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安脑丸联合降血压药治疗原发性高血压病的经济学评价:一项基于决策树模型的研究
编辑人员丨1周前
该研究旨在评价中国医疗环境下安脑丸联合降血压药治疗原发性高血压病的经济性.从卫生体系角度出发,运用TreeAge pro 2018 构建模型对 2 种治疗方案进行成本-效果分析及敏感性分析.模拟模型干预时间为 2 周,成本参数源于药智网,效果参数基于安脑丸加载随机对照试验(RCT)合并后的Meta分析,安脑丸组干预措施为安脑丸联合降血压药(硝苯地平控释片+氯沙坦钾片),对照组干预措施为降血压药(硝苯地平控释片+氯沙坦钾片).基础分析显示,2 组增量成本-效果比(ICER)为 2 678.67 元,ICER小于 2022 年人均可支配收入的 7.26%,即相比于单用降血压药,安脑丸联合降血压药每多治疗1 例有效的原发性高血压病患者需多花费 2 678.67 元.敏感性分析验证了基础分析结果的稳健性,概率敏感性分析显示,当患者的个人意愿支付价格高于 2 650 元时,安脑丸组干预措施具有经济性的概率更高,与基础分析结果一致.结果表明,当个人意愿支付价格高于 2 650 元时,原发性高血压病患者选用安脑丸联合降血压药比单用降血压药在改善有效率方面更具有经济性.
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编辑人员丨1周前
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TKI类药物在胃肠间质瘤临床应用中耐药机制的最新研究进展
编辑人员丨1周前
胃肠间质瘤(gastrointestinal stromal tumor,GIST)是胃肠道最常见的间叶源性肿瘤.绝大多数GIST的发病机制是受c-KIT(KIT proto-oncogene receptor tyrosine kinase)或血小板衍生生长因子受体 α(platelet-derived growth factor receptor alpha,PDGFRA)基因的功能增益性突变驱动.原先GIST的临床治疗方案仅为手术切除,而以伊马替尼(imatinib)为代表的小分子酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibtor,TKI)的问世则标志着GIST治疗进入靶向治疗的时代.TKI在GIST中取得了显著的临床疗效,目前已有多个TKI药物被批准用于临床治疗,极大地提高了 GIST患者的生存期,但是紧随而来的耐药问题是一个亟需解决的难点.目前已明确GIST对TKI耐药的主要原因是c-KIT或PDGFRA不同外显子的继发突变.然而,即使是带有相同外显子突变的GIST患者,其对TKI的反应仍存在较大差异,暗示着可能存在与c-KIT和PDGFR4同时作用的其它机制.得益于分子生物学技术(如CRISPR基因编辑技术)的发展成熟和应用,对TKI类药物耐药和敏感的GIST之间的遗传学差异越来越清晰,越来越多的新机制被阐明.本文就GIST对临床常用的TKI类药物耐药机制的最新研究进展做一梳理.
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编辑人员丨1周前
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纤维蛋白原/白蛋白比值、Caprini评分、D-二聚体对急性脑梗死后下肢深静脉血栓形成的预测价值
编辑人员丨1周前
目的 探讨纤维蛋白原/白蛋白比值(FAR)、Caprini评分、D-二聚体(D-D)对急性脑梗死后下肢深静脉血栓(LDVT)形成的预测价值.方法 选取2019年7月至2023年3月在安徽省芜湖市中医医院神经内科住院的急性脑梗死患者122例,根据住院期间双下肢静脉彩超结果将其分为血栓组(42例)和无血栓组(80例),收集两组的基本资料,比较两组FAR、Caprini评分、D-D等指标的差异.建立logistic回归模型分析急性脑梗死后LDVT形成的影响因素,绘制受试者操作曲线比较FAR、Caprini评分、D-D单独及联合对急性脑梗死后LDVT形成的预测价值.结果 血栓组糖尿病患者占比、美国国立卫生研究院卒中量表评分>14分患者占比、格拉斯哥昏迷量表评分>8分患者占比、使用脱水药物>5 d患者占比、Caprini评分及D-D、FAR水平均高于无血栓组,差异有统计学意义(P<0.05).多因素分析结果显示,Caprini 评分(OR=1.803,95%CI:1.173~2.769)、D-D(OR=1.589,95%CI:1.235~2.043)、FAR(OR=1.609,95%CI:1.075~2.408)为急性脑梗死后 LDVT 形成的独立影响因素(P<0.05).Caprini评分、FAR、D-D三者联合预测急性脑梗死后LDVT形成的受试者操作曲线下面积高于三者单独预测(P<0.05).结论 FAR、Caprini评分、D-D与急性脑梗死后LDVT形成有关,可作为LDVT的预测指标,三者联合检测能提高预测效能.
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编辑人员丨1周前
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基于NF-κB/VEGF信号通路探究加味生肌玉红膏促进湿热型肛瘘术后创面愈合的机制
编辑人员丨1周前
[目的]探讨加味生肌玉红膏对肛瘘术后大鼠模型创面修复的影响及其内在机制.[方法]70只SD大鼠随机分为空白组、凡士林组(模型组)、康复新液组(对照组)、加味生肌玉红膏组(实验组)、吡咯烷二硫代氨基甲酸铵(ammonium pyrrolidine dithiocarbamate,PDTC)+凡士林组(PDTC+模型 组)、PDTC+康复新液组(PDTC+对照组)、PDTC+加味生肌玉红膏组(PDTC+实验组).建立肛瘘术后大鼠湿热创面模型,并予以不同药物干预,同时PDTC干预组术后需在药物干预基础上连续5 d腹腔注射核因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)信号通路抑制剂PDTC.记录各组大鼠创面愈合情况,计算各组大鼠创面愈合率,分别于第3、7、14天取各组大鼠创面肉芽组织,以免疫印迹法和免疫组化法检测创面组织中NF-κB p65的蛋白表达;以酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测 白介素-1β(interleukin-1 β,IL-1β)和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的表达;采用苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色法进行组织形态学观察.[结果]与其他各组比较,实验组和PDTC+实验组均可明显缩短创面愈合时间,PDTC+实验组和实验组的创面愈合率更高(P<0.05).HE染色结果亦证实,PDTC+实验组可有效地促进肉芽组织快速生长.免疫组化及免疫印迹检测结果表明,实验组和PDTC+实验组大鼠创面组织的NF-κB p65的蛋白表达被显著抑制,与其余各组比较差异有统计学意义(P<0.05).ELISA检测显示,治疗3 d、7 d、14d各组IL-1β含量呈逐渐递减趋势,其中PDTC+实验组IL-1β的含量最低(P<0.05);各组VEGF的含量呈逐渐递增趋势,其中PDTC+实验组与实验组VEGF的含量最高(P<0.05).[结论]加味生肌玉红膏可通过NF-κB信号通路,抑制NF-κB p65和IL-1β蛋白表达,上调VEGF蛋白表达,从而促进血管内皮细胞新生,减轻炎症反应,促进湿热型肛瘘术后创面的愈合.
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编辑人员丨1周前
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基于数据挖掘探讨王鹏教授治疗支气管哮喘的用药规律
编辑人员丨1周前
目的 基于中医传承辅助平台(V2.5)探讨王鹏教授治疗支气管哮喘的临床用药规律.方法 收集2017年1月至2022年12月湖北省中医院肺病科王鹏教授接诊的支气管哮喘患者的临床处方,运用中医传承辅助平台(V2.5)进行药物的频次、四气、五味、归经统计,采用关联规则、复杂系统熵聚类进行数据挖掘及网络可视化.结果 共收集处方330首,涉及药物166味,药物频次>150次的中药有12味,药性多为温性,药味多为苦味,归经多为肺、脾、胃、肝经,关联规则分析得到11组高频药物组合,药物组合关联规则20条,核心药物为柴胡、黄芩、白芍、甘草、瓜蒌皮、薤白、法半夏、枳壳、射干、麻黄.经复杂系统熵聚类分析得到7个潜在新方.结论 本研究分析了王鹏教授治疗支气管哮喘的组方规律,对临床治疗具有指导意义.
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编辑人员丨1周前
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瓜蒌薤白半夏汤通过chemerin/CMKLR1/PPARα信号通路干预2型糖尿病合并急性心肌梗死的作用
编辑人员丨1周前
基于chemerin/趋化样因子受体 1(CMKLR1)/过氧化酶体增殖物激活受体(PPAR)α信号通路研究瓜蒌薤白半夏汤(GXBD)对 2 型糖尿病合并急性心肌梗死(T2DM-AMI)模型大鼠的干预作用,探讨GXBD对改善T2DM-AMI早期糖脂代谢紊乱现象的潜在机制.实验分为空白对照组(Ctrl)、模型组(T2DM-AMI)、阳性对照组(复方丹参片,DS)、瓜蒌薤白半夏汤高剂量组(GXBD-H)和瓜蒌薤白半夏汤低剂量组(GXBD-L).采用灌胃高脂乳剂(HFE)和腹腔注射链脲佐菌素(STZ)的方法建立2 型糖尿病(T2DM)模型,然后冠状动脉结扎以诱导形成急性心肌梗死(AMI).空白对照组和模型组灌胃等量生理盐水,各给药组给予相应药物灌胃.通过 ELISA 和生化检测评估相关代谢指标的变化,Western blot 分析肝脏、腹腔脂肪和心脏中chemerin、趋化样因子受体 1(CMKLR1)、过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)的蛋白表达.实验结果表明GXBD改善了T2DM-AMI的心脏病理损伤,降低了血脂、心肌酶和炎性因子水平,但对血糖变化不明显.此外,与模型组相比,GXBD降低了外周血中chemerin的表达,升高了肝脏中环磷酸腺苷(cAMP)和蛋白激酶A(PKA)的水平,且经GXBD治疗后肝脏、腹腔脂肪和心脏中chemerin、CMKLR1 蛋白表达水平降低,肝脏和腹腔脂肪中PPARα蛋白表达水平上升.以上研究结果说明GXBD可显著改善T2DM-AMI的糖脂代谢紊乱,进而对受损心肌具有保护作用.其机制可能与干预chemerin/CMKLR1/PPARα信号通路有关.这为临床进一步研究GXBD防治T2DM-AMI提供新的理论依据,也是中药治疗胸痹"痰浊壅塞"证候在蛋白水平的体现.
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编辑人员丨1周前
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当归红芪超滤膜提取物调控肾脏缺氧介导的HIF-1α信号通路改善DKD大鼠肾脏纤维化的机制
编辑人员丨1周前
通过当归红芪超滤膜提取物干预糖尿病肾病(diabetic kidneydisease,DKD)模型大鼠,观察DKD大鼠肾脏缺氧介导的缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)/血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)和HIF-1α/血小板源性生长因子(platelet-derived growth factor,PDGF)/血小板源性生长因子受体(platelet derived growth factor receptor,PDGFR)信号通路的表达,探讨当归红芪超滤膜提取物改善DKD大鼠肾脏纤维化的作用机制.将 50 只SPF级雄性Wistar大鼠适应性喂养 1 周后,随机分为空白组 7 只及造模组,造模组禁食 24 h后一次性腹腔注射链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)联合高糖高脂饲料喂养制备DKD模型,造模成功后,将造模组随机分为模型组,当归红芪超滤膜提取物低、中剂量组,各 7 只,厄贝沙坦组和当归红芪超滤膜提取物高剂量组各 8 只.给予药物干预 12 周,观察大鼠一般情况,每周检测大鼠的体质量及血糖,于灌胃第6、12 周检测大鼠24 h尿蛋白(urinary protein,UP);末次给药后,检测大鼠肾功能相关指标;Masson染色观察肾组织病理变化;免疫组化法(immunohistochemistry,IHC)检测肾组织脯胺酰羟化酶 2(prolyl hydroxylase domain 2,PHD2)、HIF-1α蛋白表达;实时荧光定量聚合酶链式反应(real-time qPCR)检测肾组织PHD2、VEGF、PDGF、PDGFR mRNA表达;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肾组织HIF-1α、VEGF、PDGF、PDGFR蛋白的表达.结果显示,与模型组比较,各给药组大鼠血清中糖化血清蛋白(glycosylated serum protein,GSP)、血肌酐(serum creatinine,Scr)、尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)水平不同程度降低(P<0.05 或P<0.01),呈剂量相关性;大鼠肾脏病理明显改善;大鼠肾脏中PHD2 mRNA表达显著上调(P<0.05 或 P<0.01),VEGF、PDGF、PDGFR mRNA表达显著下调(P<0.05 或P<0.01);大鼠肾脏中HIF-1α、VEGF、PDGF、PDGFR蛋白表达水平显著降低(P<0.01);PHD2 阳性细胞率表达上升(P<0.01).综上,当归红芪超滤膜提取物能改善DKD大鼠肾脏纤维化,其机制与抑制肾脏缺氧介导的HIF-1α信号通路上关键蛋白的表达并减少细胞外基质(extracellular matrix,ECM)沉积有关.
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编辑人员丨1周前
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中医治疗胃脘痛的研究进展
编辑人员丨1周前
胃脘痛是临床最常见的病证之一,病因繁多,病机复杂且治疗方法不一,病情易反复,对人们的生活质量产生了巨大的影响.本病的西医疗法主要包括抑制胃酸分泌、保护胃黏膜以及抗幽门螺杆菌治疗等.长期服用可产生药物依赖及不良反应.本文通过从经典方、自拟方、药对等方面进行深入分析,发现中医治疗胃脘痛注重中焦升降平衡,主要从疏肝、导滞、温中等方向入手;临床多数医家使用经典方或自拟方进行治疗,首选的基础方为柴胡疏肝散、黄芪建中汤.通过对方剂中的药对分析,发现延胡索、川楝子和白芍的使用频次最高,现代药理学发现其均具有镇痛作用.中医针灸、推拿等外治法,针药结合及中西医结合治疗也广泛应用于临床.本文主要对近年来治疗胃脘痛的文献进行系统梳理总结和分析,以期为胃脘痛的临床治疗提供思路与参考.
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编辑人员丨1周前
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奥沙利铂中致吐化疗方案所致胃肠道肿瘤患者恶心和呕吐的预防现状及危险因素分析
编辑人员丨1周前
目的:分析真实世界中以奥沙利铂为基础的中致吐化疗(moderately emetogenic chemotherapy,MEC)方案所致胃肠道肿瘤患者恶心和呕吐的预防现状及风险因素.方法:本研究为一项真实世界的前瞻性观察性研究.选取2019年10月-12月使用基于奥沙利铂MEC方案化疗的胃肠道肿瘤患者.收集患者的临床资料、化疗方案以及止吐药物使用情况.采用癌症支持疗法多国学会的止吐评价工具(MASCC antiemesis tool,MAT)对化疗所致恶心和呕吐(chemotherapy induced nausea and vomiting,CINV)进行风险评估,评估终点为恶心和呕吐完全控制率.CINV预防给药指南依从中国临床肿瘤学会抗肿瘤治疗相关恶心和呕吐预防和治疗指南(2019版).采用线上工具CINV Risk Assessment(https://www.riskcinv.org)对止吐药物的选择进行个体化评估.对使用奥沙利铂MEC方案后引起患者全程恶心和呕吐的风险因素进行x2检验和多因素logistic回归分析.结果:本研究共纳入239例胃肠道肿瘤患者.恶心和呕吐的完全控制率在整体观察期(0~120 h)分别为33.1%(79/239)和83.7%(200/239),急性期(0~24 h)分别为 61.9%(148/239)和 93.3%(223/239),延迟期(24~120 h)分别为38.9%(93/239)和 87.0%(208/239).CINV 预防给药指南依从性为 66.9%.使用线上工具CINV Risk Assessment,将239例胃肠道肿瘤患者分为CINV低危患者212例(88.7%)和CINV高危患者27例(11.3%),其止吐药物选择的依从性为24.3%.多因素分析显示孕吐史(P=0.041)和先前化疗中发生CINV(P<0.001)是全程恶心的独立风险因素,而预期性恶心和呕吐(P<0.001)、孕吐史(P<0.001)、先前化疗中发生CINV(P=0.021)和给药指南依从性(P=0.032)是全程呕吐的独立风险因素.结论:真实世界中,胃肠道肿瘤患者采用以奥沙利铂为基础的MEC方案,其全程呕吐控制效果尚可,但全程恶心控制不佳,尤其是延迟期恶心.依从指南选择止吐方案能够提高CINV的控制率,但临床实践中预防CINV的方案很多,给药指南依从性有待进一步提高.CINV存在个体化风险因素,未来可扩大人群进一步筛选CINV发生的风险因素,并开发奥沙利铂个体化的风险预测模型,优化CINV管理并指导临床实践.
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编辑人员丨1周前
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二苯并氮杂䓬类化合物的药理作用研究进展
编辑人员丨1周前
二苯并氮杂?类化合物是一种重要的含氮杂环类化合物.结构修饰不仅可对二苯并氮杂?类化合物中心七元环环上氮原子进行改造,也可在两边的苯环上连接不同基团,不同取代基对其活性影响也不同.二苯并氮杂?类化合物具有心脏保护作用、血管性认知障碍保护作用、抗抑郁作用、抗焦虑作用、抗癫痫作用、降糖作用、抗癌作用、抗炎作用、抗氧化作用和镇痛作用.总结了二苯并氮杂?类化合物的药理作用研究进展,以期为设计合成二苯并氮杂?类药物及其潜在药理活性提供参考.
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编辑人员丨1周前