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粉尘接触人群生物监测研究进展
编辑人员丨2天前
接触生产性粉尘引发的职业性尘肺病(以下简称"尘肺病")是我国危害最严重的职业病.对接触粉尘的职业人群进行生物监测,对尘肺病的预防、诊断和治疗具有重要意义.生物监测是一项系统性工程,包括生物监测的样品选择、生物监测指标的选择、检测方法的选择等一系列过程.生物监测选择的生物样品主要包括尿液、血液、呼出气、支气管肺泡灌洗液、唾液和痰液等;生物监测指标的选择涉及尘肺病形成的氧化应激、炎症反应、胶原合成/退化和吞噬细胞凋亡等多个通路;针对不同的监测指标需要选择合适的检测方法,包括酶联免疫吸附法、高效液相色谱法、高效液相色谱-串联质谱法和电感耦合等离子体-质谱法等.目前尚缺乏真正有临床价值、能反映粉尘接触与职业人群健康危害关联性的生物监测指标,也未报道有系统、完整的生物监测方法;尚需进一步规范生物监测流程,寻找具有特异性的生物监测指标.
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编辑人员丨2天前
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基于Notch与Wnt/β-catenin通路探讨黄芪甲苷对人成纤维细胞间质转化的作用
编辑人员丨2天前
目的 基于Notch与Wnt/β-catenin通路,探讨黄芪甲苷(astragaloside Ⅳ,AS-Ⅳ)对类风湿关节炎相关间质性肺病(rheumatoid arthritis associated interstitial lung disease,RA-ILD)体外模型的作用机制.方法 用 Luminex 检测法对RA-ILD模型鼠支气管肺泡灌洗液中细胞因子进行检测,筛选出关键细胞因子;共培养人髓系白血病单核细胞(human myeloid leukemia mononuclear cells,THP-1)与正常人肺成纤维细胞(normal human lung fibroblast,NHLF)两种细胞系,加入关键细胞因子模拟RA-ILD体外模型,给予不同干预措施.通过RT-PCR、Western blot、COIP、EdU、ELISA以及双荧光素酶报告基因活性检测方法观察Snail、ZEB-1及E-Cadherin的启动子活性及mRNA表达、Notch通路中的关键蛋白表达、β-catenin的核转位水平、NHLF细胞增殖速率、Col Ⅰ、Col Ⅲ及Fibronectin的分泌水平以及β-catenin与NICD、β-catenin与LEF、NICD与CSL的相互作用.结果 使用细胞因子处理NHLF细胞后,Snail、ZEB-1的启动子活性及mRNA表达明显增高,Notch通路中的关键蛋白表达水平显著上调,β-catenin的核转位明显增加,EdU阳性细胞明显增加;细胞上清中Col Ⅰ、Col Ⅲ及Fibronectin分泌水平显著上调,同时β-catenin与NICD、β-catenin与LEF、NICD与CSL的蛋白结合明显增加;使用Notch抑制剂DAPT和Jagged1 shRNA时结果与上述结论相反;AS-Ⅳ能够通过抑制Jagged1进而下调Notch及β-catenin信号通路的过度活化,抑制β-catenin与NICD、β-catenin与LEF、NICD与CSL的 蛋白结合,能够剂量依赖性地抑制Snail及ZEB-1并上调E-Cadherin的启动子活性、mRNA和蛋白表达水平,抑制NHLF细胞的过度增殖及Col Ⅰ、Col Ⅲ、Fibronectin的分泌.结论 AS-Ⅳ可能通过抑制Notch和Wnt/β-catenin信号通路,抑制NHLF细胞增殖,减少ECM过度沉积,从而减缓RA-ILD肺间质纤维化进展.
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编辑人员丨2天前
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厚朴多糖通过调控PI3K/Akt信号通路对哮喘大鼠气道重塑的作用
编辑人员丨2天前
目的 探讨厚朴多糖减轻哮喘大鼠气道重塑的作用及潜在机制.方法 将 60 只大鼠随机分为正常组、模型组、地塞米松组(1 mg/kg)及厚朴多糖低、中、高剂量组(100、200、400 mg/kg),每组 10 只.采用腹腔注射卵清蛋白致敏及雾化吸入激发法建立大鼠哮喘模型,灌胃给药 14d后,观察哮喘行为并评分,监测气道反应性,观察肺组织病理学并进行肺损伤评分,检测血清IgE及支气管肺泡灌洗液中细胞因子水平,检测肺组织MMP-9、TIMP-1、Col ⅠmRNA表达,检测肺组织PI3K、p-PI3K、Akt、p-Akt蛋白表达.结果 与模型组比较,厚朴多糖中、高剂量组大鼠哮喘症状评分降低(P<0.01);除 6.25、12.50 g/L乙酰甲胆碱溶液激发后的厚朴多糖低剂量组大鼠Penh值无明显变化外(P>0.05),其余各组大鼠Penh值均降低(P<0.05,P<0.01);厚朴多糖各剂量组大鼠支气管肺泡灌洗液中巨噬细胞、中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、淋巴细胞数量及肺组织病理损伤评分均降低(P<0.05,P<0.01),血清IgE、支气管肺泡灌洗液中IL-4、IL-5、IL-13 水平、肺组织MMP-9、TIMP-1、Col I mRNA表达及p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt比值均下调(P<0.05,P<0.01).结论 厚朴多糖具有减轻哮喘大鼠气道重塑作用,可能与抑制PI3K/Akt信号通路的激活有关.
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编辑人员丨2天前
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连翘苷调节环鸟苷酸-腺苷酸合成酶-干扰素基因刺激蛋白信号通路对慢性阻塞性肺疾病急性加重期大鼠气道炎症的影响
编辑人员丨2天前
目的 初步探讨连翘苷(Phil)调节环鸟苷酸-腺苷酸合成酶(cGAS)-干扰素基因刺激蛋白(STING)信号通路对慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)大鼠气道炎症的影响,为临床治疗AECOPD提供依据.方法 选用8~10周龄雄性SD大鼠84只,按照随机数字表法分为6组,分别为对照组,模型组,Phil低、中、高剂量组,激活剂组,每组14只.除对照组外,其他组均采用气道滴注脂多糖联合烟雾暴露构建AECOPD大鼠模型,建模成功后,Phil低、中、高剂量组大鼠灌胃35、70、140 mg/kg的Phil,激活剂组灌胃140 mg/kg的Phil+尾静脉注射25 mg/kg cGAS-STING信号通路激活剂2.5-己酮可可碱(DMXAA),对照组与模型组灌胃并尾静脉注射等量的生理盐水,每日1次,连续4周;观察大鼠的一般形态,检测各组大鼠肺功能;采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测各组大鼠支气管肺泡灌洗液中白细胞介素(IL)-6、IL-1β、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平;采用苏木精和伊红(HE)染色法观察大鼠肺组织病理损伤情况;采用原位末端标记法(TUNEL)染色观察大鼠肺上皮细胞凋亡情况;采用蛋白免疫印迹(Western blot)法检测剪切的半胱天冬氨酸蛋白酶-1(cleaved Caspase-1)及cGAS-STING通路蛋白表达.采用Graphpad Prism 9.0软件进行t检验、方差分析,两两比较采用SNK-q检验.结果 与对照组比较,模型组大鼠气道阻力(RI)、IL-6、IL-1β、TNF-α水平、肺上皮细胞凋亡率及cleaved Caspase-1、cGAS、STING、p-NF-κB p65/NF-κB p65蛋白表达水平显著升高,呼气峰值流速(PEF)、吸气峰流速(PIF)、第1秒用力呼气容积/肺活量(FEV1/FVC)比值显著降低,差异均有统计学意义(P<0.05);与模型组比较,Phil低、中、高剂量组大鼠RI、IL-6、IL-1β、TNF-α、肺上皮细胞凋亡率及 cleaved Caspase-1、cGAS、STING、p-NF-κB p65/NF-κB p65 蛋白表达水平显著降低,PEF、PIF、FEV1/FVC比值显著升高,差异均有统计学意义(P<0.05);与Phil高剂量组比较,激活剂组大鼠上述指标变化均显著逆转,差异均有统计学意义(P<0.05).结论Phil可能通过抑制cGAS-STING通路,改善气道炎症,进而改善AECOPD大鼠肺功能.
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编辑人员丨2天前
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《中国感染与化疗杂志》常用缩略语
编辑人员丨2天前
获得性免疫缺陷综合征(AIDS)急性生理学和慢性健康状况评价Ⅱ(APACHE Ⅱ)支气管肺泡灌洗液(BALF)体重指数(BMI)血尿素氮(BUN)美国临床和实验室标准化协会(CLSI)碳青霉烯类耐药肠杆菌目细菌(CRE)脑脊液(CSF)弥散性血管内凝血(DIC)酶联免疫吸附测定(ELISA)红细胞沉降率(ESR)医院获得性肺炎(HAP)乙型肝炎病毒(HBV)人类免疫缺陷病毒(HIV)美国感染病学会(IDSA)基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(MALDI-TOF MS)宏基因组二代测序(mNGS)甲氧西林耐药凝固酶阴性葡萄球菌(MRCNS)
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编辑人员丨2天前
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金茵清热口服液通过NF-κB/NLRP3信号通路改善小鼠急性肺损伤
编辑人员丨1周前
目的 探究金茵清热口服液对脂多糖(LPS)诱导小鼠急性肺损伤的保护作用及机制.方法 C57BL/6J小鼠按随机数字表法分为6 组:空白对照组、模型对照组、金茵清热口服液小剂量组、金茵清热口服液中剂量组、金茵清热口服液大剂量组和地塞米松组.除空白对照组,其他各组气管滴注LPS溶液(5 mg·kg-1)构建小鼠急性肺损伤模型,金茵清热口服液低中高组连续灌胃给药3d.24h后,6 组分别取小鼠肺组织和支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar larage fluid,BALF)进行后续检测,HE染色观察各组小鼠肺组织病理损伤;检测肺泡灌洗液总细胞数;BCA法检测BALF的总蛋白含量;ELISA法检测BALF中炎性细胞因子肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)和免疫球蛋白M(IgM)的含量;免疫组化和Western blotting法检测肺组织核因子κB(NF-κB)、NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)蛋白的表达情况.结果 与模型对照组比较,金茵清热口服液减轻了肺组织的病理学损伤(P<0.05),降低了肺泡灌洗液中总细胞数、总蛋白含量和IgM的表达(P<0.05),肺泡灌洗液中炎性细胞因子的TNF-α、IL-6和IL-1β的表达(P<0.01),肺组织NF-κB、NLRP3 蛋白表达(P<0.05).结论 金茵清热口服液减轻了LPS诱导小鼠肺损伤的病理损伤,降低了炎性渗出和炎性细胞因子的表达,其作用机制可能是通过调控NF-κB/NLRP3 信号通路,为其临床应用提供理论依据.
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编辑人员丨1周前
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PD-L1介导淋巴细胞YAP磷酸化在病毒性急性肺损伤中的作用
编辑人员丨1周前
目的:探讨程序性死亡受体配体1(PD-L1)介导淋巴细胞yes相关蛋白(YAP)磷酸化在病毒性急性肺损伤中的作用.方法:将SPF级C57BL/6J小鼠随机分为对照组、根据小鼠气管内滴注聚肌苷—聚胞苷酸(即Poly I:C)的时间分为4h、8 h、1d、3d、7d组,在这五组中选取炎症损伤最严重的组作为Poly I:C组;利用PD-1/PD-L1抑制剂BMS-1 10mg/kg腹腔注射预处理后气管内滴注Poly I:C,作为Poly I:C+ BMS-1组.野生型小鼠Poly I:C组和PD-L1敲基因小鼠Poly I:C组处理同Poly I:C组;野生型小鼠对照组和PD-L1敲基因小鼠对照组腹腔注射麻醉后气管内给予等量生理盐水.相应时间点将小鼠安乐死收集标本.采用苏木精—伊红(HE)染色法评估小鼠肺组织损伤程度;通过检测支气管肺泡灌洗液(BALF)中总蛋白浓度、总细胞数以及酶联免疫吸附法(ELISA)检测BALF中肿瘤坏死因子(TNF)-α水平评估炎症情况;蛋白免疫印迹(western blotting,WB)检测程序性死亡受体1(PD-1)、PD-L1、YAP、p-YAP蛋白表达.结果:与对照组比较,8 h、1 d、3 d、7 d组肺组织病理学损伤评分及BALF总蛋白浓度显著升高,8 h、1 d、3 d组BALF中总细胞数明显增多,4 h、8 h、1 d、3 d组BALF中TNF-α水平显著上调,差异均有统计学意义(P<0.05);其中1d组小鼠肺组织病理学损伤评分、BALF中总蛋白浓度、BALF总细胞数以及BALF中TNF-α水平均高于4h、8h、3d、7 d组.与对照组比较,1 d、3 d、7 d组小鼠肺组织中PD-1和PD-L1蛋白水平均明显升高(P<0.05).Poly I:C组小鼠肺组织病理损伤评分和BALF中TNF-α水平明显高于对照组,与Poly I:C组相比,Poly I:C+ BMS-1组小鼠肺组织病理损伤评分和BALF中TNF-α水平显著降低(P<0.05).与对照组相比,Poly I:C组和Poly I:C+BMS-1组小鼠淋巴细胞中YAP蛋白表达明显下调,p-YAP蛋白表达显著上调(P<0.05);与Poly I:C组相比,Poly I:C+BMS-1组小鼠淋巴细胞中YAP蛋白表达上升,p-YAP蛋白表达下降(P<0.05).与对照组相比,Poly I:C组小鼠淋巴细胞中YAP蛋白表达明显下调而p-YAP蛋白表达显著上调,PD-L1基因敲除后Poly I:C组小鼠淋巴细胞中YAP蛋白表达有所上升而p-YAP蛋白表达明显下降,差异均有统计学意义(P<0.05).结论:病毒性急性肺损伤小鼠肺组织中高表达PD-L1蛋白,PD-L1可能通过激活淋巴细胞的YAP磷酸化加重病毒性急性肺损伤.
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编辑人员丨1周前
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益肺健脾方对慢性阻塞性肺疾病大鼠血清和支气管肺泡灌洗液中炎症因子水平的影响
编辑人员丨1周前
目的 观察益肺健脾方对慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)模型大鼠血清和支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)中炎症因子水平的影响.方法 将 SD大鼠随机分为空白组,模型组,益肺健脾方低、中、高剂量组,地塞米松组和氨溴索组;除空白组外,其余 6 组大鼠均采用熏烟、气管内滴注脂多糖及番泻叶灌胃多因素联合制备肺脾两虚型 COPD大鼠模型,共 49 d.模型复制完成后,给予相应药物灌胃 6 周:空白组大鼠每日予生理盐水 10 mL/kg灌胃;益肺健脾方低、中、高剂量组大鼠每日分别予益肺健脾方药液 0.8、1.6、3.2 g/kg灌胃;地塞米松组大鼠每日予地塞米松混悬液 0.052 52mg/kg灌胃;氨溴索组大鼠每日予氨溴索混悬液 1.4 mg/kg灌胃.采用苏木精—伊红染色法观察大鼠右肺下叶及支气管病理变化;阿尔辛蓝—过碘酸雪夫(Alcian blue-periodic acid Schiff,AB-PAS)染色法观察大鼠支气管杯状细胞增生情况;ELISA法检测大鼠血清和BALF中白细胞介素(interleukin,IL)-8、IL-10、IL-17、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)-α、单核细胞趋化蛋白-1(monocyte chemoattractant protein-1,MCP-1)、瘦素(leptin)、C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)、基质金属蛋白酶-9(matrix metallo proteinase-9,MMP-9)水平.结果 苏木精—伊红染色结果显示,益肺健脾方高剂量和地塞米松能显著改善COPD大鼠气道重塑、炎症细胞浸润;AB-PAS染色显示,各用药组大鼠支气管杯状细胞增生明显减少.益肺健脾方高剂量能显著降低COPD大鼠血清和BALF中 IL-8、IL-17、MCP-1、leptin、TNF-α、CRP、MMP-9 水平(P<0.05),升高 IL-10 水平(P<0.05).结论 益肺健脾方能有效减轻大鼠气道炎症,改善气道重塑,其机制可能与调控 IL-8、IL-10、IL-17、MCP-1、leptin、TNF-α、CRP、MMP-9 水平有关.
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编辑人员丨1周前
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半乳甘露聚糖试验诊断重症与危重症流感合并侵袭性肺曲霉病的效能分析
编辑人员丨1周前
目的:探讨血清和支气管肺泡灌洗液(BALF)半乳甘露聚糖(GM)试验对重症与危重症流感合并侵袭性肺曲霉病(IPA)的诊断价值。方法:回顾性分析2017年12月至2019年4月温州医科大学附属第一医院呼吸与危重症医学科收治的重症和危重症流感病例157例。收集入组病例的临床资料、血清和BALF的GM值,根据患者是否合并IPA分为IPA组( n=18)和非IPA组( n=139)。以改良版AspICU诊断标准为金标准(需同时符合相应的临床表现、影像学表现以及微生物诊断标准),比较血清和BALF GM试验及两者联合对流感合并IPA的诊断价值,并绘制受试者工作特征(ROC)曲线。 结果:157例重症与危重症流感患者中,危重症95例,合并IPA患者的死亡率为55.6%(10/18)。IPA组APACHE Ⅱ评分、PSI评分、尿素氮、流感严重程度(危重型流感占比)和有创呼吸机使用率分别为(16±6)分、(110±31)分、10.7(8.4,17.8) mmol/L、88.9%、66.7%,明显高于非IPA组的(10±5)分、(83±30)分、5.2(3.6,7.6) mmol/L、56.8%、24.5%(均 P<0.05)。所有患者行血清GM试验,32例患者同时行血清和BALF GM试验。临界值为0.5 μg/L时,血清GM试验诊断重症与危重症流感合并IPA的敏感度、特异度、阳性预测值(PPV)及阴性预测值(NPV)分别为66.7%(12/18)、95.0%(132/139)、63.2%(12/19)、95.7%(132/138)。32例患者同时行BALF GM试验,临界值为1.0 μg/L时,敏感度、特异度、PPV及NPV分别为80.0%(8/10)、86.4%(19/22)、72.7%(8/11)、90.5%(19/21);通过ROC曲线计算显示,BALF GM试验的最佳临界值为0.88 μg/L,敏感度和特异度分别为90.0%(9/10)、86.4%(19/22)。血清GM、BALF GM和两者联合的ROC曲线下面积分别为0.81、0.85和0.94,差异有统计学意义( P<0.05),两者联合诊断流感合并IPA的诊断效能较高。 结论:危重症流感患者需警惕合并IPA的可能,血清GM试验诊断流感合并IPA的敏感度较低,但阴性预测值较高;BALF GM试验临界值为0.88 μg/L时诊断效能最高;联合BALF和血清GM试验可提高诊断效能。
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编辑人员丨1周前
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特发性肺纤维化相关的免疫评估及动态监测标志物
编辑人员丨1周前
特发性肺纤维化(IPF)是常见的病因不明的肺间质疾病,发病机制不明,尚无特效药物,其进展缓急、病情预后呈异质性。多项研究发现机体及肺部免疫系统功能异常可能与IPF发病、进展及预后相关,本文结合文献综合分析了IPF相关多种免疫细胞及细胞因子、免疫球蛋白在IPF患者外周血和支气管肺泡灌洗液的分布情况,探讨这些作为免疫评估及监测的细胞及分子标志物对于IPF诊断、病情评估和预后预测的研究潜力和临床应用潜在价值。
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编辑人员丨1周前