h中,发现缺血再灌注模型组CD68 +细胞数量较假手术组高[(94.62±8.55)比(23.68±3.11), F=16.352, P<0.05],差异有统计学意义,而在缺血再灌注早期CCL5缺陷组中较缺血再灌注模型组降低[(76.38±6.77)比(94.62±8.55), F=16.352, P<0.05],差异有统计学意义。与与假手术组比较,缺血再灌注模型肿瘤坏死因子(TNF)-α[(1.12±0.23)比(3.24±0.42), F=11.352, P<0.05] 、白细胞介素(IL)-1β[(1.03±0.08)比(2.87±0.35), F=12.452, P<0.05] 、IL-6[(0.95±0.02)比(2.58±0.21), F=15.652, P<0.05]的蛋白表达升高,差异有统计学意义。而CCL5拮抗剂+模型组较缺血再灌注模型组TNF-α[(3.24±0.42)比(1.35±0.14), F=14.252, P<0.05]、IL-1β[(2.87±0.35)比(1.22±0.15), F=13.723, P<0.05]、IL-6[(2.58±0.21)比(1.35±0.26), F=14.312, P<0.05]的蛋白表达降低,差异有统计学意义。 结论:CCL5促进早期肝脏缺血再灌注期间循环巨噬细胞对肝脏的浸润,并介导随后的促炎症损伤。
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编辑人员丨1周前