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基于Keap1/Nrf2/ARE信号通路探讨丹皮酚改善酒精性肝、脑损伤小鼠氧化应激损伤与炎症的作用机制
编辑人员丨4天前
目的 探讨丹皮酚基于Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白 1(Kelch-like ECH-associated protein 1,Keap1)/核因子 E2 相关因子 2(nuclear factor erythroid 2-related factor 2,Nrf2)/抗氧化反应元件(antioxidant response element,ARE)信号通路改善乙醇刺激所致小鼠肝、脑炎症和氧化应激损伤的作用机制.方法 将 C57BL/6 小鼠随机分为空白组,模型组,水飞蓟宾组(36.8 mg/kg),丹皮酚高、中、低(480、240、120 mg/kg)剂量组,每组 15 只;适应期各组小鼠自由饮用 Liber-DeCarli对照液体饲料,模型复制期空白组小鼠自由饮用 Lieber-DeCarli对照液体饲料,其他组小鼠自由饮用 Lieber-DeCarli乙醇液体饲料并连续灌胃相对应的药液 10d;测定小鼠血脂[三酰甘油(triglyceride,TG)、总胆固醇(total cholesterol,TC)]、肝功能[丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)]、炎症因子[白细胞介素(interleukin,IL)-6、IL-1α、IL-1β、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)-α)]以及氧化应激指标[过氧化氢酶(catalase,CAT)、还原型谷胱甘肽(glutathione,GSH)、超氧化物歧化酶(super oxide dismutase,SOD)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)]水平;采用苏木精—伊红染色法、油红 O染色观察各组小鼠肝、脑组织形态变化;采用 Western blot法、免疫荧光法以及 qRT-PCR法检测小鼠肝、脑组织Keap1/Nrf2/ARE信号通路相关蛋白及 mRNA表达水平.结果 与模型组比较,丹皮酚高剂量组小鼠体质量显著增加(P<0.05),血脂(TG、TC)、肝功能(ALT、AST)、炎症因子(IL-6、IL-1α、IL-1β、TNF-α)、氧化应激指标(CAT、GSH、SOD)水平显著升高(P<0.05),MDA含量显著降低(P<0.05);小鼠肝、脑组织 Nrf2、血红素氧合酶-1、醌 NADH脱氢酶 1、谷氨酸—半胱氨酸连接酶催化亚基蛋白及 mRNA表达水平显著升高(P<0.05),Keap1 蛋白及 mRNA表达水平显著降低(P<0.05);丹皮酚高剂量组小鼠肝、脑组织病理状态明显改善.结论 丹皮酚能显著减轻乙醇诱导的小鼠肝、脑炎症和氧化应激损伤,其机制可能是通过调控 Keap1/Nrf2/ARE信号通路实现的.
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编辑人员丨4天前
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N-乙酰半胱氨酸在缺血性脑卒中的作用及机制
编辑人员丨4天前
缺血性脑卒中(CIS)是指因脑部血液循环障碍,缺血、缺氧所致的局限性脑组织的缺血性坏死或软化,其发病率在脑血管病中占据首位.氧气和营养供应的减少会导致神经元的严重丧失,并导致中风患者脑功能的缺陷.开发缺血性脑卒中的治疗方法仍然是临床医学的重要挑战.抗氧化剂N-乙酰半胱氨酸(NAC)是谷胱甘肽前体物质,缺血性脑卒中动物模型及一些临床研究的证据表明,NAC可以有效地保护大脑免受缺血损伤.本文从抗氧化、抑制炎症、保护脑神经和线粒体功能、稳定动脉斑块及溶栓功能等多方面阐述NAC在CIS中的作用机制,旨在从基础层面深入探究NAC与CIS的关系,为NAC进一步应用于缺血性脑卒中患者的防治提供理论依据.
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编辑人员丨4天前
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芪丹地黄汤联合茴拉西坦治疗老年糖尿病患者认知障碍临床研究
编辑人员丨4天前
目的:探讨芪丹地黄汤联合茴拉西坦治疗老年糖尿病认知障碍(CD)的临床疗效.方法:回顾性选取老年糖尿病CD患者的临床资料,根据治疗方案,选取采用常规西药治疗的35例患者纳入常规组,另选取在常规组西药治疗的基础上应用芪丹地黄汤治疗的35例患者纳入联合组.观察两组患者治疗前后空腹血糖、糖化血红蛋白(HbA1c)、中医症候积分、认知功能评分.比较两组血清氧化指标超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、总抗氧化能力(T-AOC)、氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)及血清学指标同型半胱氨酸(Hcy)、白介素-6(IL-6)、超敏C蛋白(hs-CRP)、D-二聚体(D-D)的表达.结果:治疗后,联合组空腹血糖、HbA1c水平与中医症候积分低于常规组(均P<0.05).联合组MMSE各子项得分高于常规组(均P<0.05).联合组MoCA量表各子项得分高于常规组(均P<0.05).联合组SOD、T-AOC高于常规组,MDA、ox-LDL低于常规组(均P<0.05).联合组Hcy、hs-CRP、D-D、IL-6表达水平低于常规组(均P<0.05).结论:芪丹地黄汤联合茴拉西坦治疗老年糖尿病患者CD疗效显著,可改善患者的血糖水平,调节氧化反应、炎性反应、凝血功能等指标.
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编辑人员丨4天前
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利多卡因调节Hippo-YAP信号通路对原位肝移植大鼠缺血再灌注损伤的影响
编辑人员丨4天前
目的 探究利多卡因(LID)对原位肝移植(OLT)大鼠缺血再灌注损伤的影响,并分析其作用机制.方法 随机将60只大鼠平均分为维替泊芬(Verteporfin)组、LID高剂量组、LID中剂量组、LID低剂量组、模型组和对照组,除对照组大鼠外的其余大鼠构建OLT模型.苏木素-伊红(HE)染色观察肝组织的病理变化,检测血清天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBIL)、乳酸脱氢酶(LDH)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)活性,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测肝组织炎症因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素(IL)-6、IL-1β和IL-10水平,荧光探针法检测活性氧(ROS),硫代巴比妥酸显色法检测丙二醛(MDA),氮蓝四唑显色法检测超氧化物歧化酶(SOD),分光光度计法检测谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px),原位末端标记法(TUNEL)检测肝组织细胞凋亡,蛋白印迹法(Western blot)检测Hippo-YAP信号通路相关蛋白哺乳动物STE20样蛋白激酶(MST1)、磷酸化(p)-MST1、大肿瘤抑制因子1(LATS1)、p-LATS1、Yes相关蛋白(YAP)、p-YAP以及凋亡相关蛋白B淋巴细胞瘤2(Bcl-2)和Bcl-2相关X蛋白(Bax)表达.结果 与对照组相比,模型组大鼠肝组织出现损伤,肝细胞坏死且大量炎性细胞浸润,细胞凋亡率、血清 AST、ALT、TBIL、LDH 活性、肝组织 TNF-α、IL-6、IL-1β、MDA、ROS、Bax 水平显著升高,肝组织 IL-10、SOD、GSH-Px及 Bcl-2、p-MST1/MST1、p-LATS1/LATS1、p-YAP/YAP 蛋白表达降低(P<0.05);与模型组相比,LID 低、中、高剂量组的肝组织损伤减轻,细胞凋亡率、血清AST、ALT、TBIL、LDH活性、肝组织TNF-α、IL-6、IL-1β、MDA、ROS、Bax水平显著降低,肝组织 IL-10、SOD、GSH-Px 及 Bcl-2、p-MST1/MST1、p-LATS1/LATS1、p-YAP/YAP 蛋白表达的水平显著升高(P<0.05);Hippo-YAP信号通路抑制剂Verteporfin逆转了 LID对OLT大鼠缺血再灌注损伤的改善作用(P<0.05).结论 LID可能通过激活Hippo-YAP通路,减少炎症反应、氧化应激和肝细胞凋亡,对OLT大鼠肝缺血再灌注损伤发挥改善作用.
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编辑人员丨4天前
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雪衣藻叶绿素荧光特性及抗氧化系统对汞胁迫的响应
编辑人员丨4天前
文章选用对汞(Hg)具有较强耐受性的雪衣藻(Chlamydomonas nivalis)为对象,探究藻细胞对汞胁迫的响应及其耐受机制.结果表明,Hg2+对藻细胞的胁迫具有明显的时间依赖的量效关系,48h半数效应浓度EC50为1.44 mg/L.与对照组相比,1.0和1.5 mg/L Hg2+处理组能维持生长和光合活性;2.0 mg/L Hg2+处理组生物量和色素含量在胁迫6h时无显著变化(P>0.05),48h时均显著降低(P<0.05).随着Hg2+浓度和暴露时间的增加,藻细胞最大光化学量子产率(Fv/Fm)、最大电子传递速率(ETRmax)、半饱和光强(Ik)及光能利用效率(α)均降低,OJIP快速荧光诱导动力学曲线和Q(-A)再氧化变化明显,光合电子传递受阻.Hg2+胁迫导致能量流的变化,藻细胞部分反应中心失活,显著增加用于热耗散的能量,并提高有活性的反应中心的光合作用效率,从而维持能量平衡和生命代谢活动.光合损伤也造成细胞活性氧(ROS)含量上升,总可溶性蛋白含量降低,超氧化物歧化酶(SOD)活性显著升高、还原型谷胱甘肽(GSH)含量降低,以缓解细胞损伤.研究确认雪衣藻具有较强的Hg2+耐受性,光系统Ⅱ是Hg2+的作用靶标;光合能量分配及抗氧化系统是细胞对抗Hg2+胁迫的重要解毒机制.
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编辑人员丨4天前
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Metrnl对2型糖尿病小鼠主动脉重构的影响及相关机制研究
编辑人员丨4天前
目的 观察Metrnl在2 型糖尿病小鼠中的浓度变化及对小鼠主动脉重构的影响,探讨其可能的作用机制.方法 取15 只健康雄性小鼠,随机分成对照组(Control组)、糖尿病组(DM组)、Metrnl干预组(DM +Metrnl组),Metrnl干预组予以重组Metrnl,对照组和糖尿病组给予等体积生理盐水.注射结束后测定各组小鼠血脂水平.观察小鼠主动脉病理变化,主动脉内ROS含量,主动脉细胞凋亡情况,主动脉中P-P38 MAPK、P38 MAPK、P-STAT1、STAT1、BAX、BCL-2 蛋白表达水平.结果 Metrnl干预组体质量及血糖较糖尿病组差异无统计学意义(P>0.05);重组Metrnl干预前,各组小鼠血清Metrnl浓度差异无统计学意义(P>0.05).Metrnl降低了2 型糖尿病小鼠血清TC、TG、LDL-C水平(P<0.05),提高血清HDL-C浓度(P<0.05);Metrnl可改善2 型糖尿病小鼠主动脉细胞形态,但无法改变主动脉厚度(P>0.05);Metrnl可减少ROS产生,降低细胞凋亡率(P<0.05),并下调P-P38/P38 MAPK、P-STAT1/STAT1、BAX蛋白表达(P<0.05),提高BCL-2 蛋白表达(P<0.05).结论 糖尿病小鼠血清Metrnl水平无明显变化,外源性Metrnl干预不能改善糖尿病小鼠体质量及血糖,但可以改善糖尿病小鼠脂质代谢,Metrnl通过抑制ROS/P38 MAPK/STAT1 信号通路,减轻氧化应激损伤,从而发挥对主动脉的保护作用.
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编辑人员丨4天前
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电针气海、中极、关元穴改善压力性尿失禁尿道括约肌线粒体损伤机制研究
编辑人员丨4天前
目的:观察电针对压力性尿失禁(SUI)环境下尿控的影响,并基于线粒体动力学探讨相关作用机制.方法:对SD大鼠进行随机分组,空白组未采取任何处理,假手术组完成手术解剖未干预,模型组行双侧卵巢切除+阴道扩张,假针组予非穴位电针,电针组进行穴位电针.尿动力学仪测量各组大鼠的最大膀胱容量(MBC)和腹腔漏尿点压力(ALPP)和漏尿点压力(LPP);HE染色观察尿道括约肌肌纤维形态改变;ELISA试剂盒检测线粒体膜电位、ATP和氧化应激相关指标;电镜观察尿道括约肌线粒体形态;Western blot检测尿道括约肌线粒体动力学相关因子线粒体融合素1(Mfn1)、Mfn2、线粒体动力相关蛋白1(Drp1)、线粒体分裂因子(MFF)、沉默信息调节因子1(SIRT1)和过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子-1α(PGC-1α)蛋白表达.结果:与假手术组比较,模型组大鼠尿控指标MBC、ALPP和LPP显著降低(均P<0.05),尿道括约肌纤维断裂、排列紊乱,线粒体明显肿胀,嵴增宽;线粒体膜电位、ATP、琥珀酸脱氢酶(SDH)和超氧化物歧化酶(SOD)水平显著降低(均P<0.05),丙二醛(MDA)水平显著升高(P<0.05);SIRT1、PGC-1α、Mfn1和Mfn2蛋白表达显著降低(均P<0.05),Drp1和MFF蛋白表达显著升高(均P<0.05).与假针组比较,电针组大鼠的MBC、ALPP和LPP显著升高(均P<0.05),尿道括约肌纤维断裂、排列紊乱及线粒体的肿胀、嵴增宽情况显著改善;线粒体膜电位和ATP水平以及SDH和SOD活性显著升高(均P<0.05),MDA水平显著降低(P<0.05);SIRT1、PGC-1α、Mfn1、Mfn2蛋白表达显著升高(均P<0.05),Drp1和MFF蛋白表达显著降低(均P<0.05).结论:电针可通过调控线粒体动力学改善SUI环境下尿道括约肌肌纤维形态和线粒体形态及功能障碍.
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编辑人员丨4天前
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重型颅脑创伤患者ICU转出早期家属迁移应激体验的质性研究
编辑人员丨4天前
目的 探究重型颅脑创伤患者ICU转出早期其家属的迁移应激体验,为制订有效应对策略、促进家属心理适应提供参考.方法 采用目的抽样法,选取转出ICU 72 h内的重型颅脑创伤患者的直接照护者作为访谈对象,对其进行面对面半结构式深度访谈.采用描述性现象学研究法及Colaizz七步分析法对访谈内容进行整理分析及主题提炼.结果 针对访谈内容,提炼出重型颅脑损伤患者ICU转出早期其家属3个方面的心理体验:即患者转出ICU前后家属心理充满矛盾、对患者照护倍感压力以及希望了解更多疾病及照护相关内容.其中,对患者早日转出ICU的期待、对转出ICU时机的疑虑以及对普通病房照护条件的顾虑等构成家属的矛盾心理;其感到的照护压力来自照护工作本身、心理及经济方面等;同时,家属也希望通过有效的医患/护患沟通了解更多患者疾病及治疗信息、住院环境及流程的介绍指导、照护知识和技能等.结论 医护人员应关注转出ICU早期患者家属的迁移应激体验,为其提供更多心理及信息支持,帮助家属顺利过渡,促进其照顾能力提升及患者康复.
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编辑人员丨4天前
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膜联蛋白A家族在子痫前期发生发展中的作用研究进展
编辑人员丨4天前
子痫前期是一种妊娠期特有的疾病,是导致孕产妇及围产儿死亡的重要原因.研究发现该病始于胎盘异常,继而引起胎盘释放各种应激因子及纤溶系统失衡,最终导致母体血管内皮损伤、全身炎症反应.膜联蛋白A家族是钙离子依赖的磷脂结合蛋白,与炎症、抗凝与细胞信号转导等过程密切相关,在子痫前期发生发展中发挥重要作用.
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编辑人员丨4天前
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动脉瘤破裂伴蛛网膜下腔出血后应激性心肌病一例
编辑人员丨4天前
应激性心肌病(stress cardiomyopathy,SCM)又称为Takotsubo心肌病,是一种因情绪或躯体受到创伤后,在应激状态下,心脏出现短暂的局部左心室功能障碍,因其形状类似于早期日本渔民用于捕捉章鱼的瓦罐而得名.
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编辑人员丨4天前