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山茱萸醇提物调节LSD1/PSD95对Aβ25-35诱导的阿尔茨海默病小鼠神经损伤保护作用的研究
编辑人员丨4天前
目的 探究山茱萸醇提物通过调节组蛋白特异性去甲基化酶1(LSD1)/突触后致密蛋白-95(PSD95)影响神经元突触和神经炎症对β淀粉样蛋白25-35(Aβ25-35)诱导的阿尔茨海默病(AD)小鼠神经损伤的保护作用.方法 将40只C57BL/6N小鼠按体质量随机分为假手术组、模型组、山茱萸醇提物低剂量组(0.1 mg/g)及山茱萸醇提物高剂量组(0.3 mg/g),每组10只.除假手术组外,其余各组双侧海马内注射Aβ25-35构建AD小鼠模型.造模前7 d开始灌胃,手术后5 d继续灌胃,共60 d.Morris水迷宫实验、Y迷宫实验及旷场实验检测小鼠学习记忆和空间探索能力;蛋白质印迹法检测小鼠海马LSD1、PSD95、突触素(SYN)、白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)蛋白表达及组蛋白H3第9位赖氨酸二甲基化(H3K9me2)修饰水平;染色质免疫共沉淀(CHIP)结合实时荧光PCR法检测PSD95基因启动子区H3K9me2修饰水平及PSD95 mRNA水平;组织免疫荧光法检测H3K9me2和PSD95表达的相关性及海马组织内离子钙结合衔接分子1(IBA1)的表达.结果 山茱萸醇提物能明显改善Aβ25-35诱导的阿尔茨海默病小鼠学习及记忆能力.与模型组比较,山茱萸醇提物明显缩短小鼠的逃避潜伏期,增加其自主活动次数和时间,改善其自发交替准确率,增加小鼠海马LSD1表达(均P<0.05),进而降低PSD95基因启动子区H3K9me2修饰,因此,促进PSD95 mRNA转录和蛋白表达.组织免疫荧光结果表明,山茱萸醇提物降低海马中H3K9me2修饰水平会伴随着PSD95表达的增强.山茱萸醇提物亦能抑制小胶质细胞的活化,降低促炎因子IL-1β和TNF-α的表达.结论 山茱萸醇提物可能是通过上调LSD1表达,降低PSD95基因启动子区的H3K9me2修饰水平调节基因转录,增加突触可塑性调节的关键蛋白PSD95的表达,而缓解神经炎症反应、改善AD模型小鼠学习记忆功能障碍,从而对Aβ25-35诱导的神经损伤发挥保护作用.
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编辑人员丨4天前
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NEAT1、miR-27a-3p在阿尔茨海默病患者血清和脑脊液中的表达关系
编辑人员丨4天前
目的:探究长链非编码RNA核富含丰富的转录本1(long chain non-coding RNA nuclear-enriched abundant transcript 1,LncRNA NEAT1)、miR-27a-3p在阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)患者血清和脑脊液中的表达关系及意义.方法:选择2019年10月至2021年9月天津市第五中心医院神经内科收治的AD患者66例作为病例组,根据临床痴呆评定量表(clinical dementia rating,CDR)评分分为轻度组(≤1分,n=41)与中重度组(>1分,n=25);另取同期门诊其他就诊患者血清和脑脊液标本66例志愿者作为对照组.收集所有受试者的一般资料并评估认知程度,采用实时荧光定量PCR检测血清和脑脊液miR-27a-3p、NEAT1表达水平,酶联免疫吸附试验检测脑脊液 β-淀粉样前体蛋白裂解酶 1(β-site amyloid precursor protein cleaving enzyme 1,BACE1)、β 淀粉样蛋白(amyloid β,Aβ)40和Aβ42水平,采用Spearman法分析血清miR-27a-3p、NEAT1水平与简易精神状态检测量表的相关性,采用Pearson 法分析血清 miR-27a-3p、NEAT1 水平与 Aβ 沉积平均标准摄取值比率(standardized uptake value ratio,SUVR)及脑脊液 miR-27a-3p、NEAT1、BACE1、Aβ42、Aβ40 水平的相关性.结果:MMSE 评分[21(17,25),9(7,11)vs.27(21,34)]、MoCA 评分[17(12,21),10(7,13)vs.27(21,31)]、血清 miR-27a-3p 水平(0.55±0.13,0.46±0.06 vs.0.97±0.22)、脑脊液 miR-27a-3p(0.48±0.10,0.35±0.10 vs.1.03±0.31)、Aβ42 水平[(303.55±36.77)ng/L,(231.45±34.14)ng/L vs.(499.99±53.63)ng/L]及 Aβ42/Aβ40 比值(0.030±0.008,0.022±0.007 vs.0.048±0.010)轻度组、中重度组AD患者均低于对照组(P均<0.05),且中重度组AD患者较轻度组低(P均<0.05);血清 NEAT1 水平(2.31±0.64,3.13±0.76 vs.1.05±0.20)、SUVR(1.50±0.29,1.76±0.52 vs.0.74± 0.15)及脑脊液 NEAT1(3.51±1.24,4.30±1.65 vs.1.01±0.23)、BACE1 水平[(55.78±5.98)μg/L,(72.32± 16.08)μg/L vs.(21.39±3.73)μg/L]轻度组、中重度组AD患者均高于对照组(P均<0.05),且中重度组AD患者较轻度组高(P均<0.05).AD患者血清NEAT1水平与SUVR及脑脊液NEAT1、BACE1呈正相关(r=0.350,0.606,0.341,P<0.05),与 MMSE 评分、MoCA 评分呈负相关(r=-0.473,-0.482,P 均<0.05);血清 miR-27a-3p 水平与脑脊液 miR-27a-3p 水平、MMSE 评分、MoCA 评分呈正相关(r=0.695,0.424,0.412,P<0.05),与 SUVR及脑脊液BACE1水平呈负相关(r=-0.521、-0.447,P均<0.05).结论:NEAT1、miR-27a-3p在AD患者血清及脑脊液中表达趋势具有一致性,NEAT1水平均升高,miR-27a-3p水平均降低,二者水平呈负相关,与AD患者脑中Aβ沉积程度有关,并参与AD的病情进展.
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编辑人员丨4天前
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阿尔茨海默病患者睡眠障碍与血清β-淀粉样蛋白1-42、磷酸化tau蛋白181的相关性研究
编辑人员丨4天前
目的:探讨阿尔茨海默病(AD)患者睡眠障碍(SD)的临床特征及其与血清β-淀粉样蛋白1-42(Aβ 1-42)、磷酸化tau蛋白181(P-Tau 181)的相关性。 方法:选择2017年2月至2020年1月在长江大学附属江汉油田总医院记忆门诊、睡眠门诊和老年医学科符合入组条件的126例轻、中度AD患者,运用匹兹堡睡眠质量指数量表(PSQI)评估患者的睡眠质量,将PSQI评分≥7分列入AD伴发睡眠障碍组(AD-SD组),PSQI评分<7分列入AD无睡眠障碍组(AD-NSD组)。采用蒙特利尔认知评估量表(MoCA)、总体衰退量表(GDS)、临床痴呆评估量表(CDR)、汉密尔顿抑郁量表(HRSD)、汉密尔顿焦虑量表(HAMA)等评估患者的认知和精神行为症状,同时采用酶联免疫法检测患者血清Aβ 1-42、Aβ 1-40、P-Tau 181等生物学标志物。两组患者在运用多奈哌齐进行抗痴呆治疗的同时,对AD-SD组患者进行针对性的睡眠干预和治疗。所有患者在入组时和第6个月末进行神经心理评估和生化检测,并在基线和第6个月末对各项指标进行比较。然后在治疗第6个月末,根据AD-SD组患者睡眠改善情况,细分为AD-SD康复组和AD-SD未康复组。 结果:(1)126例AD患者中有93例(73.8%)伴发SD。两组患者入组时在性别、年龄、发病年龄、文化程度、病程及CDR、GDS、MoCA、Aβ 1-40、Aβ 1-42/Aβ 1-40等方面评分比较差异无统计学意义(均 P>0.05)。与AD-NSD组相比,AD-SD组PSQI、HRSD、HAMA评分及Aβ 1-42、P-Tau 181差异有统计学意义( P<0.05或 P<0.01)。(2)第6个月末,与AD-NSD组相比,AD-SD组PSQI、GDS、HRSD、HAMA评分及Aβ 1-42、Aβ 1-40、P-Tau 181差异有统计学意义( P<0.05或 P<0.01),其他指标比较差异无统计学意义(均 P>0.05)。(3)AD-SD组在基线时PSQI评分与其他指标进行Spearman相关性分析,结果显示PSQI与HRSD( r=0.271, P=0.009)、HAMA( r=0.479, P=0.000)、Aβ 1-42( r=0.470, P=0.000)、Aβ 1-42/ Aβ 1-40( r=0.479, P=0.000)、P-Tau 181( r=0.371, P=0.000)相关。(4)多因素Logistic回归模型显示Aβ 1-42、P-Tau 181、HRSD的评分对AD患者的睡眠质量变化具有预测作用( OR=1.897、1.269、1.889; P=0.000、0.003、0.000)。Aβ 1-42、P-Tau181、HRSD的评分绘制ROC曲线,曲线下面积分别为0.926(95% CI:0.860~0.991)、0.837(95% CI:0.746~0.927)和0.854(95% CI:0.776~0.932)。 结论:AD患者睡眠质量与血清Aβ 1-42、P-Tau 181具有相关性,高Aβ 1-42、P-Tau 181值和高HRSD的评分是AD患者SD的重要预测因素,可作为临床疗效判定指标。
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编辑人员丨4天前
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血浆β-淀粉样蛋白对MCI及AD患者检测的诊断价值分析
编辑人员丨4天前
目的:探讨血浆β-淀粉样蛋白(amyloid β-protein,Aβ)在阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)及轻度认知功能障碍(mild cognitive impairment,MCI)中的识别诊断作用,为寻求MCI识别诊断和转归预测的生物标志物提供依据。方法:选取2018年5月至2019年1月期间哈尔滨附属第二医院神经内科门诊及住院老年人46名作为病例组,另外选取同期认知功能正常的健康老年人30人作为对照组。根据认知评估量表将病例组分为AD组和MCI组,每组各23人。采用酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)法检测血浆中Aβ1-40及Aβ1-42蛋白浓度。应用受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC)判断Aβ生化指标对鉴别诊断MCI及AD患者的灵敏度和特异性。结果:正常对照组、MCI组及AD组患者血浆Aβ1-40表达水平差异具有统计学意义[(405.33±113.88)pg/mL比(523.05±173.94)pg/mL比(423.59±74.23)pg/mL, F=6.206, P<0.05]。与对照组和AD组相比,MCI组Aβ1-40表达水平明显升高( P值分别为0.001和0.009)。AD组Aβ1-40表达较正常对照组升高,但组间差异不具有统计学意义( P>0.05)。三组间血浆Aβ1-42表达水平及Aβ1-40/Aβ1-42比值差异均不具有统计学意义( P>0.05)。多元线性回归分析结果显示,年龄、教育水平、性别对Aβ1-40均无显著影响( P>0.05)。Aβ1-40诊断MCI的ROC曲线下面积为0.703( P=0.005),Aβ1-40对MCI具有一定的诊断意义;当Aβ1-40浓度临界值为415.06时,鉴别诊断MCI的灵敏性和特异性分别为73.9%和43.4%。 结论:Aβ1-40对于识别诊断MCI的敏感性较好,而血浆Aβ1-42及Aβ40/Aβ1-42尚不能作为识别诊断MCI及AD的生物学指标。
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编辑人员丨4天前
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脑脊液生物标志物与 11C-PIB PET/CT显像对阿尔茨海默病的诊断准确率及相关性研究
编辑人员丨4天前
目的:探讨脑脊液生物标志物与 11C-匹兹堡化合物B (PIB)PET/CT显像在阿尔茨海默病(AD)中的诊断准确率及相关性,确定脑脊液生物标志物诊断AD的最佳临界值。 方法:回顾性分析2011年1月至2020年3月在北部战区总医院行 11C-PIB PET/CT显像和腰椎穿刺的66名受试者的临床资料,其中男性32名、女性34名,年龄61~82 (71.0±3.4)岁。根据诊断标准分为AD患者组(50例)和健康对照组(16名)。采用酶联免疫吸附测定法检测脑脊液生物标志物α突触核蛋白(α-syn)、β淀粉样蛋白(Aβ)40、Aβ42、t-tau、p-tau水平,并计算t-tau/Aβ42水平的比值(t-tau/Aβ42)、Aβ42/Aβ40水平的比值(Aβ42/Aβ40 )。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析脑脊液生物标志物诊断AD的最佳临界值、灵敏度和特异度。分析 11C-PIB PET/CT图像,计算平均Aβ沉积标准化摄取值比(SUVR),分析2组受试者脑脊液生物标志物与 11C-PIB PET/CT显像诊断AD的准确率及相关性。2组间脑脊液生物标志物水平的比较采用独立样本 t检验,计数资料的比较采用 χ 2检验,相关性采用Pearson相关性分析,一致性分析采用Kappa检验。 结果:AD患者组脑脊液生物标志物α-syn、t-tau、p-tau水平及t-tau/Aβ42均高于健康对照组( t=2.315、4.001、2.336、3.291,均 P<0.01),而Aβ42水平和Aβ42/Aβ40均低于健康对照组( t=-5.443、-3.487,均 P<0.05)。t-tau/Aβ42诊断AD的准确率最高(AUC=0.892, P< 0.001),其次为Aβ42/Aβ40和α-syn(AUC=0.865、0.795,均 P<0.01)。t-tau/Aβ42和Aβ42/Aβ40诊断AD的最佳临界值分别为0.509和0.072,α-syn诊断AD的最佳临界值为465 pg/mL。t-tau/Aβ42、Aβ42/Aβ40、α-syn和 11C-PIB PET/CT显像诊断的灵敏度分别为80.0%(40/50)、76.0% (38/50)、74.0%(37/50)和78.0%(39/50),前三者分别与后者联合诊断AD的灵敏度为96.0%(48/50)、94.0%(47/50)和94.0%(47/50),均高于其单独诊断( χ 2=5.316~7.440,均 P<0.05);t-tau/Aβ42与 11C-PIB PET/CT显像联合诊断的准确率均高于其单独诊断(93.9%对80.3%,93.9%对77.2%),且差异有统计学意义( χ 2=5.469、7.439,均 P<0.05)。t-tau/Aβ42、Aβ42/Aβ40和α-syn与 11C-PIB PET/CT显像的SUVR有显著相关性( r=0.555、-0.451、0.445,均 P<0.01);t-tau/Aβ42、Aβ42/Aβ40和α-syn与 11C-PIB PET/CT显像诊断一致性的Kappa值分别为0.769、0.623、0.587,均 P<0.001,其中t-tau/Aβ42与 11C-PIB PET/CT显像诊断的一致性较好。 结论:t-tau/Aβ42、Aβ42/Aβ40和α-syn均为理想的AD诊断标准,结合 11C-PIB PET/CT显像可提高对AD诊断的准确率。
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编辑人员丨4天前
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阿尔茨海默病患者脑脊液可溶性血小板衍生生长因子受体β与认知损害及脑脊液生物标志物的相关性研究
编辑人员丨4天前
目的:研究阿尔茨海默病(AD)患者脑脊液可溶性血小板衍生生长因子受体β(sPDGFRβ)浓度与认知损害程度及脑脊液生物标志物的相关性。方法:选取2018年9月至2020年8月安徽医科大学附属省立医院神经内科收治的AD患者(AD组)50例,及同期住院的认知功能正常的对照组33例,对其完善神经心理学测评,依据临床痴呆量表(CDR)评分将AD患者分为轻度AD组和中重度AD组,比较3组的临床资料、认知功能。采用酶联免疫吸附法测定各组患者的脑脊液sPDGFRβ、脑脊液β-淀粉样蛋白(Aβ) 1-42、脑脊液Aβ 1-40、总tau蛋白(T-tau)及磷酸化tau蛋白(P-tau)含量,比较3组间差异。将AD组根据载脂蛋白E(ApoE)基因是否携带ε4基因分为ApoE4 +组和ApoE4 -组,比较组间脑脊液sPDGFRβ差异。并将轻度AD组和中重度AD组、对照组脑脊液sPDGFRβ与认知损害程度和脑脊液Aβ 1-42、T-tau及P-tau含量进行相关分析。 结果:中重度AD组脑脊液sPDGFRβ浓度[(235.358±86.187)pg/ml]和轻度AD组脑脊液sPDGFRβ浓度[(219.301±69.711)pg/ml]高于对照组[(184.878±52.944)pg/ml],差异有统计学意义( F=3.90, P=0.024)。而在AD患者中,ApoE4 +组脑脊液sPDGFRβ[(219.493±76.745)pg/ml]和ApoE4 -组[(222.802±81.665)pg/ml]间差异无统计学意义( t=-0.13, P=0.900)。相关分析结果显示,轻度AD组脑脊液sPDGFRβ与脑脊液P-tau水平呈正相关( r=0.43, P=0.019),与Aβ 1-42、T-tau水平、简易精神状态检查量表评分及蒙特利尔认知评估量表评分无相关性,而在中重度AD组和对照组中则均无相关性。 结论:脑脊液sPDGFRβ在AD患者中升高,并在早期与P-tau有关;周细胞损伤可能参与了AD患者脑内tau蛋白的磷酸化。
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编辑人员丨4天前
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邻苯二甲酸二辛酯对PC12细胞毒性作用及其对APP酶解的影响
编辑人员丨4天前
目的:研究邻苯二甲酸二辛酯(DOP)对肾上腺嗜铬细胞瘤(PC12)细胞的毒性以及对淀粉样前体蛋白(APP)酶解的影响。方法:体外试验中将PC12细胞分为空白对照(CT)组、低浓度DOP(DOP1)组、中浓度DOP(DOP2)组、高浓度DOP(DOP3)组、低浓度DOP+Aβ 25-35(DOP1+Aβ)组、中浓度DOP+Aβ 25-35(DOP2+Aβ)组、高浓度DOP+Aβ 25-35(DOP3+Aβ)组、Aβ 25-35(Aβ)组共8组,每组4个样本;采用MTT法测定细胞活力,测定乳酸脱氢酶(LDH)、丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)含量,采用蛋白免疫印迹(Western blot)法测定半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(Caspase-3)表达。转染实验用仓鼠卵巢(CHO)细胞转染APP695,使用不同浓度的DOP进行处理,分为转染空载体V-Flag对照(V-Flag)组、转染APP695-Flag模型(APP695)组、低浓度DOP(DOP1+APP695)组、中浓度DOP(DOP2+APP695)组、高浓度DOP(DOP3+APP695)组共5组,每组4个样本;采用酶联免疫分析(ELISA)法测定Aβ 1-40含量以及γ-分泌酶活力。体内实验选择SPF级雄性昆明种小鼠50只,体重为(20±2)g,随机分为对照组、铅(Pb)组、低DOP浓度(DOP1’)组、中DOP浓度(DOP2’)组、高DOP浓度(DOP3’)组共5组,每组10只,连续灌胃6周;使用Morris水迷宫方法检测不同浓度的DOP对小鼠学习记忆的影响,并用ELISA法检测脑组织中β和γ-分泌酶活力及Aβ 1-40含量。 结果:与CT组比较,DOP2、DOP3组细胞活力降低,LDH、MDA、NO含量增加,差异均有统计学意义( P<0.05);与CT组比较,DOP1+Aβ、DOP2+Aβ、DOP3+Aβ组细胞活力下降,LDH、MDA、NO含量增高,差异均有统计学意义( P<0.05);与Aβ组比较,DOP3+Aβ组细胞活力下降,LDH、MDA、NO含量增加,差异均有统计学意义( P<0.05);与Aβ组比较,DOP2+Aβ组LDH、NO含量增加,差异均有统计学意义( P<0.05)。与CT组比较,DOP2、DOP3组Caspase-3表达水平增高,差异均有统计学意义( P<0.05);与Aβ组比较,DOP2+Aβ、DOP3+Aβ组Caspase-3表达水平增高,差异均有统计学意义( P<0.05)。与APP695组比较,DOP2+APP695、DOP3+APP695组Aβ 1-40含量及γ-分泌酶活力增高,差异均有统计学意义( P<0.05)。与对照组比较,DOP3’组小鼠脑组织β和γ-分泌酶活力及Aβ 1-40含量增加,差异均有统计学意义( P<0.05);与Pb组比较,DOP3’组β和γ-分泌酶活力及Aβ 1-40含量增加,差异均有统计学意义( P<0.05)。与对照组比较,DOP2’和DOP3’组小鼠目标象限停留时间、穿台次数减少,差异均有统计学意义( P<0.05)。 结论:DOP对PC12细胞具有一定的毒性作用,引起小鼠学习记忆障碍,可能对阿尔茨海默病的病理进展起促进作用。
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编辑人员丨4天前
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阿尔茨海默病患者血清CXCL16、Trx80水平与认知功能和预后的关系
编辑人员丨4天前
目的:探讨阿尔茨海默病(AD)患者血清C-X-C基序趋化因子配体16(CXCL16)、硫氧还蛋白80(Trx80)与认知功能和预后的关系。方法:选取2020年1月至2021年8月张家口市第一医院收治的189例AD患者为AD组,另选取同期110例于本院体检的健康志愿者为对照组。采用酶联免疫吸附法检测血清CXCL16、Trx80水平,通过简易精神状态检查量表(MMSE)评分评估认知功能。采用Spearman相关性方法分析AD患者血清CXCL16、Trx80水平与MMSE评分的相关性。189例AD患者根据预后情况分为预后不良组和预后良好组,采用单因素及多因素logistic回归方法分析AD患者预后不良的影响因素,受试者工作特征(ROC)曲线分析血清CXCL16、Trx80水平对AD患者预后不良的预测价值。结果:与对照组比较,AD组血清CXCL16、Trx80水平更高,MMSE评分更低(均 P<0.05)。Spearman相关性分析显示,AD患者血清CXCL16、Trx80水平与MMSE评分呈负相关(均 P<0.05)。随访1年,189例AD患者预后不良率为32.80%(62/189)。单因素分析显示,年龄、病程、β-淀粉样蛋白(Aβ) 1-40、Aβ 1-42、MMSE评分、CXCL16和Trx80与AD患者预后不良有关(均 P<0.05)。多因素logistic回归分析显示,年龄增加、病程延长和CXCL16、Trx80水平升高为AD患者预后不良的危险因素( P<0.05),MMSE评分增加为其保护因素(均 P<0.05)。ROC曲线分析显示,MMSE评分、CXCL16、Trx80、CXCL16+Trx80两项联合、MMSE评分+CXCL16+Trx80三项联合预测AD患者预后不良的曲线下面积(AUC)分别为0.750、0.763、0.771、0.851、0.896,三项联合预测AD患者预后不良的AUC最大。 结论:AD患者血清CXCL16、Trx80水平升高,与认知功能降低、预后不良有关,可能成为AD患者预后不良的辅助预测指标。
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编辑人员丨4天前
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特定频率的1050 nm近红外光联合盐酸多奈哌齐治疗AD的实验研究
编辑人员丨4天前
目的:探讨光生物调节和药物联合治疗策略在阿尔茨海默病(AD)治疗中的潜在应用价值。方法:将25只 APPswe/PS1dE9双转基因小鼠按随机数字表法分为模型对照组、盐酸多奈哌齐组、盐酸多奈哌齐+10 Hz组、盐酸多奈哌齐+20 Hz组、盐酸多奈哌齐+40 Hz组,每组5只,另取5只C57BL/6J小鼠作为空白对照组。盐酸多奈哌齐组、盐酸多奈哌齐+10 Hz组、盐酸多奈哌齐+20 Hz组、盐酸多奈哌齐+40 Hz组小鼠采用灌胃给药方式给予盐酸多奈哌齐治疗[剂量为1.3 mg/(kg·d),连续4周],盐酸多奈哌齐+10 Hz组、盐酸多奈哌齐+20 Hz组、盐酸多奈哌齐+40 Hz组小鼠同期分别给予10 Hz、20 Hz、40 Hz频率的1050 nm近红外光照射治疗(6 min/d,连续4周)。治疗结束后,采用Morris水迷宫实验检测各组小鼠的行为认知能力,采用刚果红染色检测海马CA1区淀粉样物质沉积情况,采用ELISA法检测海马组织匀浆液中β-淀粉样蛋白(Aβ) 1-40、Aβ 1-42水平。 结果:(1)与模型对照组比较,盐酸多奈哌齐+40 Hz组小鼠的逃避潜伏期自定位航行实验第4天开始均明显缩短,盐酸多奈哌齐组小鼠的逃避潜伏期自第5天开始才明显缩短,差异均有统计学意义( P<0.05);并且盐酸多奈哌齐+40 Hz组小鼠的逃避潜伏期较盐酸多奈哌齐组小鼠均有所缩短,但差异无统计学意义( P>0.05)。与模型对照组比较,盐酸多奈哌齐组、盐酸多奈哌齐+40 Hz组小鼠的跨越平台次数均明显增多,差异均有统计学意义( P<0.05);而盐酸多奈哌齐+40 Hz组小鼠的跨越平台次数与盐酸多奈哌齐组相近。(2)盐酸多奈哌齐+40 Hz组海马CA1区呈现出散在分布的砖红色点状斑块,染色深度及分布范围均明显小于模型对照组,且细胞核结构排列较模型对照组整齐有序;同时,其砖红色斑块的染色深度、数量也均小于盐酸多奈哌齐组。(3)与模型对照组比较,盐酸多奈哌齐+40 Hz组小鼠海马组织匀浆液中Aβ 1-40、Aβ 1-42浓度均明显降低,差异均有统计学意义( P<0.05);与盐酸多奈哌齐组比较,盐酸多奈哌齐+40 Hz组小鼠海马组织匀浆液中Aβ 1-40、Aβ 1-42浓度也有所降低,但差异无统计学意义( P>0.05)。 结论:40 Hz 1050 nm近红外光联合盐酸多奈哌齐的治疗策略可能具有改善AD小鼠的行为认知能力、适度降低脑组织中Aβ沉积的潜力。
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编辑人员丨4天前
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阿尔茨海默病疾病谱患者精神行为异常症状的潜在生物标志物分析
编辑人员丨4天前
目的:分析阿尔茨海默病(AD)疾病谱患者出现精神行为异常症状(BPSD)的潜在生物标志物。方法:本研究为前瞻性队列研究,连续性收集2021年1月1日至2022年12月31日首都医科大学附属北京天坛医院阿尔茨海默病生物标志物与生活方式研究队列中的179例AD疾病谱患者为研究对象,根据有无BPSD分为BPSD组(135例)和对照组(44例)。采用假设检验和单因素logistic回归分析两组患者性别、年龄、体重指数、文化程度、疾病诊断、载脂蛋白E等位基因ε4(APOE ε4)携带情况,简易精神状态评价量表(MMSE)、蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评分情况,以及脑脊液AD相关病理标志物(Aβ 42、Aβ 40、Aβ 42/40、tTau、pTau181)、血清学标志物(白细胞、红细胞、血红蛋白、血小板、总胆红素、白蛋白、总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、空腹血糖、红细胞沉降率、同型半胱氨酸、维生素B 12、叶酸)指标差异;采用多因素logistic回归分析AD疾病谱患者出现BPSD的潜在生物标志物。 结果:纳入分析的AD疾病谱患者中,男性77例,女性102例,AD源性轻度认知障碍35例,AD痴呆期144例,年龄(66.54±9.75)岁。BPSD组脑脊液Aβ 40和血红蛋白水平均显著低于对照组[7.08(4.42,15.42)比 9.62(6.45,12.12)pg/L、(132.70±13.37)比(138.80±14.38)g/L]( U=-1.856、 t=2.579,均 P<0.05)。脑脊液Aβ 40水平( OR=0.030,95% CI:0.001~0.760)和血红蛋白水平( OR=0.051,95% CI:0.004~0.670)与AD疾病谱患者出现BPSD呈显著负相关(均 P<0.05)。 结论:脑脊液Aβ 40和外周血红蛋白水平下降是AD疾病谱患者出现BPSD的潜在生物标志物。
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编辑人员丨4天前