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血管内超声检测对缺血伴非阻塞性冠状动脉疾病患者用药及预后的影响
编辑人员丨19小时前
目的 分析血管内超声(IVUS)对缺血伴非阻塞性冠状动脉疾病(INOCA)患者用药及预后的影响.方法 选择2019年8月至2021年7月上海市普陀区利群医院心内科收治的INOCA患者160例,根据有无行IVUS检查将患者分为观察组和对照组各80例,观察组按IVUS检查结果再分为重度狭窄亚组(斑块负荷≥30%)和轻度狭窄亚组(斑块负荷<30%).两组患者均行冠状动脉造影(CAG)检查,随访1年.记录两组患者影像学检查、用药情况和1年内发生主要不良心血管事件(MACE)的情况,计算两组患者用药总分.采用线性回归模型分析有无行IVUS检查对两组患者用药总分的影响.比较两组患者1年内发生MACE的情况,采用Cox回归模型,分析两组患者1年内发生MACE的影响因素.结果 观察组IVUS发现CAG无法发现的不稳定斑块38例(47.5%),发现CAG未发现的肌桥5例(6.3%).两组患者CAG检查的冠状动脉狭窄程度、CAG发现的肌桥占比、明确诊断的肌桥占比比较,差异均无统计学意义(均P>0.05).观察组血管紧张素转化酶抑制剂、血管紧张素受体拮抗剂、β受体阻滞剂的使用率高于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05).重度狭窄亚组他汀类药物的使用率高于轻度狭窄亚组,钙通道阻滞剂的使用率低于轻度狭窄亚组,差异均有统计学意义(均P<0.05).两亚组其他药物的使用率比较,差异均无统计学意义(均P>0.05).回归分析显示行IVUS检查是两组患者用药总分的影响因素(P<0.05).随访1年内,观察组发生MACE 3例(3.8%),对照组发生MACE 10例(12.5%),差异有统计学意义(P=0.043).Cox回归模型显示行IVUS检查和CAG评级是两组患者1年内发生MACE的影响因素(P<0.05).结论 行IVUS检查能够指导INOCA患者用药,改善预后,值得推广.
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编辑人员丨19小时前
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白细胞介素-1受体拮抗剂与骨关节炎及亚型的孟德尔随机化研究
编辑人员丨19小时前
目的 采用双样本孟德尔随机化(Mendelian randomization,MR)的研究方法,评估白细胞介素-1 受体拮抗剂(interleukin-1 receptor antagonist,IL-1RA)与骨关节炎及亚型骨关节炎的因果关系.方法 IL-1RA 与骨关节炎、膝骨关节炎、髋骨关节炎的单核苷酸多态性位点(single nucleotide polymorphism,SNP)来自公开的全基因组关联研究汇总数据集,选取密切相关的SNP作为工具变量(instrumental variable,IV).筛选敏感度试验,MR多效性残差和采用离群值检验来验证所识别的IV的异质性和多效性.采用 5 种不同的模型,包括逆方差加权模型(inverse-variance weighted,IVW)、加权中值估计模型、基于加权模型的方法、MR-Egger回归和简单众数法进行 MR 分析.结果 研究不存在异质性.固定效应模型的 IVW 显示,IL-1RA与骨关节炎(OR =1.06,95%CI:1.01~1.11)、膝骨关节炎(OR =1.07,95%CI:1.01~1.13)之间有显著的因果关系,与髋骨关节炎之间具有相关性,因果关系不显著.敏感度分析显示,研究结果具有稳健性.结论 MR 研究支持 IL-1RA 水平与骨关节炎、膝骨关节炎的发病风险具有因果关系.
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编辑人员丨19小时前
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PIVKA-Ⅱ、GGT、GPR、GLR、PLR对乙型肝炎相关性原发性肝癌的诊断价值研究
编辑人员丨19小时前
目的:探讨维生素K缺乏或拮抗剂-Ⅱ诱导蛋白(PIVKA-Ⅱ)、γ-谷氨酰转肽酶(GGT)、γ谷氨酰转肽酶与血小板计数比值(GPR)、γ-谷氨酰转肽酶与淋巴细胞计数比值(GLR)、血小板患者与淋巴细胞计数比值(PLR)在乙型肝炎病毒(HBV)感染后所致不同肝脏疾病患者中的变化情况以及单独和联合检测对乙型肝炎相关性原发性肝癌的诊断价值.方法:回顾性分析2020 年1月至2022 年12 月收治的 241 例HBV相关性肝病患者的临床资料,其中慢性乙型肝炎(CHB)患者 83 例,乙型肝炎相关性肝硬化(HBV-LC)患者82 例,乙型肝炎相关性原发性肝癌(HBV-HCC)患者76 例,另选取同期健康体检人员81 例为正常对照组(NC).统计分析4 组患者的PIVKA-Ⅱ、GGT、GPR、GLR、PLR表达差异以及血清PIVKA-Ⅱ、GGT的阳性率情况;Pearman线性相关分析HBV-HCC组患者的GLR、GPR、PLR指标与血清PIVKA-Ⅱ、GGT的相关性;采用ROC曲线分析PIVKA-Ⅱ、GGT、GLR、GPR、PLR单独与联合检测对HBV-HCC的诊断价值.结果:CHB组、HBV-LC组、HBV-HCC组患者的PIVKA-Ⅱ、GGT、GLR、GPR水平依次增加,其中两两组比较,GGT、GLR、GPR水平均差异有统计学意义(P<0.05),HBV-HCC组的PIVKA-Ⅱ表达水平高于CHB组、HBV-LC组(P<0.05).CHB组、HBV-LC 组的 PIVKA-Ⅱ、PLR 水平均低于 NC 组(P<0.05).HBV-HCC 组血清 PIVKA-Ⅱ、GGT 阳性率都大于50%.HBV-HCC组患者的GLR、GPR、PLR与血清PIVKA-Ⅱ、GGT均呈正相关.PIVKA-Ⅱ、GGT、GLR、GPR联合检测的诊断敏感度曲线下面积(AUC)以及约登(Youden)指数均高于PIVKA-Ⅱ、GGT、GLR、GPR、PLR单独检测,GGT、GLR、GPR三者联合检测的特异度达到95.06%.结论:PIVKA-Ⅱ、GGT、GPR、GLR、PLR在 HBV 感染所致不同肝脏疾病患者中具有一定的差异,PIVKA-Ⅱ、GGT、GPR、GLR联合检测有助于HBV-HCC的早期诊断.
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编辑人员丨19小时前
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TREM-1/NF-κB通路在二甲双胍调控小鼠急性肺损伤中的作用研究
编辑人员丨19小时前
目的:观察二甲双胍对脂多糖(LPS)诱导的急性肺损伤(ALI)小鼠模型中的髓样细胞表达的触发受体1(TREM-1)的作用,并探讨二甲双胍是否可通过TREM-1/核因子(NF)-κB通路减轻小鼠的ALI.方法:首先通过腹腔注射10 mg/kg LPS建立ALI小鼠模型,并采用二甲双胍或TREM-1受体拮抗剂干预,观察二甲双胍对ALI小鼠TREM-1表达的影响;检测灌洗液(BALF)中的总蛋白水平、总细胞数量和中性粒细胞数量、乳酸脱氢酶(LDH)和髓过氧化物酶(MPO)及肺组织湿/干比重分析,通过 Real time-PCR检测 NF-κB和 TREM-1 mRNA 的表达,Western Blot检测 小鼠肺组织NF-κB、IL-18、IL-1β、TNF-α、TREM-1蛋白的表达.结果:研究结果显示,二甲双胍可降低ALI小鼠肺组织TREM-1的表达水平.拮抗TREM-1后,二甲双胍可减轻ALI小鼠肺组织病理损伤、蛋白渗出和中性粒细胞浸润;抑制NF-κB、IL-18、IL-1β、TNF-α等炎症因子的表达.结论:二甲双胍可通过减少炎症因子表达,降低血管通透性与炎症细胞的浸润,从而减轻 LPS 诱导的 ALI,其作用机制可能与TREM-1/NF-κB通路有关.
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编辑人员丨19小时前
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基于DNA甲基化探讨电针改善痰湿型PCOS患者胰岛素抵抗及IVF-ET妊娠结局的作用机制
编辑人员丨19小时前
目的 基于INSR基因甲基化以及胰岛素代谢信号通路探讨电针改善痰湿型多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)患者胰岛素抵抗及体外受精-胚胎移植(in vitro fertilization and embryo transfer,IVF-ET)妊娠结局的作用机制.方法 采用前瞻性随机对照研究,纳入2020年1月至2022年12月期间于山东中医药大学附属医院生殖与遗传科就诊拟行IVF-ET助孕的痰湿型PCOS患者100例,采用随机数字表法均分为电针治疗(试验组)50例,伪针刺激(对照组)50例,采用固定拮抗剂方案促排卵,两组患者分别于取卵前1个月经周期经净始予电针治疗和伪针刺激,每周2次,直至扳机日.收集颗粒细胞.观察比较两组患者痰湿证候积分、胰岛素抵抗指数(homeostasis model assessment-insulin resistance,HOMA-IR)、促性腺激素(gonadotropin,Gn)的用量及使用时间、获卵数、受精率、优质胚胎数、临床妊娠率、流产率和活产率.采用亚硫酸氢盐扩增子测序测定颗粒细胞中INSR基因启动子区甲基化水平的变化;实时荧光定量PCR和Western blotting测定INSR、PI3K、GLUT4 mRNA和蛋白的含量.结果 试验组治疗后痰湿证候积分(15.23±1.57)、HOMA-IR(2.82±0.39)较治疗前(21.65±3.61、3.34±0.56)明显降低,差异均具有统计学意义(P<0.001,P=0.014).试验组治疗前后证候积分差值(-5.76±2.86)、HOMA-IR差值(-2.67±0.06)的绝对值明显大于对照组(-1.64±0.84、-0.11±0.04),差异均具有统计学意义(P<0.001,P=0.021).试验组患者Gn用量[(2 119.53±338.28)U]及使用时间[(10.16±1.25)d]较对照组[(2 405.65±434.20)U、(10.94±1.46)d]明显减少(P=0.005,P=0.026),优质胚胎数[(3.54±1.04)枚]较对照组[(2.66±1.87)枚]明显增多(P=0.014),受精率[66.91%(552/825)]、临床妊娠率[63.27%(31/49)]和活产率[51.02%(25/49)]较对照组[60.20%(475/789)、41.67%(20/48)、31.25%(15/48)]明显升高,差异均具有统计学意义(P=0.005,P=0.033,P=0.048);两组患者的获卵数、早期流产率差异均无统计学意义(均P>0.05).试验组患者颗粒细胞中INSR基因启动子区38、47、56、59、94、143位点甲基化水平较对照组明显降低,差异均具有统计学意义(均P<0.05),两组患者71、74、154、156、162位点甲基化水平差异均无统计学意义(均P>0.05).与对照组相比,试验组患者卵巢颗粒细胞中INSR、PI3K、GLUT4基因mRNA和蛋白表达均上调,差异均有统计学意义(均P<0.05).结论 电针可能是通过降低痰湿型PCOS患者INSR基因启动子区甲基化水平,使INSR、PI3K、GLUT4基因表达上调,从而改善患者胰岛素抵抗,提高其胚胎的质量,最终改善妊娠结局.
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编辑人员丨19小时前
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扩张型心肌病患者长期预后及危险因素分析
编辑人员丨19小时前
目的 探讨扩张型心肌病(DCM)患者发生主要不良心血管事件的危险因素和长期预后情况.方法 该研究为单中心回顾性队列研究,纳入2013年4月至2023年4月在北京协和医院住院的300例DCM患者,收集患者基本临床资料,并基于超声心动图检查结果将患者分为2组:孤立型DCM和DCM伴左心室心肌致密化不全(LVNC).通过门诊或电话进行随访,记录患者发生的主要不良心血管事件,包括主要心力衰竭(心衰)事件、严重室性心律失常和心血管死亡.采用单因素和多因素Cox比例风险回归模型分析影响DCM患者预后的相关危险因素,生存分析采用Kaplan-Meier曲线,采用log-rank比较2组患者主要不良心血管事件发生率的差异.结果 纳入的300例DCM患者年龄为(47.8±16.8)岁,男性 197 例(65.7%),其中 237 例(79.0%)为孤立型 DCM,63 例(21.0%)为 DCM 伴LVNC.随访时间为4.0(1.9,6.2)年,共142例(47.3%)发生主要不良心血管事件,其中主要心衰事件有117例(39.0%),严重室性心律失常有20例(6.7%),心血管死亡有53例(17.7%).多因素Cox比例风险回归模型分析显示,左心室舒张末期内径增加(HR=1.21,95%CI:1.01~1.44,P=0.042),中或重度二尖瓣反流(HR=1.71,95%CI:1.19~2.47,P=0.004),In(N末端 B 型利钠肽原)升高(HR=1.30,95%CI:1.10~1.54,P=0.002)是DCM患者发生主要不良心血管事件的独立危险因素,血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)/血管紧张素受体拮抗剂(ARB)/血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂(ARNI)治疗(HR=0.45,95%CI:0.26~0.78,P=0.004)是其独立保护因素.Kaplan-Meier生存分析显示孤立型DCM和DCM伴LVNC患者发生主要不良心血管事件的风险差异无统计学意义(log rank P=0.22).同样,2组患者主要心衰、严重室性心律失常、心血管死亡等事件的发生率差异均无统计学意义(P均>0.05).结论 左心室舒张末期内径增加、中或重度二尖瓣反流、N末端B型利钠肽原升高、未服用ACEI/ARB/ARNI是DCM患者发生主要不良心血管事件的独立危险因素.孤立型DCM和DCM伴LVNC患者发生主要不良心血管事件风险无明显差异,提示LVNC可能是一种独特表型,应结合遗传背景对患者进行精准管理.
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编辑人员丨19小时前
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芒果苷通过调节miRNA-483-3p减轻良性前列腺增生腺体纤维化
编辑人员丨1周前
目的 研究芒果苷对良性前列腺增生(BPH)腺体纤维化的改善作用和调节微小RNA(miRNA)-483-3p的作用机制.方法 雄性小鼠随机分为5 组:正常对照组、BPH模型对照组、非那雄胺组、芒果苷组和芒果苷+miRNA-483-3p拮抗剂组.通过摘除睾丸和皮下注射丙酸睾酮建立BPH模型.30d后通过前列腺组织切片行masson和天狼猩红染色,以及检测组织中羟脯氨酸含量评价胶原沉积,实时荧光定量PCR检测前列腺转化生长因子-β1(TGF-β1)、丝裂原活化蛋白激酶2(MK2)和丝裂原活化蛋白激酶6(MKK6)的mRNA水平以及miRNA-483-3p的水平,Western blotting检测前列腺TGF-β1、MK2、磷酸化MK2(p-MK2)、MKK6 和磷酸化MKK6(p-MKK6)的蛋白水平,并采用荧光素酶报告评估miR-NA-483-3p与MK2 的靶向结合能力.结果 与正常对照组比较,BPH模型对照组小鼠的前列腺胶原沉积明显,且 TGF-β1、MK2 和MKK6 的mRNA水平,以及TGF-β1、p-MK2 和p-MKK6 的蛋白水平均显著性升高(P<0.01),而miRNA-483-3p水平显著性下降(P<0.01).与BPH模型对照组比较,芒果苷组能够上调前列腺miRNA-483-3p的水平,降低TGF-β1、MK2 和MKK6 的mRNA水平,以及TGF-β1、p-MK2 和p-MKK6 的蛋白水平,减轻胶原沉积.与芒果苷组比较,联合使用芒果苷和miRNA-483-3p拮抗组显著性降低miRNA-483-3p水平,升高TGF-β1、MK2 和MKK6 的mRNA水平,以及 TGF-β1、p-MK2 和p-MKK6 的蛋白水平(P<0.01).荧光素酶报告显示miRNA-483-3p能够靶向结合MK2.结论 芒果苷能够通过调节miRNA-483-3p,抑制MK2 减轻前列腺纤维化.
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编辑人员丨1周前
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勘误
编辑人员丨1周前
我刊2024年第19卷第1期发表的《脑出血医疗质量控制指标》一文中"指标3:抗凝相关脑出血患者抗凝逆转治疗率"的说明③"抗凝逆转治疗指应用抗凝药物的患者在出现严重/危及生命的出血事件后及时应用抗凝逆转剂[包括维生素K拮抗剂、新鲜冰冻血浆、凝血酶原复合物、新型口服抗凝剂特异性拮抗剂、重组活化凝血因子Ⅶ(recombinant activated factor Ⅶ,rFⅦa)]及其他辅助治疗"中的"维生素K拮抗剂"应为"维生素K",特此勘误.
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编辑人员丨1周前
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SR8278改善时差所致小鼠泪腺功能紊乱的转录组学分析
编辑人员丨1周前
目的 探讨核受体亚家族1 D组成员1(NR1D1)合成拮抗剂SR8278在改善时差诱导的小鼠眶外泪腺结构和功能损伤方面的作用及其机制.方法 36只健康的8~10周龄野生型C57BL/6J小鼠在12 h光照/12 h黑暗循环的昼夜节律箱内适应2周后随机分为3组:正常组(12 h光照/12 h黑暗循环的昼夜节律箱饲养)、时差组(8 h前移的12 h光照/12 h黑暗循环的昼夜节律箱饲养)及时差+SR8278组(8 h前移的12 h光照/12 h黑暗循环的昼夜节律箱饲养,并给予25 mg·kg-1的SR8278干预),每组12只,共干预5 d.干预结束后,收集各组小鼠的活动度和核心体温,记录小鼠的泪液分泌量,并对泪腺组织进行称重和泪腺细胞大小测量.采用免疫组织化学方法对小鼠眶外泪腺进行组织学评估.提取泪腺RNA进行包含NR1D1的高通量RNA-Seq分析,并对获得的转录组数据进行KEGG和GO功能富集分析.结果 与正常组相比,时差组小鼠白天活动度较高,夜间活动度较低,白天核心体温较高,夜间核心体温较低,差异均有统计学意义(均为P<0.05).与时差组相比,时差+SR8278组小鼠白天活动度较低,夜间活动度较高,白天核心体温较低,夜间核心体温较高,差异均有统计学意义(均为P<0.05).与正常组相比,时差组小鼠泪腺重量及泪液分泌量降低,泪腺细胞增大,差异均有统计学意义(均为P<0.05);与时差组相比,时差+SR8278组小鼠泪腺重量及泪液分泌量增加,泪腺细胞减小,差异均有统计学意义(均为P<0.05).与正常组相比,时差组小鼠夜晚泪腺中NR1D1表达量较高;与时差组相比,时差+SR8278组小鼠夜晚泪腺中NR1D1表达量较低,差异均有统计学意义(均为P<0.05).生物信息学分析显示,时差组和时差+SR8278组共有947个显著性差异基因,其中显著性上调基因43个,显著性下调基因904个,信号通路差异最大的为Notch信号通路.结论 SR8278通过靶向抑制NR1D1,有效增强了时差小鼠的泪液分泌功能,其过程可能是通过Notch信号通路完成的.
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编辑人员丨1周前
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基于PI3K/AKT/mTOR通路探讨白芍总苷对化学性肝损伤肝阴虚证大鼠的保护作用及机制
编辑人员丨1周前
目的 基于磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)通路关键因子探讨白芍总苷对化学性肝损伤肝阴虚证大鼠的保护作用及机制.方法 将40只雄性SD大鼠按照体质量随机区组分为空白组、模型组、一贯煎组、白芍总苷组,每组10只.除空白组外,其余各组大鼠连续6周腹腔注射20%四氯化碳橄榄油溶液,并灌胃甲状腺片(30 mg/kg)以制备化学性肝损伤肝阴虚证病证结合大鼠模型.造模期间,空白组、模型组大鼠每天灌胃蒸馏水,一贯煎组及白芍总苷组大鼠分别灌胃一贯煎水煎液(635 mg/kg)及白芍总苷混悬液(50 mg/kg),连续6周.给药期间每2周检测大鼠体质量、肛温;给药结束后观察大鼠24 h摄食量和摄水量、舌面湿度;采用酶联免疫吸附测定法检测血清环磷酸腺苷(cAMP)、环磷酸鸟苷(cGMP)、白细胞介素-1(IL-1)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-10(IL-10)、白细胞介素-1受体拮抗剂(IL-1Ra)含量,并计算cAMP/cGMP;采用比色法检测血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、γ-谷氨酰转肽酶(γ-GT)、碱性磷酸酶(ALP)、总胆红素(TBIL)、总胆汁酸(TBA)含量;采用Masson染色法观察肝脏纤维化程度,并计算胶原面积百分比;采用实时荧光PCR法和蛋白质印迹法检测大鼠肝脏PI3K、AKT和mTOR mRNA及蛋白表达水平.结果 与空白组比较,模型组大鼠第2、4、6周体质量降低,第2、4、6周肛温升高,24 h摄食量增加;cAMP升高、cGMP下降、cAMP/cGMP升高,IL-1、IL-6、TNF-α含量均升高,IL-10、IL-1Ra含量均降低,ALT、AST、γ-GT、ALP、TBIL、TBA水平均升高,肝脏胶原面积百分比增加,PI3K、AKT和mTOR mRNA及蛋白磷酸化表达升高(均P<0.05).与模型组比较,白芍总苷组大鼠第2、4、6周肛温下降,24 h摄食量和饮水量减少,舌面湿度升高;一贯煎组和白芍总苷组大鼠cAMP降低、cGMP升高、cAMP/cGMP下降,IL-1、IL-6、TNF-α均下降,IL-10升高,肝脏胶原面积百分比降低;白芍总苷组大鼠ALT、AST、γ-GT、ALP、TBIL均下降,PI3K、AKT和mTOR mRNA及蛋白磷酸化表达降低(均P<0.05).结论 白芍总苷对化学性肝损伤肝阴虚证大鼠具有较好的保护作用,可能是通过抑制PI3K/AKT/mTOR通路的激活,减少促炎细胞因子分泌,增加抗炎细胞因子释放,从而发挥白芍调节阴阳平衡的作用.
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编辑人员丨1周前