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基于网络药理学与分子对接探讨蒙药扎冲十三味丸抗缺血性脑卒中的作用机制及实验验证
编辑人员丨2天前
目的:运用网络药理学预测蒙药扎冲十三味丸抗缺血性脑卒中潜在作用机制,通过分子对接和动物实验进行初步验证.方法:运用TCMSP等数据库筛选扎冲十三味丸活性化学成分进行靶点预测和收集;运用OMIM等数据库获得疾病靶点,Venny获得交集靶点,构建PPI蛋白相互作用网络;运用Metascape数据库进行GO功能富集分析和KEGG通路富集分析;运用Autodock Vina进行分子对接;采用双侧颈总动脉结扎术构建缺血性脑卒中大鼠模型,设置假手术组、模型组、扎冲十三高剂量组、扎冲十三低剂量组和阳性对照组,高剂量组和低剂量组分别按0.324g·kg-1和0.162g·kg-1灌胃扎冲十三味丸混悬液,阳性对照组按0.45 mg·kg-1灌胃多奈哌齐溶液.造模后第3、7、14、28天按卒中指数评分标准对大鼠神经损伤进行评分.连续灌胃给药28 d后取脑组织进行HE染色,通过ELISA测定大鼠血清中多巴胺(DA)、5-羟色胺(5-HT)含量,初步验证网络药理学结果.结果:扎冲十三味丸有效成分182个,作用靶点为905个,与疾病作用的共同靶点为668个,通路富集分析显示主要通路有cAMP信号通路、5-HT能突触、DA能突触和血小板活化等作用于缺血性脑卒中.神经功能损伤评分及HE染色实验提示扎冲十三味丸可改善缺血性脑卒中大鼠脑损伤;ELISA结果表明扎冲十三味丸能够降低缺血性脑卒中大鼠血清中DA、5-HT的含量.结论:通过网络药理学及动物实验初步验证扎冲十三味丸在缺血性脑卒中大鼠体内的潜在作用机制,为进一步深入研究其药效物质基础和作用机制提供依据.
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编辑人员丨2天前
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西格列汀通过糖原合酶激酶-3β通路调控阿尔茨海默病
编辑人员丨2天前
目的:探索西格列汀通过糖原合酶激酶-3β(GSK-3β)通路调控阿尔茨海默病(AD)的机制.方法:72只大鼠随机分为9组第Ⅰ组(对照组):口服饮用水8周;第Ⅱ组(假手术):第1天,大鼠双侧脑室内各输注4 μL人工脑脊液;第Ⅲ组(Aβ1-42):第1天大鼠大脑双侧脑室内各输注4μgAβ1-42;第Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ组(Aβ1-42+西格列汀):第1天,大鼠双侧海马输注4 μg Aβ1-42,然后口服不同剂量的西格列汀8周(第Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ组西格列汀的剂量分别为1 mg/kg、2 mg/kg、3 mg/kg);第Ⅶ组(西格列汀):口服西格列汀(1 mg/kg)8周;第Ⅷ组(Aβ1-42+多奈哌齐):第1天,大鼠双侧脑室内输注4 μg Aβ 1-42,然后口服多奈哌齐(1 mg/kg)8周;第Ⅸ组(多奈哌齐):口服多奈哌齐(1 mg/kg)8周.造模完成后,采用Morris水迷宫测试各种大鼠记忆功能.再处死大鼠,分别测定各组大鼠海马中的胰高血糖素样肽-1(GLP-1)、可溶性Aβ1-42、胰岛素受体底物-1(IRS-1)(s307)、GSK-3β、乙酰胆碱酯酶(AChE)、过氧化氢酶(CAT)、促炎细胞因子白细胞介素-6(IL-6)、IL-1β和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的水平;行海马HE和刚果红染色,进行病理分析.结果:水迷宫测试结果显示,AD模型组(Ⅲ组)大鼠的找台时间和游泳距离均高于假手术组(Ⅱ组)(均P<0.001);海马GLP-1水平、CAT水平低于假手术组(Ⅱ组)(P<0.01),可溶性Aβ1-42、GSK-3β、IL-6、IL-1β、TNF-α水平均高于假手术组(Ⅱ组)(均P<0.01);HE和刚果红染色结果显示AD模型组(Ⅲ组)细胞浸润性斑块物质较多,有典型的淀粉样蛋白沉积.高剂量(3 mg/kg)西格列汀AD模型组(Ⅵ组)和多奈哌齐AD模型组(Ⅷ组)大鼠的找台时间和游泳距离均低于其他模型组(均P<0.001);大鼠海马GLP-1水平、CAT水平高于其他模型组(均P<0.05),可溶性Aβ1-42、GSK-3β、IL-6、IL-1β、TNF-α水平,IRS-1和IRS-1(s307)表达水平,AChE水平均低于其他模型组(均P<0.05);高剂量西格列汀AD模型组(Ⅵ组)大鼠海马的GLP-1水平高于多奈哌齐AD模型组(Ⅷ组)、TNF-α水平低于多奈哌齐AD模型组(Ⅷ组);HE和刚果红染色结果显示高剂量西格列汀AD模型组(Ⅵ组)和多奈哌齐AD模型组(Ⅷ组)浸润性物质较AD模型组(Ⅲ组)减少,细胞偏向正常,细胞质嗜酸性染色较少,淀粉样蛋白沉积减少.结论:口服8周西格列汀(3 mg/kg)可改善AD大鼠记忆功能,减轻大脑胰岛素抵抗、减轻炎症反应、减少海马神经元的AD样改变,其机制可能与调控GSK-3β信号通路有关.
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编辑人员丨2天前
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微血管内皮细胞来源的外泌体对血管性痴呆模型小鼠脑血管形成及神经损伤的作用研究
编辑人员丨2天前
目的:探究微血管内皮细胞来源的外泌体对血管性痴呆(VD)模型小鼠脑血管形及神经损伤修复的影响.方法:采用超高速离心法提取小鼠脑微血管内皮细胞 bEnd.3的外泌体,透射电子显微镜(TEM)观察外泌体形态,纳米颗粒追踪分析(NTA)测定外泌体径粒分布情况,蛋白质免疫印迹法(Western Blot)测定外泌体标志蛋白 CD63、TSG101、Alix表达;将 40 只小鼠按照随机数字表法分为假手术(Sham)组、模型(Model)组、外泌体(b-Exo)组、阳性对照(DP)组,每组 10 只,除假手术组,其余 3 组小鼠均采用双侧颈总动脉缩窄法构建 VD模型,b-Exo组腹腔注射 100 μL的 b-Exo(100 μg/mL),DP组腹腔注射盐酸多奈哌齐(1 mg/kg),假手术组和模型组腹腔注射等体积生理盐水,每日 1次,持续 28 d;Morris水迷宫行为学实验分析小鼠学习记忆能力,苏木精-伊红(HE)染色法观察小鼠海马组织病理学变化,免疫荧光染色检测小鼠脑组织血管形成情况,Western Blot检测小鼠海马组织中血管内皮生长因子(VEGF)蛋白表达水平,免疫荧光染色检测小鼠海马组织中神经元特异核蛋白(NeuN)表达,酶联免疫吸附法(ELISA)测定小鼠血清脑损伤相关因子星形胶质源性蛋白(S-100β)与神经元特异性烯醇化酶(NSE)水平.结果:从 bEnd.3 细胞分离的颗粒物呈圆形囊泡状,CD63、TSG101及 Alix蛋白均高表达,说明该颗粒物为外泌体,记为 b-Exo;与假手术组比较,模型组小鼠逃避潜伏期延长,通过目标象限次数和在目标象限停留时间百分比减少,海马 CA1 区神经元细胞数量减少,出现明显病理学损伤,血管形成减少,VEGF蛋白相对表达量下调,NeuN表达减少,血清 S-100β与 NSE水平升高,差异均有统计学意义(P<0.05);与模型组比较,b-Exo组和 DP组小鼠逃避潜伏期缩短,通过目标象限次数和在目标象限停留时间百分比增加,海马 CA1区损伤明显减轻,神经元细胞数量有所增加,血管形成增加,VEGF蛋白相对表达量上调(P<0.05),NeuN表达增加,同时,血清中 S-100β与 NSE水平降低(P<0.05).结论:微血管内皮细胞来源的外泌体能明显促进 VD小鼠的血管形成,并修复神经损伤,对 VD小鼠起到治疗作用.
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编辑人员丨2天前
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"填精益智"针刺法治疗轻度脑卒中后认知功能障碍的疗效及对血清同型半胱氨酸的影响
编辑人员丨1周前
目的 探讨"填精益智"针刺法对轻度脑卒中后认知功能障碍(post-stroke cognitive impairment,PSCI)患者认知功能和血清同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)的影响.方法 将 116 例轻度 PSCI患者随机分为对照组(n= 58,实际纳入研究 55 例)、针刺组(n=58,实际纳入研究 54 例).两组患者均给予基础干预、康复训练,对照组另口服多奈哌齐 5 mg,每晚 1 次,每周 7 次,连续治疗 8 周;针刺组在对照组治疗基础上予以"填精益智"针刺法治疗,每次治疗 30 min,每日治疗 1 次,每周治疗 6 次,疗程为 8 周.观察和比较两组患者治疗前后蒙特利尔认知评估(Montreal cognitive assessment,MoCA)量表评分、简易精神状态检查(mini-mental state examination,MMSE)量表评分、Barthel指数(Barthel index,BI)、血清同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)水平,并基于 MMSE量表评分进行疗效评价.结果 治疗后两组患者 MoCA量表评分、MMSE量表评分、BI均显著增加(P<0.05),血清 Hcy水平显著降低(P<0.05),且针刺组 MoCA量表评分、MMSE量表评分、BI增加程度,Hcy水平降低程度均显著大于对照组(P<0.05);针刺组临床疗效优于对照组(P<0.05).结论 "填精益智"针刺法可以明显改善轻度 PSCI患者的认知功能以及日常生活能力,减轻 Hcy对脑功能的损害,保护脑功能.
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编辑人员丨1周前
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阿尔茨海默病患者睡眠障碍与血清β-淀粉样蛋白1-42、磷酸化tau蛋白181的相关性研究
编辑人员丨1周前
目的:探讨阿尔茨海默病(AD)患者睡眠障碍(SD)的临床特征及其与血清β-淀粉样蛋白1-42(Aβ 1-42)、磷酸化tau蛋白181(P-Tau 181)的相关性。 方法:选择2017年2月至2020年1月在长江大学附属江汉油田总医院记忆门诊、睡眠门诊和老年医学科符合入组条件的126例轻、中度AD患者,运用匹兹堡睡眠质量指数量表(PSQI)评估患者的睡眠质量,将PSQI评分≥7分列入AD伴发睡眠障碍组(AD-SD组),PSQI评分<7分列入AD无睡眠障碍组(AD-NSD组)。采用蒙特利尔认知评估量表(MoCA)、总体衰退量表(GDS)、临床痴呆评估量表(CDR)、汉密尔顿抑郁量表(HRSD)、汉密尔顿焦虑量表(HAMA)等评估患者的认知和精神行为症状,同时采用酶联免疫法检测患者血清Aβ 1-42、Aβ 1-40、P-Tau 181等生物学标志物。两组患者在运用多奈哌齐进行抗痴呆治疗的同时,对AD-SD组患者进行针对性的睡眠干预和治疗。所有患者在入组时和第6个月末进行神经心理评估和生化检测,并在基线和第6个月末对各项指标进行比较。然后在治疗第6个月末,根据AD-SD组患者睡眠改善情况,细分为AD-SD康复组和AD-SD未康复组。 结果:(1)126例AD患者中有93例(73.8%)伴发SD。两组患者入组时在性别、年龄、发病年龄、文化程度、病程及CDR、GDS、MoCA、Aβ 1-40、Aβ 1-42/Aβ 1-40等方面评分比较差异无统计学意义(均 P>0.05)。与AD-NSD组相比,AD-SD组PSQI、HRSD、HAMA评分及Aβ 1-42、P-Tau 181差异有统计学意义( P<0.05或 P<0.01)。(2)第6个月末,与AD-NSD组相比,AD-SD组PSQI、GDS、HRSD、HAMA评分及Aβ 1-42、Aβ 1-40、P-Tau 181差异有统计学意义( P<0.05或 P<0.01),其他指标比较差异无统计学意义(均 P>0.05)。(3)AD-SD组在基线时PSQI评分与其他指标进行Spearman相关性分析,结果显示PSQI与HRSD( r=0.271, P=0.009)、HAMA( r=0.479, P=0.000)、Aβ 1-42( r=0.470, P=0.000)、Aβ 1-42/ Aβ 1-40( r=0.479, P=0.000)、P-Tau 181( r=0.371, P=0.000)相关。(4)多因素Logistic回归模型显示Aβ 1-42、P-Tau 181、HRSD的评分对AD患者的睡眠质量变化具有预测作用( OR=1.897、1.269、1.889; P=0.000、0.003、0.000)。Aβ 1-42、P-Tau181、HRSD的评分绘制ROC曲线,曲线下面积分别为0.926(95% CI:0.860~0.991)、0.837(95% CI:0.746~0.927)和0.854(95% CI:0.776~0.932)。 结论:AD患者睡眠质量与血清Aβ 1-42、P-Tau 181具有相关性,高Aβ 1-42、P-Tau 181值和高HRSD的评分是AD患者SD的重要预测因素,可作为临床疗效判定指标。
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编辑人员丨1周前
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酪酸梭菌活菌胶囊在轻中度阿尔茨海默病中的应用
编辑人员丨1周前
目的:观察酪酸梭菌活菌胶囊治疗轻中度阿尔茨海默病(AD)临床疗效及对肠道菌群和神经营养因子的影响。方法:本文为前瞻性研究,2018年12月至2019年8月丽水市第二人民医院共收治70例轻中度AD患者,按随机数字表法分为对照组和观察组各35例,两组均口服多奈哌齐,观察组加服酪酸梭菌活菌胶囊,8周为一疗程。比较两组疗效,治疗前后肠道菌群及血清中BDNF、GDNF水平变化,记录不良反应。结果:观察组总有效率为85.7%,显著高于对照组总有效率(62.9%, P<0.05)。治疗后,对照组各菌群数量无明显改变( P>0.05);观察组肠杆菌、葡萄球菌明显减少( P<0.05),乳酸菌、双歧杆菌、拟杆菌数量显著增加( P<0.05),与对照组相比差异均有统计学意义( P<0.05);两组治疗后血清BDNF、GDNF水平均增高( P<0.05),且观察组显著高于对照组( P<0.05)。两组不良反应发生率差异无统计学意义( P>0.05)。 结论:酪酸梭菌活菌胶囊联合多奈哌齐治疗轻中度AD疗效肯定且安全性好。
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编辑人员丨1周前
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基于磁共振弥散张量成像在尼莫地平治疗脑小血管病认知功能损害中的应用研究
编辑人员丨1周前
目的:探讨尼莫地平治疗脑小血管病(CSVD)认知功能损害的疗效及磁共振弥散张量成像(DTI)对CSVD的应用价值。方法:选取2018年2月至2019年2月南京医科大学附属苏州医院收治的CVSD伴认知功能障碍患者80例,采用随机数字表法分为对照组和观察组,各40例。对照组采用基础治疗、口服多奈哌齐治疗;观察组在对照组基础上加用尼莫地平。两组均随访12个月,于治疗前和治疗后6、12个月记录患者蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评分、日常生活能力量表(ADL)评分、Tinetti平衡步态量表(TGA)评分以及患者治疗前后总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、同型半胱氨酸(Hcy)及血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平,并进行比较。记录两组患者治疗前、治疗后12个月DTI数据变化。结果:两组治疗后6、12个月MoCA、ADL、TGA评分均高于本组治疗前,且治疗后12个月MoCA、ADL、TGA评分高于治疗后6个月,差异均有统计学意义( P<0.05)。观察组治疗后6、12个月MoCA、ADL评分均高于对照组[6个月:(24.61 ± 2.54)分比(22.21 ± 2.83)分、(71.53 ± 6.25)分比(69.51 ± 6.81)分;12个月:(26.39 ± 2.16)分比(23.76 ± 2.64)分、(78.39 ± 5.76)分比 (72.39 ± 6.12)分],差异有统计学意义( P<0.05);两组治疗后6、12个月视空间与执行能力、延时记忆、定向力评分均高于治疗前,且观察组治疗后12个月定向力评分高于治疗后6个月 [(5.97 ± 1.37)分比(5.36 ± 1.29)]( P<0.05)。观察组治疗后视空间与执行能力、抽象思维、延时记忆、定向力评分均高于同时期对照组( P<0.05);两组患者治疗后6、12个月TC、TG、LDL-C、Hcy、hs-CRP水平均低于治疗前,且治疗后12个月上述指标均低于治疗后6个月,差异均有统计学意义( P<0.05)。观察组治疗后12个月Hcy、hs-CRP水平均低于对照组,且治疗后6个月Hcy水平低于对照组,差异均有统计学意义( P<0.05)。两组患者治疗后双侧半卵圆中心、额叶、顶叶各向异性分数值均较治疗前升高,且观察组治疗前后差值均高于对照组( P<0.05)。两组患者治疗后双侧额叶、顶叶平均弥散率值均较治疗前降低,且观察组治疗前后差值均高于对照组( P<0.05)。 结论:尼莫地平治疗CVSD具有较好疗效,可有效改善患者认知功能损害等症状,DTI可敏感感知患者白质完整性和脑血流灌注,对CVSD防治具有积极意义。
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编辑人员丨1周前
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特定频率的1050 nm近红外光联合盐酸多奈哌齐治疗AD的实验研究
编辑人员丨1周前
目的:探讨光生物调节和药物联合治疗策略在阿尔茨海默病(AD)治疗中的潜在应用价值。方法:将25只 APPswe/PS1dE9双转基因小鼠按随机数字表法分为模型对照组、盐酸多奈哌齐组、盐酸多奈哌齐+10 Hz组、盐酸多奈哌齐+20 Hz组、盐酸多奈哌齐+40 Hz组,每组5只,另取5只C57BL/6J小鼠作为空白对照组。盐酸多奈哌齐组、盐酸多奈哌齐+10 Hz组、盐酸多奈哌齐+20 Hz组、盐酸多奈哌齐+40 Hz组小鼠采用灌胃给药方式给予盐酸多奈哌齐治疗[剂量为1.3 mg/(kg·d),连续4周],盐酸多奈哌齐+10 Hz组、盐酸多奈哌齐+20 Hz组、盐酸多奈哌齐+40 Hz组小鼠同期分别给予10 Hz、20 Hz、40 Hz频率的1050 nm近红外光照射治疗(6 min/d,连续4周)。治疗结束后,采用Morris水迷宫实验检测各组小鼠的行为认知能力,采用刚果红染色检测海马CA1区淀粉样物质沉积情况,采用ELISA法检测海马组织匀浆液中β-淀粉样蛋白(Aβ) 1-40、Aβ 1-42水平。 结果:(1)与模型对照组比较,盐酸多奈哌齐+40 Hz组小鼠的逃避潜伏期自定位航行实验第4天开始均明显缩短,盐酸多奈哌齐组小鼠的逃避潜伏期自第5天开始才明显缩短,差异均有统计学意义( P<0.05);并且盐酸多奈哌齐+40 Hz组小鼠的逃避潜伏期较盐酸多奈哌齐组小鼠均有所缩短,但差异无统计学意义( P>0.05)。与模型对照组比较,盐酸多奈哌齐组、盐酸多奈哌齐+40 Hz组小鼠的跨越平台次数均明显增多,差异均有统计学意义( P<0.05);而盐酸多奈哌齐+40 Hz组小鼠的跨越平台次数与盐酸多奈哌齐组相近。(2)盐酸多奈哌齐+40 Hz组海马CA1区呈现出散在分布的砖红色点状斑块,染色深度及分布范围均明显小于模型对照组,且细胞核结构排列较模型对照组整齐有序;同时,其砖红色斑块的染色深度、数量也均小于盐酸多奈哌齐组。(3)与模型对照组比较,盐酸多奈哌齐+40 Hz组小鼠海马组织匀浆液中Aβ 1-40、Aβ 1-42浓度均明显降低,差异均有统计学意义( P<0.05);与盐酸多奈哌齐组比较,盐酸多奈哌齐+40 Hz组小鼠海马组织匀浆液中Aβ 1-40、Aβ 1-42浓度也有所降低,但差异无统计学意义( P>0.05)。 结论:40 Hz 1050 nm近红外光联合盐酸多奈哌齐的治疗策略可能具有改善AD小鼠的行为认知能力、适度降低脑组织中Aβ沉积的潜力。
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编辑人员丨1周前
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多奈哌齐对阿尔茨海默病患者血清和脑脊液中高迁移率族蛋白B1表达的近期影响
编辑人员丨1周前
目的:探讨多奈哌齐对阿尔茨海默病患者血清和脑脊液中高迁移率族蛋白B1(HMGB1)表达的影响。方法:单中心观察性研究,选择我院2017年3月至2019年5月收治的阿尔茨海默病患者120例,采用随机数字表法随机分为对照组与多奈哌齐组(各60例)。对照组患者给予常规改善脑功能代谢药物治疗,多奈哌齐组在对照组用药基础上加用盐酸多奈哌齐治疗(5 mg/d)。比较两组治疗前、后1个月血清和脑脊液HMGB1表达水平、老年性痴呆评定量表(ADAS-Cog)、简明智能量表(MMSE)、日常生活能力量表(ADL)和神经精神科问卷(NPI)评分的变化。结果:多奈哌齐组患者治疗后ADAS-Cog评分低于对照组[(25.2±2.7)分比(33.4±3.6)分( P<0.05)];MMSE评分高于对照组[(23.3±2.1)分比(19.4±1.9)分( P<0.05)]。多奈哌齐组患者治疗后ADL评分高于对照组,(56.3±2.1)分比(46.9±1.6)分( P<0.05),NPI评分低于对照组(16.2±2.3)分比(22.3±2.6)分( P<0.05)。多奈哌齐组治疗后血清和脑脊液HMGB1水平均低于对照组,(45.3±5.3)μg/L比(56.4±4.4)μg/L、(39.2±3.3)μg/L比(47.1±3.9)μg/L,差异有统计学意义(均 P<0.05)。 结论:多奈哌齐可下调阿尔茨海默病患者血清和脑脊液中HMGB1水平,多奈哌齐对阿尔茨海默病患者认知功能的改善可能与HMGB1的表达调节有关。
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编辑人员丨1周前
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多奈哌齐和美金刚联用致药物蓄积并昏迷
编辑人员丨1周前
1例87岁女性阿尔茨海默病患者服用多奈哌齐(5 mg、1次/d)8年后,因病情进展加服美金刚(10 mg、1次/d)。3个月后,患者突发昏迷,呼之不应,呼吸急促,喘憋;双眼瞳孔针尖样改变,血压190/100 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa),心率56次/min,格拉斯哥昏迷评分(GCS)为E1V1M1。考虑患者为多奈哌齐和美金刚联用导致药物蓄积中毒(美金刚血浓度215 mg/L,警戒值:30 mg/L;多奈哌齐血浓度33 mg/L,警戒值:20 mg/L)。停用2药,给予补液水化、降压、醒脑等对症支持治疗。停药第3天,患者意识一过性转为嗜睡,GCS评分为E2V2M2;停药第7天,患者意识转清,可简单对答,GCS评分为E4V4M4,血压126/67 mmHg,瞳孔大小恢复正常。
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编辑人员丨1周前