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糖酵解关键限速酶及其调节因子参与原发性肝癌发生与发展的研究进展
编辑人员丨6天前
糖酵解是原发性肝癌代谢重编程过程中重要的生物学事件,其机制主要受糖酵解途径中的关键限速酶,包括己糖激酶(hexokinase,HK)、丙酮酸激酶(pyruvate kinase,PK)、磷酸果糖激酶(phosphofructokinase,PFK)和乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)所调节,并可通过葡萄糖转运体(glucose transporter,GLUT)、单羧酸转运蛋白(monocarboxylate transporter,MCT)、PI3K/AKT/mTORC 信号通路和缺氧诱导因子(hypoxia-inducible factor,HIF)等多种环节机制进行调控.越来越多的研究证明,糖酵解关键酶及调节因子在肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)细胞增殖、侵袭、转移、免疫逃逸及耐药等方面发挥重要作用.当前随着对于糖酵解机制的深入研究,针对抑制糖酵解的临床治疗已成为新型治疗HCC策略的方法.本文旨在从糖酵解重要关键酶及调节因子参与原发性肝癌发生与发展的研究进展方面作一综述,以期为肝癌的预防和治疗提供一些新的帮助.
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编辑人员丨6天前
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瓜蒌薤白半夏汤通过chemerin/CMKLR1/PPARα信号通路干预2型糖尿病合并急性心肌梗死的作用
编辑人员丨6天前
基于chemerin/趋化样因子受体 1(CMKLR1)/过氧化酶体增殖物激活受体(PPAR)α信号通路研究瓜蒌薤白半夏汤(GXBD)对 2 型糖尿病合并急性心肌梗死(T2DM-AMI)模型大鼠的干预作用,探讨GXBD对改善T2DM-AMI早期糖脂代谢紊乱现象的潜在机制.实验分为空白对照组(Ctrl)、模型组(T2DM-AMI)、阳性对照组(复方丹参片,DS)、瓜蒌薤白半夏汤高剂量组(GXBD-H)和瓜蒌薤白半夏汤低剂量组(GXBD-L).采用灌胃高脂乳剂(HFE)和腹腔注射链脲佐菌素(STZ)的方法建立2 型糖尿病(T2DM)模型,然后冠状动脉结扎以诱导形成急性心肌梗死(AMI).空白对照组和模型组灌胃等量生理盐水,各给药组给予相应药物灌胃.通过 ELISA 和生化检测评估相关代谢指标的变化,Western blot 分析肝脏、腹腔脂肪和心脏中chemerin、趋化样因子受体 1(CMKLR1)、过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)的蛋白表达.实验结果表明GXBD改善了T2DM-AMI的心脏病理损伤,降低了血脂、心肌酶和炎性因子水平,但对血糖变化不明显.此外,与模型组相比,GXBD降低了外周血中chemerin的表达,升高了肝脏中环磷酸腺苷(cAMP)和蛋白激酶A(PKA)的水平,且经GXBD治疗后肝脏、腹腔脂肪和心脏中chemerin、CMKLR1 蛋白表达水平降低,肝脏和腹腔脂肪中PPARα蛋白表达水平上升.以上研究结果说明GXBD可显著改善T2DM-AMI的糖脂代谢紊乱,进而对受损心肌具有保护作用.其机制可能与干预chemerin/CMKLR1/PPARα信号通路有关.这为临床进一步研究GXBD防治T2DM-AMI提供新的理论依据,也是中药治疗胸痹"痰浊壅塞"证候在蛋白水平的体现.
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编辑人员丨6天前
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功能性纳米材料在肾草酸钙结石防治中的研究进展
编辑人员丨6天前
尽管肾草酸钙结石的治疗方法已经取得了长足的进展,但其发病率和复发率仍居高不下。功能性纳米材料是指通过物理或化学作用后的具有特定功能的纳米材料,近年来其在肾草酸钙结石治疗中的作用已得到广泛的认可。功能性纳米材料可根据用途分为纳米酶、纳米药物和纳米载体。纳米酶和纳米药物可以利用材料或药物的理化性质对肾草酸钙结石进行防治,纳米载体通过运送药物来治疗肾结石。本文旨在阐述功能性纳米材料在肾草酸钙结石防治领域中的应用,总结其抑制肾草酸钙结石形成的潜在机制,以及未来的临床治疗方向。
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编辑人员丨6天前
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早期连续性血液净化治疗中重度急性胰腺炎47例疗效分析
编辑人员丨6天前
目的:探讨连续性血液净化治疗中重度急性胰腺炎的临床疗效。方法:回顾性分析商丘市第一人民医院2018年1月至2019年10月收治的中重度急性胰腺炎患者94例的临床资料,按照治疗方法不同分为对照组47例、观察组47例,对照组采用常规治疗,观察组在常规治疗基础上联合连续性血液净化治疗。比较两组入院72 h后腹痛、腹胀缓解情况,呼吸、心率等生命体征的变化,肝酶、肾功能、C反应蛋白(CRP)、白细胞介素6(IL-6)、全身炎症反应综合征(SIRS)中位缓解时间,急性生理和慢性健康状况评分系统Ⅱ(APACHEⅡ)评分、改良Marshll评分、改良CT严重指数 (MCTSI)评分的变化。结果:观察组腹痛缓解时间[(2.28±0.44)d]、SIRS中位缓解时间[(5.27±0.95)d]均明显短于对照组的(6.23±1.01)d、(11.30±1.12)d,差异均有统计学意义( t=34.213、28.308,均 P<0.05);观察组丙氨酸氨基转移酶、血尿素氮、血肌酐、CRP、IL-6分别为(28.22±34.38)U/L、(5.73±1.83)mmol /L、(70.26±4.34)μmol/L、(102.66±3.29)mg/L、(110.45±5.50)pg/L,均明显低于对照组的(47.26±56.61)U/L、(10.55±3.09)mmol /L、(114.21±6.87)μmol/L、(210.51±10.11)mg/L、(281.77±14.99)pg/L( t=3.520、23.724、81.266、96.618、114.005,均 P<0.05);观察组APACHEⅡ评分、改良Marshll评分、MCTSI评分分别为(11.43±0.66)分、(3.06±0.29)分、(8.16±0.27)分,均低于对照组的(18.49±1.77)分、(4.92±0.37)分、(9.57±0.35)分,差异均有统计学意义( t=39.590、76.458、67.484,均 P<0.05)。 结论:连续性血液净化治疗能有效清除体内代谢产物和毒物,缩短SIRS持续时间,促进机体功能恢复,从而改善中重度急性胰腺炎患者的预后。
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编辑人员丨6天前
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一例晚发X-连锁多内分泌腺病肠病伴免疫失调综合征患儿的临床及遗传学研究
编辑人员丨6天前
目的:探讨1例晚发X-连锁多内分泌腺病肠病伴免疫失调综合征(immune dysregulation,polyendocrinopathy,enteropathy,X-linked syndrome,IPEX)患儿的临床特点、基因变异情况。方法:分析1例IPEX综合征患儿的临床资料、实验室检查、基因变异位点及治疗情况。结果:患儿为男性,3岁因顽固性腹泻、反复感染、肝功能不全、生长发育迟缓就诊,不伴糖尿病和皮肤疾病。实验室检查显示肝酶和总IgE升高、白蛋白降低及电解质紊乱;胃肠镜检查发现十二指肠黏膜糜烂和细颗粒样改变,回肠末端和结肠黏膜水肿,活检示十二指肠和回肠末端绒毛萎缩。基因检测发现, FOXP3基因第10外显子编码区存在1个c.1087A>G错义变异,导致氨基酸p.I363V改变。 结论:IPEX综合征通常在婴儿期起病,但临床表现多样,不应仅根据年龄排除诊断。对于患有难治性腹泻、自身免疫性疾病和生长迟缓的男性患儿,需警惕IPEX综合征,基因检测分析有利于早期诊断及治疗。
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编辑人员丨6天前
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Warburg效应在非小细胞肺癌中代谢机制的研究进展
编辑人员丨6天前
越来越多的证据表明,Warburg效应与恶性肿瘤的代谢机制有关。这种代谢重编程为肿瘤细胞生长提供优势,为肿瘤细胞转移创造合适环境,并帮助其逃避凋亡。Warburg效应的内在机制十分复杂,可能与癌基因激活、抑癌基因失活、肿瘤微环境改变和糖代谢酶异常表达等有关。酶途径的代谢改变可导致糖酵解能力增强,满足肿瘤细胞主动增殖的能量需求,从而进一步支持肿瘤的生长发展。本文主要从酶学角度回顾和总结了近年来Warburg效应在非小细胞肺癌细胞中的代谢机制。
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编辑人员丨6天前
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泛素特异性蛋白酶在病毒感染中的作用
编辑人员丨6天前
生物体内的泛素化水平通过泛素化酶(泛素激活酶E1、泛素结合酶E2、泛素连接酶E3)和去泛素化酶(deubiquitinating enzymes,DUBs)来平衡。其中泛素特异性蛋白酶(ubiquitin-specific proteases,USPs)是去泛素化酶家族中最大的亚类,也是细胞内蛋白质降解的重要参与者。USPs通过水解底物蛋白上的泛素分子从而影响或调节多种细胞活动,包括:基因转录、细胞周期调控、免疫应答、细胞受体功能以及肿瘤生长、炎症过程等。文章对USPs家族部分成员在多种生命活动中的作用做了归纳和总结,进一步为USPs在病毒感染中的研究提供参考。
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编辑人员丨6天前
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常温机械门静脉灌注压力对大鼠供肝热缺血损伤修复的影响
编辑人员丨6天前
目的:建立大鼠供肝常温机械灌注(NMP)模型,比较不同门静脉灌注压力对热缺血大鼠肝损伤修复的影响。方法:经心脏停搏30 min、冷保存8 h的大鼠肝脏,使用肝动脉供氧、常温双通道灌注肝脏体系后,比较门静脉常压(M1组, n=6)和低压(M2组, n=6)灌注对肝灌注液流量和肝酶学指标的影响,并使用HE染色和Suzuki标准评定肝脏病理损伤,免疫组化检测中性粒细胞和巨噬细胞活化的指标髓过氧化物酶(MPO)和CD68表达,检测肝组织脂质过氧化产物丙二醛含量和超氧化物歧化酶(SOD)活性。心脏停搏30 min、冷保存8 h的大鼠作为静态低温保存组(CS组, n=6)。 结果:保持门静脉灌注压力恒定的大鼠肝脏常温机械灌注模型建立后,随着灌注时间的延长,门静脉灌注流量呈增高趋势,NMP 60~120 min时灌注流量较0~20 min均增高( P<0.05)。与CS组比较,M1组肝淤血、肝细胞坏死、脂肪变性减轻,Suzuki评分减少( P<0.05)。与M1组比较,M2组的灌注液的肝酶学指标下降( P<0.05),镜下观察M2组肝细胞坏死、脂肪变性、肝窦扩张减轻,Suzuki评分减少( P<0.05);肝组织MDA含量降低、SOD活力升高( P<0.05);肝组织CD68和MPO表达、TNF-α和IL-6水平降低( P<0.05),以上差异均有统计学意义。 结论:建立大鼠常温双通道机械灌注模型,有效模拟肝灌注的生理状态;门静脉低压灌注后肝缺血再灌注损伤减轻,更有利于热缺血大鼠供肝损伤的修复。
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编辑人员丨6天前
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全基因组测序筛选非小细胞肺癌敏感甲基化位点的肺癌预警体系的构建
编辑人员丨6天前
目的:探讨全基因组测序筛选非小细胞肺癌(NSCLC)敏感甲基化位点的肺癌早期预警体系的构建。方法:本研究选择2014年3月至2016年11月在江南大学附属医院肿瘤科接受NSCLC手术切除的患者。实验分为两组:正常组织、非小细胞肺癌组织,通过实时定量反转录聚合酶链反应(RT-qPCR)检测NSCLC细胞中切除修复交叉互补基因1(ERCC1)、β-微管蛋白Ⅲ(TUBB3)和核糖核苷还原酶调节因子1(RRM1) mRNA的表达;通过全基因组测序检测NSCLC细胞甲基化在基因上分布,使用测序数据进行胞嘧啶(C)-磷酸(p)-鸟嘌呤(G)甲基化图谱分析(CpG甲基化分析),组蛋白修饰数据分析组蛋白修饰和DNA甲基化之间的关系,通过蛋白质免疫检测正常组织和非小细胞肺癌组织中组蛋白甲基化蛋和甲基化相关酶的表达。 t检验(或Wilcoxon秩和检验)和 χ2检验(或Fisher精确检验)分别用于分析连续和分类变量。Pearson(或Spearman)的秩相关系数用于分析两个连续变量之间的相关性。使用R软件(版本3.1.1)进行统计分析。 结果:与对照细胞比较,NSCLC细胞中ERCC1[(0.78±0.14)比(0.12±0.04), χ2=6.370, P<0.05]、TUBB3[(0.48±0.11)比(0.08±0.02), χ2=1.240, P<0.05]和RRM1 mRNA[(0.52±0.07)比(0.05±0.01), χ2=5.360, P<0.05]的表达下调表达;NSCLC组甲基化水平在转录起始位点升高,在基因间区降低( χ2=3.140, P<0.05);NSCLC组发现9个CpG的甲基化敏感位点(RUNX3、MIR196A1、HOXA11、OTP、GATA4、PTPRU、SLC15A3、ZIC1和TFAP2B);NSCLC组与对照组比较,组蛋白乙酰化(H3K9ac[(43.57±8.84)比(10.64±4.35), χ2=8.730, P<0.05]和H3K27ac[ (40.52±8.64)比(9.67±3.58), χ2=5.470, P<0.05])和组蛋白甲基化(H2az[(42.56±9.74)比(12.47±6.05), χ2=7.420, P<0.05],H3K4me1[(37.47±6.42)比(15.46±7.34), χ2=5.380, P<0.05],H3K4me2[(50.37±10.24)比(9.47±6.54), χ2=9.270, P<0.05],H3K4me3[(52.37±6.49)比(10.58±5.88), χ2=1.690, P<0.05]和H3K79me2[(34.55±6.42)比(11.23±6.94), χ2=3.450, P<0.05])降低;NSCLC组DNMT1(1.88±0.24)比(0.12±0.01), χ2=5.430, P<0.05]、DNMT3a(1.75±0.36)比(0.49±0.11), χ2=7.890, P<0.05]、DNMT3b(0.88±0.14)比(0.13±0.05), χ2=1.360, P<0.05]、H3K4me3(2.53±0.35)比(0.35±0.08), χ2=5.440, P<0.05]和H3K9me2(0.55±0.07)比(0.05±0.01), χ2=3.270, P<0.05]下调表达( P<0.05)。 结论:组蛋白修饰和DNA甲基化密切相关,组蛋白甲基化和甲基化相关酶的表达也受到影响,甲基化敏感位点可以作为早期检测NSCLC的生物标志物。
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编辑人员丨6天前
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卵巢肿瘤结构域蛋白酶1在脓毒症小鼠急性肺损伤中的作用:与TAK1-MAPK信号通路的关系
编辑人员丨6天前
目的:评价卵巢肿瘤结构域蛋白酶1(OTUD1)在脓毒症小鼠急性肺损伤中的作用及其与转化生长因子β活化激酶1 (TAK1)-丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路的关系。方法:雄性野生型和OTUD1基因敲除的C57BL/6N小鼠各20只,6~8周龄,体质量20~25 g。采用随机数字表法分别分为野生型假手术组(WT-Sham组)、野生型脓毒症组(WT-SEP组)、OTUD1基因敲除型假手术组(KO-Sham组)和OTUD1基因敲除SEP组(KO-SEP组),每组10只。采用盲肠结扎穿孔法制备脓毒症小鼠急性肺损伤模型。于术后24 h时处死小鼠,采集腹主动脉血样,取肺组织。采用血气分析仪行血气分析,计算氧合指数(OI),光镜下观察肺组织形态学并计算肺损伤评分,确定肺组织湿重/干重(W/D)比值,测定髓过氧化物酶(MPO)活性;采用ELISA法测定血浆TNF-α和IL-6浓度,Western blot法检测肺组织OTUD1、磷酸化(p-)TAK1、p38、c-Jun氨基末端激酶(JNK)和细胞外调节蛋白激酶(ERK)的表达。结果:与WT-Sham组比较,WT-SEP组小鼠PaO 2和OI降低,肺损伤评分、W/D比值、MPO活性、血浆TNF-α和IL-6浓度升高,肺组织OTUD1、p-TAK1、p-p38、p-JNK和p-ERK表达上调( P<0.05);与WT-SEP组比较,KO-SEP组小鼠PaO 2和OI降低,肺损伤评分、W/D比值、MPO活性、血浆TNF-α和IL-6浓度升高,肺组织p-TAK1、p-p38、p-JNK和p-ERK表达上调( P<0.05)。 结论:OTUD1参与了脓毒症小鼠急性肺损伤的内源性保护机制,可能与抑制TAK1-MAPK信号通路激活,降低炎症反应有关。
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编辑人员丨6天前