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糖酵解关键限速酶及其调节因子参与原发性肝癌发生与发展的研究进展
编辑人员丨1周前
糖酵解是原发性肝癌代谢重编程过程中重要的生物学事件,其机制主要受糖酵解途径中的关键限速酶,包括己糖激酶(hexokinase,HK)、丙酮酸激酶(pyruvate kinase,PK)、磷酸果糖激酶(phosphofructokinase,PFK)和乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)所调节,并可通过葡萄糖转运体(glucose transporter,GLUT)、单羧酸转运蛋白(monocarboxylate transporter,MCT)、PI3K/AKT/mTORC 信号通路和缺氧诱导因子(hypoxia-inducible factor,HIF)等多种环节机制进行调控.越来越多的研究证明,糖酵解关键酶及调节因子在肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)细胞增殖、侵袭、转移、免疫逃逸及耐药等方面发挥重要作用.当前随着对于糖酵解机制的深入研究,针对抑制糖酵解的临床治疗已成为新型治疗HCC策略的方法.本文旨在从糖酵解重要关键酶及调节因子参与原发性肝癌发生与发展的研究进展方面作一综述,以期为肝癌的预防和治疗提供一些新的帮助.
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编辑人员丨1周前
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葛根菊苣茯苓方对高尿酸血症大鼠的作用与机制研究
编辑人员丨1周前
目的 通过建立高尿酸血症(hyperuricemia,HUA)大鼠模型,探讨葛根菊苣茯苓方的降尿酸作用与可能机制.方法 将42 只SD雄性大鼠,随机分为正常组、模型组、葛根菊苣茯苓方低、中、高剂量(6.15 g/kg、12.3 g/kg、24.6 g/kg)组,别嘌醇组(0.03 g/kg),正常+葛根菊苣茯苓方组(正常给药组).除正常组与正常给药组外,其余各组大鼠每日灌胃氧嗪酸钾 1.5 g/kg、腺嘌呤 0.1 g/kg建立HUA模型,连续21 d.从第 8 天开始,除正常组与模型组外,其余各组大鼠每日灌胃葛根菊苣茯苓方及别嘌醇干预治疗,持续 14 d.造模结束后,采集大鼠血液,测定血尿酸(serum uric acid,SUA)、血肌酐(serum creatinine,SCr)、血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、腺苷脱氨酶(adenosine deaminase,ADA)、黄嘌呤氧化酶(xanthine oxidase,XOD)、谷草转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)、谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)含量;取大鼠肝脏及肾脏,计算肾脏系数;苏木精-伊红(hematoxylin-eosin staining,HE)染色观察肾脏、肝脏病理变化;Western blot检测肾脏中有机阴离子转运体(organic anion,OAT)1、OAT3、尿酸转运体(recombinant urate transporter,URAT)1、三磷酸腺苷结合转运蛋白(ATP-binding cassette sub-family G member,ABCG)2、葡萄糖转运蛋白(glucose transporter type,GLUT)9 蛋白表达.结果 与正常组比较,模型组大鼠肾脏表面皱缩,色泽变浅,肾小管代偿性扩张,可见尿酸盐结晶;肾脏质量增加(P<0.05),肾脏系数增大(P<0.05);血清SUA、BUN、XOD、SCr、ADA含量与肾脏组织URAT1、GLUT9 蛋白表达显著上升(P<0.05);ABCG2、OAT1、OAT3 蛋白表达显著降低(P<0.05).与模型组比较,治疗组大鼠上述指标有明显改善,且差异有统计学意义(P<0.05).结论 葛根菊苣茯苓方可以通过调节尿酸盐转运相关蛋白降低HUA大鼠的高尿酸水平.
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编辑人员丨1周前
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龋病和牙周病患者唾液菌群和代谢产物的比较研究
编辑人员丨1周前
目的:明确龋病和牙周炎来源的唾液菌群在物种组成、功能及代谢产物上的特点,为寻找可用于临床判断龋病和牙周炎发生的生物标志物提供依据。方法:收集2022年3至6月就诊于第四军医大学口腔医学院牙体牙髓病科的10例高龋[龋失补牙数(decayed-missing-filled teeth,DMFT)≥6]患者[高龋(high caries,HC)组],牙周科的10例Ⅱ期A级~Ⅲ期C级牙周炎患者[牙周炎(periodontitis group,PG)组]和10名口腔健康个体[健康对照(healthy individuals,HH)组]的唾液样本。采集受试者的人口学基线、口腔内龋、牙周健康情况等信息,利用宏基因组测序和液相色谱质谱联用检测样本内微生物及其代谢产物。对测序数据进行分析获得各组样本的微生物物种分类学组成、功能基因及代谢产物的信息。各组受试人群的口腔基本情况及唾液样本采集均由同一名牙体牙髓病科主治医师完成。结果:各组受试人群在年龄、性别等基线特征上差异均无统计学意义( P>0.05)。HC组DMFT(9.0±1.7)显著高于HH组和PG组(均为0)( F=243.00, P<0.001)。菌群分析显示,各组唾液菌群物种分类学组成在门水平均以变形菌门、厚壁菌门、拟杆菌门、放线菌门和梭杆菌门为主。在属水平,则主要由链球菌属、奈瑟菌属、罗氏菌属、普雷沃菌属等成员组成。差异分析显示,与HH组相比,HC组和PG组在属、种水平的物种分类学组成差异均有统计学意义( P<0.05)。在属水平,HC组和PG组相对丰度改变最显著的均为普雷沃菌属。而在种水平,HC组改变最显著的为苍白普雷沃菌;PG组改变最显著的为牙龈卟啉单胞菌。代谢产物分析显示,HC组共检出133种与HH组差异表达的代谢产物,其中差异最显著的代谢产物为3-羟基-1,5-二苯基戊烷-1-酮( P=0.001)。在PG组中,共检测出102种与HH组差异表达的代谢产物,其中差异最显著的代谢产物为N1-乙酰精胺( P=0.002)。HC组与PG组相比,代谢产物上差异最显著的代谢产物为D-氨基葡萄糖6-磷酸( P=0.006)。菌群代谢功能分析显示,HC组菌群糖代谢相关的功能基因丰度最高,其次为HH组,PG组的糖代谢相关功能基因最低。此外,与HH组相比,PG组内ABC转运体和磷酸转移酶系统等涉及糖转运相关的功能基因的丰度显著降低( P<0.05),在HC组中则显著升高( P<0.05)。 结论:唾液菌群在龋病、牙周炎及健康人群中存在显著异质性,且菌群的糖代谢能力改变与龋病和牙周炎的发生存在一定关联。苍白普雷沃菌及3-羟基-1,5-二苯基戊烷-1-酮可能作为龋病的潜在生物标志物;而牙龈卟啉单胞菌及N1-乙酰精胺可能作为牙周炎的潜在生物标志物。
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编辑人员丨1周前
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钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂对2型糖尿病患者血清尿酸影响的随机对照试验的荟萃分析
编辑人员丨1周前
目的:系统评价钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂(SGLT2i)对2型糖尿病(T2DM)患者血清尿酸(SUA)的影响。方法:计算机检索美国国立医学图书馆数据库(PubMed)、医学文摘数据库(EMbase)、Cochrane循证医学数据库(Cochrane Library)、中国生物医学文献数据库、中国期刊全文数据库(CNKI)、万方数据库和维普数据库共7个数据库,时限为2015年1月至2021年4月,筛选SGLT2i治疗T2DM患者的随机对照试验(RCT),提取用药前、后的SUA值。采用RevMan 5.3软件进行Meta分析,采用Stata 14.0软件进行回归分析。结果:共纳入51项RCT,共计12 985例T2DM患者。与对照组相比,SGLT2i组SUA值降低[加权均数差(WMD)=-32.70 μmol/L,95%CI -36.80~-28.60 μmol/L, I2=98%, P<0.01]。“药物种类及剂量”亚组分析结果显示,与对照组相比,卡格列净组(WMD=-11.85 μmol/L,95%CI -14.48~-9.23 μmol/L, I2=80%, P<0.01),达格列净组(WMD=-39.45 μmol/L,95%CI -48.21~-30.69 μmol/L, I2=100%, P<0.01),恩格列净组(WMD=-44.48 μmol/L,95%CI -51.47~-37.49 μmol/L, I2=70%, P<0.01)SUA值均降低。“SGLT2i单药及联合用药”亚组分析结果显示,SGLT2i单药组(WMD=-24.70 μmol/L, P<0.01)和联合用药组(WMD=-40.54 μmol/L, P<0.01)的SUA值均降低。回归分析结果显示,联合用药组比单药组SUA值降低更显著( P=0.047)。“用药时长”亚组分析结果显示,SGLT2i治疗<24周(WMD=-28.92 μmol/L, P<0.01),24~48周(WMD=-32.11 μmol/L, P<0.01)及>48周(WMD=-37.73 μmol/L, P<0.01)的SUA值均降低,用药时长与SUA降低水平无相关性( P>0.05)。 结论:SGLT2i可降低T2DM患者SUA水平;不同类型的SGLT2i降低SUA程度可能存在差异。用药时长及联合其他类型降糖药物治疗均不会削弱SGLT2i降低SUA的作用。
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编辑人员丨1周前
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单中心儿童肝血管瘤诊治经验的回顾性分析研究
编辑人员丨1周前
目的:探讨儿童肝血管瘤的诊断方法及治疗选择,总结不同类型肝血管瘤的治疗经验。方法:采用回顾性分析的方法,整群抽取2012年1月至2019年8月重庆医科大学附属儿童医院首次诊治的肝血管瘤患儿的临床资料。将所有入组肝血管瘤患儿按Christison-Lagay分类标准分为局灶型、多发型和弥漫型三组,对各组病史资料、治疗结果进行总结分析。对进行了手术和穿刺活检患儿的病理标本进行Glut-1免疫组织化学染色。结果:共145例肝血管瘤患儿纳入本次研究,年龄1 d到7.4岁,包括局灶型126例、多发型12例和弥漫型7例。局灶型患儿中,男77例,女49例;多发型患儿中,男4例,女8例;弥漫型患儿中,男1例,女6例。40例有病理标本患儿的病理检查结果显示,所有多发型和弥漫型肝血管瘤均为婴幼儿血管瘤,Glut-1染色均为阳性;所有局灶型肝血管瘤均为先天性血管瘤,Glut-1染色全部阴性。影像学检查显示,68.25%(86/126)的局灶型肝血管瘤患儿提示有钙化,而多发型和弥漫型肝血管瘤患儿均未见钙化。145例患儿中,有130例(89.66%)通过病史特点和辅助学检查确诊。所有患儿均获得1年以上随访或治疗,目前有116例肝血管瘤患儿的病灶完全消退或治愈,24例病变明显缩小,5例最终死亡。结论:局灶型肝血管瘤常常是先天性血管瘤,一般推荐观察随访。而多发型和弥漫型肝血管瘤大多为婴幼儿血管瘤,常规推荐口服普萘洛尔治疗。
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编辑人员丨1周前
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黄连素对高糖培养的大鼠视网膜Müller细胞的抗凋亡和抗炎作用及其机制
编辑人员丨1周前
目的:探讨黄连素对高糖培养大鼠离体视网膜Müller细胞的影响及其作用机制。方法:将体外培养的Sprague Dawley(SD)大鼠视网膜Müller细胞分为正常对照组、高糖组、高糖+10 μmol/L黄连素组和高糖+25 μmol/L黄连素组,正常对照组和高糖组细胞分别采用5 mmol/L葡萄糖和25 mmol/L葡萄糖培养,后2个组分别采用25 mmol/L葡萄糖+相应浓度黄连素处理,培养后72 h采用流式细胞仪检测细胞凋亡情况,采用酶联免疫吸附测定(ELISA)法及实时荧光定量PCR法分别检测细胞培养液上清中炎性因子肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素-8(IL-8)和环氧合酶2(COX-2),L-谷氨酸-L-天冬氨酸转运体(GLAST)及相关蛋白的表达情况,采用Western blot法检测细胞质中GLAST、镁离子依赖的蛋白磷酸酶1A(PPM1A)、核因子-κB(NF-κB)和cleaved caspase-3及细胞核中NF-κB蛋白的表达情况。结果:正常对照组、高糖组、高糖+10 μmol/L黄连素组和高糖+25 μmol/L黄连素组细胞凋亡率分别为(1.37±0.21)%、(17.67±1.17)%、(10.60±0.17)%和(5.57±0.35)%,总体比较差异有统计学意义( F=375.97, P<0.01),其中高糖组细胞凋亡率较正常对照组明显升高,高糖+10 μmol/L黄连素组和高糖+25 μmol/L黄连素组细胞凋亡率较高糖组明显降低,高糖+25 μmol/L黄连素组较高糖+10 μmol/L黄连素组细胞凋亡率明显降低,差异均有统计学意义(均 P<0.01)。ELISA检测结果显示,各组细胞中TNF-α、IL-8、COX-2质量浓度总体比较差异均有统计学意义( F=28.36、35.88、41.59,均 P<0.01),其中高糖组细胞中TNF-α、IL-8和COX-2质量浓度均明显高于正常对照组,高糖+10 μmol/L黄连素组和高糖+25 μmol/L黄连素组细胞中TNF-α和COX-2质量浓度明显低于高糖组,高糖+25 μmol/L黄连素组细胞中TNF-α和IL-8浓度明显低于高糖+10 μmol/L黄连素组,差异均有统计学意义(均 P<0.05)。实时荧光定量PCR结果显示,各组间Müller细胞中GLAST mRNA的相对表达量总体比较差异有统计学意义( F=268.60, P<0.01),其中高糖组GLAST mRNA的相对表达量明显低于正常对照组、高糖+10 μmol/L黄连素组和高糖+25 μmol/L黄连素组,差异均有统计学意义(均 P<0.05)。Western blot分析结果显示,各组Müller细胞质中GLAST、PPM1A、cleaved caspase-3和NF-κB蛋白相对表达量以及细胞核中NF-κB蛋白相对表达量总体比较差异均有统计学意义( F=135.20、156.98、80.96、128.07、47.36,均 P<0.01),其中高糖组Müller细胞质中GLAST、PPM1A和NF-κB蛋白的相对表达量明显低于正常对照组、高糖+10 μmol/L黄连素组和高糖+25 μmol/L黄连素组,细胞质中cleaved caspase-3和细胞核中NF-κB蛋白的相对表达量明显高于正常对照组、高糖+10 μmol/L黄连素组和高糖+25 μmol/L黄连素组,差异均有统计学意义(均 P<0.05)。 结论:高糖可诱导SD大鼠视网膜Müller细胞发生凋亡及炎症反应,而黄连素能有效抑制高糖诱发的细胞凋亡及炎症反应,其可能是通过抑制NF-κB的核易位和转录活性,从而抑制炎性因子的表达来发挥保护作用。
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编辑人员丨1周前
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葡萄糖转运体1缺陷综合征的诊断与治疗专家共识
编辑人员丨1周前
葡萄糖转运体1缺陷综合征(GLUT1-DS)自1991年由de Vivo等首次描述以来,国内外报道的病例数逐渐增多。GLUT1-DS的临床表现多种多样,严重程度不一,且常随年龄的增长而发生变化。尽早应用生酮饮食治疗可明显改善其预后。本病临床罕见,容易被误诊或漏诊,可导致其有效的治疗延迟,给患者造成不可逆的损害。现参考最新的临床研究证据和国际相关专家共识,并密切结合我国实际情况,讨论并提出中国专家共识,以进一步提高临床医师对本病的认识水平,促进其早期诊断及有效的精准治疗,改善预后。
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编辑人员丨1周前
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葡萄糖转运体家族与血管疾病的研究进展
编辑人员丨1周前
糖类是自然界中广泛存在的一种有机化合物,其中最常见的是葡萄糖,它在生命活动过程中起着重要的作用,是一切生命体维持生命活动所需能量的重要来源,葡萄糖需要在特定的转运体的帮助下才能顺利进入细胞内参与能量代谢反应。近年来,越来越多研究结果表明葡萄糖转运蛋白(glucose transporters,GLUTs)与血管疾病的发病机制间存在密切联系。本文通过分析国内外相关文献,总结近年来葡萄糖转运体家族与血管疾病之间关系的研究进展,探讨GLUTs在血管疾病中的作用。
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编辑人员丨1周前
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葡萄糖转运体1缺陷综合征疾病特征及生酮饮食治疗多中心临床研究
编辑人员丨1周前
目的:探讨儿童葡萄糖转运体1缺陷综合征(GLUT1-DS)的临床特点及生酮饮食治疗的效果和安全性。方法:回顾性收集2015至2019年就诊于复旦大学附属儿科医院、天津市儿童医院、深圳市儿童医院、南京医科大学附属儿童医院和江西省儿童医院神经内科所有GLUT1-DS患儿共19例的临床资料,对其首发症状、主要临床表现、脑脊液特点、基因检测结果及生酮饮食治疗的效果和安全性进行分析。结果:19例患儿中男13例、女6例,首诊年龄为11.0(1.5~45.0)月龄,确诊年龄为54.0月龄(2.8月龄~11岁);13例以癫痫发作为首诊症状,不同形式的强直-阵挛发作是最常见的癫痫发作类型(全面性强直阵挛发作7例、局灶性强直或阵挛发作5例、全面性强直4例);4例患儿对抗癫痫药物有效;12例患儿有发作性运动障碍,发作性共济失调在12例患儿中普遍存在;19例患儿都存在不同程度精神运动发育落后。17例进行脑脊液检查,16例脑脊液糖水平低于2.2 mmol/L,脑脊液糖/血糖指数<0.45,仅1例正常(分别为2.3 mmol/L和0.47);16例有明确SLC2A1基因变异,错义、移码和无义变异是较多见的变异类型,分别为5、5和3例。19例患儿明确诊断后都给予生酮饮食治疗,18例癫痫发作有效控制,11例运动障碍有效改善,18例认知功能有效改善。生酮饮食治疗各期均未出现严重不良反应。结论:GLUT1-DS确诊时间晚,需提高临床医生对其早期识别,尽早进行脑脊液糖检测及基因检测。生酮饮食是GLUT1-DS有效及安全的治疗方法,少数患儿饮食治疗无效。
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编辑人员丨1周前
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硫胺素反应性巨幼细胞贫血综合征诊疗进展
编辑人员丨1周前
硫胺素反应性巨幼细胞贫血综合征是由编码高亲和力硫胺素转运体-1的 SLC19A2基因突变导致的一种罕见的常染色体隐性遗传病。累及的器官系统广泛,临床表现多样,典型的三联征为巨幼细胞性贫血、非自身免疫性糖尿病和感音神经性耳聋。确诊依靠对致病基因 SLC19A2的检测。一线治疗方案为硫胺素替代治疗,对血糖的管理应综合进行,助听器和人工耳蜗可改善患者听力。
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编辑人员丨1周前